坤泰膠囊在改善卵巢功能中的臨床應(yīng)用.ppt

坤泰膠囊在改善卵巢功能中的臨床應(yīng) 用 80后是 生育主 力軍 但 高齡 女性 生育 力的問題不容忽視 2017年6 月 復(fù)旦 大學(xué) 80后的世界 調(diào)查報(bào)告 非官 方統(tǒng)計(jì) 70后擬 生育 二胎的 比例 小于20 80后擬 生育 二胎的 比例67 67 卵巢功能 卵巢的功能包括產(chǎn) 生卵 子以及分泌甾體激素 卵巢功能低下是指卵 母細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量下降或者 生殖潛能下降 且甾體激素分泌異常 卵泡數(shù) 目 卵巢儲(chǔ)備功能 卵泡質(zhì)量 生育能 力卵巢儲(chǔ)備功能 經(jīng)過 自然選擇卵巢產(chǎn) 生卵 子的數(shù)量和質(zhì)量的潛能 即能夠發(fā)育形成卵 母細(xì)胞的始基卵泡數(shù) 卵巢功能 卵泡質(zhì)量與年齡 年齡與卵巢功能是最直接也是關(guān)系最密切的因素 1 BroekmansFJ etal EndocrineReviews 2009 30 5 465 493 2 曹云霞 中國(guó)計(jì)劃 生育和婦產(chǎn)科 2014 6 8 8 12 隨著年齡的增加 卵泡數(shù)量減少 且優(yōu)質(zhì)卵 母細(xì)胞 比例下降1卵泡數(shù)低質(zhì)量卵 母細(xì)胞 比例 卵泡數(shù) 低質(zhì)量卵 母細(xì)胞 比例 高齡 女性 生殖 力隨年齡衰退的過程主要是由卵 子質(zhì)量的下降決定的2 線粒體是卵 子質(zhì)量的主要因素 卵巢功能不全的疾病進(jìn)程 WeltCK ClinEndecrinol Oxf 2008 POI的發(fā)病率 POI的發(fā)病率與年齡相關(guān) POI的發(fā)病率 大約為1 可能受 人群種族影響 中國(guó) 女性的發(fā)病率約為2 8 閉經(jīng)相關(guān) 原發(fā)性閉經(jīng)患者中 10 28 繼發(fā)性閉經(jīng)患者中 4 18 POI的發(fā)病機(jī)制 卵泡功能障礙原因 POI的發(fā)病機(jī)制 卵泡耗竭原因 原始卵泡數(shù)量不 足 先天性染 色體異常 自發(fā)加速性卵泡損失 環(huán)境毒素誘導(dǎo)卵泡損失 醫(yī)源性損傷等 工業(yè)接觸2 溴丙烷 影響卵 子質(zhì)量的關(guān)鍵因素 卵 子質(zhì)量 卵泡液微環(huán)境 顆粒細(xì)胞 妊娠率流產(chǎn)率 POI的臨床表現(xiàn)及危害 1 RafiqueS SterlingWE NelsonLM ObstetGynecolClinNAm39 2012 567 5862 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組 中華婦產(chǎn)科雜志 2016 51 12 881 63 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 月經(jīng) 異常 低雌激素狀態(tài) 不孕 不育 多有 月經(jīng)稀發(fā) 月經(jīng)頻發(fā) 功 血 偶有 月經(jīng)突然停 止不來(lái) 停服避孕藥 懷孕分娩后 月經(jīng)不恢復(fù)1 潮熱 盜汗 睡眠不佳 情緒障礙 注意 力不集中 乏 力 尿頻 陰道干澀 性欲低下 性交不適等2 生育能 力降低 但是約50 的POI患者有不同的 難以預(yù)測(cè)的殘存卵巢功能3 POI影響 女性 長(zhǎng)期 身 心健康 乳腺癌 風(fēng)險(xiǎn)降低 血管舒縮等更年期癥狀性功能障礙不孕不育早期 骨質(zhì)流失 心 血管疾病 心理癥狀相關(guān)疾病 例如甲狀腺病 阿狄森 氏病 糖尿病 多內(nèi)分泌腺病癥 POI的治療原則激素替代治療 HRT 仍然是POI的主要治療 手段 無(wú) 生育需求者 對(duì)癥處理 緩解絕經(jīng)癥狀調(diào)整 月經(jīng)周期預(yù)防遠(yuǎn)期危害中醫(yī)藥療法 有 生育需求者 激素補(bǔ)充 期待 自發(fā)排卵及早采取誘導(dǎo)排卵等輔助助孕 方案聯(lián)合中醫(yī)藥治療 HRT的重要性 激素補(bǔ)充治療 HRT 有助于 殘留卵泡的功能抑制狀態(tài)的解除 FSH和LH的下降1 衰退卵巢內(nèi)殘留卵泡FSH受體的功能復(fù)蘇 恢復(fù)排卵1 緩解低雌癥狀 如 血管舒縮癥狀 陰道萎縮癥狀2 保持 骨密度 降低 心 血管疾病的 風(fēng)險(xiǎn)2 1 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 6532 2013IMSRCLIMACTERIC2013 16 316 337 美國(guó) 生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)和國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì) 推薦POI婦 女進(jìn) 行HRT 雌 二醇的劑量需要 比提前絕經(jīng) 老年 女性還要 高 繼續(xù)治療直到正常絕經(jīng)年齡 如果有 子宮 需要添加孕激素 個(gè)體化治療 劑量 孕激素類型 給藥 方式 注意 HRT沒有避孕效果 所以要留意可能出現(xiàn)意外懷孕 POI患者HRT治療的原則 當(dāng)前治療 手段的局限 POI患者的綜合治療與管理是最佳治療原則 01激素禁忌及安全性 02標(biāo)與本的問題 03 生育 力低下問題 04絕經(jīng)癥狀問題 激素缺乏只是卵巢功能衰退的結(jié)果 卵巢功能的正常依賴于整個(gè)HPO軸的協(xié)調(diào)有序 單純補(bǔ)充激素并 非能完美解決所有POI給患者帶來(lái)的問題與威脅 表現(xiàn)為 自然妊娠率低 對(duì)藥物的反應(yīng)性低 獲卵數(shù)低 胚胎質(zhì)量較差 周期取消率 高 妊娠結(jié)局不良 僅有5 8 的患者在雌激素治療期間或之后發(fā) 生妊娠 激素替代治療仍然存在禁忌癥 患者顧慮 副作 用明顯 定期監(jiān)測(cè)依從性差等問題 POI引發(fā)的絕經(jīng)癥狀往往要 比 正常絕經(jīng)癥狀更為嚴(yán)重 尤其是醫(yī)源性因素導(dǎo)致者 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 653 共識(shí)指南及教科書對(duì)中醫(yī)藥的推薦 中成藥臨床應(yīng) 用指南 婦科疾病分冊(cè) 卵巢早衰 推薦坤泰膠囊 目前中醫(yī)治療POR常 用 方法有中藥 針灸 中醫(yī)外治等 已經(jīng)取得了 一定的臨床療效 2015卵巢低反應(yīng)中國(guó)專家共識(shí) 絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng) 用指南 2012版 早發(fā)性卵巢功能不全的激素補(bǔ)充治療專家共識(shí) 2016版 推薦及引 用 坤泰膠囊 POI 歸屬中醫(yī)學(xué)中 月經(jīng)后期 月經(jīng)過少 月經(jīng)先后 無(wú) 定期 不孕 絕經(jīng)前后諸癥 等范疇 中醫(yī)認(rèn)為POI70 以上是以腎陰 虛為主 氣 血失調(diào)是其重要病因 腎主 生殖 腎陰虛 是卵巢儲(chǔ)備功能降低的主要病理機(jī)制之 一 女 子七歲腎 氣盛 齒更發(fā) 長(zhǎng) 二七 而天癸 至 任脈通 太沖脈盛 月事以時(shí)下 故有 子 七七任脈虛 太沖脈衰少 天癸竭 地道不通 故形壞 而 無(wú) 子也 素問上古天真論篇 經(jīng) 水全賴腎 水施化 腎 水既乏則經(jīng) 水 日以干涸 醫(yī)學(xué)正傳 中醫(yī)學(xué)對(duì)POI的認(rèn)識(shí) 腎陰虛 B 舌紅少津 脈細(xì)數(shù) 頭暈 耳鳴A 腰膝酸痛 咽干顴紅 失眠多夢(mèng) D潮熱盜汗 五 心煩熱 F E C 腎陰虛主要的臨床表現(xiàn) 傳承經(jīng)典的純中藥 組 方 熟地 黃 河南焦作 白芍 杭州 黃連 四川 阿膠 山東東阿 茯苓 云南 黃芩 河北 補(bǔ)腎陰 養(yǎng) 血 清熱瀉 火 滋陰清熱 交通 心腎 調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡 POI中醫(yī)藥治療機(jī)理的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究 中藥有多系統(tǒng) 多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)作 用 中藥本 身雖不是激素 但具有明顯的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)能 力 特別是能提 高卵巢對(duì)性腺激素的反應(yīng)性 進(jìn) 而恢復(fù)和改善卵巢的排卵功能 提 高卵巢儲(chǔ)備功能 提 高AFC 促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵 減少Gn 提 高卵巢反應(yīng)性 改善 子宮內(nèi)膜容受性 改善 血清 黃體酮 水平 改善 子宮內(nèi)膜厚度 改善 子宮內(nèi)膜A型率 改善PSV HuangS T andChenA P CurrentOpinioninObstetricsandGynecology 2008 20 211 215 和顏 坤泰膠囊 用于卵巢功能衰退的治療思路 病因病理肝腎不 足陰虛沖任虛弱 血?？仗摬荒茏甜B(yǎng)精 卵 閉經(jīng) 月經(jīng)稀發(fā) 不孕 治療思路益腎填精養(yǎng) 血坤泰補(bǔ)腎陰養(yǎng) 血精充 血旺精卵得以滋養(yǎng)調(diào)節(jié) 促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟 針對(duì) 無(wú) 生育需求的患者 聯(lián)合激素更顯著改善絕經(jīng)癥狀 聯(lián)合激素有效調(diào)整 月經(jīng)周期 針對(duì)有 生育需求的患者 聯(lián)合激素更有效改善卵巢儲(chǔ)備及反應(yīng)性 改善卵泡微環(huán)境 提 高卵泡質(zhì)量及妊娠率 和顏 坤泰膠囊對(duì)腎陰虛型POI患者的益處 坤泰膠囊改善腎陰虛型POI患者的實(shí)驗(yàn)與臨床機(jī)制研究 華中科技 大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 王世宣教授團(tuán)隊(duì) 和顏 坤泰膠囊對(duì)卵巢衰 老加速模型 小 鼠卵巢功能保護(hù)作 用的機(jī)制探討 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary 民族藥理學(xué)雜志 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 影響因 子 一般狀態(tài)情況 體 力 體重 卵巢重量 毛 色及禿斑情況 卵巢儲(chǔ)備 卵泡計(jì)數(shù)和AMH檢測(cè) 卵巢內(nèi)分泌功能 動(dòng)情周期 E2 P 卵巢 生殖功能 妊娠率 產(chǎn)仔率 產(chǎn)仔間隔 存活率 顆粒細(xì)胞 超微結(jié)構(gòu) 抗氧化損傷能 力 細(xì)胞凋亡 作 用機(jī)制觀察 治療療效評(píng)價(jià) ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 方法 結(jié)果顯 示所有坤泰組SOD2的表達(dá)均超過NC組和模型對(duì)照 Mod 組 與Mod組相 比 P 0 05 P 0 01 改善卵泡微環(huán)境 抗氧化 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 改善卵泡微環(huán)境 抗凋亡結(jié)果顯 示坤泰膠囊治療組凋亡顆粒細(xì)胞 TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞 及凋亡蛋 白 Bax 表達(dá)顯著低于模型對(duì)照 Mod 組 抗凋亡蛋 白 Bcl2 表達(dá) 高于Mod組 與NC組相 比 P 0 05 與Mod組相 比 P 0 05 P 0 01ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 臨床研究 和顏 坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能降低 DOR 不孕HeyanKuntaicapsuleversusdehydroepiandrosterone DHEA inthetreatmentofChineseinfertilitypatientswithdiminishedovarianreserve DOR 前瞻 多中 心 隨機(jī) 對(duì)照研究臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào) ChiCTR TRC 13004085天津中醫(yī)藥 大學(xué)第 一附屬醫(yī)院不孕不育科天津醫(yī)科 大學(xué)總醫(yī)院 生殖中 心河北醫(yī)科 大學(xué)第 二醫(yī)院 生殖中 心 GaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 和顏 坤泰治療DOR可顯著提升AMH 水平 DOR 用坤泰預(yù)處理3個(gè) 月經(jīng)周期AMH顯著提升 本研究DOR標(biāo)準(zhǔn) 雙側(cè)竇卵泡數(shù) 5 7個(gè)或AMH 水平 0 5 1 1ng mLGaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 和顏 坤泰治療DOR可顯著提升AFC 水平 HYKT組 n 43 4粒 TidP 0 01 DOR 用坤泰預(yù)處理3個(gè) 月經(jīng)周期AFC顯著提升 治療前 治療后 本研究DOR標(biāo)準(zhǔn) 雙側(cè)竇卵泡數(shù) 5 7個(gè)或AMH 水平 0 5 1 1ng mLGaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 和顏 坤泰治療DOR可有效提升E2 水平 單 用坤泰預(yù)處理3個(gè) 月經(jīng)周期E2 水平升 高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 本研究DOR標(biāo)準(zhǔn) 雙側(cè)竇卵泡數(shù) 5 7個(gè)或AMH 水平 0 5 1 1ng mLGaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted DHEA組HYKT組 和顏 坤泰治療DOR妊娠率與DEHA相當(dāng) 自然妊娠率 自然妊娠例數(shù) 入組例數(shù) 脫落例數(shù) 100 臨床妊娠率 臨床妊娠例數(shù) 隨訪例數(shù) 100 周期臨床妊娠率 臨床妊娠例數(shù) 新鮮胚胎移植周期例數(shù) 100 GaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 坤泰與DHE