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抗痛風(fēng)藥的分類與主要適應(yīng)癥(分期選用)作用機(jī)制藥物名稱適應(yīng)癥抑制粒細(xì)胞浸潤秋水仙堿急性期、終止急性發(fā)作促進(jìn)尿酸排泄丙磺舒間歇期(無腎結(jié)石、尿尿酸低、腎功能正常) 苯溴馬隆間歇期、慢性發(fā)作(輕中度腎功能不全者)抑制尿酸生成藥別嘌醇間歇期、慢性發(fā)作非甾體抗炎藥(尿尿酸高或排泄藥無效時)對乙酰氨基酚、吲哚美辛雙氯芬酸急性期、急性發(fā)作(首選)腎上腺糖皮質(zhì)激素布洛芬、尼美舒利急性期、急性發(fā)作(次選)潑尼松、潑尼松龍急性期、急性發(fā)作(次選)甲潑尼龍關(guān)節(jié)腔注射或秋水仙堿無效時 一、抗痛風(fēng)藥的合理應(yīng)用與藥學(xué)監(jiān)護(hù) (1)秋水仙堿的合理應(yīng)用與監(jiān)護(hù)點(diǎn) 秋水仙堿長期應(yīng)用可引起骨髓抑制,如粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少、再生障礙性貧血、脫發(fā)等;晚期中毒癥狀有血尿、少尿、腎衰竭。在治療期間應(yīng)定期檢查肝腎功能、血常規(guī)、造血功能。 對嚴(yán)重腎功能不全者、妊娠期婦女禁用;年老、體弱者、骨髓造血功能不全者,嚴(yán)重腎、心功能不全者、胃腸疾病者慎用。 對肝腎功能損傷者易致蓄積中毒,應(yīng)酌減量。 (損傷腎功能、抑制骨髓;嚴(yán)重腎功不全禁用,骨髓功能不全、肝腎功能損傷者,慎用、酌情減量/(用藥期間,需檢查血尿酸水平,血常規(guī),肝腎功能、造血功能) 秋水仙堿在治療急性痛風(fēng)期間,每療程之間間隔3d,以免發(fā)生蓄積性中毒,患者疼痛一旦消失立即停藥。 胃腸道反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前驅(qū)癥狀,一出現(xiàn)時也應(yīng)立即停藥,否則會引起劇毒反應(yīng)。 (每療程間隔3天,防治蓄積毒性;出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),預(yù)兆嚴(yán)重中毒,立即停藥) 對不能耐受秋水仙堿者可應(yīng)用非甾體抗炎藥 一般口服,靜脈注射僅用于術(shù)后痛風(fēng)發(fā)作或禁食者,注射前必須以0.9%氯化鈉稀釋,否則引起局部靜脈炎 總結(jié)秋水仙堿的合理應(yīng)用: 損傷腎功能、抑制骨髓;嚴(yán)重腎功不全禁用,骨髓功能不全、肝腎功能損傷者,慎用、酌情減量 用藥期間,需檢查血尿酸水平,血常規(guī),肝腎功能、造血功能 每療程間隔3天,防治蓄積毒性;出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),預(yù)兆嚴(yán)重中毒,立即停藥 一般口服,靜脈注射僅用于術(shù)后痛風(fēng)發(fā)作或禁食者,注射要稀釋,否則引起局部靜脈炎 (2)別嘌醇(抑制尿酸生成)的合理應(yīng)用與監(jiān)護(hù)點(diǎn) 在尿酸分泌很低和對別嘌醇抵抗或不耐受的患者促進(jìn)尿酸排泄藥可作為二線藥。如: 丙磺舒可用于腎功能正常者; 苯溴馬隆用于輕、中度腎功能不全患者。 別嘌醇對過敏者、妊娠及哺乳期婦女、嚴(yán)重肝腎功不全者、明顯血細(xì)胞低下者禁用。對老年人、有骨髓抑制者、特發(fā)性血紅蛋白沉積癥病史者、肝腎功能不全者慎用;肝腎功能不全者應(yīng)酌情減量(基本同秋水仙堿) 對與腫瘤化療相關(guān)的高尿酸血癥者,別嘌醇的治療應(yīng)在腫瘤化療前開始。 用藥前及用藥期間應(yīng)定期檢查血尿酸及24h尿酸水平,以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)。并應(yīng)定期檢查血常規(guī)及肝腎功能。(與秋水仙堿基本相同,但未明確提出要檢查造血功能) 服用后可出現(xiàn)眩暈,用藥期間不宜駕駛車船、飛機(jī)和操作機(jī)械。 嗜酒、飲茶或喝咖啡均可降低別嘌醇的療效; 進(jìn)食低蛋白質(zhì)食物時,由于腎小管對氧嘌呤醇吸收增加,導(dǎo)致別嘌醇及氧嘌呤醇的生物利用度增加,應(yīng)告知患者在用藥期間,不宜過度限制蛋白質(zhì)的攝入。 總結(jié)別嘌醇的合理應(yīng)用: 禁忌與慎用情況與秋水仙堿相同嚴(yán)重肝腎功能不全禁用;骨髓功能不全、肝腎功能全者,慎用、酌情減量。 用藥期間,需檢查血尿酸水平,血常規(guī),肝腎功能,未明確提出要檢查造血功能(與秋水仙堿不同) 用藥后可引起昏眩,不宜開車、精密操作。 用藥期間,不可過度限制蛋白質(zhì)的攝入。 (3)丙磺舒(促進(jìn)尿酸排泄)的合理應(yīng)用與監(jiān)護(hù)點(diǎn) 丙磺舒對痛風(fēng)的急性期無鎮(zhèn)痛和抗炎作用,對痛風(fēng)的急性期無效,因此,禁用于痛風(fēng)的急性發(fā)作期。但在治療期間有急性痛風(fēng)發(fā)作,可繼續(xù)服用原劑量,同時給予秋水仙堿和非甾體抗炎藥。 本品可加速別嘌醇的排泄,而別嘌醇則可延長本品的血漿半衰期,聯(lián)合應(yīng)用別嘌醇時,須酌情增加別嘌醇劑量。 丙磺舒與磺胺藥有交叉過敏反應(yīng): 對磺胺藥過敏者、嚴(yán)重腎功能不全者(肌酐清除率30mlmin)、腎尿酸性結(jié)石者禁用。對老年人、惡血質(zhì)者、消化性潰瘍者、腎結(jié)石者、正在使用細(xì)胞毒藥或放射治療的腫瘤者慎用。 應(yīng)用本品治療初期,由于尿酸鹽由關(guān)節(jié)析出,可能會加重痛風(fēng)發(fā)作。因此:用藥期間應(yīng)攝入充足的水分(一日2500ml),并維持尿液呈微堿性,保證尿液pH在6.06.5,以減少尿酸結(jié)晶和痛風(fēng)結(jié)石及腎內(nèi)尿酸沉積的危險。 )阿司匹林和水楊酸鹽可抑制本品的排除尿酸作用,且本品也可抑制前者由腎小管的排泄,使阿司匹林等的作用增強(qiáng),毒性增加,不宜聯(lián)合服用。(不宜聯(lián)合服用阿司匹林和水楊酸鹽。) 總結(jié)丙磺舒的合理應(yīng)用: 禁用于痛風(fēng)的急性發(fā)作期。但在治療期間有急性痛風(fēng)發(fā)作,可繼續(xù)服用原劑量, 可加速別嘌醇的排泄,聯(lián)合應(yīng)用別嘌醇時,須酌情增加別嘌醇劑量。 丙磺舒與磺胺藥有交叉過敏反應(yīng): 阿司匹林和水楊酸鹽可抑制本品的排除尿酸作用,不宜聯(lián)合服用阿司匹林和水楊酸鹽。 (4)苯溴馬隆(促進(jìn)尿酸排泄)的合理應(yīng)用與監(jiān)護(hù)點(diǎn) 苯溴馬隆對痛風(fēng)急性發(fā)作者不宜服用,以防發(fā)生轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)。為避免在治療初期誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作,在初期宜同時應(yīng)用秋水仙堿或非甾體抗炎藥,以預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,直到高尿酸血癥被糾正至少1個月后。在用藥期間如痛風(fēng)急性發(fā)作,建議將所用藥量減半,必要時服用秋水仙堿或非甾體抗炎藥。(注意:與丙磺舒不同;治療期間若有急性痛風(fēng)發(fā)作,丙磺舒可繼續(xù)服用原劑量,而苯溴馬隆需將藥量減半) 用藥期間應(yīng)監(jiān)測肝腎功能;如出現(xiàn)持續(xù)性腹瀉,應(yīng)立即停藥。 苯溴馬隆對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期(單藥應(yīng)用)、腎結(jié)石者、嚴(yán)重腎功能不全者(肌酐清除率20mlmin)、妊娠及哺乳期婦女、過敏者禁用;對肝病患者慎用。 阿司匹林和水楊酸鹽可抑制本品的排除尿酸作用,減弱排酸效果,不宜聯(lián)合服用。但與別嘌醇合用,則可在促進(jìn)尿酸排泄上表現(xiàn)出協(xié)同作用。(與丙磺舒相同:不宜聯(lián)合服用阿司匹林和水楊酸鹽。) 總結(jié)、區(qū)別兩個促尿酸排泄的藥物(丙磺舒、苯溴馬?。?最佳適應(yīng)癥都適用于痛風(fēng)間歇期,苯溴馬隆尚可用于慢性發(fā)作期 是否使用腎功不全者丙磺舒適用于無腎結(jié)石、腎功正常者;苯溴馬隆適用于輕中度腎功不全者 是否適于痛風(fēng)急性期都不適合,但如果在治療期間有急性發(fā)作,丙磺舒可繼續(xù)服用原劑量,而苯溴馬隆需將藥量減半。 是否可以聯(lián)合服用阿司匹林和水楊酸鹽都不可以,阿司匹林和水楊酸鹽可抑制二者的排尿酸作用。 丙磺舒可加速別嘌醇的排泄,聯(lián)合應(yīng)用別嘌醇時,須增加別嘌醇劑量。 丙磺舒與磺胺藥尚有交叉過敏反應(yīng) (5)規(guī)避可使血尿酸水平升高的藥物 在學(xué)習(xí)痛風(fēng)的高危因素時,已經(jīng)學(xué)習(xí) 阿司匹林貝諾酯 噻嗪塞米利尿劑 利血平氯沙坦就是一些降壓藥 胰島素、環(huán)孢素、青霉CB維生素 環(huán)磷酰胺長春堿、阿糖胞苷別忘了 (6)痛風(fēng)急性期禁用抑制尿酸生成藥(別嘌醇)(記?。?抑制尿酸生成藥不僅無鎮(zhèn)痛抗炎作用,且會血尿酸下降過快,使組織中的尿酸結(jié)晶減少,促使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石表面溶解,形成不溶性結(jié)晶而加重炎癥反應(yīng),加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。 補(bǔ)充:丙磺舒和苯溴馬隆都禁用與痛風(fēng)急性期 (
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