《生殖系統(tǒng)藥物》PPT課件.ppt

第六章作用于生殖系統(tǒng)的藥物 生殖激素類藥物子宮收縮藥 第一節(jié)生殖激素 生殖激素概述生殖激素的功能與應(yīng)用三生殖激素的分泌與調(diào)節(jié) 動(dòng)物的所有生殖活動(dòng) 包括生殖器官的形成發(fā)育 性細(xì)胞的發(fā)生 性活動(dòng)和交配欲受精 妊娠 分娩 泌乳等 都是在生殖激素的控制和調(diào)節(jié)下實(shí)現(xiàn)的 人工利用生殖激素及制劑 控制動(dòng)物生殖過程 已給畜禽繁殖工作帶來重大突破 使動(dòng)物繁殖進(jìn)入了一個(gè)生物工程時(shí)代 一 生殖激素概述 一 概念激素是指由動(dòng)物體內(nèi)的內(nèi)分泌腺或某些組織器官的生活細(xì)胞 所釋放的某些控制生理活動(dòng)的活性物質(zhì) 與生殖功能有密切關(guān)系的激素叫做生殖激素 性激素類促性腺激素類促性腺激素釋放激素 二 意義1 維持和調(diào)節(jié)畜禽正常生殖活動(dòng) 2 使雄性產(chǎn)生精液 性欲和交配行為 3 使雌性產(chǎn)生卵子 促進(jìn)卵泡發(fā)育 發(fā)情 排卵 受精 妊娠 分娩 泌乳等生理活動(dòng) 三 分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 可分為蛋白之類激素和類固醇類激素兩類 1 含氮激素 包括蛋白質(zhì) 肽類和氨基酸衍生物 如促性腺激素釋放激素 促性腺激素 催產(chǎn)素和松馳素等 2 類固醇激素 又稱甾體激素 如性腺分泌的雌激素 孕激素 睪酮和腎上腺皮質(zhì)素等 3 脂肪酸類激素 如前列腺素和部分外激素等 四 生殖激素的運(yùn)轉(zhuǎn)1 含氮激素 暫存于分泌腺體中 需要時(shí)再從腺體靜脈輸出管釋放到鄰近的毛細(xì)血管中 2 類固醇激素 邊分泌邊釋放至血液中 多與血漿中的特異載體蛋白結(jié)合 如雌二醇或睪酮都和某種球蛋白結(jié)合 3 脂肪酸類激素 隨分泌隨利用 并不貯存 主要在局部發(fā)揮作用 進(jìn)入血液中很少 五 作用特點(diǎn)1 通過血液作用于一定的組織和器官 在血液中消失快 但作用持續(xù) 緩慢 具有積累作用 2 量少作用大 微量的生殖激素就可引起很大的生理變化 3 具有一定選擇性 有的生殖激素的作用是無種間特異性的 各種生殖激素都有一定的靶組織和靶器官 4 具有協(xié)同和抗衡作用 如雌激素和孕激素共同作用 可引起子宮的發(fā)育 促卵泡素和促黃體素協(xié)同 可引起母畜排卵 雌激素能引起子宮興奮 而孕酮抗衡雌激素作用 抵消子宮興奮等 二 生殖激素的功能與應(yīng)用 一 促性腺激素釋放激素 GnRH GnRHGonadotropinReleasingHommne促進(jìn)垂體前葉合成和釋放FSH和LH 但促進(jìn)LH的作用更強(qiáng)無種間差異性大劑量或長期應(yīng)用 抑制排卵 阻斷妊娠 引起睪丸和卵巢萎縮 阻止精子形成用于促進(jìn)母馬排卵 治療卵巢卵泡囊腫 二 垂體促性腺激素 1 促卵泡素 FSH 1 來源 垂體前葉的嗜堿性粒細(xì)胞所分泌 2 特性 糖蛋白 3 主要功能 對(duì)雌個(gè)體可促進(jìn)卵泡的生長 發(fā)育 促卵泡素能提高卵泡壁細(xì)胞的攝氧量 增加蛋白質(zhì)的合成 僅僅促卵泡素不能促使卵泡分泌雌激素 也不能引起排卵 對(duì)雄性個(gè)體 促卵泡素可促進(jìn)精細(xì)管的增長而使睪丸增大 但不能使睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素 4 應(yīng)用生產(chǎn)上促卵泡素用于誘導(dǎo)發(fā)情 超數(shù)排卵 母畜不發(fā)情 安靜發(fā)情 卵巢發(fā)育不全 卵巢萎縮 卵巢硬化等癥 2 促黃體素 LH 1 來源 在下丘腦促性腺激素釋放激素的作用下 由垂體前葉促黃體素細(xì)胞 垂體嗜堿性細(xì)胞 產(chǎn)生 2 特性 是一種糖蛋白激素 提純比較容易 3 功能 對(duì)雌個(gè)體可促進(jìn)卵巢血流加速 對(duì)雄性個(gè)體 在FSH作用的基礎(chǔ)上可引起卵泡成熟排卵和促進(jìn)黃體的生成 在牛 豬方面已證實(shí) 促黃體素可刺激黃體釋放孕酮 對(duì)雄性個(gè)體 促黃體素可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌睪酮 這對(duì)副性腺的發(fā)育和精子最后的成熟起決定性的作用 4 應(yīng)用治療卵泡囊腫 排卵延緩 黃體發(fā)育不全等癥 三 胎盤促性腺激素1 孕馬血清促性腺激素 PMSG 1 來源 主要存在于孕馬的血清中 由馬 驢或斑馬子宮內(nèi)膜的 杯狀 組織所分泌 一般妊娠后40天左右開始出現(xiàn) 60天達(dá)到高峰 此后可維持到120天 然后逐漸下降 到第170天時(shí)幾乎完全消失 2 特性 是一種糖蛋白激素 高溫 酸堿等都能引起失活 分離提純也比較困難 3 功能 用于母畜的催情 在胚胎移植中用于供體母畜的超數(shù)排卵 能促進(jìn)排卵和黃體形成 促進(jìn)精細(xì)管發(fā)育 性細(xì)胞分化和精子生成 在馬的免疫妊娠診斷中用作抗原 4 應(yīng)用 治療母畜卵巢發(fā)育不全 卵巢萎縮 卵巢硬化等導(dǎo)致的長期不發(fā)情 用于公畜的誘導(dǎo)發(fā)情 同期發(fā)情 超數(shù)排卵技術(shù) 治療公畜的性欲不強(qiáng) 生精機(jī)能衰退等 2 絨毛膜促性腺激素 HCG 1 來源 靈長類動(dòng)物妊娠早期胎盤絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞 合胞體層 分泌 約在受孕第8天開始分泌 妊娠第8 9周時(shí)升至最高 至第21 22周時(shí)降至最低 2 特性 是一種糖蛋白激素 3 作用 HCG與婦女妊娠期的維持有很大的關(guān)系 它能使發(fā)情周期黃體過渡為妊娠黃體 刺激黃體分泌孕激素和雌激素 防止黃體功能衰退 胚胎形成后可代替卵巢的功能維持妊娠期 HCG起屏障功能 保護(hù)胎兒不受免疫性的排斥作用 4 應(yīng)用 促進(jìn)卵泡成熟和排卵 用于同期發(fā)情 治療繁殖疾病 如對(duì)公畜睪丸發(fā)育不良和陽痿有顯著的療效 四 性腺激素1 雄激素 1 來源 在雄激素中最主要的形式是睪酮 由睪丸間質(zhì)細(xì)胞所分泌 腎上腺皮質(zhì)部 卵巢 胎盤也能分泌少量雄激素 2 特性 是類固醇激素 3 功能 促使精細(xì)官發(fā)育和精子形成 延長睪丸中精子的壽命 促進(jìn)雄性副性腺器官的發(fā)育和分泌機(jī)能 促進(jìn)雄性第二性征的表現(xiàn) 促進(jìn)公畜的性欲表現(xiàn) 4 應(yīng)用 治療公畜性欲不強(qiáng)和性機(jī)能減退 2 雌激素 E 1 來源 主要由卵泡內(nèi)膜和顆粒細(xì)胞分泌 睪丸 腎上腺和胎盤也可以產(chǎn)生一定量的雌激素 2 特性 屬于類固醇激素 活性最強(qiáng)的為雌二醇 3 功能 在發(fā)情期能促使母畜表現(xiàn)發(fā)情和生殖管道的生理變化 與促乳素協(xié)同 促進(jìn)乳腺管狀系統(tǒng)增長 促進(jìn)長骨骺部骨化 抑制長骨增長 促使雄性個(gè)體睪丸萎縮 副性器官退化 最后造成不育 促使母畜骨盆的恥骨聯(lián)合變松 骨盆韌帶松軟以利于分娩 雌激素減少時(shí) 可通過反饋引起促卵泡素增加 促進(jìn)卵泡發(fā)育和激素增加 當(dāng)雌激素增多時(shí) 又可反饋調(diào)節(jié)抑制促卵泡素的分泌 促進(jìn)黃體素的釋放 導(dǎo)致排卵 刺激垂體前葉分泌促乳素 懷孕期間 雌激素促進(jìn)分泌黃體素 對(duì)于刺激和維持黃體的機(jī)能很重要 同時(shí)為分娩創(chuàng)造條件 4 應(yīng)用 促進(jìn)產(chǎn)后胎衣和木乃伊化胎兒的排出 誘導(dǎo)母畜發(fā)情 與孕激素配合可用于牛 羊的人工誘導(dǎo)泌乳 用于雄性畜禽的 化學(xué)去勢(shì) 以改進(jìn)育肥性能和肉用質(zhì)量 促進(jìn)排卵 3 孕激素 P 孕酮為最主要的孕激素 1 來源 主要由卵巢的黃體所分泌 多數(shù)家畜 尤其是綿羊和馬 妊娠后期的胎盤為孕酮更重要的來源 此外 睪丸 卵泡顆粒層細(xì)胞 腎上腺也有少量的分泌 2 特性 是一類類固醇激素 3 功能 促進(jìn)子宮黏膜層加厚 子宮腺體彎曲度增大 分泌功能增強(qiáng) 有利于胚泡附植 抑制子宮平滑肌收縮 具有保胎作用 大量孕激素對(duì)雌激素有抗衡作用 可抑制動(dòng)物發(fā)情 少量則與雌激素有協(xié)同作用 促進(jìn)動(dòng)物發(fā)情 妊娠期刺激乳腺發(fā)育 促使子宮頸口和陰道收縮 子宮頸黏液變稠 形成陰道栓 4 作用 防止功能性流產(chǎn) 治療卵巢囊腫 卵泡囊腫 控制發(fā)情 五 前列腺素 PG 1 來源 身體的各種組織器官均可產(chǎn)生前列腺素 主要來源于精液 子宮內(nèi)膜 母體胎盤和下丘腦 2 特性 類脂物質(zhì) 不飽和脂肪酸 3 功能 溶解黃體 促進(jìn)排卵 影響輸卵管的收縮 刺激子宮平滑肌收縮 影響其它生殖激素的分泌和釋放 4 應(yīng)用 控制母畜的同期發(fā)情和人工引產(chǎn) 調(diào)節(jié)母畜的發(fā)情周期 縮短正常黃體存在的時(shí)間 治療母畜持久黃體 卵巢囊腫和子宮疾病 可以增加公畜的射精量 提高受胎率 中樞神經(jīng)系統(tǒng)把外界環(huán)境的刺激傳到下丘腦 使之分泌促性腺釋放激素 促性腺釋放激素作用于垂體 促使垂體分泌促性腺激素 促性腺激素即作用于性腺 卵巢或睪丸 使性腺分泌性腺激素 垂體激素可以通過反饋?zhàn)饔谜{(diào)節(jié)下丘腦釋放激素的分泌 同樣 性腺激素也可以通過反潰作用調(diào)節(jié)下丘腦和垂體釋放相應(yīng)的激素 一 下丘腦 垂體 性腺調(diào)節(jié)軸 三 生殖激素的分泌與調(diào)節(jié) 母畜初情期時(shí) 由于促性腺激素的分泌量較少或不恒定 不能維持正常的發(fā)情和排卵 其受胎率較低 且產(chǎn)仔數(shù)少 母畜到達(dá)性成熟時(shí) 下丘腦 垂體和卵巢均已成熟 能夠分泌正常量的各種激素 維持周期性的發(fā)情和正常的妊娠 性成熟的個(gè)體生殖激素分泌量增加到正常水平 需要一定的體成熟的生理?xiàng)l件來保證 如果個(gè)體生長發(fā)育不良 使體成熟延遲 就會(huì)推遲性成熟和初情期的到來 據(jù)此理論 在生產(chǎn)上對(duì)接近初情期的母畜使用外源性生殖激素 可提早使母畜正常發(fā)情和排卵 提早利用 二 生殖激素對(duì)母畜發(fā)情周期的調(diào)節(jié) 1 性成熟的調(diào)節(jié) 具有季節(jié)性繁殖的家畜 如馬 驢和羊 在繁殖季節(jié) 促性腺激素的分泌量增加 卵巢能產(chǎn)生正常成熟的卵子 而在非繁殖季節(jié) 垂體激素分泌量很少或停止 活性降低 卵巢功能降低或停止活動(dòng) 如補(bǔ)充外源激素 則可表現(xiàn)正常的繁殖能力 2 繁殖季節(jié)的調(diào)節(jié) 母畜的發(fā)情過程是 下丘腦分泌的促性腺素釋放激素 作用于垂體前葉 使其分泌促卵泡素和少量的促黃體素 促使卵泡逐漸成熟 隨著卵泡的成熟 雌激素的分泌量逐漸增多 母畜表現(xiàn)發(fā)情征狀 同時(shí) 大量雌激素對(duì)下丘腦和垂體具有反饋?zhàn)饔?抑制垂體促卵泡素的分泌 并促進(jìn)促黃體素分泌量的增加 兩者成一定比例時(shí) 即引起排卵 排卵后卵泡內(nèi)膜開始形成黃體 在促乳素的協(xié)同作用下 使黃體細(xì)胞分泌孕酮 孕酮對(duì)下丘腦和垂體具有負(fù)反饋?zhàn)饔?抑制促性腺激素的分泌 此時(shí) 排出的卵子如未受精 促乳素分泌量逐漸消失 使黃體退化萎縮 這時(shí)由于孕酮含量大幅度下降 而解除了對(duì)下丘腦和垂體的抑制 于是促性腺激素的分泌量又開始增加 隨之又開始了下一個(gè)發(fā)情周期 3 發(fā)情周期的調(diào)節(jié) 黃體分泌的孕酮對(duì)維持妊娠起著決定性的作用 它能促使子宮和乳腺發(fā)育 適應(yīng)胚胎發(fā)育的需要 在懷孕期 孕酮的來源是妊娠黃體和胎盤 牛 豬 羊 兔的妊娠黃體存在于整個(gè)懷孕期 黃體是孕酮的主要來源 但胎盤亦有少量的分泌 馬 驢的妊娠黃體在5個(gè)月時(shí)開始退化 7個(gè)月時(shí)幾乎消失 這時(shí)孕酮完全由胎盤所分泌 由于此時(shí)孕酮分泌量不足 所以馬匹很容易在這一時(shí)期發(fā)生流產(chǎn) 三 生殖激素對(duì)母畜妊娠與分娩的調(diào)節(jié) 1 對(duì)妊娠的調(diào)節(jié) 分娩前數(shù)日 母畜血液中的孕激素含量下降 母畜妊娠期雌激素分泌量不斷增加 在分娩發(fā)動(dòng)前達(dá)到高峰 它對(duì)催產(chǎn)素有高度的敏感性 容易引起子宮的收縮而發(fā)動(dòng)分娩 據(jù)觀察 催產(chǎn)素晚間分泌量較多 所以母畜晚間分娩也較多 此外再加上松弛素的作用 便于胎兒的最后產(chǎn)出 腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)分娩有促進(jìn)作用 如牛 羊在分娩前腎上腺皮質(zhì)激素的分泌量增加 同時(shí) 妊娠后期胎兒的垂體可分泌一定量的促性腺激素 可促使胎盤在產(chǎn)前分泌雌激素 2 分娩的調(diào)節(jié) 母畜泌乳活動(dòng)包括引起泌乳和維持泌乳兩個(gè)過程 妊娠期間由于胎盤和卵巢分泌多量的雌激素和孕酮 而抑制垂體前葉分泌促乳素 在分娩后 孕酮水平突然下降 結(jié)果促乳素大量迅速釋放 并強(qiáng)烈地促進(jìn)乳腺引起泌乳 以后在血液中保持一定量的促乳素 才能維護(hù)泌乳活動(dòng) 垂體分泌促乳素是一種反射活動(dòng) 引起這種反射的主要原因是哺乳或擠乳時(shí)對(duì)乳房的刺激 垂體是維持泌乳的中心 如切除垂體 則泌乳立即完全停止 此外 腎上腺皮質(zhì)激素 生長素 甲狀腺素 胰島素等對(duì)維持和促進(jìn)泌乳都有一定的作用 四 泌乳的調(diào)節(jié) 生殖激素對(duì)公畜生殖活動(dòng)的調(diào)節(jié)作用與母畜不同 如母畜垂體促性腺激素對(duì)雌激素的調(diào)節(jié) 就因發(fā)情周期所處時(shí)間不同而異 而公畜則是經(jīng)常地均衡分泌促性腺激素 因此 雄激素也是經(jīng)常不斷分泌的 但季節(jié)性繁殖的馬 驢 羊在非配種季節(jié) 促性腺激素的分泌量有所下降 公畜的性欲和精液品質(zhì)也有所降低 此時(shí) 如增加外源性促性腺激素或雄激素 可改進(jìn)上述情況 五 生殖激素對(duì)公畜生殖活動(dòng)的調(diào)節(jié) 第二節(jié)子宮收縮藥 縮宮素垂體后葉素麥角新堿 性質(zhì) 白色無定形粉末或結(jié)晶性粉末 能溶于水 水溶液呈酸性 藥理作用 對(duì)子宮平滑肌有選擇性作用 對(duì)子宮體的收縮作用強(qiáng) 而對(duì)子宮頸的收縮作用較小 小劑量節(jié)律性收縮 大劑量強(qiáng)直性收縮 激素環(huán)境妊娠早期 孕激素水平高 不敏感隨妊娠延長 催產(chǎn)素濃度增加 敏感性增強(qiáng) 臨產(chǎn)時(shí)達(dá)高峰增強(qiáng)乳腺平滑肌收縮 促進(jìn)排乳 縮宮素 Oxytocin 應(yīng)用 適用于子宮頸口開放 宮縮乏力者 可肌肉注射小劑催產(chǎn) 產(chǎn)后子宮出血時(shí) 注射大劑量 可迅速止血 治療胎衣不下及排除死胎 加速子宮復(fù)原 對(duì)新分娩而缺乳的母畜可作催乳劑 注意事項(xiàng) 產(chǎn)道阻塞 胎位不正 骨盆狹窄禁用 性質(zhì) 白色或類白色結(jié)晶性粉末 無臭 微有吸濕性 遇光易變質(zhì) 略溶于水和乙醇 藥理作用 對(duì)子宮作用顯著而持久2 4h 可直接興奮整個(gè)子宮平滑肌 稍大劑量時(shí)可使子宮產(chǎn)生強(qiáng)直性收縮 應(yīng)用 用于治療產(chǎn)后子宮出血 產(chǎn)后子宮復(fù)原不全及胎衣不下等 注意事項(xiàng) 孕畜忌用 與催產(chǎn)素不應(yīng)合用 不用于引產(chǎn)和催產(chǎn) 麥角新堿 Ergometrine 性質(zhì) 白色粉末 能溶于水 性質(zhì)不穩(wěn)定 避光放陰涼處保存 從牛 豬的垂體后葉中提取 內(nèi)含催產(chǎn)素和加壓素 藥理作用 催產(chǎn)素對(duì)子宮平滑肌有選擇性作用 對(duì)子宮體的收縮作用強(qiáng) 而對(duì)子宮頸的收縮作用較小 還能增強(qiáng)乳腺平滑肌收縮 促進(jìn)排乳 加壓素可使動(dòng)物尿量減少 還有收縮毛細(xì)血管 引起血壓升高的作用 垂體后葉素 Hypoplh