百草枯急性中毒肺損傷機(jī)制及治療進(jìn)展

1、百草枯急性中毒肺損傷機(jī)制及治療進(jìn)展【摘要】百草枯是目前世界范圍內(nèi)廣泛使用的有機(jī)雜環(huán) 類(lèi)接觸性脫葉劑及除草劑，但各種誤服和自服可造成大量中 毒死亡。百草枯主要在肺內(nèi)聚集導(dǎo)致急性肺損傷，最終患者 因多器官功能障礙綜合征(mods)及肺纖維化所致的低氧血 癥死亡。其機(jī)制不明，目前臨床無(wú)特效治療方案。【關(guān)鍵詞】百草枯；急性中毒；肺損傷百草枯(paraquat,pq)又名“對(duì)草快”，“克無(wú)蹤”于 1962年首次生產(chǎn)、使用，是目前世界范圍內(nèi)廣泛使用的有機(jī) 雜環(huán)類(lèi)接觸性脫葉劑及除草劑，對(duì)人畜有較強(qiáng)的毒性。攝入 pq后，很快被i、ii型肺泡上皮細(xì)胞主動(dòng)攝取，使肺中的pq 濃度相對(duì)其他器官高1090倍。最終使肺

2、組織膠原沉積、 纖維細(xì)胞增生、導(dǎo)致不可逆的肺纖維化。1肺損傷機(jī)制pq急性中毒肺損傷的機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為主要有炎癥反 應(yīng)、氧化損傷、基因異常表達(dá)等有關(guān)。1. 1炎癥反應(yīng)pq急性中毒有大量的炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因 子參與組織器官的損害和最終的纖維化。彭曉東等1研 究顯示，急性pq中毒后mods患者血清腫瘤壞死因子tnfa 及白介素il10在24h內(nèi)明顯高于正常水平；pq肺損傷所 致的炎性反應(yīng)特征主要為多形核白細(xì)胞浸潤(rùn)，并隨中毒劑量 加大，浸潤(rùn)程度加重。炎癥遞質(zhì)、趨化因子等使中性粒細(xì)胞、 單核巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞在肺內(nèi)浸潤(rùn)、聚集、活化，這些細(xì) 胞進(jìn)一步釋放氧自由基、蛋白水解酶等加重肺損傷。1.2氧化損傷超氧

3、陰離子在pq急性中毒的發(fā)病機(jī)制中 占有重要地位。含有高濃度超氧化物歧化酶的細(xì)菌或其他生 物有機(jī)體可抵御pq中毒，因?yàn)槌趸锲缁缚上?陰離子毒性。pq進(jìn)入人體內(nèi)經(jīng)過(guò)nadph輔助的單電子還原為 自由基，然后再與分子氧反應(yīng)形成聯(lián)合毗噪陽(yáng)離子和超氧陰 離子，后者在超過(guò)氧化物歧化酶作用下歧化形成過(guò)氧化氫。 過(guò)氧化氫在fe存在下形成毒性更高的自由基如輕自由基， 從而誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。1. 3基因異常表達(dá) 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，pq急性中毒后大鼠肺 nfk b表達(dá)增多°nfk b通過(guò)調(diào)控腫瘤壞死因子和白介素 等炎癥因子的產(chǎn)生，又受其影響形成“級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)”，加 速炎癥的形成。nfkb還能使中性粒

4、細(xì)胞的凋亡延遲，活 化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基又能加重炎癥反應(yīng)。研究 顯示，非致死量pq中毒大鼠肺組織內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 bmrna, a血影蛋白mrna、血漿磷脂脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白mrna 等均有不同程度的表達(dá)增加。2治療進(jìn)展2. 1清除未吸收毒物pq污染皮膚后應(yīng)立即采用肥皂水 徹底清洗后，再用清水洗凈。眼部污染應(yīng)立即用0.9%氯化鈉 注射液或清水反復(fù)沖洗；凡是服毒量在20 ml以下的輕、中 度中毒，24h以?xún)?nèi)能來(lái)醫(yī)院進(jìn)行徹底洗胃、白淘土灌胃、導(dǎo) 瀉、血液灌流等治療的均有效2o2.2血液凈化技術(shù)對(duì)于pq中毒患者，目前國(guó)內(nèi)已廣泛 應(yīng)用血液凈化清除體內(nèi)毒物，血液透析、血液灌流可以降低 pq血藥濃度和排

5、除毒素，進(jìn)而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。 feinfeld等回顧分析發(fā)現(xiàn)炭血灌注療法在中毒早期應(yīng)用效 果明顯，能有效提高患者的存活率，更快速地清除體內(nèi)pq, 但炭血灌注療法有其相應(yīng)的適應(yīng)證和時(shí)間窗，灌注越早療效 越好。2.3抗氧化治療 清除自由基和抗氧化類(lèi)藥物，如維生 素c、維生素e和谷胱甘肽等，通過(guò)多年臨床應(yīng)用療效已得 到公認(rèn)。依達(dá)拉奉、n乙酰半胱氨酸、氨澳索等藥物在pq 急性中毒中能夠有效的維持肺泡穩(wěn)定、減少肺間質(zhì)和肺泡內(nèi) 組織液生成、防止肺水腫及呼吸窘迫綜合征發(fā)生。2.4減少肺纖維化 激素作為治療pq中毒的主要藥物， 目前在臨床上多采用口服潑尼松或靜脈滴注甲基潑尼松龍 以維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性，降低毛細(xì)血管通透性，防止細(xì)胞受損 后自溶和死亡，并能抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，降低兒茶酚胺和 炎癥介質(zhì)釋放，從而起到保護(hù)機(jī)體的作用。毗啡尼酮、水楊 酸鈉及川苛等中藥能抑制膠原的合成，甚至逆轉(zhuǎn)纖維化發(fā)生 和瘢痕形成3。目前，對(duì)于急性pq中毒所致肺損傷的機(jī)制及治療方法 尚無(wú)確切定論。在尚無(wú)特效解毒藥的情況下，救治成功的關(guān) 鍵在于pq急性中毒后盡早減少毒物吸收，以及防止重要器 官的損傷。若出現(xiàn)不可逆的肺纖維化，此時(shí)肺移植將成為挽 救患者生命的唯一選擇。參考文獻(xiàn)1 彭曉東，陳驥，梁創(chuàng)急性百草枯中毒后mods患者 血清tnfa和il10的變化及意義.中國(guó)實(shí)用醫(yī) 藥，2008,3(14):9 112 李彩