氟尿嘧啶及其衍生物ppt課件.ppt

氟尿嘧啶及其衍生物 韓德前2012 07 13 5 氟尿嘧啶 5 FU為嘧啶類的氟化物 屬于抗代謝抗腫瘤藥 能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶 阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核 干擾DNA合成 對RNA的合成也有一定的抑制作用 臨床用于結(jié)腸癌 直腸癌 胃癌 乳腺癌 卵巢癌 絨毛膜上皮癌 惡性葡萄胎 頭頸部鱗癌 皮膚癌 肝癌 膀胱癌等 作用機理 5 FU以抗代謝物而起作用 在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后 通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸 而干擾DNA的合成 氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成 靜脈用藥后 氟尿嘧啶廣泛分布于體液中 并在4小時內(nèi)從血中消失 它在被轉(zhuǎn)換成核苷酸后 被活躍分裂的組織及腫瘤所優(yōu)先攝取 氟尿嘧啶容易進入腦脊液中 約20 以原型從尿排泄 其余大部分在肝中由一般對尿嘧啶代謝的機制所代謝 毒副作用 1 胃腸道反 納差 惡心 嘔吐 口腔炎 胃炎 腹痛及腹瀉 嚴(yán)重者有血性腹瀉或便血 2 骨髓抑制 WBC及PLT減少 3 注射部位可引起靜脈炎或動脈內(nèi)膜炎 4 脫發(fā) 皮膚或指甲色素沉著等 5 偶見對腎及心肌功能的影響 6 能生成神經(jīng)毒性代謝物 氟代檸檬酸而致腦癱 不作鞘內(nèi)注射 7 神經(jīng)系統(tǒng) 少數(shù)可有小腦變性 共濟失調(diào) 希羅達 一種對腫瘤細(xì)胞有選擇性的口服細(xì)胞毒性藥物 藥物自身無細(xì)胞毒性 但可在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶 腫瘤相關(guān)性血管因子 作用下轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的氟尿嘧啶 5 FU 而發(fā)揮作用 從而最大程度地降低了5 FU對正常人體細(xì)胞的損害 氟尿嘧啶衍生物 Xeloda 肝羧基酯酶脫羧 CE 5 脫氧 5 氟胞苷 5 DFCR 5 脫氧 5 氟尿苷 5 DFUR CYD 胞甘脫氨酶TP 胸甘酸磷酸化酶 腫瘤組織表達高 7 1KuterDJ Oncologist2004 9 207 16 2VersoM etal JClinOncol2003 21 3665 75 3SobreroA ScialleroS AnnOncol2005 16 521 2 結(jié)腸癌輔助化療 卡培他濱適用于Dukes C期 原發(fā)腫瘤根治術(shù)后 適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療 其DFS不亞于5 氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案 5 FU LV 單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期 OS 但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5 FU LV改善無病生存期 結(jié)直腸癌 當(dāng)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時 卡培他濱可用作一線化療 與其他藥物聯(lián)合化療時 生存期優(yōu)于5 FU LV單藥化療 胃癌 卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療 毒副作用 消化系統(tǒng) 可逆性胃腸道反應(yīng) 如腹瀉 惡心 嘔吐 腹痛 胃炎等 嚴(yán)重的 3 4級 副反應(yīng)相對少見 手足綜合征 50 表現(xiàn)為麻木 感覺遲鈍 感覺異常 麻刺感 無痛感或疼痛感 皮膚腫脹或紅斑 脫屑 水泡或嚴(yán)重的疼痛 皮炎和脫發(fā)較常見 但嚴(yán)重者很少見 神經(jīng)系統(tǒng) 頭痛 感覺異常 味覺障礙 眩暈 失眠等較常見 但嚴(yán)重者少見 心血管系統(tǒng) 下肢水腫較輕且不常見 尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用 血液系統(tǒng) 中性粒細(xì)胞減少且少見也不嚴(yán)重 貧血極少見也不嚴(yán)重 其他 厭食及脫水常見 但重者極少見 替吉奧膠囊 替吉奧膠囊是由替加氟 吉美嘧啶 奧替拉西鉀三種成分復(fù)方而成 每粒含替加氟20mg 吉美嘧啶5 8mg與奧替拉西鉀19 6mg 三種成分按照摩爾比1 0 4 1的比例組成 目前主要用于胃癌 頭頸部癌的治療 FT Fu的前體藥物 具有優(yōu)良的口服生物利用度 能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5 Fu CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5 Fu的分解代謝 有助于長時間血中和腫瘤組織中5 Fu有效深度 從而取得與5 Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效 Oxo能夠阻斷5 Fu的磷酸化 口服給藥之后 Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度 從而影響5 Fu在胃腸道的分布 進而降低5 Fu毒性的作用 作用機制 S 1與5 Fu相比具有以下優(yōu)勢 能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性 明顯減少藥毒性 給藥方便 S 1的應(yīng)用 1999 晚期胃癌 2001 頭頸部癌癥 2003 結(jié)直腸癌 2004 非小細(xì)胞肺癌 日本目前晚期胃癌的化療 有80 以上的病例使用S 1 治療有效率 CR PR 可達44 6 替吉奧的使用 體表面積首次劑量 按替加氟計 1 25每次40mg 1 25 1 5每次50mg 1 5每次60mg 用法用量的注意事項 可根據(jù)患者情況 參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量 每個周期內(nèi)增量不得超過一個劑量登記 減量首次劑量增量停藥每次40mg每次50mg停藥 每次40mg每次50mg每次60mg停藥 每次40mg 每次50mg每次60mg每次75mg 替吉奧的毒副作用 一項晚期胃癌患者多中心 期隨機對照實驗 n 298 S 1d1 28VSS 1d1 21 DDPd8 多中心 期隨機對照實驗 n 298 不良反應(yīng)發(fā)生率單藥組 n 150 聯(lián)合治療組 n 148 白細(xì)胞減少 CTC 3度 38 2 70 11 嗜中性粒細(xì)胞減少 CTC 3度 42 11 74 40 貧血 CTC 3度 33 4 68 26 血小板減少 CTC 3度 18 0 49 5 食欲減退 CTC 3度 37 6 72 30 惡心 CTC 3度 26 1 67 11 嘔吐 CTC 3度 14 2 36 4 口腔炎 CTC 3度 21 0 29 0 7 腹瀉 CTC 3度 23 3 34 4 乏力 CTC 3度 33 1 57 4 色素沉著 CTC 3度 40 0 36 0 皮疹 CTC 3度 19 1 22 2 溢淚 CTC 3度 16 0 7 18 0 替加氟 為氟尿嘧啶的衍生物 在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用 在體內(nèi)干擾 阻斷DNA RNA及蛋白質(zhì)合成 是抗嘧啶類藥物 為細(xì)胞周期特異性藥物 化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍 毒性僅為氟尿嘧啶的l 4 l 7 主要適應(yīng)癥 消化道腫瘤 例如胃癌 結(jié)腸癌 直腸癌和胰腺癌 也可用于治療乳腺癌 支氣管肺癌和肝癌等 作用機制 主要經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用 能干擾和阻斷DNA RNA及蛋白質(zhì)合成 主要作用于S期 其作用機理 療效及抗瘤譜與氟尿嘧啶相似 但作用持久 吸收良好 毒性較低 化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍 毒性僅為氟尿嘧啶的1 4 1 7 毒副作用 1 輕度骨髓抑制 白細(xì)胞和血小板減少 輕2 度胃腸道反應(yīng)以食欲減退 惡心為主 個別病人可出現(xiàn)嘔吐 腹瀉和腹痛 停藥后可消失 3 其他反應(yīng)有乏力 寒顫 發(fā)熱 頭痛 眩暈 運動失調(diào) 皮膚瘙癢 色素沉著 粘膜炎及注射部位血管疼痛等 后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用 主要經(jīng)營 網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計 圖文設(shè)計制作 發(fā)布廣告等公司秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶 做到讓客戶滿意 致力于數(shù)據(jù)挖掘 合同簡歷 論文寫作 PPT