婦科惡性腫瘤化療ppt課件

婦科惡性腫瘤化療 蔣玲梅 化療與手術(shù)和放療一起被視為婦科惡性腫瘤三大主要治療手段 在婦科惡性腫瘤的治療中 處理好化療與手術(shù)和放療的關(guān)系 合理規(guī)范使用化療 避免對患者的治療不足或過度 充分發(fā)揮化療的作用 減少化療毒副反應(yīng) 預(yù)防和解決化療的耐藥是關(guān)鍵 一 化療的基本原則 化療是針對婦科惡性腫瘤的治療手段 除非特殊類別的腫瘤 如妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 必須在組織病理學(xué)確診為惡性的前提下才能夠施行化療 二 化療的種類和作用 1 根治性化療 用于對化療高度敏感的婦科惡性腫瘤 如妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤和卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤 通過化療可以根治或治愈 2 輔助化療 大多用于術(shù)后 用于消滅殘留的微小腫瘤或亞臨床腫瘤 達(dá)到緩解 延緩復(fù)發(fā) 提高生存 如卵巢上皮性癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后的化療 3 新輔助化療 手術(shù)或放療前縮小腫瘤體積 為后續(xù)治療創(chuàng)造條件 如卵巢上皮性癌在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前為減少瘤負(fù)荷 控制腹水 改善全身狀況和提高手術(shù)切凈程度的化療 4 鞏固性化療 腫瘤達(dá)到臨床或病理完全緩解后的補(bǔ)充化療 目的是強(qiáng)化療效 預(yù)防復(fù)發(fā) 5 姑息性化療 用于復(fù)發(fā)腫瘤的治療 目的是控制腫瘤生長 改善生活質(zhì)量 延長生存 三 化療的途徑 1 靜脈全身化療 最經(jīng)典最常用的化療途徑 2 動(dòng)脈介入化療 適用于局部臟器有大塊瘤灶且血運(yùn)豐富的情況 3 腹腔化療 用于治療卵巢上皮性癌的腹水 橫隔轉(zhuǎn)移瘤和盆腹腔彌漫轉(zhuǎn)移病灶 4 口服 用于早期腫瘤患者術(shù)后的輔助治療或晚期復(fù)發(fā)患者的姑息治療 四 化療的適應(yīng)證和禁忌證 適應(yīng)證1 對化療敏感 通過化療可期望治愈的婦科惡性腫瘤 如惡性妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 2 有化療指征 需采用包括化療在內(nèi)的綜合治療 以提高治療效果 預(yù)防減緩復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者 3 已無手術(shù)和放療指征的晚期腫瘤患者 或術(shù)后 放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者 姑息治療改善生活質(zhì)量或延長生存 禁忌證 1 骨髓貯備不足 2 中 重度肝 腎功能異常者 3 心功能障礙者 4 一般狀況衰竭者 5 有嚴(yán)重感染者 6 精神病患者不能合作者 7 過敏體質(zhì)應(yīng)慎用 對所有抗癌藥過敏者忌用 8 妊娠合并腫瘤需視孕周 腫瘤性質(zhì)和所需化療藥物等情況而定 五 化療方案的選擇和實(shí)施 1 化療方案的選擇 原則上以療效肯定而毒副作用輕者為首選 選用FLGO或美國NCCN腫瘤診療規(guī)范推薦的化療方案 無規(guī)范治療方案者鼓勵(lì)參加藥物臨床試驗(yàn) 2 聯(lián)合用藥原則 所用藥物需單獨(dú)應(yīng)用時(shí)確有效果 或已經(jīng)驗(yàn)證聯(lián)合有效 選用的藥物抗癌機(jī)制 作用靶點(diǎn)應(yīng)有不同 每種藥物的毒副作用不完全相同 避免毒性疊加 3 化療方案實(shí)施的規(guī)范化 劑量 規(guī)范推薦的用藥劑量多根據(jù)前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn) RCT 等大量實(shí)踐而制定 根據(jù)患者體表面積計(jì)算 每療程開始前應(yīng)根據(jù)患者體重變化重新計(jì)算劑量 化療間隔 根據(jù)不同腫瘤生物學(xué)特性和藥物反應(yīng)而定 不能隨意縮短或延長 藥物濃度和配伍 嚴(yán)格按照藥物說明書進(jìn)行 保證藥物穩(wěn)定性 減少毒副反應(yīng) 按照正確的給藥順序 速度和時(shí)間進(jìn)行化療 根據(jù)細(xì)胞周期 藥物作用機(jī)制 毒副反應(yīng)決定輸注順序和速度 以增加化療藥物療效 減少耐藥 六 化療效果評價(jià)和毒副反應(yīng)監(jiān)測 1 化療前 核對診斷 患者一般狀況評估 詳細(xì)病史記錄和體格及?？茩z查 必要的血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測 影像學(xué)檢查評估腫瘤部位 大小 全身臟器功能評估 2 化療中 合理使用止吐 預(yù)防過敏等輔助藥物 鉑類藥物充分水化 生命體征監(jiān)測 警惕過敏反應(yīng) 化療靜脈通道的建立 多療程化療建議埋管經(jīng)外周深靜脈導(dǎo)管 防止藥物滲漏 一旦發(fā)生盡早處理 3 化療間期 監(jiān)測血常規(guī) 肝腎功能 電解質(zhì) 異常時(shí)對癥處理 詢問并記錄化療副反應(yīng) 因嚴(yán)重不良反應(yīng)不能恢復(fù)導(dǎo)致下一療程延期者 需下調(diào)化療藥物劑量 每療程前核對所有檢查及腫瘤標(biāo)記物 每2至3個(gè)療程全面評估化療療效 藥物毒副反應(yīng)程度 決定后續(xù)治療方案或決定何時(shí)終止治療 七 常見化療的毒副反應(yīng)及防治 1 骨髓抑制 多數(shù)以抑制白細(xì)胞為主 伴血小板相應(yīng)下降 也常有貧血 當(dāng)白細(xì)胞下降過早或過低時(shí) 用粒細(xì)胞集落刺激因子 用量為2 7 g kg d 皮下注射 與化療藥物的應(yīng)用間隔24 48小時(shí)為宜 持續(xù)3 14天 或至WBC總數(shù)達(dá)10 10 9 L時(shí)停藥 紅細(xì)胞生成素用于化療相關(guān)的貧血有效 用法為150IU kg d 皮下注射 每周2 3次 白介素 40 g kg d 治療化療所致血小板減少有一定效果 但起效慢 當(dāng)血小板減少嚴(yán)重或有出血傾向時(shí) 需及時(shí)輸注血小板 2 消化道反應(yīng) 食欲缺乏 惡心和嘔吐 為常見副反應(yīng) 不同藥物引起的反應(yīng)機(jī)制不盡相同 惡心和嘔吐程度不同 輕者于化療前半小時(shí)5 羥色胺受體拮抗劑3mg d靜脈推注 重者需每日3次 加用地塞米松或鎮(zhèn)靜劑 適當(dāng)補(bǔ)液或靜脈高營養(yǎng) 口腔及胃腸道粘膜反應(yīng) MTX KSM發(fā)生口腔潰瘍較常見 5 FU次之 嚴(yán)重者如大劑量5 FU等可引起嚴(yán)重腹瀉 甚至發(fā)生粘膜剝脫性腸炎 危及生命 防治 口腔潰瘍時(shí) 保持口腔清潔 生理鹽水沖洗口腔 再以0 05 過氧化氫溶液漱口后 用青黛散 口腔潰瘍散涂患處 化療中出現(xiàn)腹瀉每日超過4 5次 應(yīng)停止化療 口服乳酶生 每日3次 每次1 2 1 8g 補(bǔ)液 進(jìn)低纖維素 高蛋白食物 如癥狀未控或繼續(xù)發(fā)展 則需注意偽膜性腸炎的可能 應(yīng)及早診斷和處理 肝臟損害 一般發(fā)生于化療后7 14天 表現(xiàn)為一過性ALT升高為主 停藥或給予保肝治療后多能恢復(fù) 既往有肝病史者應(yīng)避免選用肝毒性藥物 肝功能異?；蜓迥懠t素 85 50 mol L不可進(jìn)行化療 停化療后ALT升高者 應(yīng)用護(hù)肝藥物 積極保肝排毒治療 3 泌尿系損害 導(dǎo)致腎功能損害的常用抗癌藥有DDP MTX CTX IFO等 尤以大劑量DDP和MTX為甚 發(fā)生于用藥24小時(shí)后3 7天最明顯 IFO可能引起出血性膀胱炎 防治 水化 化療前一天開始至化療后2 3天 每日輸液2000 3500ml 保證24小時(shí)尿量 2500ml 不足者增加補(bǔ)液量并用利尿劑 堿化 用大劑量MTX者 既要水化還要堿化 保持尿pH 6 5 測尿pH2 3次 日 解救 為防止MTX的腎毒性予四氫葉酸解救 用量為MTX劑量的10 15 肌注 為預(yù)防IFO導(dǎo)致的膀胱出血 應(yīng)用IFO的同時(shí)及IFO后4小時(shí) 8小時(shí) 12小時(shí)靜脈給美司鈉 劑量為IFO的10 30 4 心臟毒性 常用化療藥物為蒽環(huán)類如阿霉素 ADM 表阿霉素等 與累積劑量有關(guān) ADM總量達(dá)400mg 時(shí)心肌病變發(fā)生率為3 5 550mg 時(shí)為11 防治 關(guān)鍵在于預(yù)防 對于心臟病史等高危因素的患者 密切監(jiān)測心臟功能 控制化療藥劑量 如ADM單藥化療終身累積劑量應(yīng) 550mg 聯(lián)合用藥應(yīng) 400mg 表阿霉素終身累積劑量為900 1000mg 必要時(shí)對癥處理 5 肺毒性 化療藥物引起的肺損傷臨床分為三類 肺炎 肺纖維化 急性過敏反應(yīng) 非心源性肺水腫 常見與劑量效應(yīng)有關(guān)的藥物有博來霉素 苯丁酸氮芥等 博來霉素的累積量 450 500mg時(shí)易發(fā)生肺毒性 防治 在化療期間 密切監(jiān)測癥狀體征 肺功能檢查和胸部影像 以期早期發(fā)現(xiàn)肺損害并及時(shí)停藥 國內(nèi)推薦博來霉素的終身累積劑量為240mg 或總量360mg 糖皮質(zhì)激素雖可減輕或消除肺毒性癥狀 但不宜劑量過大時(shí)間過長 6 神經(jīng)毒性 分為周圍性和中樞性 引起神經(jīng)毒性的常用化療藥物有順鉑 奧沙利鉑 紫衫醇和長春堿類 多表現(xiàn)為外周神經(jīng)損傷 而異環(huán)磷酰胺的神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為可逆性腦病變 發(fā)生率約5 20 防治 目前尚無預(yù)防或逆轉(zhuǎn)的手段 關(guān)鍵在于密切觀察 以便在神經(jīng)功能障礙出現(xiàn)之前及時(shí)調(diào)整治療方案或藥物劑量以減輕神經(jīng)毒性 7 皮膚毒性 分為局部性和全身性 前者系藥物外滲 外漏之故 化療藥有蒽環(huán)類 IFO及長春堿類 全身性包括脫發(fā) 皮疹 皮炎 瘙癢 皮疹常見于MTX 嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎 防治 提高靜脈穿刺技術(shù) 加強(qiáng)巡視 密切觀察 及時(shí)處理 局部用藥 烷化劑 抗生素類藥物漏出用10 硫代硫酸鈉4ml 雙蒸溜水6ml滲 漏處局部注射 蒽環(huán)類還可用二甲砜涂患處 每6小時(shí)一次 長春堿類用透明質(zhì)酸酶300 1500U NS10 20ml局部注射 或NS 地塞米松 2 普魯卡因局部注射 8 過敏性反應(yīng) 紫衫醇最常見 很小劑量可引起超過敏反應(yīng) BLM可能引起高熱 休克甚至死亡 VP16快速推注可引起喉頭水腫 虛脫等過敏反應(yīng) 防治 用