單核細(xì)胞和血小板增多.ppt

骨髓增生異常綜合癥的診斷和治療指南,Multistep pathogenesis of MDS, Pre MDS phase MDS initiation: enviromental, occupational or toxic exposure in genetically susceptible individuals Early MDS phase Immunologic response to damaged cells Late MDS phase Diminution of cell cycle control and genomic instabilitydevelopment of secondary AML MDS-related AML,發(fā)生MDS的易感性,某些遺傳性疾病，如Fanconi貧血、型神經(jīng)纖維瘤病，其家系中MDS/AML發(fā)生率明顯高于一般人群 家族性血小板病伴發(fā)白血?。‵PD/AML）家系中易發(fā)生MDS/AML，其易感位點(diǎn)已被定位于21q22，累及CBFA2（AML1）基因 7單體綜合征（家族性MDS伴有7q異常）的7q異常不是本綜合征的原發(fā)原因；其原發(fā)性易感位點(diǎn)是在目前尚無(wú)法檢測(cè)的其他染色體部位 苯醌氧化還原酶（NQO1）在解毒苯代謝產(chǎn)物中有重要作用，編碼此酶的NQO1基因有多態(tài)性。苯接觸者如其NQO1基因?yàn)?09（CT）無(wú)功能型等位基因，則發(fā)生MDS/AML的危險(xiǎn)性增高,Enviromental or occupational risk factor for progenitor-cell damage,Benzene dose-related,constant exposure,recent exposure(10 years) dose-related cytogenetic abnormalities:5q-, 7q-,+8,+21,t(8;21) Pesticides odds ratoi 3.00 Organic solvents exposure marginally associated with the risk(OR:1.99) Smoking risk increased with during and intensity of smoking(risk for“cecent” smoker; risk for RA and RARS; risk for chromosome 7 abnormalities,Cytogenetic abnormalities in MDS according to enviromental or occupational exposure,Odds ratoi for all exposure higher among cytogenetically abnormal(2.0) than normal(1.0) Type of exposure semi-metals(As) Inorganic dusts(asbestos,silica,fomica) metal(Cu,Ni,Sn,steel) Organics radiation Relationship of type of exposure to specific cytogenetics radiation, metal,organics chromsome 8 inorganic fumes chromosome 5 and 7,Therapy-related myelodysplastic syndrome.acute myeloid leukemia,peak latency preleukemia phase cytogenetic abnormalities Alkylating agents 5-10 Ys MDS -5/del5(5q) -7/del)7q) complex Topinhibitor 6 Ms-5Ys none t(11q23) t(21q22) Various agents 2-3 Ys none t(15;17) 3Ya none inv(16),單克隆性造血, MDS的各個(gè)亞型，包括早期亞型，都可檢測(cè)到單克隆造血的證據(jù) 單克隆造血現(xiàn)象出現(xiàn)在用現(xiàn)有方法能夠檢出的細(xì)胞遺傳學(xué)異常改變之前 由MDS轉(zhuǎn)化的AML經(jīng)化療完全緩解之后，其原有的細(xì)胞遺傳學(xué)異常完全消失，但造血仍為單克隆性 MDS經(jīng)治療完全緩解后可恢復(fù)為正常的多克隆造血 關(guān)于MDS異常克隆的起源水平，多數(shù)報(bào)告均證明所有髓系細(xì)胞都來(lái)自同一異常克隆，而淋巴細(xì)胞仍為多克隆性；個(gè)別報(bào)告證明B淋巴細(xì)胞也來(lái)自同一異?？寺?；但均未證明T淋巴細(xì)胞的單克隆性,染色體異常,診斷時(shí)40%60%有染色體異常，隨著病程的進(jìn)展可高達(dá)80% 染色體異常在早期MDS（RA/RARS）發(fā)生率相對(duì)較低（15%30%），而且多為單一異常 晚期MDS（RAEB/RAEBT）發(fā)生率高（45%60%），而且復(fù)雜異常（3種）增多,MDS的常見染色體核型異常,+ 三體 易位 缺失 其他 - 單體 -5 t(1;3)(p36;q21) 5(q13-q33) Inv(3)(q21;q26) t(3;3)(q21;q26) -7 t(1;7)(p11;p11) 7(q22-q34) iso(17q) t(5;7)(q11;p11) t(5;17)(p11;p11) t(7;17)(p11;p11) -17 t(2;11)(p21;q23) 11(q14-q22) -Y 12(p11-p13) +8 t(11;21)(q24;q11) 13(q14) 17(p13) +21 20(q11-q13),癌基因與抑癌基因異常, 3%40%的MDS患者有ras家族基因突變，以Nras基因第12，13或 61密碼子突變最為常見 約10%的MDS患者有fms基因突變 5%10%的MDS患者可檢出p53基因突變 約30%50%的MDS患者有p15抑癌基因失活,免疫學(xué)異常, MDS患者的T細(xì)胞在體外抑制CFU-GM和CFU-E生長(zhǎng) MDS骨髓細(xì)胞與環(huán)孢霉素（CSA）共同孵育或去除其中T細(xì)胞可增加祖細(xì)胞集落產(chǎn)率 MDS患者體內(nèi)T細(xì)胞處于激活狀態(tài) MDS患者的T 細(xì)胞受體鏈變區(qū)（TCRV）基因分析，顯示明顯偏頗性，只有其V基因庫(kù)（V repertoire）中有限的幾個(gè)基因 10%或更多的MDS患者并發(fā)免疫性疾病 某些MDS患者用免疫抑制劑（ATG，CSA）治療有效,骨髓造血干、祖細(xì)胞體外培養(yǎng), CFUGEMM、BFUE、CFUE、CFUGM、CFUMK集落均減少或無(wú)生長(zhǎng) CFUGM集簇增多 CFUGM集落內(nèi)細(xì)胞分化成熟障礙，主要由原始細(xì)胞組成 對(duì)造血刺激因子反應(yīng)異常 在Dexter長(zhǎng)期培養(yǎng)體系中不能形成健康的黏附層；MDS骨髓細(xì)胞在正常黏附層上也生長(zhǎng)不良,Findings suggestive of excessive apoptosis in myelodysplasia, Abortive growth pattern of marrow(GM-CFC) progenitors in clonal culture High sensitivity of MDS-derived cell line(P39) to apoptotic stimuli High proportion of cells with DNA atrand breaks in marrow biopsy Increased apoptosis in short-term culture Increased apoptotic CD34+ cells with an increased ratio of c-Myc/Bcl-2 Significant reduction of apoptotic cells in patients responding to cytokines,Multistep pathogenesis of MDS summary,由于環(huán)境、職業(yè)或生活中的毒害因素或自發(fā)性突變，在易感個(gè)體中造成造血干、祖細(xì)胞的初始性變故（initiating event），這種受損的干、祖細(xì)胞一方面逐漸對(duì)正常干、祖細(xì)胞形成生長(zhǎng)或活存優(yōu)勢(shì)，成為單克隆造血，伴有基因組不穩(wěn)定性，易于發(fā)生繼發(fā)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常。另一方面誘發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫骨髓抑制，進(jìn)一步損害造血細(xì)胞的增殖和成熟。,Multistep pathogenesis of MDS summary,持續(xù)性自身免疫性攻擊誘發(fā)單個(gè)核細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞過(guò)多產(chǎn)生TNF-，INF-等細(xì)胞因子，后者誘發(fā)造血細(xì)胞過(guò)度凋亡，導(dǎo)致無(wú)效造血。過(guò)度的增殖和凋亡導(dǎo)致端粒過(guò)度縮短，后者進(jìn)一步加劇基因組不穩(wěn)定性，繼發(fā)MDS常見的5q-、7q-、20q-等染色體異常。同時(shí)有其相應(yīng)抑癌基因如p53、p15INK4B的滅活，從而造成細(xì)胞周期失控和更加劇基因組不穩(wěn)定性，終至轉(zhuǎn)化為MDS后AML。,MDS診斷指南,病史詢問(wèn)時(shí)應(yīng)注意放射和化學(xué)治療病史、家族性MDS/AML史、感染和出血病史及輸血頻度和量。 查體時(shí)注意貧血、感染和出血等相關(guān)體征及有無(wú)肝、脾腫大。,MDS診斷指南實(shí)驗(yàn)室檢查,全血細(xì)胞包括網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血涂片的白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血細(xì)胞發(fā)育異常（dysplasia）的形態(tài)學(xué)觀察，注意血細(xì)胞減少的系別數(shù)，有無(wú)大紅細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板增多 骨髓穿刺和骨髓組織活檢，骨髓涂片至少要分類計(jì)數(shù)200個(gè)骨髓細(xì)胞和20個(gè)巨核細(xì)胞，注意骨髓增生程度、造血細(xì)胞成熟異常的程度和相對(duì)的比例、原始細(xì)胞的比例、環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞的比例和有無(wú)網(wǎng)狀和膠原纖維增多及其程度,MDS診斷指南實(shí)驗(yàn)室檢查,血清鐵蛋白、促紅細(xì)胞生成素（EPO）、葉酸和VitB12測(cè)定 骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)分析 如有指征和/或條件還應(yīng)進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)室檢查： 骨髓流式細(xì)胞術(shù)CD34+細(xì)胞測(cè)定； 骨髓造血干/祖細(xì)胞培養(yǎng)； HIV感染和PNH的篩排； 嚴(yán)重血小板減少需血小板輸注患者進(jìn)行HLA A和B位點(diǎn)分型； 年齡55歲或55歲但65歲而一般狀況好（ECOG 1-2）者進(jìn)行患者與同胞的HLA配型,MDS的FAB分型問(wèn)題(一),RA的最低診斷標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)中提出RA的形態(tài)學(xué)異常常僅限于紅系，但形態(tài)學(xué)異常累及23系的RA相當(dāng)常見，而且預(yù)后與僅累及紅系的RA有所不同 將無(wú)貧血的難治性血細(xì)胞減少也納入RA無(wú)法解釋其減少，而方案中無(wú)另外的相應(yīng)亞型 鐵粒幼細(xì)胞性貧血是一組異質(zhì)性疾病，不應(yīng)都?xì)w入MDS Auer小體并不提示不良預(yù)后,MDS的FAB分型問(wèn)題(二), RAEB-t與原發(fā)性伴有三系發(fā)育異常的AML是否同一疾病 CMML是MDS還是骨髓增殖性疾病(MPD) 增生低下性MDS是否為一獨(dú)立亞型 治療相關(guān)性MDS與原發(fā)性MDS有所不同，方案中未包括前者 伴有某些MPD特征的MDS應(yīng)如何確定亞型等,MDS的WHO分型與FAB的主要不同(一),明確提出RA骨髓細(xì)胞發(fā)育異常僅限于紅系 增設(shè)RCMD,包括同時(shí)有粒系和(或)巨核系發(fā)育異常的RARS和RA 將RAEB再分為兩亞型:RAEB-和RAEB- 增加5q-綜合征亞型，特指那些原發(fā)性單純del(5q)的難治性貧血 將MDS和AML骨髓原始細(xì)胞的分界降低為0.20，取消了RAEB-t亞型,MDS的WHO分型與FAB的主要不同(二),增加了“MDS,不能分類亞型” 將CMML歸屬為一個(gè)新的髓系疾病大類-骨髓增生異常/骨髓增殖性疾病,并根據(jù)外周血和骨髓中原始細(xì)胞比例將其分為CMML-和CMML- 在髓系白血病分型中將“急性髓系白血病和MDS,治療相關(guān)性（烷化劑相關(guān)性；拓?fù)洚悩?gòu)酶相關(guān)性；其他類型）”單列,MDS的WHO分型標(biāo)準(zhǔn)(一),分型 血象 骨髓象 RA 貧血 僅有紅系發(fā)育不良 原始細(xì)胞無(wú)或少見 原始細(xì)胞15% 原始細(xì)胞10% 原始細(xì)胞無(wú)或少見 原始細(xì)胞5% 無(wú)Auer小體 無(wú)Auer小體 單核細(xì)胞1109/L 環(huán)型鐵粒幼細(xì)胞15%,MDS的WHO分型標(biāo)準(zhǔn)(二),分型 血象 骨髓象 RCMD-RS 同RCMD 環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞15% 余同RCMD RAEB-1 血細(xì)胞減少 一系或多系發(fā)育不良 原始細(xì)胞5% 原始細(xì)胞5-9% 單核細(xì)胞1109/L 無(wú)Auer小體 無(wú)Auer小體 RAEB-2 血細(xì)胞減少 一系或多系發(fā)育不良 原始細(xì)胞5-19% 原始細(xì)胞10-19% 單核細(xì)胞1109/L Auer小體+/- Auer小體+/-,MDS的WHO分型標(biāo)準(zhǔn)(三),分型 血象 骨髓象 5q-綜合征 貧血 巨核細(xì)胞數(shù)正常或增多,核低分葉 原始細(xì)胞5% 原始細(xì)胞5% 血小板數(shù)正?；蛟龈?無(wú)Auer小體 單純del(5q) MDS-U 細(xì)胞減少 粒系或巨核系一系發(fā)育不良 (不能分類) 原始細(xì)胞無(wú)或少見 原始細(xì)胞5% 無(wú)Auer小體 無(wú)Auer小體,Diagnostic categories of myelodysplastic and myeloproliferative disease in children Hasle A, et al. Leukemia,2003,17:277-282,I.Myelodysplastic/myeloproliferative disease Juvenile myelomonocytic leukemia(JMML) Chronic myelomonocytic leukemia(CMML) (secondary only) BCR-ABL-nagative chronic myeloid leukemia (Ph- CML),Diagnostic categories of myelodysplastic and myeloproliferative disease in children Hasle A, et al. Leukemia,2003,17:277-282,II. Down syndrome(DS) disease Transient abnormal myelopoiesis(TAM) Myeloid leukemia of DS,Diagnostic categories of myelodysplastic and myeloproliferative disease in children Hasle A, et al. Leukemia,2003,17:277-282,III. Myelodysplastic Syndrome(MDS) Refractory cytopenia(RC)(PB blast2% and BM blast5%) Refractory anemia with excess blasts(RAEB)(PB blast 2-19% or BM blasts 5-19%) RAEB in transformation(RAEB-T)(PB or BM blasts 20-30%),Minimal diagnostic criteria for MDS Hasle A, et al. Leukemia,2003,17:277-282,At least two of the following: Sustained unexplained cytopenia (neutropenia, thrombocytopenia or anemia) At least bilineage morphologic myelodysplasia Acquired clonal cytogenetic abnormality in hematopoietic cells Increased blasts(5%),MDS的WHO分型問(wèn)題與質(zhì)疑(一), RAEB-t具有與原發(fā)性AML不同的一些特征,如病程發(fā)展較緩慢;發(fā)育不良較明顯; 原始細(xì)胞的生物學(xué)特征也與原發(fā)性AML不同(復(fù)合/高危染色體核型異常、早期干細(xì)胞表型、多藥耐藥基因高表達(dá)較常見)； 用標(biāo)準(zhǔn)的AML方案治療療效差等，因此將RAEB-t歸屬于AML是否合適？,MDS的WHO分型問(wèn)題與質(zhì)疑(二), WHO分型中沒(méi)有給出一個(gè)MDS特別是RA的最低診斷標(biāo)準(zhǔn)，此外，盡管該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定發(fā)育不良的標(biāo)準(zhǔn)是10%，但對(duì)形態(tài)學(xué)無(wú)明確的標(biāo)準(zhǔn) CMML是否應(yīng)分為MDS-CMML和MPD-CMML兩型,WHO分型驗(yàn)證總結(jié),將RCMD和RCMD-RS單獨(dú)列出及將RAEB分為RAEB-和RAEB-與確認(rèn)出了更為一致性的疾病實(shí)體,更好地便于臨床策略的個(gè)體化制定 將RAEBt剔除從現(xiàn)有研究來(lái)看是合理的 CMML的歸屬問(wèn)題仍有爭(zhēng)議 MDSRA的最低診斷標(biāo)準(zhǔn)仍待確定,MDS的診斷“灰區(qū)（gray zone)”,獲得性無(wú)/低巨核細(xì)胞性血小板減少性紫癜 增生低下性 MDS 難治性血細(xì)胞減少 僅根據(jù)外周血和骨髓中原始細(xì)胞比例、增生異常的類別和程度及環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞比例來(lái)進(jìn)行分型診斷是否合理 7q-綜合征、17p -綜合征等是否也應(yīng)單列,MDS的國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）,參數(shù) 分 值 0.5 1.0 1.5 2.0 骨髓原始細(xì)胞 0.05 0.050.10 - 0.110.20 0.210.3 染色體核型* 好 中等 差 - 血細(xì)胞減少系列數(shù)* 0/1系 2/3系 - - - 注* 好：正常, -Y, 5q-, 20q-;差：復(fù)合染色體異常（種異常）或號(hào)染色體異常；中等：其它異常。 *血細(xì)胞減少標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白100g/L;中性粒細(xì)胞1.8109/L;血小板100109/L. 危變?cè)u(píng)定：低危：分;中危: 0.5-1.0分;中危: 1.5-.0分; 高危：2.5分,IPSS的預(yù)后意義,病例 危度組 總數(shù) 低危 中危I 中危II 高危 中位生存時(shí)間 816 病例數(shù)（%） 267(33) 314(38) 176(22) 59(7) 中位生存時(shí)間,年 5.7 3.5 1.2 0.4 25%患者轉(zhuǎn)白時(shí)間 759 病例數(shù)（%） 235(31) 295(39) 171(22) 58(8) 中位轉(zhuǎn)白時(shí)間,年 9.4 3.3 1.1 0.2,Therapeutic choices of MDS, To avoid any manipulation of hematopoisis and just rely upon supportive therapy To stimulate normal residual hematopoietic progenitors and/or improve the efficiency of the myelodysplastic hematopoiesis To eradicate the myelodysplastic clone and restore a normal hematopoiesis,MDS治療指南支持治療紅細(xì)胞輸注和祛鐵治療,現(xiàn)今尚無(wú)確定是否需要紅細(xì)胞輸注的血紅蛋白值界定值，主要根據(jù)貧血相關(guān)癥狀的臨床判斷，一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)血紅蛋白80g/L時(shí)應(yīng)考慮紅細(xì)胞輸注 當(dāng)反復(fù)出現(xiàn)非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)后應(yīng)輸少白細(xì)胞的紅細(xì)胞 當(dāng)患者接受的鐵超過(guò)5g(約25單位紅細(xì)胞)而需繼續(xù)紅細(xì)胞輸注患者應(yīng)考慮采用祛鐵治療，祛鐵胺,20-40mg/Kg,皮下輸注12小時(shí)，或1g/d,皮下注射，5-7天/周，至鐵蛋白濃度1000ug/L,當(dāng)鐵蛋白濃度2000ug/L后，祛鐵胺劑量不要超過(guò)25mg/kg,MDS治療指南支持治療血小板輸注,慢性血小板減少患者只需觀察而不必進(jìn)行預(yù)防性血小板輸注 血小板計(jì)數(shù)10109/L為預(yù)防性血小板輸注的指征 當(dāng)有發(fā)熱、感染時(shí)應(yīng)提高到20109/L,MDS治療指南支持治療感染的處理,中性粒細(xì)胞減少的MDS患者尚無(wú)證據(jù)支持常規(guī)給予預(yù)防性抗細(xì)菌或真菌藥物。 嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少患者可以考慮預(yù)防性小劑量G-CSF治療以維持中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1109/L(推薦水平B)。 有明確感染灶時(shí)采用靜脈抗生素治療。,MDS治療指南造血生長(zhǎng)因子(一),療效較肯定的方案為重組人紅細(xì)胞生成素( rHuEpo)粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF） 有貧血癥狀、不需或紅細(xì)胞輸注量每月少于2單位及血清EPO水平200U/L的RA、RAEB患者應(yīng)首先單獨(dú)用rHuEpo，10000U/d, 連用6周，無(wú)效者可再用6周或加用G-CSF rHuEpo+ G-CSF可作為有貧血癥狀、紅細(xì)胞輸注量每月少于2單位及血清EPO水平500U/L的RAS患者的首選治療,MDS治療指南造血生長(zhǎng)因子(二),G-CSF用量按從75g/d150g/d 300g/d每周遞增，使白細(xì)胞計(jì)數(shù)維持在（610）109/L。有效患者，在達(dá)到最佳療效后，G-CSF用量減為每周三次 rHuEpo間隔4周調(diào)整一次用量，改為每周5-4-3天至維持最佳療效的最低用量,MDS治療指南免疫抑制劑治療,需進(jìn)行治療的低?；蛑形；颊撸绻贿m合進(jìn)行化療或造血干細(xì)胞移植，應(yīng)接受一療程ATG 或Cy-A治療（推薦等級(jí)B） ,特別是那些骨髓低增生或HLA-DRB1-15單倍體患者（推薦等級(jí)A）。,MDS治療指南小劑量單藥化療,已有充分的證據(jù)表明不要使用小劑量Ara-C治療（推薦等級(jí)B）。 高危（中危），特別是有克隆性染色體異常患者，年齡75歲但不適合SCT或AML樣化療者，應(yīng)接受一療程decitabine或azacytidine（推薦等級(jí)B）。 建議采用小劑量治療方案（decitabine不要超過(guò)130mg/m2, azacytidine不要超過(guò)335mg/m2）（推薦等級(jí)C）。,MDS治療指南AML方案化療,年齡6065歲 ，確診后時(shí)間不長(zhǎng)，PS良好，IPSS中危-和高危的MDS患者可選擇強(qiáng)烈聯(lián)合化療（推薦等級(jí)A） 屬中?；蚋呶＝M的年齡在55歲至65歲患者，如果體能狀況好（ECOG 0-1）,也可以采用AML方案化療（推薦等級(jí)D）。 建議采用標(biāo)準(zhǔn)或大劑量Ara-C聯(lián)合蒽環(huán)類或氟糖胞苷（fludarabine）方案（推薦等級(jí)B）。,MDS治療指南allo-HSCT,年齡55歲的中危、中?；蚋呶＝M患者建議采用HLA匹配的同胞供體allo-SCT（推薦等級(jí)B）。 年齡40歲的中危、中?；蚋呶＝M患者可以采用HLA匹配的無(wú)關(guān)供體allo-SCT（推薦等級(jí)D）。 SCT前是否進(jìn)行化療尚無(wú)統(tǒng)一意見。干細(xì)胞來(lái)源建議采用外周血干細(xì)胞（推薦等級(jí)B）。預(yù)處理方案建議采用馬利蘭/環(huán)磷酰胺方案且馬利蘭血漿濃度應(yīng)達(dá)600-900ng/ml（推薦等級(jí)C）。,MDS治療指南auto-HSCT,AML樣化療后達(dá)完全緩解的患者如果無(wú)HLA匹配的同胞供體建議進(jìn)行auto-SCT（推薦等級(jí)D）。 建議采用清髓性預(yù)處理和外周血來(lái)源的造血干細(xì)胞（推薦等級(jí)B）。,MDS治療指南實(shí)驗(yàn)性治療,13順式維甲酸、全反式維甲酸、9順式維甲酸、維生素D3、干擾素、維生素B6、維甲酸聯(lián)合小劑量Ara-C治療等均不推薦使用。 氮雜胞苷（azacytidine）、5-氮-2-脫氧胞苷（5-aza-2-deoxycyti-dine, decitabine）、馬法蘭、拓?fù)涮婵担═opotecan）、反應(yīng)停、磷酸氨基硫醇(amifostine) 、己酮可可堿(pentoxifilline)只能在嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)中使用。,MDS療效判斷標(biāo)準(zhǔn)改變疾病自然病史,完全緩解骨髓 重復(fù)檢查骨髓示原始細(xì)胞0.05, 各系細(xì)胞比例正常且無(wú)發(fā)育異常形態(tài)學(xué)改變; 當(dāng)紅系細(xì)胞比例小于骨髓有核細(xì)胞0.50時(shí)，原始細(xì)胞百分比按所有有核細(xì)胞來(lái)確定；當(dāng)紅系細(xì)胞為0.50或以上時(shí)，原始細(xì)胞百分比按非紅系細(xì)胞來(lái)確定。,MDS療效判斷標(biāo)準(zhǔn)改變疾病自然病史,完全緩解血象(絕對(duì)值至少保持2個(gè)月) 血紅蛋白110g