促凝血抗凝血藥物抗貧血藥物.ppt

（二）常見貧血類型,1.對因治療：消除病因 2.補(bǔ)充治療：缺什么補(bǔ)什么,（三）貧血的治療原則,二、常用藥物,（一）鐵劑 體內(nèi)過程 1.吸收： 在十二指腸和空腸上段吸收，,1）胃腸PH：PH下降，促其吸收 2）還原劑 (Vc,果糖等) 促Fe3+ Fe2+，促進(jìn)吸收。 3）鐵的水溶性絡(luò)合物(氨基酸、枸櫞酸、蘋果酸等)促進(jìn)鐵吸收。 4）鐵的沉淀劑、難溶性絡(luò)合物 (高鈣、高磷酸鹽食物，茶葉，含鞣酸多的食物，四環(huán)素類藥物等)抑制其吸收。 肌注易于吸收。,影響鐵吸收的主要因素,2.轉(zhuǎn)運(yùn)：Fe2+Fe3+ 與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后轉(zhuǎn)運(yùn)至各組織（胞飲） 鐵分離（鐵留，轉(zhuǎn)鐵蛋白出去）。 3.分布：體內(nèi)鐵65%存于血紅蛋白中，30%以鐵蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌紅蛋白和組織酶中。 4.排泄：主隨腸粘膜、皮膚脫落細(xì)胞排泄，少量經(jīng)尿、膽汁、汗液排泄。,藥理作用,鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。 鐵(骨髓的)吸附在有核紅細(xì)胞膜上進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體 原卟啉結(jié)合 血紅素與珠蛋白結(jié)合血紅蛋白。,用途 用于治療缺鐵性貧血，療效極佳。尤其對慢性失血（如月經(jīng)過多、子宮肌瘤、痔瘡出血、消化性潰瘍、鉤蟲病等）、營養(yǎng)不良、兒童生長發(fā)育、妊娠等所引起的貧血療效較好。,惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉、便秘等。局部刺激及皮膚潮紅，發(fā)熱 過敏反應(yīng)，蕁麻疹等。嚴(yán)重者可發(fā)生心悸、血壓下降等。 急性中毒，循環(huán)衰竭、休克、胃粘膜凝固性壞死。,【不良反應(yīng)】,常用藥物,由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成，廣泛存在于動、植物中，尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量較多，人體必須從食物中獲得葉酸,葉酸（folic acid）,體內(nèi)過程,口服以蝶酰單谷氨酸(自由葉酸)形式，在十二指腸和空腸上段吸收。 吸收后在體內(nèi)分布廣泛。主經(jīng)尿及膽汁排出。 不耐熱，食物烹調(diào)后可損失50%以上， 人體對葉酸的最低需要量為50100g/d。,N5,10甲炔四氫葉酸 參與合成核酸、蛋白質(zhì) N5,10甲烯四氫葉酸 一碳單位 絲氨酸、組氨酸 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 一碳單位 VitB6 喋酰單谷氨酸 二氫葉酸 四氫葉酸 甘氨酸、谷氨酸 （自由葉酸） VitC VitC （活化型） 羧基肽酶 苯妥英鈉、 蛋氨酸 口服避孕藥 甲基 VitB12 CH3 同型半胱氨酸 N5甲基四氫葉酸 合成膽堿 喋酰多谷氨酸 （貯存型，占80%） （食物中的葉酸） 合成磷脂 合成神經(jīng)髓鞘 合成脂蛋白,葉酸與維生素B12的作用,葉酸缺乏時(shí)可致巨幼紅細(xì)胞性貧血。 缺乏原因是： 需要量增加，如妊娠、嬰兒期及溶血性貧血； 營養(yǎng)不良、偏食、飲酒； 應(yīng)用葉酸對抗藥甲氨喋呤、甲氧芐氨嘧啶等； 吸收不良、胃和小腸切除、胃腸功能紊亂等。,【藥理作用與機(jī)制】,葉酸四氫葉酸一碳基團(tuán)（如-CH3，-CHO，=CH2）嘌呤、嘧啶等核苷酸的合成。 葉酸 核苷酸合成 （dTMP ） DNA合成 細(xì)胞的分裂與增殖 、血細(xì)胞發(fā)育 巨幼細(xì)胞性貧血。,應(yīng)用：,各種巨幼紅細(xì)胞貧血 營養(yǎng)性： 最適宜 抗葉酸藥性：宜肌注亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸鈣） 惡性： 僅能改善血象（合用VitC,VitB6,VitB12 可提高療效）。 常用制劑 葉酸：片劑、注射劑 亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸鈣） ：注射劑,是一類含鈷的水溶性B族維生素。 正常人每日需vitaminB12僅12g，但必須從外界攝取。主要來源于動物性食品如肝、腎、心臟及乳、蛋類食品。,Vitamin B12,口服vitaminB12必須與胃粘膜壁細(xì)胞分泌的“內(nèi)因子” 結(jié)合，不易被破壞，回腸通過受體轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。 胃粘膜壁細(xì)胞減少（如萎縮性胃炎、胃大部切除術(shù)等），易引起惡性貧血。注射給藥。 主要由腸道排出，部分自腎臟排泄。,【體內(nèi)過程】,1.促使葉酸轉(zhuǎn)化,促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育 2.維持有髓鞘神經(jīng)的功能,【藥理作用及機(jī)制】,N5,10甲炔四氫葉酸 參與合成核酸、蛋白質(zhì) N5,10甲烯四氫葉酸 一碳單位 絲氨酸、組氨酸 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 一碳單位 VitB6 喋酰單谷氨酸 二氫葉酸 四氫葉酸 甘氨酸、谷氨酸 （自由葉酸） VitC VitC （活化型） 羧基肽酶 苯妥英鈉、 蛋氨酸 口服避孕藥 甲基 VitB12 CH3 同型半胱氨酸 N5甲基四氫葉酸 合成膽堿 喋酰多谷氨酸 （貯存型，占80%） （食物中的葉酸） 合成磷脂 合成神經(jīng)髓鞘 合成脂蛋白,葉酸與維生素B12的作用,主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血等輔助治療。 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缟窠?jīng)炎、神經(jīng)萎縮等）、肝臟疾病。 VitaminB12無毒，可能引起過敏反應(yīng)。,臨床應(yīng)用,促紅細(xì)胞生成素 (erythropoietin,EPO),來源與性質(zhì) 為腎近曲小管管周細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，肝臟也能少量合成。藥用者為重組人紅細(xì)胞生成素(epoetin-)。,作用、用途 作用：與紅系干細(xì)胞表面受體結(jié)合 用途： 主用于腎病引起的貧血，也可用于化療藥物、骨髓功能低下等引起的貧血。,1.促紅系干細(xì)胞增生、成熟 2.刺激網(wǎng)織紅細(xì)胞早期釋放,紅細(xì)胞數(shù)量、壓積，血紅蛋白量增加,第四節(jié) 造血細(xì)胞生長因子 造血干細(xì)胞 血細(xì)胞 細(xì)胞因子、生長因子,這些細(xì)胞因子和生長因子可由骨髓細(xì)胞和外周組織產(chǎn)生，其活性很高?？勺饔糜谝粋€(gè)或多個(gè)細(xì)胞系，并可與其他因子相互協(xié)同形成“網(wǎng)絡(luò)”作用，在多個(gè)作用點(diǎn)上影響細(xì)胞的增殖、分化、成熟。 現(xiàn)利用生物工程技術(shù)(基因重組技術(shù))已能生產(chǎn)部分生長因子。,粒細(xì)胞集落刺激因子 (granulodyte colony-stimulating factor, G-CSF),【來源與性質(zhì)】 是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白。藥用者為重組人G-CSF(filgrastim，非格司亭)，含175個(gè)氨基酸殘基。,作用：使造血干細(xì)胞從靜止增殖周期，促中性粒細(xì)胞成熟、從骨髓中釋出，并增強(qiáng)其趨化、吞噬功能。對巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞影響很小。 應(yīng)用：各種中性粒細(xì)胞缺乏或減少(自體骨髓移植、腫瘤化療后、先天性中性粒細(xì)胞缺乏癥、骨髓損害、骨髓發(fā)育不良、愛滋病人中性粒細(xì)胞缺乏等)。 不良反應(yīng) 1.過量、過久可致骨痛。 2.皮下注射可有局部反應(yīng)。,粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF),【來源與性質(zhì)】 由T-淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白。藥用者為重組人GM-CSF(sargramostim，沙格司亭)，含127個(gè)氨基酸殘基。,【作用與用途】 作用： 作用于多向干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞,刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞的集落形成和增生,間接促進(jìn)紅細(xì)胞的增生,增強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的吞噬功能和細(xì)胞毒性作用,應(yīng)用： 主要用于各種骨髓造血功能低下(骨髓移殖、腫瘤化療后、再生障礙性貧血、艾滋病等)。 【不良反應(yīng)】 可致骨痛、不適、流感樣癥狀、發(fā)熱、皮疹、呼吸困難、腹瀉等；個(gè)別病人初用可出現(xiàn)潮紅、低血壓、惡心、嘔吐、呼吸困難等。,血容量擴(kuò)充藥,大量失血或失血漿(如燒傷)可引起血容量下降，導(dǎo)致休克。迅速補(bǔ)充血容量是基本的治療措施。全血或血漿最好，但來源有限，因而血容量擴(kuò)充藥(血漿代用品)就成了治療低血容量性休克的常用藥物了。 血容量擴(kuò)充藥是一類能提高血漿膠體滲透壓，增加和維持血容量的藥物。,為葡萄糖的脫水縮合物(多糖)。按平均分子量的不同可分為高分子右旋糖酐、中分子右旋糖酐、低分子右旋糖酐、小分子右旋糖酐四種。臨床一般用,后三種,右旋糖酐(dextran),作用、用途 1.擴(kuò)充和維持血容量：適用于防治低血容量性休克(宜用中右) 機(jī)理：靜滴后使血漿膠滲壓增高 組織液入血 血容量 (其作用強(qiáng)度與維持時(shí)間與分子量正相關(guān)) 2.抗凝血與改善微循環(huán)：適用于防止DIC和血栓形成及其它休克(宜用低右或小右) 機(jī)理： 1）增加血容量 2）血液稀釋 血粘度下降 血液流動性增加 凝血因子稀釋 3）抑制凝血因子 防止血栓形成 4）附于紅細(xì)胞和血小板表面 阻止其聚集,改善微循環(huán),3.滲透性利尿： 可用于防治急性尿閉(宜用小右) 機(jī)理： 經(jīng)腎小球?yàn)V過后，不被腎小管重吸收 滲透性利尿 不良反應(yīng) 1.過敏：發(fā)熱、蕁麻疹、血壓下降、胸悶、呼吸困難等。開始靜滴時(shí)宜慢。 2.誘發(fā)出血：禁用于血小板減少癥及出血性疾病。 3.誘發(fā)心衰：心功不全、嚴(yán)重腎病者慎用。,常用品種,其它同類藥,第二節(jié) 促凝血藥與抗凝血藥,血凝與抗凝的關(guān)系： 血凝與抗凝為對立統(tǒng)一體。 血凝抗凝時(shí) 可致血栓形成； 抗凝血凝時(shí) 可致出血。,生理性止血過程及血凝與抗凝,組織損傷,血管內(nèi)皮下膠原暴露, a,內(nèi)源性凝血系統(tǒng), a,III, a,(Ca2+、PL）, a, a(凝血酶）,(Ca2+、V、PL）, a(纖維蛋白),(、Ca2+),外源性凝血系統(tǒng),AT,、,FDP,纖溶酶,纖溶酶原,激活物原,激活物,止血芳酸 止血環(huán)酸,SK,肝素,UK,一、止血藥(促凝血藥),為一類能促進(jìn)血液凝固，制止出血的藥物。 （一）促凝血因子生成藥 維生素K(Vitamin K) 來源、性質(zhì) 天然品(K1、K2)：為脂溶性，口服吸收需膽 汁協(xié)助。K1食物, K2腸道微生物產(chǎn)生。 合成品(K3、K4)：為水溶性，口服吸收不需膽汁協(xié)助。,作用 1、作為谷氨酰羧化酶的輔酶，參與肝合成有活性的凝血因子、。 2、松弛平滑?。篤k1 應(yīng)用： 1、維生素K缺乏性出血；1、腸道菌群少：新生兒、早產(chǎn)兒出血；久用廣譜抗菌藥之出血；2、膽汁缺乏：阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉之出血；3、抗凝血藥物中毒：香豆素類、水楊酸類過量之出血。 2、胃腸絞痛、膽絞痛。Vk1,不良反應(yīng) 1.Vit K1靜注過快：致面部潮紅、出汗、胸悶、血壓下降，甚至虛脫。故多采用肌注，靜注時(shí)宜慢(5mg/min)。 2.大量使用K3、K4可致胃腸反應(yīng)(惡心、嘔吐等)及新生兒、早產(chǎn)兒、G-6-PD缺乏者溶血及高鐵血紅蛋白血癥和黃疸。,氨甲苯酸 （對羧基芐胺 、PAMBA、止血芳酸） 氨甲環(huán)酸（凝血酸、AMCHA、止血環(huán)酸） 作用： 1）競爭性抑制纖溶酶原激活因子阻止纖溶酶原被激活為纖溶酶 2）大量時(shí)直接抑制纖溶酶,（二）抗纖溶藥 （antifibrinnolysin，纖維蛋白溶解抑制藥）,生理性止血過程及血凝與抗凝,組織損傷,血管內(nèi)皮下膠原暴露, a,內(nèi)源性凝血系統(tǒng), a,III, a,(Ca2+、PL）, a, a(凝血酶）,(Ca2+、V、PL）, a(纖維蛋白),(、Ca2+),外源性凝血系統(tǒng),AT,、,FDP,纖溶酶,纖溶酶原,激活物原,激活物,止血芳酸 止血環(huán)酸,-,纖溶亢進(jìn)性出血： 1、婦產(chǎn)科出血； 2、某些器官(肝、脾、肺、腎、前列腺、甲狀腺、子宮、卵巢等)術(shù)后出血； 3、促纖溶藥(鏈激酶、尿激酶）過量引起的出血。 注:對血管損傷性出血、非纖溶亢進(jìn)性出血無效。,應(yīng)用：,不良反應(yīng),1.過量誘發(fā)血栓形成：冠心病、栓塞性血管病、血尿、腎功不全者慎用。 2.神經(jīng)系癥狀：頭暈、頭痛、嗜睡等(氨甲環(huán)酸可入中樞)。,酚磺乙胺 (止血敏、止血定、羥苯磺乙胺) 作用 1）增加血小板數(shù)量及功能 2）增加毛細(xì)血管抵抗力，降低其通透性 應(yīng)用： 1）血小板減少性出血 2）毛細(xì)血管透性增加性出血 不良反應(yīng) 過敏(偶見)：皮疹、暫時(shí)性血壓下降。,（三）促血小板生成藥,機(jī)理：收縮血管止血 應(yīng)用：血管損傷性出血 常用藥物,（四）縮血管藥,二、常用抗凝血藥,抗凝血藥(anticoagulants) 是一類能抑制凝血過程，阻止血液凝固的藥物。臨床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。 分類：按作用環(huán)節(jié)分： 干擾凝血因子藥 抗血小板藥 促纖溶藥,（一） 、影響凝血因子藥,肝素、低分子量肝素、水蛭素、香豆素類、枸椽酸鈉 肝素(heparin) 體內(nèi)過程 口服不吸收，靜注后主要分布于血管內(nèi)，主經(jīng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞。,作用,1.抗凝血： 1）激活A(yù)T（倍以上），抑制凝血酶（）和、抗凝因子（ AT的 凝血因子的 結(jié)合。） 2）抑制血小板聚集 特點(diǎn)： 1）作用強(qiáng)、快(立即) 2）體內(nèi)、外均有效 3）對已形成血栓無作用,精,絲,機(jī)制：加速抗凝血酶III(ATIII)對多種凝血因子（II 、IX 、X、XI、XII等含絲氨酸殘基的蛋白酶）的滅活,2.其他：,1）降血脂： 2）抗炎、降低血液粘度； 3）抑制血管平滑肌及內(nèi)膜增生,1）體內(nèi)抗凝：防治血栓的形成與擴(kuò)大(深靜脈血栓、肺栓塞、外周動脈栓塞、DIC早期、心肌梗死、腦梗死等) 2）體外抗凝：防止血液凝固(心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)、血液透析、輸血抗凝血) 由于肝素生物利用度低，加之抗凝作用強(qiáng)大，故影響了其他作用的臨床應(yīng)用。,應(yīng)用：,不良反應(yīng) 1.出血(過量)：粘膜、關(guān)節(jié)腔、傷口出血。嚴(yán)重者魚精蛋白對抗，（1mg100）。 2.過敏(偶見)：皮疹、藥熱等。 3.其它：血小板；骨質(zhì)疏松，骨折；脫發(fā)；早產(chǎn)及死胎等。,低分子量肝素,抗凝作用及應(yīng)用與肝素相似，但抗Xa抗IIa 2血小板減少較少 3抗栓強(qiáng)、抗凝弱，安全，一般不必監(jiān)測抗凝活性 4維持時(shí)間長，每日一次 藥物：依諾肝素、替他肝素,水蛭素（hirudin）,【來源與性質(zhì)】 為水蛭唾液中的多肽抗凝成分，分子量約為7kDa，現(xiàn)已可采用基因重組技術(shù)生產(chǎn)(lepirudin)。 【體內(nèi)過程】 口服不易吸收；靜注t1/2為1.7h；主以原形經(jīng)腎排出。,作用,以1：1與凝血酶結(jié)合 抑制凝血酶 阻止血栓形成 阻止血小板聚集 加強(qiáng)纖溶酶原激活劑的溶栓作用 特點(diǎn)：體內(nèi)外抗凝 應(yīng)用：同肝素， 不良反應(yīng)：出血,香豆素類,作用： 抑制環(huán)氧化物還原酶 抑制凝血因子、形成。,香豆素類,特點(diǎn)： 1）口服吸收好而有效。血漿蛋白結(jié)合率90%以上。 2）顯效慢(口服812h)、持久(停藥維持 45d) 3）僅體內(nèi)有抗凝作用 應(yīng)用：防止血栓栓塞性疾病,不良反應(yīng) 過量可致出血，必要時(shí)用VitK對抗。禁忌癥同肝素。,藥物相互作用 1.阿斯匹林、保泰松、消炎痛、依他尼酸等能從血漿蛋白上置換本類藥，使之作用增強(qiáng)。 2.阿司匹林、安妥明等抑制血小板，可使本類藥作用增強(qiáng)。 3.氯霉素、西米替丁等抑制肝藥酶，可使本類藥作用增強(qiáng)。 4.苯巴比妥、苯妥英鈉、利血平等誘導(dǎo)肝藥酶，可使本類藥作用減弱。 5.VitK能對抗本類藥作用，使之作用減弱。,常用藥物,枸椽酸鈉(檸檬酸鈉),作用： 與血中Ca2+結(jié)合形成可溶性絡(luò)合物血Ca2+凝血障礙 特點(diǎn)： 1）僅適于體外抗凝 2）價(jià)廉,應(yīng)用： 體外抗凝(采血、輸血的抗凝劑)， 不良反應(yīng) 大量輸入含本品的血液可引起低血鈣。補(bǔ)鈣。,纖維蛋白溶解藥(fiberinolytic drugs，) 溶栓藥,作用 直接或間接激活纖溶酶原，使之轉(zhuǎn)化為纖溶酶溶解纖維蛋白 特點(diǎn)： 1）可阻止血栓形成，又可溶解新形成血栓。 2）易引起出血 應(yīng)用： 急性血栓栓塞性疾病,生理性止血過程及血凝與抗凝,組織損傷,血管內(nèi)皮下膠原暴露, a,內(nèi)源性凝血系統(tǒng), a,III, a,(Ca2+、PL）, a, a(凝血酶）,(Ca2+、V、PL）, a(纖維蛋白),(、Ca2+),外源性凝血系統(tǒng),FDP,纖溶酶,纖溶酶原,激活物原,激活物,SK,UK,【常用藥物】,抗血小板藥,作用 使TXA2，或CAMP 抑制血小板的聚集和釋放 防治血栓形成 特點(diǎn)：較安全，少致出血 應(yīng)用：用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物。,小劑量抑制血小板環(huán)氧酶， TXA2 對各種原因引起的血小板聚集都有明顯的抑制作用，可防止血栓形成。 臨床上可用于心絞痛、心肌梗死等疾病的預(yù)防和治療。,阿司匹林（aspirin）,又名潘生丁（persantin），原為血管擴(kuò)張藥。 腺苷酸環(huán)化酶CAMP 磷酸二酯酶 CAMP 抑制血小板的聚集和粘附；還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成。也可阻抑動脈粥樣硬化早期的病理過程。 治療血栓栓塞性疾病，防止血栓形成。與aspirin合用效果好。 頭痛、頭暈,雙嘧達(dá)莫（dipyridamole）,完,作用于血液及造血器官的藥物,凝血過程 1.X因子激活 2.凝血酶(II因子)激活 3.纖維蛋白原 溶膠性纖維蛋白 凝膠性纖維蛋白,作用于血液及造血器官的藥物,抗凝系統(tǒng) 1細(xì)胞：單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng) 2體液：抗凝血酶、肝素等 3纖溶系統(tǒng): 纖溶酶原纖溶酶水解纖維蛋白原和某些凝血因子,肝素（heparin）,體內(nèi)過程口服不吸收，常靜脈滴注給藥 藥理作用 1 抗凝作用 體內(nèi)、體外均有效 2其它： 降脂作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等,機(jī)制：加速抗凝血酶III(ATIII)對多種凝血因子（II 、IX 、X、XI、XII等含絲氨酸殘基的蛋白酶）的滅活,肝 素,臨床應(yīng)用 1血栓栓塞性疾病 防止血栓形成、 2DIC早期 3心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析血液標(biāo)本等抗凝 不良反應(yīng) 1自發(fā)性出血 2過敏反應(yīng) 3孕婦使用易致早產(chǎn),低分子量肝素,抗凝作用及應(yīng)用與肝素相似，但抗Xa抗IIa 2血小板減少較少 3安全，一般不必監(jiān)測抗凝活性 4維持時(shí)間長，每日一次 5. 促t-PA釋放，有助血栓溶解。 藥物：依諾肝素、替他肝素,水蛭素hirudin,1. 強(qiáng)效、特異的凝血酶抑制劑 2. 抗栓作用優(yōu)于肝素，強(qiáng)、久 3. 出血不良反應(yīng)少 4. 無過敏和血小板減少,香豆素類,雙香豆素(dicoumarol)； 華法林(warfarin,卞丙酮香豆素) ； 醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝) 藥理作用 體內(nèi)抗凝作用,中效,起效慢,維持久。 機(jī)制:對抗VitK,阻止含谷氨酸殘基的因子在肝內(nèi)羧化而停留于無活性的前體階段。,香豆素類,體內(nèi)過程 可口服 臨床應(yīng)用 1、防治血栓性疾病 2、防止靜脈血栓 （風(fēng)濕心；髖關(guān)節(jié)固定術(shù)；人工置換心臟瓣膜等術(shù)后） 不良反應(yīng) 出血傾向（Vitk對抗）,第二節(jié) 抗血小板藥,抗血小板藥分類,一、影響花生四烯酸代謝的藥物 1.環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林 2.TXA2合成酶抑制劑：達(dá)唑氧苯 二、升高血小板內(nèi)cAMP水平的藥物 1.腺苷環(huán)化酶激活劑：前列環(huán)素( PGI2 ) 2.磷酸二酯酶抑制劑：雙嘧達(dá)莫（潘生?。?三、抑制ADP活化血小板的藥物 噻氯匹啶 四、血小板糖蛋白(GPIIb/a)受體拮抗劑 阿昔單抗(abciximab) GPIIb/a的單抗 非肽類:lamifiban； xemilofiban(可口服) 抗血小板藥應(yīng)用 1、防治血栓栓塞性疾病,防止再栓塞。 2、體外循環(huán)等,第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥,作用溶栓作用。激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，而溶解新形成的纖維蛋白。 應(yīng)用 急性血栓栓塞性疾病。 不良反應(yīng)出血， 低纖維蛋白原血癥 禁忌證活動性出血，心肺復(fù)蘇，顱內(nèi)創(chuàng)傷，腫瘤,高血壓，CNS術(shù)后早期，出血傾向。,常用溶栓藥,1.鏈激酶（Streptokinase, SK） SK與纖溶酶原形成復(fù)合物后激活纖溶酶原,須早期用藥。 2.尿激酶（urokinase, UK） 直接激活纖溶酶原 3.組織纖溶酶原激活因子（tPA）； 重組t-PA(rt-PA) 對與纖維蛋白結(jié)合纖溶酶原作用強(qiáng),對血栓部位有選擇性 4.阿尼普酶 （茴?；w溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)合物，APSAC） SK經(jīng)過改良的產(chǎn)品，維持較長,第四節(jié) 促凝血藥,維生素K（vitamin K） K1、K2脂溶性 ，K3、K4水溶性 藥理作用 作為羧化酶的輔酶，參與因子II、 VII、IX、X的肝內(nèi)合成。,維生素K,臨床應(yīng)用 1維生素K缺乏引起的出血 2對抗藥引起的出血 3預(yù)防長期使用廣譜抗菌素引起的出血 不良反應(yīng) 1. 維生素K1 注射快，產(chǎn)生潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫 2. 維生素K3 新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血、高鐵血紅蛋白癥。,抗纖維蛋白溶解劑,氨甲苯酸（PA