（醫(yī)學(xué)PPT課件）藥理 抗精神病藥

抗精神失常藥 DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders 1 掌握 氯丙嗪的藥理作用 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)米帕明的藥理作用 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉 碳酸鋰的藥理作用 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)抗精神失常藥物的分類精神分裂癥的類型了解 其他抗精神病藥物的作用和應(yīng)用其他抗抑郁癥藥物的作用和應(yīng)用 目的與要求 2 多種原因引起的精神活動障礙疾病 表現(xiàn)為思維 情感 知覺 智能 意志和行為諸方面的障礙 包括 精神分裂癥 schizophrenia 躁狂癥 mania 抑郁癥 depression 焦慮癥 anxiety 精神失常psychiatricdisorders 3 抗精神失常藥物分類 治療以上疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥物 也叫 精神藥物 包括 抗精神病藥 antipsychoticdrugs 抗躁狂癥藥 antimanicdrugs 抗抑郁癥藥 antidepressivedrugs 抗焦慮藥 antianxietydrugs 4 第一節(jié)抗精神病藥 神經(jīng)安定藥 精神分裂癥 以思維 情感 行為之間不協(xié)調(diào) 精神活動與現(xiàn)實脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病 精神分裂癥分類 型 以陽性癥狀 幻覺和妄想 為主 型 以陰性癥狀 情感淡漠 主動性缺乏等 為主本節(jié)藥物多對陽性癥狀有效 用于治療精神分裂癥及其他精神病的躁狂癥狀 多為多巴胺受體拮抗劑 在治療同時可引起冷漠 遲緩 運(yùn)動不良等反應(yīng) 5 精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制 多巴胺假說認(rèn)為發(fā)病是由于中樞與精神活動有關(guān)的神經(jīng)通路中的DA系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn) 證據(jù)包括 L DA可使病情加劇 患者腦內(nèi)DA 羥化酶活性低于正常人苯丙胺 促進(jìn)DA釋放抑制其再攝取 可致中毒性精神病尸檢發(fā)現(xiàn)患者腦組織DA受體數(shù)目增多DA受體阻斷藥可緩解病情 6 腦內(nèi)DA通路 DA通路 黑質(zhì) 紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動功能D1樣和D2樣受體 中腦 邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)D2樣受體的D4亞型 中腦 皮層通路調(diào)控認(rèn)知 思想 感覺和推理能力D2樣受體的D4亞型 結(jié)節(jié) 漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌D2樣受體的D2亞型 精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制 與精神病發(fā)病密切相關(guān) 7 作用機(jī)制有二 阻斷中腦 邊緣系統(tǒng)和中腦 皮層系統(tǒng)多巴胺受體經(jīng)典作用方式 如氯丙嗪 嚴(yán)格地說是阻斷上述部位的D2樣DA受體發(fā)揮療效 由于藥物選擇性不高 會產(chǎn)生錐體外系副作用 阻斷5 羥色胺受體非經(jīng)典方式 如氯氮平 苯二氮卓類 D4亞型受體和5 HT2A受體拮抗劑 利培酮等 較少產(chǎn)生錐體外系副作用 抗精神分裂癥藥物的作用機(jī)制 8 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠靈wintermine 是第一個抗精神病藥 開創(chuàng)了藥物治療精神疾病的歷史 氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)具有里程碑式的意義 阻斷DA受體 發(fā)揮抗精神病作用有明顯的錐體外系副作用和低血壓反應(yīng) 盡管選擇性低仍在應(yīng)用 一 吩噻嗪類 9 藥理作用及機(jī)制 1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 1 抗精神病作用 神經(jīng)安定作用 對正常人 安靜 表情淡漠 對周圍事物不感興趣對動物 自發(fā)活動 易誘導(dǎo)入睡 易喚醒 大量也不麻醉對精神分裂癥患者 迅速控制興奮躁動 使幻覺 妄想 躁狂等癥狀逐漸消失 恢復(fù)理智 安定情緒 生活自理抑郁癥 無效 甚至可以使之加劇 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 10 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 藥理作用及機(jī)制 1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 2 鎮(zhèn)吐作用小劑量 阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2樣受體 對抗DA受體激動劑去水嗎啡 中樞性催吐藥 引起的嘔吐 大劑量 直接抑制嘔吐中樞 不能對抗前庭刺激引起的嘔吐 治療頑固性呃逆 抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞 11 藥理作用及機(jī)制 1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 3 對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 使體溫調(diào)節(jié)失靈機(jī)體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降可降低正常體溫 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 12 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 2 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷腎上腺素 受體 血管擴(kuò)張 血壓下降等 但不宜用于高血壓治療 阻斷M膽堿受體 口干 便秘 視力模糊等 13 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 3 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響結(jié)節(jié) 漏斗系統(tǒng)的D2亞型受體激動后可刺激下丘腦分泌多種激素 催乳素釋放抑制因子 卵泡刺激素釋放因子 黃體生成素釋放因子 ACTH等 阻斷結(jié)節(jié) 漏斗系統(tǒng)的D2亞型受體 結(jié)果是增加催乳素的分泌 抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌 抑制垂體生長激素的分泌 可試用于巨人癥的治療 14 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 體內(nèi)過程 吸收 口服后吸收慢而不規(guī)則 分布 分布于全身 腦 肺 肝 腎 脾中較多 腦中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍 代謝 肝臟代謝 排泄 腎臟排泄 特點 脂溶性高 易蓄積于脂肪組織 個體差異大 老年人須減量 15 臨床應(yīng)用 1 精神分裂癥 主要用于 型精神分裂癥的治療 對急性患者效果顯著 慢性患者效果差 不能根治 長期用藥 對I型效果好 對II型無效或加重癥狀 對其他精神病伴有陽性癥狀者有效 對器質(zhì)性精神病 動脈硬化 感染中毒 癥狀性精神病有效 用藥量宜小 控制后停藥 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 16 2 嘔吐和頑固性呃逆 藥物和疾病引起的嘔吐效好 3 低溫麻醉與人工冬眠低溫麻醉 配合物理降溫 冰袋 冰浴 應(yīng)用氯丙嗪可降低患者體溫 人工冬眠 氯丙嗪與其它中樞抑制藥 度冷丁 異丙嗪 合用 應(yīng)用 嚴(yán)重創(chuàng)傷 感染性休克 高熱驚厥 中樞性高熱 甲狀腺危象等 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 17 不良反應(yīng) 1 常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀 嗜睡 淡漠 乏力等 M受體阻斷癥狀 視力模糊 口干 無汗 便秘 眼壓升高等 受體阻斷癥狀 鼻塞 血壓下降 直立性低血壓及反射性心動過速等 局部刺激性 宜深部靜脈注射 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 18 2 錐體外系反應(yīng)長期或大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應(yīng) 帕金森綜合征 靜坐不能 坐立不安反復(fù)徘徊 急性肌張力障礙 多在用藥后1 5天出現(xiàn)部分患者還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動障礙 遲發(fā)性運(yùn)動障礙 口面部非自主性刻板運(yùn)動 手足徐動癥 停藥后久不消失 1 3 為DAR阻斷引起Ach能神經(jīng)功能亢進(jìn)所致 用苯海索防治 4 為長期阻斷DAR導(dǎo)致DAR 所引起 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 19 3 藥源性精神異常 需要與原發(fā)癥狀鑒別 一旦發(fā)生即減量或停藥 4 驚厥與癲癇 少數(shù)人用藥中發(fā)生 必要時可用抗癇藥物 5 過敏反應(yīng) 常見皮疹 接觸性皮炎 少數(shù)有肝損害和粒細(xì)胞減少等 6 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 直立性低血壓 低血壓性休克 心律失常 內(nèi)分泌紊亂 7 急性中毒 昏睡 血壓下降至休克 心律失常 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 20 其他吩噻嗪類藥物奮乃靜 perphenazine 作用緩和 對心血管系統(tǒng) 肝臟及造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕 鎮(zhèn)靜作用 控制精神運(yùn)動興奮作用次于氯丙嗪 對慢性精神分裂癥患者療效高于氯丙嗪 一 吩噻嗪類 21 其他吩噻嗪類藥物氟奮乃靜 fluphenazine 和三氟拉嗪 trifluoperazine 對行為退縮 情感淡漠等癥狀有較好療效 適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥 硫利達(dá)嗪 甲硫達(dá)嗪 thioridazine 明顯的鎮(zhèn)靜作用 抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪 錐體外系副作用小 老年人易耐受 一 吩噻嗪類 22 氯丙硫蒽 即泰爾登 tardan 是代表藥 結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥類似 有較弱的抗抑郁作用 其調(diào)整情緒抗抑郁作用比氯丙嗪強(qiáng) 對幻覺妄想的療效不如氯丙嗪 適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮 抑郁情緒的精神分裂癥患者 焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥 抗腎上腺素與抗膽堿作用弱 不良反應(yīng)較輕 錐體外系癥狀較少 二 硫雜蒽類 23 氟哌噻噸 flupenthixol 抗精神病作用與氯丙嗪相似 但具有特殊的激動作用 禁用于躁狂癥患者 也可用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥 鎮(zhèn)靜作用弱 但錐體外系反應(yīng)常見 二 硫雜蒽類 24 三 丁酰苯類 氟哌啶醇 haloperidol 可顯著控制各種精神運(yùn)動興奮的作用 同時對慢性癥狀有較好療效 錐體外系副作用發(fā)生率高 程度嚴(yán)重 氟哌利多 droperidol 作用時間短 主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用 與芬太尼配合使用 使患者處于一種特殊的麻醉狀態(tài) 痛覺消失 精神恍惚 對環(huán)境淡漠 稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù) 應(yīng)用 小的手術(shù) 匹莫齊特 pimozide 用于治療精神分裂癥 躁狂癥和穢語綜合征 25 五氟利多 penfluridol 口服長效抗精神分裂癥藥物 一次用藥療效可維持一周 舒必利 sulpiride 有 藥物電休克 之稱 對邊緣系統(tǒng)D2受體親和力高 對紋狀體親和力低 錐體外系反應(yīng)小 氯氮平 clozapine 屬于苯二氮卓類 為新型抗精神病藥物 起效快 作用強(qiáng) 對其他藥物無效的精神分裂癥陰性及陽性癥狀都有治療作用 屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥 幾乎沒有錐體外系不良反應(yīng) 對左旋多巴引起的精神癥狀可用本藥控制 可引起粒細(xì)胞減少 嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏 四 其他抗精神病藥物 26 四 其他抗精神病藥物 利培酮 risperidone 對5 HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用 適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人 對精神分裂癥病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用 錐體外系反應(yīng)輕 抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱 27 躁狂抑郁癥 一種情感精神障礙性疾病單相型 即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作 雙相型 躁狂和抑郁交替發(fā)作 發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān) 5 HT NA功能亢進(jìn) NA功能降低 第二節(jié)抗抑郁癥和躁狂癥藥 28 第二節(jié)抗抑郁癥藥 一 三環(huán)類抗抑郁藥米帕明 丙米嗪imipramine 藥理作用 1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對正常人 安靜 嗜睡 血壓稍降等 對抑郁癥患者 連續(xù)服藥后 精神振奮 機(jī)制 阻斷NE 5 HT在神經(jīng)末梢的再攝取 使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高 促進(jìn)突觸傳遞功能 29 第二節(jié)抗抑郁癥藥 2 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 明顯的M受體阻斷作用3 對心血管系統(tǒng)的作用 降低血壓 導(dǎo)致心律失常 與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增加有關(guān) 30 第二節(jié)抗抑郁癥藥 臨床應(yīng)用 1 治療抑郁癥 對內(nèi)源性抑郁癥 更年期抑郁癥效果好 對反應(yīng)性抑郁癥次之 對精神病的抑郁成分效果較差 也可用于強(qiáng)迫癥的治療 2 治療遺尿癥3 焦慮和恐怖癥 31 第二節(jié)抗抑郁癥藥 不良反應(yīng) 常見不良反應(yīng) 口干 擴(kuò)瞳 視力模糊 便秘 排尿困難等 多汗 無力 頭暈 失眠 直立性低血壓 共濟(jì)失調(diào) 反射亢進(jìn)等 禁忌證 前列腺肥大 青光眼 32 第二節(jié)抗抑郁癥藥 阿米替林 amitriptyline 對5 HT再攝取的抑制作用明顯強(qiáng)于對NE再攝取的抑制 鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用也較明顯 氯米帕明 clomipramine 對5 HT再攝取有較強(qiáng)的抑制作用 其代謝產(chǎn)物去甲氯丙米嗪對NE再攝取有相對強(qiáng)的抑制作用 多塞平 doxepin 抗焦慮作用強(qiáng) 曲米帕明 trimipramine 治療抑郁癥 消化性潰瘍 33 第二節(jié)抗抑郁癥藥 二 5 HT再攝取抑制藥氟西汀 fluoxetine 強(qiáng)效選擇性5 HT攝取抑制藥臨床可用于1 治療抑郁癥2 治療神經(jīng)性貪食癥 34 第二節(jié)抗抑郁癥藥 三 NE攝取抑制藥地西帕明 去甲丙米嗪desipramine 藥理作用抑制NE 5 HT DA攝取 拮抗H1 M受體作用 臨床應(yīng)用抑郁癥 35 第二節(jié)抗抑郁癥藥 馬普替林 maprotiline 選擇性NE再攝取抑制藥 對5 HT攝取幾無影響 四 其他曲唑酮 trazodone 治療抑郁癥 具有鎮(zhèn)靜作用 適于夜間給藥 36 第三節(jié)抗躁狂癥藥 碳酸鋰 lithiumcarbonate 作用機(jī)制可能為 1 治療濃度抑制去極化和Ca2 依賴的NE和DA的釋放 而不影響或促進(jìn)5 HT的釋放 2 攝取突觸間隙中兒茶酚胺 并增加其滅活 3 抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng) 4 影響Na Ca2 Mg2 的分布 影響葡萄糖的代謝 37 第三節(jié)抗躁