臨床試驗(yàn)入門學(xué)習(xí)

1、臨床試驗(yàn)入門學(xué)習(xí)：基本知識(shí)1. 藥物的研發(fā)過(guò)程化學(xué)和藥學(xué)研究動(dòng)物研究臨床研究I、II、III期臨床研究批件生產(chǎn)許可證/新藥證書(shū) 藥品上市五床研究批件生產(chǎn)訐可證斷磚證書(shū)2. 何謂SOP即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(Standard Operating Procedure, SOP，為有效地實(shí) 施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。3. 臨床試驗(yàn)和臨床研究在 ICH-GCP中，臨床試驗(yàn)(clinical trial )和臨床研究(clinical study) 是同一個(gè)概念。在我國(guó)的GCP中，上述兩個(gè)不是同一個(gè)概念。根據(jù)藥品注冊(cè)管 理辦法第24條，臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)，而臨

2、床研究必須 遵循GCP的規(guī)定。在2004年一次SFDA舉辦的高級(jí)監(jiān)查員培訓(xùn)班的內(nèi)容， 也說(shuō)明 在國(guó)內(nèi)兩個(gè)概念不一樣。因此，本網(wǎng)中文名采用“臨床研究”。4. CRA應(yīng)具備的知識(shí)和能力CRA即卩clinical research associate的縮寫，是一個(gè)職位的名稱。在我國(guó)很多人就叫監(jiān)查員(非檢查員)。根據(jù) GC沖監(jiān)查員的職責(zé)，以及科人團(tuán)隊(duì)數(shù)年 的臨床研究經(jīng)驗(yàn)，CRA應(yīng)該具備下列能力：具有耐心和細(xì)心的個(gè)性具備相關(guān)的法規(guī)知識(shí)和醫(yī)學(xué)知識(shí)(盡管在國(guó)外，CRA沒(méi)有是醫(yī)學(xué)背景的, 但國(guó)內(nèi)的情況不一樣，需要 CRA有 一定的專業(yè)背景)較強(qiáng)的溝通能力經(jīng)過(guò)必要的專業(yè)培訓(xùn)對(duì)行業(yè)的熱愛(ài)5. 國(guó)內(nèi)外臨床研究的現(xiàn)狀

3、任何國(guó)家的藥物研發(fā)成本中，臨床研究都占教大部分的百分比。可見(jiàn)臨床研 究的重要性。說(shuō)起發(fā)達(dá)國(guó)家的臨床研究我們一定會(huì)想到ICH。ICH的中文一般翻譯成“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)”。英文全稱為“ The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration ofPharmaceuticals for Human Use (ICH) ”。從字面上我們可以看出它是一國(guó)際 會(huì)議，目前已經(jīng)開(kāi)到ICH-6。ICH旨在把歐、日、美三國(guó)的管理當(dāng)局和制藥行業(yè) 的專家召集在一起，討論藥品注冊(cè)的科學(xué)

4、性和技術(shù)性問(wèn)題。ICH已逐漸被全球主要國(guó)際所接受，我國(guó)也把ICH作為注冊(cè)的參考標(biāo)準(zhǔn)之一。ICH有4類主題。它們 分別用下列字母表示： Q ( Quality )、 S ( Safety )、 E ( Efficacy )和 M(Multidisciplinary )。我們經(jīng)常講到的ICH-GCP的編碼代號(hào)是E6o說(shuō)起國(guó)內(nèi)的臨床研究。我們經(jīng)常會(huì)聽(tīng)到有人這樣說(shuō)：“沒(méi)必要自找麻煩，要 按什么 sop 來(lái)做？”， “臨床試驗(yàn)的監(jiān)查有沒(méi)有必要？”，從中，我們深刻感到 企業(yè)對(duì)臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)的局限。 所以，國(guó)內(nèi)的臨床研究大致分下列幾類方式操 作：1、制藥企業(yè)自己做，有專職的監(jiān)查員； 2、制藥企業(yè)自己做，沒(méi)

5、有專職的監(jiān) 查員；3、外包給CRO(不同層次的都有)；4、外包給研究者等等。所以質(zhì)量高 低不一。就目前來(lái)說(shuō)，正如和其它行業(yè)一樣，還不能與國(guó)外相比。6. 臨床研究外包對(duì)于制藥企業(yè)的好處降低了研發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 降低成本，在此需要提醒的是指包括人力成本。提高質(zhì)量加快進(jìn)度什么是合同研究組織( CRO)？合同研究組織(Con tract Research Orga ni zatio n,CRO是一種學(xué)術(shù)性或 商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)。 CRO 可以作為制藥企業(yè)的一種可借用的外部資源， 可在短時(shí)間內(nèi)迅速組織起一個(gè)具有 高度專業(yè)化的和具有豐富臨床研究經(jīng)驗(yàn)的臨床研究隊(duì)伍， 并能降

6、低整個(gè)制藥企業(yè) 的管理費(fèi)用。CRO 的產(chǎn)生背景CRO 作為一個(gè)新興的行業(yè)，自 20 世紀(jì) 80 年代初起源于美國(guó)。當(dāng)時(shí)，隨著 美國(guó) FDA 對(duì)新藥研究開(kāi)發(fā)管理法規(guī)的不斷嚴(yán)謹(jǐn)和完善，使得藥品的研究開(kāi)發(fā)過(guò) 程也相應(yīng)地變得更為復(fù)雜、 更為耗時(shí)且費(fèi)用也更高。 制藥企業(yè)必須面對(duì)來(lái)自以下 幾個(gè)方面的種種壓力。 最新資料表明， 在美國(guó)一個(gè)新藥從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到進(jìn)入市場(chǎng)大約耗資 3.5-8.5 億美元。新化合物的高失敗率意味著越是后續(xù)開(kāi)發(fā)階段的投資風(fēng)險(xiǎn)越大， 就一個(gè) 全球性的川期臨床試驗(yàn)而言，其耗資一般要超過(guò) 1000萬(wàn)美元。 在時(shí)間方面，一個(gè)新藥從其發(fā)現(xiàn)到上市平均約需 12年，而開(kāi)發(fā)期的延長(zhǎng) 就使其上市后享有的

7、專利保護(hù)期減短。特別對(duì)于一個(gè)銷量大的藥品，每延遲 1 天上市就意味著收入減少 100 萬(wàn)美元。 同時(shí)自 20 世紀(jì) 80 年代起， 基于發(fā)現(xiàn)新治療藥物的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)始迅速 發(fā)展并形成了富于創(chuàng)新的藥物分支。 另外，社會(huì)醫(yī)療費(fèi)用的緊縮壓制了新產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格，且低價(jià)格的普通藥 物用量的增加也使制藥業(yè)因生產(chǎn)老產(chǎn)品而收入降低。由此可見(jiàn)，制藥企業(yè)要在這樣一個(gè)管理愈加嚴(yán)格、競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈的環(huán)境中求 得生存與發(fā)展， 就必須盡力縮短新藥研究開(kāi)發(fā)的時(shí)間且同時(shí)又必須控制成本和減 少失敗的風(fēng)險(xiǎn)。 而解決這一矛盾的關(guān)鍵， 就在于如何在整個(gè)新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中獲得 高質(zhì)量的研究和成功地把握每一個(gè)戰(zhàn)略性的決策。CRO 可作為制藥

8、企業(yè)的一種可借用的外部資源， 可在短時(shí)間內(nèi)迅速組織起一 個(gè)具有高度專業(yè)化和具有豐富臨床研究經(jīng)驗(yàn)的臨床研究隊(duì)伍， 并能降低整個(gè)制藥 企業(yè)的管理費(fèi)用。 CRO 正是以這些特有的優(yōu)勢(shì)，使其能夠在這些方面為制藥業(yè) 提供技術(shù)支持和專業(yè)化服務(wù)。因此可以說(shuō)， 20 世紀(jì) 80 年代初以美國(guó)為代表的制藥業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)與發(fā)展，導(dǎo)致 了在這個(gè)領(lǐng)域中CRO的產(chǎn)生。CRO，是社會(huì)分工更加專業(yè)化和風(fēng)險(xiǎn)平均化的產(chǎn) 物。當(dāng)今我國(guó)制藥業(yè)所處的發(fā)展階段與美國(guó) 20 世紀(jì) 80 年代初頗為相似。 社會(huì)醫(yī) 療體制的全面改革， 加入世界貿(mào)易組織， 這些都給國(guó)內(nèi)制藥業(yè)帶來(lái)了前所未有的 機(jī)遇和挑戰(zhàn)。 行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越依賴于新藥開(kāi)發(fā)的能力， 而日

9、趨嚴(yán)格規(guī)范的新藥審 評(píng)制度使得新藥開(kāi)發(fā)中技術(shù)含量日益增加， 對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)際操作的要求更 加嚴(yán)格，所需投入也更加巨大。在這一背景下，國(guó)內(nèi) CRO 產(chǎn)業(yè)應(yīng)運(yùn)而生，并正 在快速成長(zhǎng)。CRO 的發(fā)展概況 在過(guò)去的近 20 年中， CRO 在美國(guó)已發(fā)展到 300 多個(gè)而 歐洲約有 150 多個(gè)。其中一些國(guó)際 CRO 已在世界幾十個(gè)國(guó)家和地區(qū)建立了分支 機(jī)構(gòu)，形成了很強(qiáng)的跨國(guó)臨床研究網(wǎng)絡(luò)，近年來(lái)由于 IT 系統(tǒng)的應(yīng)用和發(fā)展，更 加增強(qiáng)了組織實(shí)施全球性臨床試驗(yàn)的能力和經(jīng)驗(yàn)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，一些從事藥物研發(fā)的大型制藥企業(yè)，正面臨著不斷出 現(xiàn)的新化合物和新技術(shù)， 而僅靠企業(yè)自身能力又難以應(yīng)付時(shí)， 就將

10、一些費(fèi)力而耗 時(shí)的臨床研究工作委托出去， 或者說(shuō)需要由企業(yè)外部提供技術(shù)支持和服務(wù)。 特別 是近年來(lái)制藥業(yè)的合并與裁員從客觀上增加了向外委托研究工作的需求， 使得制 藥企業(yè)能將員工數(shù)量和管理費(fèi)用合理穩(wěn)定地控制在最小范圍內(nèi)， 為企業(yè)提供了很 大的靈活性以防止在藥物開(kāi)發(fā)低潮時(shí)期的浪費(fèi)及高峰時(shí)期的內(nèi)部資源不足。一些生物高技術(shù)企業(yè)在發(fā)展早期通常受限于開(kāi)發(fā)研究規(guī)模較小，因而往往缺 少分支機(jī)構(gòu)和專業(yè)化人員來(lái)組織實(shí)施大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，但借助于 CRO 提供的 服務(wù)，使他們能及時(shí)獲得所需要的專業(yè)人員和分支機(jī)構(gòu)。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 1995 年在美國(guó) 52 的臨床研究項(xiàng)目中有 CRO 參與承擔(dān)了不同的 工作。 1998 年

11、，美國(guó)投入新藥臨床研究的費(fèi)用達(dá) 187 億美元，而其中 355 億 美元的工作由 CRO 承擔(dān)完成，約占費(fèi)用總額的 20。據(jù)預(yù)測(cè)， 這一份額會(huì)在未 來(lái)的 2 年內(nèi)以每年 17 的速度增加。近幾年來(lái)，一些國(guó)際 CRO 公司已開(kāi)始紛紛進(jìn)入中國(guó)，并同時(shí)引進(jìn)了一些國(guó) 際大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)。這些試驗(yàn)在實(shí)施過(guò)程中嚴(yán)格按照國(guó)際 GCP 及標(biāo)準(zhǔn)化 程序進(jìn)行操作，其具有質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的研究結(jié)果達(dá)到了國(guó)際認(rèn)可的規(guī)范要 求，為我國(guó) GCP 的建立實(shí)施和促進(jìn)藥品臨床研究水平的提高起到了十分積極的 作用。CRO 的服務(wù)范圍我國(guó) GCP 規(guī)定，申辦者可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作 和任務(wù)。 ICH G

12、CP 規(guī)定，申辦者可將其部分或全部與試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)及職能 轉(zhuǎn)交給合同研究組織， 但申辦者永遠(yuǎn)對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量及其完整性最終負(fù)責(zé)。 合 同研究組織應(yīng)實(shí)施質(zhì)量控制及質(zhì)量保證。 作為被選擇的委托對(duì)象， CRO 一般可 為申辦者提供以下范圍的專業(yè)化服務(wù)：-代理藥品注冊(cè)申請(qǐng)及臨床試驗(yàn)報(bào)批-申報(bào)資料的翻譯及準(zhǔn)備-試驗(yàn)方案的起草和完善-研究者及參試單位選擇-提供或選擇中心實(shí)驗(yàn)室-標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (SOP) 的制定-研究用藥的設(shè)盲包裝-多中心隨機(jī)化及管理-病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)-研究者手冊(cè)的準(zhǔn)備-試驗(yàn)進(jìn)度安排及組織協(xié)調(diào)-試驗(yàn)及用藥的安全性報(bào)告-試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析-質(zhì)量控制和質(zhì)量保證-撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告CRO 的

13、專業(yè)化優(yōu)勢(shì)一個(gè)發(fā)展較為成熟的 CRO ，應(yīng)在以下幾方面具備專業(yè)化優(yōu)勢(shì)。-通曉政府有關(guān)藥品的管理法規(guī)和實(shí)施細(xì)則。-了解藥品臨床試驗(yàn)的國(guó)際慣例和指導(dǎo)原則。-在多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域從事藥品臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)。-選擇研究者組合，制定有效可行的試驗(yàn)計(jì)劃。-按國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)操作程序組織實(shí)施臨床試驗(yàn)。-臨床試驗(yàn)過(guò)程中實(shí)施質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。-對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。-按照符合規(guī)范要求起草臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。在一個(gè)新藥的研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中，通常 70的費(fèi)用和 23 的時(shí)間用于臨床試 驗(yàn)。因此，如何減少可以避免的失誤， 在盡可能短的時(shí)間內(nèi)獲得高質(zhì)量的研究結(jié) 果，這是申辦者在設(shè)計(jì)新藥臨床試驗(yàn)時(shí)需要審慎決策的問(wèn)題。充分利用

14、 CRO 的 上述專業(yè)化優(yōu)勢(shì)，申辦者可以事半功倍。關(guān)于 GCP ( Good Clinical Practice )1什么叫 GCP?（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等。 ） GCP 與“赫爾辛基宣言” 的原則相一致， 使試驗(yàn)受試者的權(quán)益、 安全及健康得到保護(hù)， 同時(shí)亦保證了試驗(yàn)資料的準(zhǔn)確性、真實(shí)性及可信性。2.知情同意書(shū)（IC）給病人嗎?（一式二份，復(fù)印件給病人）3批文的有效期多長(zhǎng) ?（2 年）4. GCP 法規(guī)文件以什么為基礎(chǔ) ?（赫爾辛基宣言，注意強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益和試 驗(yàn)質(zhì)量 ）5. GCP 實(shí)施的目的是什

15、么 ?或問(wèn) GCP 的宗旨原則是什么 ?或問(wèn)為什么要推行 GCP?（1.保證臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果可靠；2保護(hù)受試者權(quán)益和安全）6. 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量理規(guī)范一 GCP ，這個(gè)名稱和舊版相比有何變化， 為什么 ?（藥 品改為藥物， 因?yàn)榕R床試驗(yàn)的藥物還沒(méi)有上市， 故不能稱之為藥品， 另外加了質(zhì) 量二字，以示更加強(qiáng)調(diào)質(zhì)量 ）7. 您作為研究者需要看廠家的哪些材料?（藥監(jiān)局批文、研究者手冊(cè)、質(zhì)檢報(bào)告8. 受試者權(quán)益保護(hù)有哪些措施 ?（倫理委員會(huì)、知情同意書(shū) ）9. 倫理委員會(huì)批件誰(shuí)保存 ?（研究者保存原件、復(fù)印件給申報(bào)者 ）10. SFDA 批件的內(nèi)容 ?（要注意廠家是否相符、批文效期、試驗(yàn)內(nèi)容等

16、）11. 倫理委員會(huì)審核什么 ?（SFDA 批文、知情同意書(shū)、試驗(yàn)方案、研究者資格、 研究者是否有時(shí)間參與研究等 ）?CRO12試驗(yàn)方案誰(shuí)制定 ?（研究者和申辦者共同制定，統(tǒng)計(jì)學(xué)家應(yīng)參與?；蛘?qǐng) 制定）13任何情況下都要簽署知情同意書(shū)嗎 ?（原則上應(yīng)如此， 但緊急情況下如搶救時(shí)， 可先取得倫理委員會(huì)的同意， 可在不簽署知情同意書(shū)的情況一卜進(jìn)行試驗(yàn)， 但必 須在方案有關(guān)文 件中敘述清楚 ）14受試者簽字，但日期是試驗(yàn)者簽寫的，是否是有效知情同意書(shū)嗎?（ 不是，日期也要受試者簽寫 ） 15假如受試者是吃了對(duì)照藥而導(dǎo)致?lián)p害，廠家可否不賠償 ?（廠家要賠償，但合 同里要先注明 ） 16赫爾辛基宣言主要體

17、現(xiàn)汁么 ?（公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益 和最小傷害 ） 17. GCP2003版最重要的特點(diǎn)是什么？（加強(qiáng)了對(duì)受試者的保護(hù)）18如果某藥毒性很大，還繼續(xù)試驗(yàn)嗎 ?（如果受益大于傷害可以繼續(xù)進(jìn)行，如果 傷害大寧 可放棄 ）19如果某權(quán)威專家不是貴院職工，可否擔(dān)任該研究的PI?可否擔(dān)任該研究的研究者?已退休的職工呢 ?（PI 指主要研究者，要有本院執(zhí)業(yè)資格或返聘證書(shū)并保證 80以上時(shí)間用于該研究，當(dāng)然最好是現(xiàn)職人員擔(dān)任PI）20. 假如您從未做過(guò)臨床試驗(yàn)， 你憑什么申報(bào)臨床基地 ?（我具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)， 也和某某學(xué)?；蜓芯克４媪己玫臉I(yè)務(wù)關(guān)系，必要時(shí)可請(qǐng)某某專家進(jìn)行指導(dǎo) ）21.

18、臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證的主要措施 ?（合格的研究人員、科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、標(biāo)準(zhǔn)的 操作規(guī)程、嚴(yán)格的監(jiān)督管理 ）22. 在試驗(yàn)過(guò)程中， 病人回醫(yī)院復(fù)查類似于由于地滑導(dǎo)致摔傷等情況是否是不良 事件?是否是不良反應(yīng) ?是否是嚴(yán)重不良事件 ?醫(yī)院該賠償嗎 ? （屬于不良事件但不 屬丁不良反 應(yīng)，應(yīng)給予一定的賠償，但可與申報(bào)者協(xié)商解決 ）關(guān)于監(jiān)查員監(jiān)查員（Monitor，也稱臨床研究助理即CRA）是申辦者與研究者之間的 主要聯(lián)系環(huán)節(jié)。監(jiān)查員的資格： 監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、 藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷， 并經(jīng)過(guò)必要 的訓(xùn)練（藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)、GCP、SOPs等），熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉 有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面

19、的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。 一 名監(jiān)查員的最合適的資格將取決于試驗(yàn)的類型和研究的產(chǎn)品的類型。 申辦者對(duì)某 項(xiàng)試驗(yàn)指定的監(jiān)查員人數(shù)， 應(yīng)根據(jù)對(duì)該試驗(yàn)的監(jiān)查頻率、 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的復(fù)雜程 度來(lái)決定。如：試驗(yàn)性質(zhì)（Phase l-Phase IV、試驗(yàn)?zāi)康模ㄗ?cè)試驗(yàn)、上市后IV 期試驗(yàn)）、試驗(yàn)設(shè)計(jì)（開(kāi)放、盲法）、樣本量（人選的受試者人數(shù)）和參與試驗(yàn)的 試驗(yàn)中心數(shù)等因素。 監(jiān)查員可以是申辦者指派的內(nèi)部人員， 也可以來(lái)自合同研究 組織。監(jiān)查員的職責(zé)：監(jiān)查員的職責(zé)是保證研究者和申辦者在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)時(shí) 完成他們各自的責(zé)任， 即對(duì)整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程的監(jiān)督管理。 這些職責(zé)包括檢查知情同 意書(shū)以確保試驗(yàn)受

20、試者的權(quán)益； 核對(duì)原始資料以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、 準(zhǔn)確、完 整；試驗(yàn)用藥品及文件的管理等。試驗(yàn)的實(shí)施與操作必須按照試驗(yàn)方案、SOP、GCP 來(lái)完成。在監(jiān)查過(guò)程中，要注意對(duì)監(jiān)查工作的記錄，尤其要注意對(duì)電話、 傳真、電子郵件、會(huì)談等容易疏忽的書(shū)面記錄， “沒(méi)有記錄，就沒(méi)有發(fā)生過(guò)” ，這 是每個(gè)監(jiān)查員都必須時(shí)刻銘記在心的。、臨床監(jiān)查工作的大體程序1試驗(yàn)開(kāi)始前- 試驗(yàn)啟動(dòng)工作獲得臨床研究批件f 準(zhǔn)備研究者手冊(cè) f 實(shí)地訪視，確定研究中心，選擇 合格研究者 f 協(xié)助制定臨床試驗(yàn)文件，如試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、知情同意書(shū)、 原始文件等 f 試驗(yàn)用藥品的準(zhǔn)備 f 試驗(yàn)前訪視 f 訪視報(bào)告 f 致研究者 的回函

21、，告之參試結(jié)果 f 協(xié)助獲得倫理委員會(huì)批件 f 協(xié)助申辦者和研究者簽 定試驗(yàn)合同 f 建立試驗(yàn)總檔案（包括中心文檔和管理文件冊(cè)）f試驗(yàn)前寫作組會(huì)議 f 啟動(dòng)臨床試驗(yàn) f 試驗(yàn)中相關(guān)文件、 表格及藥品的發(fā)放 f 現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn) 研究者及相關(guān)參試人員 f 致函研究單位及有關(guān)部門， 完成啟動(dòng)訪視報(bào)告 f 試 驗(yàn)正式開(kāi)始2試驗(yàn)進(jìn)行中- 監(jiān)查訪視2.1 常規(guī)訪視：制定試驗(yàn)的總體訪視計(jì)劃（訪視時(shí)間表、CRF收集計(jì)劃）f 回顧試驗(yàn)的進(jìn) 展情況、前次未解決的問(wèn)題 f 與研究者聯(lián)系， 確定訪視日期， 并了解試驗(yàn)用品 是否充足 f 制定本次訪視工作的計(jì)劃、 日程表，準(zhǔn)備訪視所需的文件資料和物 品f 與研究者會(huì)面說(shuō)明本次

22、訪視的主要任務(wù)，了解試驗(yàn)進(jìn)展情況（受試者入選 情況、 CRF 填寫情況、，以前訪視所發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的解決情況 f 核對(duì)并更新研究 者管理文件冊(cè)， 檢查并補(bǔ)充試驗(yàn)用品 f 檢查知情同意書(shū) （注意版本、 簽名及日 期）f 核查原始文件及 CRF表（注意對(duì)試驗(yàn)方案的依從性、完整性、一致性、 嚴(yán)重不良事件的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告、 f 收集 CRF 表 f 試驗(yàn)藥品的核查（存放情況、 發(fā)放回收情況記錄、 清點(diǎn)藥品并與相應(yīng)記錄核對(duì)、 檢查盲碼信封、 使用是否違反 方案要求）f 記錄所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題 f整理和更新各種記錄表格 f與研究者一 起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，交流其他研究單位的進(jìn)展和經(jīng)驗(yàn)。2.2 后續(xù)工作：將取回的

23、藥品、物品、已簽署的知情同意書(shū)、 CRF 等按規(guī) 定存放f完成訪視報(bào)告f更新中心文檔和各項(xiàng)跟蹤記錄表格f監(jiān)查工作項(xiàng)目組會(huì)議 f 對(duì)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的追蹤及解決 f 安排后續(xù)訪視計(jì)劃。2.3 試驗(yàn)進(jìn)行中需向倫理委員會(huì)提交的文件：試驗(yàn)方案修正件、知情同意書(shū) 修正件、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、招募受試者廣告（如采用） 。3試驗(yàn)結(jié)束后或提前終止 - 關(guān)閉中心3.1 試驗(yàn)結(jié)束訪視：訪視前的準(zhǔn)備 f 回顧常規(guī)訪視中遺留的問(wèn)題 f 確認(rèn)訪視時(shí)間，制定此次 訪視工作的計(jì)劃和日程表 f 向研究者遞交試驗(yàn)結(jié)束函 f 確認(rèn)研究者管理文 件冊(cè)完整并已更新 f 確認(rèn)所有 CRF 表均已收集 f 確認(rèn)研究單位無(wú)數(shù)據(jù)丟 失 f 確認(rèn)嚴(yán)重不

24、良事件的報(bào)告和追蹤情況 f 確認(rèn)遺留問(wèn)題的解決情況 f 清點(diǎn)并回收剩余藥品， 核對(duì)藥品運(yùn)送、 發(fā)放和回收記錄 f 收回盲碼信封及其他 試驗(yàn)相關(guān)物品 f 討論和總結(jié)，確認(rèn)遺留問(wèn)題及后續(xù)工作， 說(shuō)明試驗(yàn)相關(guān)文件資 料的保存要求 f 致謝。3.2 后續(xù)工作： 完成試驗(yàn)結(jié)束訪視報(bào)告 f 通知倫理委員會(huì)試驗(yàn)結(jié)束 f 處 理收回的剩余藥品及其他用品 f 繼續(xù)追蹤和解決遺留問(wèn)題 f 所有文件存檔。3.3 試驗(yàn)結(jié)束后向 EC 提交的文件：試驗(yàn)結(jié)束函、 試驗(yàn)結(jié)束后的嚴(yán)重不良事 件報(bào)告。二、實(shí)例試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)查1監(jiān)查的時(shí)間安排根據(jù)方案和進(jìn)度， 合理安排監(jiān)查頻率及每次所需時(shí)間。 一般情況下， 定期做 監(jiān)查，例如 1周

25、1次或 1月 1次，每次時(shí)間為 1天或 2天。特殊情況下，可隨 時(shí)調(diào)整，與研究者事先預(yù)約，增加或減少監(jiān)查的時(shí)間或次數(shù)。2準(zhǔn)備1）按照 SOP 規(guī)定，按照常規(guī)準(zhǔn)備的列表檢查是否所有項(xiàng)目都已就緒。2）回顧試驗(yàn)進(jìn)度，查閱以往的監(jiān)查報(bào)告，了解完成情況和有關(guān)的問(wèn)題。3）復(fù)習(xí)研究方案、研究人員手冊(cè)及相關(guān)資料，了解最新的要求和來(lái)自研究 中心或小組的規(guī)定與信息。4）與研究者聯(lián)系，詢問(wèn)最新情況，了解有無(wú)特殊問(wèn)題或需要。5）與主管的項(xiàng)目經(jīng)理或有關(guān)人員討論可能的問(wèn)題，得到統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)6）做出監(jiān)查訪問(wèn)計(jì)劃，檢查和帶齊所有文件、表格、報(bào)告、資料和物品。3實(shí)施1）與研究人員會(huì)面， 說(shuō)明本次監(jiān)查目的和任務(wù)， 了解并記錄試驗(yàn)進(jìn)

26、展情況， 討論以往問(wèn)題，了解現(xiàn)存問(wèn)題。2）檢查試驗(yàn)檔案文件夾、研究人員手冊(cè)，在監(jiān)查情況記錄表上登記，請(qǐng)研 究者簽字。3）監(jiān)查知情同意書(shū)簽字日期與入選日期、簽名情況。4）檢查受試者原始記錄，將 CRF 與原始記錄核對(duì)，標(biāo)出疑問(wèn)數(shù)據(jù)，請(qǐng)研 究人員確認(rèn)或更正，檢查重點(diǎn)：數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可辨認(rèn)性、合理性。安全性數(shù)據(jù)及記錄， 確認(rèn)發(fā)生的不良事件記錄與否， 確認(rèn)有無(wú)嚴(yán)重不良事件 發(fā)生。入選、排除標(biāo)準(zhǔn)，有無(wú)違反方案要求。是否按訪視日期分配受試者隨機(jī)號(hào)碼。受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行訪視，有無(wú)拖延或遺漏。記錄前后的一致性、有無(wú)矛盾或遺漏。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。5）與研究人員一起回顧

27、問(wèn)題，監(jiān)督和檢查解決情況。6）對(duì)集中的問(wèn)題，與研究人員一起復(fù)習(xí)試驗(yàn)的規(guī)定和要求，必要時(shí)，重點(diǎn) 培訓(xùn)有關(guān)規(guī)定。7）試驗(yàn)藥品的檢查。檢查藥品的保存和記錄情況。檢查藥品數(shù)量，與記錄的數(shù)量核對(duì)。檢查盲碼信封。檢查藥物使用情況的記錄，是否違反方案要求。8）受試者提前中止情況和記錄，完成相應(yīng)的檢查和跟蹤。9）更新信息和資料，與研究者交流其他醫(yī)院的情況和經(jīng)驗(yàn)。10）研究用品、表格數(shù)量的檢查，以保證其供應(yīng)。11）研究人員及職責(zé)有無(wú)變化， 研究設(shè)施有無(wú)變化， 實(shí)驗(yàn)室正常值是否更新。12）其他情況。13）在離開(kāi)之前，召集研究人員開(kāi)會(huì)，總結(jié)本次監(jiān)查的結(jié)果和情況，重申各 項(xiàng)管理要求， 再次詢問(wèn)有無(wú)需要， 預(yù)約下次監(jiān)查的時(shí)間， 感謝配合與付出的時(shí)間 和工作。4報(bào)告和跟蹤1）完成監(jiān)查訪問(wèn)報(bào)告，上交項(xiàng)目經(jīng)理。監(jiān)查報(bào)告的內(nèi)容根據(jù)試驗(yàn)的不同階 段、監(jiān)查工作的重點(diǎn)和工作程序而定。2）召開(kāi)項(xiàng)目組會(huì)議，討論各醫(yī)院情況，交流和解決問(wèn)題，制定下一步工作 計(jì)劃。3）將取回的藥品、物品、 CRF 表等按規(guī)定保存。4）更新公司的各項(xiàng)試驗(yàn)跟蹤表格，如研究進(jìn)展匯總表。5）跟蹤未解決的問(wèn)題，直到有了結(jié)果。6）與其他部門協(xié)調(diào)。7）安排隨后的監(jiān)查計(jì)劃，上報(bào)項(xiàng)目經(jīng)理，以便其全面掌握情況。其他知識(shí)1 試驗(yàn)的病例數(shù)是如何確定的？根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法第二十七條規(guī)定， “藥物臨床研究的受試?yán)龜?shù)應(yīng) 當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的， 符合相關(guān)