糖尿病腦病PPT課件.pptxVIP

糖 尿 病 腦 病 diabetic encephalopathy,.,概 述,糖尿病 以血糖升高為特征的代謝紊亂綜合征 糖尿病的慢性并發(fā)癥 視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)、大血管、心臟 糖尿病的中樞神經(jīng)病變 糖尿病合并認(rèn)知功能障礙糖尿病合并腦血管并發(fā)癥（中風(fēng)、腦梗死等）引起的認(rèn)知功能障礙 糖尿病腦病（diabetic encephalopathy，DE）糖尿病本身代謝紊亂和微血管病變所致的大腦功能異常,2019/10/14,2,1922年，Miles等首次報(bào)道糖尿病影響認(rèn)知功能 20世紀(jì)60年代，糖尿病腦病概念提出 糖尿病腦病的病理改變 以阿爾茨海默?。ˋD）為主，而不是如血管性癡呆 神經(jīng)元的退行性變和神經(jīng)元的脫失大腦的重量減輕和體積縮小，額葉、頂葉和顳葉皮質(zhì)萎縮，杏仁核、海馬和海馬回明顯受累，白質(zhì)和深部灰質(zhì)的體積縮小 糖尿病腦病主要表現(xiàn)為輕中度認(rèn)知障礙，與腦老化及AD均有密切聯(lián)系 有建議把AD稱作“3型糖尿病”,概 述,2019/10/14,3,2012年世界阿爾茨海默病報(bào)告,全球每4秒鐘就有一人患癡呆 全球75%的癡呆患者和64%的照護(hù)者認(rèn)為：癡呆患者受到了負(fù)面影響 24%的癡呆患者與10%的癡呆照護(hù)者會(huì)隱瞞或掩飾癡呆診斷，主要原因是恥感問題 60%的癡呆患者在疾病確診后，最有可能疏遠(yuǎn)或失去的是朋友，其次是家人 中國約有老年癡呆患者800余萬人，約占全球老年癡呆患者的1/4 中國老年癡呆癥處于“三低”困境：知識(shí)知曉率低、就診率低、治療率低,2019/10/14,4,關(guān)注老年人的精神健康,為喚起公眾對(duì)癡呆的重視 1994年國際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）將每年的9月21日定為世界AD日；去年又將每年的9月定為AD月 今年AD月的主題：與癡呆共舞（Dementia:Living together) 我國衛(wèi)生部確定今年10月10日世界精神衛(wèi)生日的宣傳主題是：“精神健康伴老齡，安樂幸福享晚年” 中國認(rèn)知行為治療網(wǎng)站 由“中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì) 認(rèn)知行為治療協(xié)作組、”“中國心理衛(wèi)生協(xié)會(huì) 認(rèn)知行為治療學(xué)組”,2019/10/14,5,糖尿病腦病,流行病學(xué),2019/10/14,6,糖尿病與認(rèn)知功能的關(guān)系,糖尿病組與非糖尿病組比較 橫向比（同年齡、同性別、相同教育程度），認(rèn)知功能下降 縱向比，認(rèn)知功能下降速度更快 隨訪性研究 16596名7081歲女性（2年），未治療組認(rèn)知功能與行為能力明顯下降（Logroscino) 824例（9年），15%發(fā)生糖尿病，且發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿病組高65% (Arvanitakis) 糖尿病患者患AD的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病者的2倍(Rotterdam),2019/10/14,7,糖尿病腦病,認(rèn)知功能的 影響因素,2019/10/14,8,血糖控制情況,慢性高血糖是認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 海馬等腦區(qū)對(duì)血糖濃度變化非常敏感，低血糖時(shí)神經(jīng)元選擇性壞死，反復(fù)低血糖導(dǎo)致海馬萎縮等病理損害 血糖3mmol/L,出現(xiàn)腦電圖廣泛改變 血糖2.8mmol/L，出現(xiàn)認(rèn)知功能損害 血糖四分體概念 空腹血糖 餐后2h血糖 糖化血紅蛋白（HbA1c) 血糖波動(dòng)：“餐后血糖變異系數(shù)（CV-PPG)”與大腦認(rèn)知功能、執(zhí)行能力及注意功能具有良好相關(guān)性,2019/10/14,9,大體標(biāo)本-大腦皮層普遍萎縮,影像資料-大腦皮層普遍萎縮,2019/10/14,11,Preclinical AD,Mild to Moderate AD,Severe AD,糖尿病病程 病程15年，發(fā)生認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)性顯著增加 胰島素水平 高胰島素血癥與胰島素抵抗是重要危險(xiǎn)因素，尤其影響老年人的延遲回憶 合并癥 與高血壓并存，雙重?fù)p害腦代謝 與血清總膽固醇水平正相關(guān)，HDL-C可能是保護(hù)因素 心理因素 抑郁癥本身可影響患者的認(rèn)知功能 抑郁可抑制胰島素分泌，降低患者糖代謝的調(diào)節(jié)能力，加重腦代謝障礙,其他影響因素,2019/10/14,13,糖尿病腦病,認(rèn)知功能的 發(fā)病機(jī)理,2019/10/14,14,中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷,高血糖線粒體功能障礙線粒體釋放細(xì)胞色素C至胞漿激活凋亡相關(guān)蛋白神經(jīng)細(xì)胞凋亡 高血糖醛糖還原酶活性增高葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇增多山梨醇體內(nèi)累積細(xì)胞內(nèi)高滲及細(xì)胞水腫神經(jīng)細(xì)胞損傷 晚期糖基化終末產(chǎn)物堆積且與細(xì)胞膜上糖基化終末產(chǎn)物受體結(jié)合氧化應(yīng)激反應(yīng)NF-B轉(zhuǎn)錄因子及其靶基因表達(dá)上調(diào)促發(fā)炎癥反應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞損傷,2019/10/14,15,胰島素受體蛋白在下丘腦、海馬、嗅球及與認(rèn)知功能密切相關(guān)的皮層表達(dá)豐富，胰島素通過胰島素受體蛋白激發(fā)特定反應(yīng)，促進(jìn)能量代謝、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞 -淀粉樣蛋白（A），構(gòu)成老年斑的核心成分。胰島素抵抗具有神經(jīng)毒性的A增加沉積促進(jìn)老年斑形成和神經(jīng)元退行性變 磷脂酰肌醇-3蛋白激酶（PI3K）途徑，胰島素主要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。胰島素抵抗PI3K/PKB改變Tau蛋白過度磷酸化神經(jīng)元纖維纏結(jié)在細(xì)胞內(nèi)沉積神經(jīng)元凋亡,腦內(nèi)存在胰島素抵抗,2019/10/14,16,(Cummings J, Cole G. JAMA 2002: 287: 2335-2338),病理改變,銀染AD斑塊 大腦皮質(zhì)和海馬回最多,老年斑(senile plaque, SP),SP是神經(jīng)細(xì)胞外的斑塊狀沉積，其核心含有淀粉樣肽（A )，并圍繞變性的軸索、樹突突起、類淀粉纖維和膠質(zhì)細(xì)胞及其突起。,NFT是由異常細(xì)胞骨架組成的神經(jīng)元內(nèi)包涵體，在錐體細(xì)胞中呈火舌樣，在腦干神經(jīng)元中呈線球樣改變。,神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）,病理改變,炎癥反應(yīng)與其他,炎癥反應(yīng) 糖尿病患者血清TNF-與IL-6水平升高，與認(rèn)知損害相關(guān) 炎癥因子促進(jìn)胰島素受體底物磷酸化干擾信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 其他 氧化應(yīng)激損傷 非酶性蛋白糖基化 神經(jīng)元鈣穩(wěn)態(tài)的異常 波動(dòng)性高血糖炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常細(xì)胞凋亡 （chin j geriatr 2012v31n8p646648),2019/10/14,19,糖尿病腦病,臨床表現(xiàn),2019/10/14,20,核心癥狀,記憶障礙 認(rèn)知障礙 失語 視空間技能障礙、失認(rèn)及失用,2019/10/14,21,記憶障礙初發(fā)癥狀,先近后遠(yuǎn),遺忘,健忘,皮質(zhì)功能障礙,皮質(zhì)下功能障礙,記憶障礙,失算,注意力分散,概括能力喪失,常算錯(cuò)帳，付錯(cuò)錢， 100-7=？,順背 21854 倒背 742,橘子和香蕉在什么方面是類似的？,認(rèn)知障礙有決定意義，特征性臨床表現(xiàn),認(rèn)知障礙,失語AD的特征性癥狀,先理解 后復(fù)述,先語義后發(fā)音,皮質(zhì)功能障礙敏感指標(biāo),視空間 手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布的角和桌角對(duì)齊，迷路或不認(rèn)家門，不能畫最簡單的幾何圖形 失認(rèn)（視覺、面貌、地理失定向等） 失用（結(jié)構(gòu)、穿衣、意念性等）不會(huì)使用最常用的物品如筷子、湯匙等，但仍可保留運(yùn)動(dòng)的肌力和協(xié)調(diào)。,視空間技能障礙、失認(rèn)及失用,伴隨癥狀 精神及行為異常,精 神 幻覺 妄想 抑郁 躁狂 焦慮 睡眠,行 為 攻擊 激越 漫游 飲食 性 其他,去皮層狀態(tài),三大癥狀群 A：日常生活能力喪失 B：精神及行為異常 C：認(rèn)知障礙,糖尿病腦病,診斷與治療,2019/10/14,31,目前尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn) 日常參考診斷指標(biāo) 神經(jīng)心理學(xué)量表 簡易智能量表（MMSE）、加拿大蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）、畫鐘試驗(yàn)（CDT）、臨床癡呆量表（CDR）、總體衰退量表（GDS）、韋氏記憶量表（WMS）等 影像學(xué)檢查 腦組織明顯萎縮_腦溝回增寬、腦室增大；MRI顯示海馬及杏仁核萎縮。 （ 萎縮與腦血管病變無關(guān)） 腦脊液檢查 A、 總Tau蛋白、 磷酸Tau蛋白等,診斷,2019/10/14,32,降低血糖，維持正常血糖水平 控制血糖波動(dòng)，減少低血糖造成的腦細(xì)胞損傷 胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類、格列酮類） 降低A和炎癥反應(yīng)產(chǎn)物水平，改善認(rèn)知功能 新的非磺脲類促胰島素分泌劑（格列奈類） 與胰島細(xì)胞膜上的磺酰脲受體結(jié)