第38章-皰疹病毒2010春-谷版.ppt

人類皰疹病毒 微生物教研室 HHV共同特性 1 病毒呈球形 核心為雙股線形DNA組成 蛋白衣殼為20面體立體對(duì)稱 2 除EBV及HHV 6和HHV 7型外 均能在人2倍體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制 產(chǎn)生明顯的CPE 并有核內(nèi)嗜酸包涵體 病毒可通過(guò)細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散 導(dǎo)致病變的發(fā)展 可以形成多核巨細(xì)胞 3 病毒感染宿主細(xì)胞后 可引起多種感染類型 人類皰疹病毒 HHV 的種類及其所致的主要疾病 顯性感染 潛伏感染 整合感染 先天性感染 感染類型 第一節(jié)單純皰疹病毒單純皰疹病毒 herpessimplexvirus HSV 是皰疹病毒的典型代表 由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹即所謂單純皰疹 herpessimplex 而得名 HSV基因型 雙股線狀DNAHSV血清型 HSV 1和HSV 2包膜HSV的胞膜糖蛋白有11種 分別是gB E gG J gL NgG 型特異性抗原 為HSV 1所特有 據(jù)此可將兩型HSV加以區(qū)別 gD 引發(fā)中和抗體的能力最強(qiáng) 生物學(xué)性狀 生物學(xué)性狀 HSV培養(yǎng)特性HSV可在多種細(xì)胞中增殖 常用原代新生兔腎 人胚肺 人胚腎 人羊膜等細(xì)胞培養(yǎng) 病毒感染細(xì)胞后 CPE發(fā)展迅速和產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體 HSV對(duì)動(dòng)物的感染范圍較廣 常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有家兔 豚鼠 小鼠等 致病性與免疫性 人群中HSV感染較為普遍 傳染源 病人及健康病毒攜帶者傳播途徑 病毒經(jīng)呼吸道 生殖器粘膜及破損皮膚 眼結(jié)膜侵入體內(nèi) 直接密切接觸和兩性接觸傳播 致病性 致病性與免疫性 HSV的感染可表現(xiàn)為 1 原發(fā)感染2 潛伏與再發(fā)感染3 先天性感染及新生兒感染4 HSV 2與子宮頸癌的關(guān)系 致病性 原發(fā)感染HSV 1 齦口炎 咽炎 唇皰疹 角膜結(jié)膜炎 皰疹性腦炎 甲溝炎HSV 2 生殖器皰疹 新生兒皰疹 致病性與免疫性 致病性與免疫性 潛伏與再發(fā)感染HSV原發(fā)感染后特異性免疫清除大部分病毒 但少數(shù)病毒與機(jī)體處于相對(duì)平衡狀態(tài) HSV 1潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)HSV 2潛伏于骶神經(jīng)節(jié)各種非特異性刺激潛伏的病毒被激活重新增殖借助于神經(jīng)軸突通過(guò)軸漿下行到感覺(jué)神經(jīng)末梢支配的上皮細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增殖復(fù)發(fā)性局部皰疹 HSV再次復(fù)發(fā)往往是在同一部位 先天性感染及新生兒感染妊娠期婦女感染引起胎兒畸形 智力低下 流產(chǎn)等 分娩時(shí)胎兒通過(guò)有皰疹病毒的產(chǎn)道也可受到HSV感染 而發(fā)生新生兒皰疹 致病性與免疫性 微生物學(xué)檢查 病毒的分離與鑒定 分離HSV較易成功 觀察CPE 快速診斷電鏡直接檢查免疫熒光技術(shù) 核酸雜交或PCR方法血清學(xué)診斷 可用于HSV血清學(xué)診斷的試驗(yàn)有CF試驗(yàn) IFA NT試驗(yàn)及ELISA等 尚無(wú)特殊方法 因HSV與癌癥的發(fā)生可能有關(guān) 故一般不主張使用活疫苗或含有皰疹病毒DNA的疫苗 用gpD制備亞單位疫苗正在研究中 孕婦可進(jìn)行剖腹產(chǎn)或?qū)π律鷥鹤⑸浔N球蛋白做應(yīng)急預(yù)防 5 碘脫氧尿嘧啶核苷 皰疹凈 阿糖胞苷 Ara A 等治療皰疹性角結(jié)膜炎有較好療效 防治原則 第二節(jié)水痘 帶狀皰疹病毒水痘 帶狀皰疹病毒 Varicella Zostervirus VZV 在兒童初次感染時(shí)引起水痘 恢復(fù)后病毒潛伏在體內(nèi) 少數(shù)人在青春期或成年后復(fù)發(fā)則表現(xiàn)為帶狀皰疹 故稱為水痘 帶狀皰疹病毒 VZV的基本生物學(xué)性狀與HSV相似 只有一個(gè)血清型 病毒只在人或猴成纖維細(xì)胞中增殖 緩慢地引起局灶性CPE 受感染的細(xì)胞可產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體和形成多核巨細(xì)胞 生物學(xué)性狀 人是VZV的唯一自然宿主 皮膚是VZV的主要靶細(xì)胞 傳染源 主要是患者 傳播途徑 病毒借飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳播 入侵病毒先在局部淋巴結(jié)增殖后 進(jìn)入血流到達(dá)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)組織大量增殖 病毒再次入血形成第2次病毒血癥 隨血流散布到全身 致病性與免疫性 小兒水痘 好發(fā)年齡為3 9歲 多在冬春季流行 皮疹分布呈向心性 成人水痘 20 30 并發(fā)肺炎 一般病情重 病死率亦高 孕婦水痘 表現(xiàn)亦較嚴(yán)重 并可引起胎兒畸形 流產(chǎn)或死產(chǎn) 致病性與免疫性 水痘 兒童期患水痘康復(fù)后 體內(nèi)存在的病毒不能全部被清除 少量病毒可潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)節(jié)中 以后機(jī)體免疫力下降時(shí) 潛伏的病毒被激活 病毒沿神經(jīng)軸突到達(dá)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖 發(fā)生皰疹 排列呈帶狀 故稱帶狀皰疹 本病多見(jiàn)于成年人 一年四季皆可發(fā)生 散發(fā) 不引起流行 致病性與免疫性 帶狀皰疹 兒童患水痘后 機(jī)體產(chǎn)生持久的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫 極少再患水痘 但體內(nèi)所產(chǎn)生的病毒中和抗體 不能有效地清除神經(jīng)節(jié)中的病毒 故不能阻止帶狀皰疹的發(fā)生 致病性與免疫性 水痘和帶狀皰疹的臨床表現(xiàn)都較典型 一般不依賴實(shí)驗(yàn)室診斷 必要時(shí)可從皰疹基底部細(xì)胞取材涂片染色 檢查核內(nèi)嗜酸性包涵體 亦可用單克隆抗體免疫熒光法檢查VZV抗原 有助于快速診斷 微生物學(xué)檢查法 對(duì)免疫低下兒童接種VZV的減毒活疫苗 認(rèn)為有防止或限制水痘感染的作用 帶狀皰疹免疫球蛋白 VZIg 可用于預(yù)防高危病人水痘的感染 臨床試用無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷 阿糖腺苷及干擾素可緩解水痘和帶狀皰疹的局部癥狀 防治原則 第三節(jié)巨細(xì)胞病毒由于感染的細(xì)胞腫大并具有巨大的核內(nèi)包涵體故而命名巨細(xì)胞病毒 Cytomegalovirus CMV CMV是巨細(xì)胞包涵體病的病原體 CMV多為潛伏感染也可顯性感染還可發(fā)生垂直傳播 CMV具有典型的皰疹病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu) 病毒感染的宿主范圍和細(xì)胞范圍均狹窄 種屬特異性高復(fù)制周期長(zhǎng) 增殖緩慢 其特點(diǎn)是細(xì)胞變圓 膨脹 核變大 形成巨大細(xì)胞 核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪 暈 的大型嗜酸性包涵體 生物學(xué)性狀 潛伏部位 唾液腺 乳腺 腎臟 白細(xì)胞及其他腺體傳染源 患者及無(wú)癥狀的隱性感染者 傳播途徑 密切接觸 通過(guò)口 口或手 口傳播 還可通過(guò)輸血和器官移植等多種途徑傳播 致病性與免疫性 致病性與免疫性 1 先天性感染 CMV是TORCH綜合征的重要成員 由CMV引起的先天性畸形遠(yuǎn)多于風(fēng)疹病毒 2 新生兒感染 指經(jīng)產(chǎn)道感染或出生后數(shù)周由母體的病毒 尿或乳汁中的病毒 或護(hù)理人員排出的病毒所引起的感染 3 免疫功能低下病人的感染 易發(fā)生肺炎 視網(wǎng)膜炎 食管炎 結(jié)腸炎和腦膜腦炎 4 輸血感染 發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥 肝炎等病癥 5 細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能 CMV的DNA片段在體外可以轉(zhuǎn)化地鼠胚及人胚成纖維細(xì)胞 提示CMV具有致癌潛能 一 病毒的分離與鑒定 標(biāo)本按常規(guī)處理后接種于人胚成纖維細(xì)胞典型CPE姬姆薩染色巨大細(xì)胞中有無(wú)包涵體 結(jié)合用單克隆抗體免疫熒光染色檢測(cè)CMV的早期抗原 可于培養(yǎng)后第2天得到陽(yáng)性結(jié)果 二 血清學(xué)診斷 ELISA 三 檢測(cè)病毒DNA DNA探針做核酸雜交法PCR檢測(cè)CMV的DNA 微生物學(xué)檢查法 嬰兒室發(fā)現(xiàn)CMV感染時(shí)患兒應(yīng)予隔離以防交叉感染 孕婦要避免接觸CMV感染者 已有減毒活疫苗 Towwne疫苗 問(wèn)世 但因CMV活疫苗有潛伏 再活化的特點(diǎn)及疑有致癌隱患 目前傾向于研制具有抗原性的亞單位疫苗 最近應(yīng)用丙氧鳥(niǎo)苷治療周邊性視網(wǎng)膜炎 丙氧鳥(niǎo)苷并用高滴度的抗CMV免疫球蛋白 治療骨髓移植引起的CMV肺炎有效 防治原則 第四節(jié)EB病毒EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體 又因與Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌的發(fā)病有關(guān) 故受到重視 EBV形態(tài)結(jié)構(gòu)與皰疹病毒組的其他病毒相似 但抗原性不同 尚不能用常規(guī)方法培養(yǎng) 一般用人臍血淋巴細(xì)胞或用含EBV基因組的類淋巴母細(xì)胞培養(yǎng)EBV EBV是一種嗜B細(xì)胞的人皰疹病毒 過(guò)去認(rèn)為只有B細(xì)胞表面有EBV受體 但最近發(fā)現(xiàn)EBV也可感染上皮細(xì)胞 EBV在B細(xì)胞中少數(shù)引起顯性感染 多數(shù)引起潛伏感染 極個(gè)別受EBV感染的B細(xì)胞可發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化 生物學(xué)性狀 致病性與免疫性 傳染源 EBV抗體陽(yáng)性仍排毒者 隱性感染者和病人 傳播途徑 唾液感染 輸血也偶可傳播 但未發(fā)現(xiàn)有垂直感染 1 傳染性單核細(xì)胞增多癥 infectiousmononucleosis 一種急性的全身淋巴細(xì)胞增生性疾病 預(yù)后一般良好 2 非洲兒童惡性淋巴瘤 Burkitt slymphoma 某些溫?zé)釒У貐^(qū) 呈地方性流行 多見(jiàn)于6歲左右兒童 好發(fā)部位為顏面 腭部 3 鼻咽癌 nasopharyngealcarcinoma NPC 我國(guó)廣東省發(fā)病率最高 多發(fā)生在40歲以上中老年 由于EBV難以分離培養(yǎng) 故一般用血清學(xué)方法作輔助診斷 1 免疫酶染色法及免疫熒光法用于檢測(cè)EBV的VCA IgA抗體或EA IgA抗體 對(duì)鼻咽癌有輔助診斷意義 2 異嗜性抗體凝集試驗(yàn)主要用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥 原位核酸雜交法抗體免疫熒光法 微生物學(xué)檢查法 國(guó)內(nèi)試驗(yàn)研制的EBV疫苗 用以預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥 并考慮用于非洲兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預(yù)防 從有EBV增殖性感染的淋巴母細(xì)胞中提取EBV膜抗原的gp340成分能誘生NT抗體 并能保護(hù)動(dòng)物抵御由接種EBV所誘生的淋巴瘤 因此 gp340是一種有希望的EBV的亞單位疫苗 最近國(guó)內(nèi)應(yīng)用痘苗病毒做載體 構(gòu)建能表達(dá)EBV膜抗原的基因工程疫苗 此疫苗的免疫保護(hù)效果正在觀察中 防治原則 第五節(jié)其他人類皰疹病毒一 人皰疹病毒6型健康帶毒者是主要的傳染源 可能的傳播途徑有子宮內(nèi)感染 母乳和分娩時(shí)來(lái)自母體分泌的病毒感染 出生后的唾液飛沫傳播 原發(fā)感染多見(jiàn)于6個(gè)月至2歲的嬰幼兒 感染后大多無(wú)臨床癥狀 少數(shù)可引起幼兒急疹 在免疫功能低下的病人 體內(nèi)潛伏感染的HHV 6?？杀患せ疃l(fā)展為持續(xù)的急性感染 如骨髓移植病人發(fā)生的間質(zhì)性肺炎 HHV 6感染還可能與慢性疲勞綜合征 傳染性單核細(xì)胞增多癥 急性淋巴性白血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染有關(guān) 二 人類皰疹病毒7型人皰疹病毒7型 HHV 7 是由Frenkel等于1990年從一健康成人外周血中的經(jīng)促有絲分裂劑活化的CD4 T細(xì)胞分離到的一種新型皰疹病毒 有學(xué)者認(rèn)為 HHV 7是幼兒急疹的又一病原體 但從發(fā)病年齡看 HHV 7感染發(fā)生晚于HHV 6感染 在美國(guó)主要感染4 6歲少兒 發(fā)疹稀薄