執(zhí)業(yè)藥師考試藥物結(jié)構(gòu)特征與作用筆記

第十一章 常用藥物結(jié)構(gòu)特征與作用 共同詞干藥物“西泮”地西泮苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥“巴比妥”苯巴比妥巴比妥類抗癲癇藥“昔康”美洛昔康1，2-苯并噻嗪類非甾體抗炎藥“司特”孟魯司特影響白三烯的平喘藥“替丁”西咪替丁H 2受體阻斷劑類抗?jié)兯帯袄颉眾W美拉唑質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯氨乩币镣斜乩傥竸?dòng)力藥“洛爾”普萘洛爾 受體阻斷劑類心血管藥“地平”硝苯地平鈣拮抗劑類心血管藥“普利”卡托普利ACE 抑制劑類抗高血壓藥“沙坦”氯沙坦A受體拮抗劑類抗高血壓藥“他汀”洛伐他汀HMG-CoA 還原酶抑制劑類調(diào)血脂藥“格列”格列本脲磺酰脲類胰島素分泌促進(jìn)劑類降糖藥“西林”阿莫西林青霉素類抗菌藥“頭孢”頭孢氨芐頭孢類抗菌藥“沙星” 諾氟沙星喹諾酮類抗菌藥“磺胺” 磺胺甲噁唑磺胺類抗菌藥“康唑” 氟康唑唑類抗真菌藥“夫定” 齊多夫定嘧啶核苷類抗病毒藥（ HIV） “昔洛韋” 阿昔洛韋嘌呤核苷類抗病毒藥（皰疹）“司瓊” 昂丹司瓊5-HT 3受體阻斷劑類止吐藥藥名提示結(jié)構(gòu)“噻”含“S”原子；一般成環(huán)；吩噻嗪類、噻噸類、氯噻平、昔康類（1，2-苯并噻嗪） 、噻托溴銨、氫氯噻嗪、噻唑烷二酮類、噻康唑“噁”含“O”原子；一般成環(huán)；磺胺甲噁唑“布”含“丁基” ；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布他林、班布特羅、布地奈德第一節(jié) 精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥一、鎮(zhèn)靜與催眠藥1.苯二氮 類構(gòu)效關(guān)系點(diǎn)：1.A 環(huán) 7 位2.B 環(huán) 1,2 位3.B 環(huán) 3 位4.C 環(huán) 2位（1）7 位引入吸電子基團(tuán)：吸電子越強(qiáng)，活性越強(qiáng)。NO 2BrCF 3Cl兩藥活性均強(qiáng)于地西泮（2）3 位引入羥基：增加極性，易于排泄；保持活性，降低毒性。奧沙西泮奧沙西泮是地西泮活性代謝物（3）5 位苯環(huán)的 2位：引入吸電子基團(tuán)（F、Cl） ，活性增強(qiáng)氟西泮、氟地西泮（4）1,2 位并上三氮唑：代謝穩(wěn)定性增加，提高與受體的親和力，活性顯著增加 艾司唑侖、三唑侖【順口：愛阿三】2.非苯二氮 類咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)A.吡咯酮類B.艾司佐匹克隆為 S-右旋體,有短效催眠作用C.左旋體無活性且有毒性二、抗癲癇藥1.巴比妥類及其相關(guān)藥物【巴比妥類共性】1.丙二酰脲，5 位雙取代（必須）（單取代不吸收，無鎮(zhèn)靜催眠作用）2.代謝：5 位取代基氧化；水解開環(huán)【巴比妥類構(gòu)效關(guān)系】（1）5 位為芳香烴或飽和烷烴：不易代謝，長(zhǎng)效（苯巴比妥）5 位為支鏈烷烴或不飽和烷烴：中效或短效（戊巴比妥、司可巴比妥）（2）2 位“O”以電子等排體“S”取代：脂溶性增加，易透過血腦屏障，但容易迅速分配到脂肪中短效（硫噴妥）【巴比妥類同型物演變過程】-了解A.代謝：兩個(gè)苯環(huán)只有一個(gè)氧化B.具“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”特點(diǎn)A.苯妥英的磷酸酯前藥B.水溶性更好，肌內(nèi)注射吸收迅速2.二苯并氮 類（卡馬西平、奧卡西平）A.該類中第一個(gè)上市藥物B.作用：三叉神經(jīng)痛、難治癲癇大發(fā)作部分性發(fā)作、全身性發(fā)作氧代卡馬西平，也有很強(qiáng)的抗癲癇作用三、抗精神病藥物1.吩噻嗪類【吩噻嗪類共性】1.治療興奮癥為主的精神病2.錐體外系反應(yīng)；光毒反應(yīng)（避免日光照射）3.吩噻嗪母核易氧化變紅：注射液需加入抗氧劑（對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維 C）（1）2 位基團(tuán)吸電子越強(qiáng)，活性越強(qiáng)：CF 3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪2 位乙酰基：作用和副作用；乙酰丙嗪（2）10 位側(cè)鏈：N 原子常為叔胺，也可為氮雜環(huán)（哌嗪最強(qiáng)） ；例如：奮乃靜。兩者活性均強(qiáng)于氯丙嗪數(shù)十倍（3）長(zhǎng)鏈脂肪酸酯類前藥：延長(zhǎng)作用時(shí)間；例如：庚氟奮乃靜（體內(nèi)緩慢釋放出氟奮乃靜起效）2.其他三環(huán)類抗精神病藥物（1）噻噸類（硫雜蒽類）A.活性：順式（Z 型）反式（E 型）B.作用：對(duì)精神分裂癥和精神官能癥療效較好作用比氯丙嗪強(qiáng)，毒性也較小A.側(cè)鏈羥乙基哌嗪取代珠氯噻醇B.2 位 CF3取代氟哌噻噸【活性】氟哌噻噸珠氯噻醇氯普噻噸（2）二苯并二氮 類和二苯并硫氮 類A.中等首過效應(yīng)，生物利用度 50%B.代謝物：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物“S”“O”：洛沙平代謝阿莫沙平3.其他結(jié)構(gòu)抗精神病藥物利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮A.利培酮：駢合原理設(shè)計(jì)的非經(jīng)典抗精神病藥B.帕利哌酮：利培酮活性代謝物（加-OH）（藥用外消旋，半衰期更長(zhǎng)）C.齊拉西酮：也是駢合原理四、抗抑郁藥1.5-HT 及去甲腎上腺素（NE）重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類）（1）二苯并氮 類抗精神病藥A.吩噻嗪硫原子以生物電子等排體亞乙基（-CH 2-CH2-）取代而得抗抑郁藥B.機(jī)制：NE 和 5-HT 雙重重?cái)z取抑制劑C.活性代謝物：地昔帕明（N-去甲基）A.丙咪嗪 2 位引入 Cl 原子B.抗抑郁、抗焦慮C.活性代謝物：去甲氯米帕明（2）二苯并庚二烯類A.生物電子等排原理：丙咪嗪“N”“C” ；增加雙鍵B.日光易氧化，水溶液不穩(wěn)定C.活性代謝物：去甲阿米替林（3）二苯并噁嗪類A.生物電子等排原理：阿米替林“C”“O”B.E:Z=85:15反式抑制 NE順式抑制 5-HTC.代謝：N-去甲基（有活性）2. 5-羥色胺（5-HT）重?cái)z取抑制劑【結(jié)構(gòu)無律性】氟西汀、帕羅西汀、文拉法辛、西酞普蘭A.使用外消旋體B.口服吸收好，生物利用度 100%C.活性代謝物：去甲氟西汀D.代謝：去甲氟西汀半衰期更長(zhǎng)肝病、腎病患者慎用A.2 個(gè)手性碳（3S,4R）-（-）異構(gòu)體B.生物利用度不受抗酸藥或食物影響C.非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征（還有苯妥英鈉）A.機(jī)制：NE 和 5-HT 雙重抑制劑（小劑量抑制 5-HT，大劑量雙重）B.活性代謝物：O-去甲基文拉法辛A.苯并呋喃結(jié)構(gòu)，藥用外消旋體B.S 異構(gòu)體：艾司（S）西酞普蘭效果更好C.活性代謝物：N-去甲基西酞普蘭【抗抑郁藥總結(jié)】（1）抗抑郁藥新分類A.NE 和 5-HT 雙重重?cái)z取抑制劑：文拉法辛，度洛西汀“溫度”三環(huán)類:丙米嗪，氯米帕明，阿米替林，多塞平“三米多”B.選擇性 5-HT 重?cái)z取抑制劑：舍曲林，帕羅西汀， （艾司）西酞普蘭，氟西汀5 舍不得，怕上西天（2）抗抑郁藥的代謝A.N-去甲基，有活性丙米嗪、氯米帕明、多賽平、阿米替林、氟西汀、西酞普蘭B.O-去甲基，有活性文拉法辛【順口：歐文自己】C.不發(fā)生去烷基代謝帕羅西汀【順口：怕你咯】五、鎮(zhèn)痛藥1.天然生物堿及其類似物A.左旋嗎啡有效，右旋體無活性B.酸堿兩性：3 位酚羥基，17 位叔胺C.易氧化（避光、密封）偽嗎啡（毒性大） ，N-氧化嗎啡D.酸性脫水重排阿撲嗎啡（催吐）E.代謝：第相生物結(jié)合反應(yīng)（羥基）【嗎啡與受體三個(gè)結(jié)合位點(diǎn)】負(fù)離子部位適合芳環(huán)的平坦區(qū)與烴基相適應(yīng)的凹槽