純化水、注射用水(純蒸汽)系統(tǒng)驗(yàn)證方案

純化水、注射用水（純蒸汽）系統(tǒng)驗(yàn)證方案文件編號(hào)YSBSTP00800復(fù)制號(hào)制訂者制訂日期年月日審核者審核日期年月日批準(zhǔn)者批準(zhǔn)日期年月日頒發(fā)部門執(zhí)行日期年月日分發(fā)部門變更內(nèi)容1主題內(nèi)容本方案制定了純化水、注射用水（純蒸汽）的驗(yàn)證方法及標(biāo)準(zhǔn)。2適用范圍本方案適用于純化水、注射用水（純蒸汽）的驗(yàn)證。3引用標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年版4職責(zé)設(shè)備工程部負(fù)責(zé)水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)及各設(shè)備的文件確認(rèn)，并負(fù)責(zé)起草水系統(tǒng)的SOP及系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，生產(chǎn)用水系統(tǒng)的運(yùn)行和請(qǐng)驗(yàn)；質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)及驗(yàn)證的結(jié)果評(píng)價(jià)、文件檢查，并匯總整理驗(yàn)證報(bào)告。5內(nèi)容51純化水、注射用水處理系統(tǒng)和純蒸汽系統(tǒng)的流程圖飲用水砂濾碳濾精濾52純化水系統(tǒng)概述53純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證531純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)由設(shè)計(jì)單位或設(shè)備工程部、質(zhì)量管理部進(jìn)行純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)。由設(shè)備工程部、質(zhì)量管理部對(duì)設(shè)計(jì)單位設(shè)計(jì)的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。532純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)5321純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需要的文件。53211純化水系統(tǒng)生產(chǎn)工藝流程及質(zhì)量控制圖、系統(tǒng)管網(wǎng)圖。53212水處理設(shè)備及管路的開箱、安裝和調(diào)試驗(yàn)收記錄。53213各設(shè)備及儀器、儀表的合格證明文件及說明書。53214貯罐、過濾器、管路等關(guān)鍵設(shè)備的材質(zhì)證明書。53215儀器、儀表的檢定記錄及報(bào)告。53216純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及清洗、消毒及維護(hù)崗位SOP和相關(guān)記錄。53217關(guān)鍵焊接部位及管道焊縫探傷報(bào)告及管道試壓記錄。一級(jí)反滲透中間水罐二級(jí)反滲透純化水罐紫外消毒器純化水使用點(diǎn)多效蒸餾水機(jī)貯水罐微孔過濾器純蒸汽發(fā)生器純蒸汽使用點(diǎn)注射用水使用點(diǎn)微孔過濾器循環(huán)循環(huán)北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第3頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP0080053218貯罐及管道清洗鈍化記錄。5322純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容53221純化水設(shè)備及管道的安裝確認(rèn)機(jī)器設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙和供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。純化水處理裝置主要有砂濾器、碳濾器、精濾器、水泵、反滲透裝置、貯水罐等，檢查項(xiàng)目有電氣、連接管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水過濾器等的安裝及連接情況并記錄。53222對(duì)貯水容器（貯水罐）的基本要求。532221316L不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。532222貯水罐上安裝022M疏水性聚四氟乙烯的通氣過濾器（呼吸器），并做完整性試驗(yàn)。532223排水閥采用不銹鋼隔膜閥。53223對(duì)純化水輸送泵的基本要求532231316L不銹鋼（浸水部分），電拋光鈍化處理。532232衛(wèi)生夾頭做連接件。532233潤(rùn)滑劑采用純化水本身。532234可完全排除積水。53224對(duì)管路及分配系統(tǒng)的基本要求532241采用316L不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。532242管道采用熱熔式氬弧焊焊接，應(yīng)用去離子水進(jìn)行試壓，試驗(yàn)壓力為工作壓力的15倍，并不低于03MPA，應(yīng)無(wú)滲漏。532243閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。532244管道的傾斜度確保完全排除存水。532245管道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐，使用點(diǎn)閥門處的“盲管”段長(zhǎng)度，不得大于6倍管徑。533純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，運(yùn)行的工作如下。5331系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)53311檢查純水處理各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況。逐個(gè)檢查所有設(shè)備，如砂濾器、碳濾器、精濾器、水泵、反滲透裝置運(yùn)行是否正常，檢查電壓、電流、蒸汽、供水壓力等。53312測(cè)定設(shè)備的參數(shù)。通過化驗(yàn)分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)出口處的水質(zhì)來確定該設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量，看是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。533121取樣點(diǎn)應(yīng)至少進(jìn)行如下點(diǎn)的取樣檢測(cè)飲用水、一級(jí)反滲透前、一級(jí)反滲透后、二級(jí)反滲透后、純化水貯罐。533121產(chǎn)水量的要求第一級(jí)反滲透產(chǎn)水不低于28T/H，第二級(jí)反滲透產(chǎn)水不低于2T/H。53313檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門及密封圈。53314檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)。53315檢查閥門和控制裝置工作是否正常。5332純化水水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析在正式開始純化水檢測(cè)（驗(yàn)證）之前，在二級(jí)反滲透后取樣，對(duì)純化水水質(zhì)進(jìn)行化學(xué)指標(biāo)及微生物指標(biāo)的檢測(cè)，以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。534純化水系統(tǒng)的檢測(cè)（驗(yàn)證）純化水系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)行后，記錄日常操作的參數(shù)，然后進(jìn)行監(jiān)測(cè)。5341純化水的初期驗(yàn)證純化水系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后即可進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證需3周，包括3個(gè)驗(yàn)證周期，每個(gè)驗(yàn)證周期為一周（7天），共計(jì)21天。53411取樣頻次534111純化水貯水罐，在3個(gè)周期內(nèi)天天取樣。534112總送水口，總回水口，天天取樣，并記錄水溫。534113各使用點(diǎn)，每個(gè)驗(yàn)證周期取水一次，共3次（重新取樣除外）。記錄使用點(diǎn)水溫。53412純化水合格標(biāo)準(zhǔn)北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第5頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800應(yīng)符合Q00C001水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)純化水的要求。53413重新取樣由于取樣、化驗(yàn)等因素影響，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)個(gè)別點(diǎn)水質(zhì)不合格的現(xiàn)象，這時(shí)必須考慮重新取樣化驗(yàn)。534131不合格的使用點(diǎn)再取一次樣。534132重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo)。534133重測(cè)該指標(biāo)必須合格。53414純化水貯罐清洗、消毒方法驗(yàn)證534141文件要求純化水貯罐消毒、清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。534142純化水貯罐所用消毒劑消毒效果驗(yàn)證模擬純化水貯罐消毒程序，在消毒劑中枯草芽孢桿菌使終濃度為100個(gè)/ML左右，按規(guī)定方法及時(shí)間滅菌完成后，用膜過濾法進(jìn)行消毒劑中枯草芽孢桿菌殘留量檢查，應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。534143純化水貯罐消毒方法驗(yàn)證消毒前對(duì)純化水貯罐水樣進(jìn)行取樣測(cè)定微生物。按規(guī)定程序消毒后對(duì)淋洗用純化水及最終淋洗水進(jìn)行取樣測(cè)定微生物，最終淋洗水中微生物數(shù)量不得高于淋洗用純化水中微生物數(shù)量。534144純化水貯罐清洗方法驗(yàn)證5341441于純化水貯罐內(nèi)壁均勻噴灑1G/ML核黃素，按規(guī)定程序進(jìn)行清洗，清洗完成后用紫外燈照射貯罐內(nèi)壁，應(yīng)無(wú)熒光。5341442對(duì)純化水貯罐消毒后按規(guī)定程序進(jìn)行淋洗，對(duì)淋洗用純化水及最終淋洗水進(jìn)行PH及電導(dǎo)率測(cè)定，兩者應(yīng)一致（符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)）。5342純化水的后期驗(yàn)證（回顧性分析）純化水的后期驗(yàn)證應(yīng)根據(jù)日常監(jiān)控計(jì)劃（見下表）完成取樣和測(cè)試。該階段緊接著初期驗(yàn)證，持續(xù)一年時(shí)間。積累所有數(shù)據(jù)后，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行偏差分析，并對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行趨勢(shì)分析，對(duì)一年的運(yùn)行情況進(jìn)行總結(jié)、評(píng)價(jià)，并追加到初期驗(yàn)證的報(bào)告中。純化水日常檢測(cè)計(jì)劃采樣點(diǎn)測(cè)試狀態(tài)采樣頻次監(jiān)控指標(biāo)飲用水生產(chǎn)每月一次化學(xué)、微生物一級(jí)反滲透前生產(chǎn)每周一次PH、電導(dǎo)率、總硬度（應(yīng)低于105MG/ML）、氯化物、微生物一級(jí)反滲透后生產(chǎn)每周一次PH、電導(dǎo)率、總硬度、氯化物二級(jí)反滲透后生產(chǎn)每周一次PH、電導(dǎo)率、總硬度、氯化物、微生物貯罐生產(chǎn)每周一次化學(xué)、微生物最遠(yuǎn)處使用點(diǎn)的回水支管生產(chǎn)每天一次化學(xué)、微生物送回水總管及支管生產(chǎn)每周一次微生物各使用點(diǎn)每天輪流采樣生產(chǎn)每周一次微生物最遠(yuǎn)處用水點(diǎn)生產(chǎn)每天一次化學(xué)、微生物合格標(biāo)準(zhǔn)及分析方法均按Q00T007工藝用水檢驗(yàn)操作規(guī)程及Q00C001水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行（一級(jí)反滲透前、一級(jí)反滲透后、二級(jí)反滲透后水樣除外）。重新取樣同純化水的初期驗(yàn)證。535純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證周期5351純化水系統(tǒng)新建或改建后必須作驗(yàn)證。5352水系統(tǒng)正常運(yùn)行后循環(huán)水泵不得停止工作，若停止工作7天以上，在正式生產(chǎn)3個(gè)星期前開啟純水處理系統(tǒng)并做3個(gè)周期的監(jiān)控。5353純化水管道一般每周用清潔蒸汽消毒一次。5354純化水的日常監(jiān)控見“純化水日常檢測(cè)計(jì)劃”表。54注射用水的驗(yàn)證541注射用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第7頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800由設(shè)計(jì)單位或工程設(shè)備部、質(zhì)量管理部進(jìn)行純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)。由工程設(shè)備部、質(zhì)量管理部對(duì)設(shè)計(jì)單位設(shè)計(jì)的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。542注射用水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)5421注射用水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需要的文件54211純化水系統(tǒng)生產(chǎn)工藝流程及質(zhì)量控制圖、系統(tǒng)管網(wǎng)圖。54212水處理設(shè)備及管路的安裝、調(diào)試記錄。54213注射用水系統(tǒng)調(diào)試驗(yàn)收規(guī)程及驗(yàn)收?qǐng)?bào)告。54214各設(shè)備及儀器、儀表的合格證明文件及說明書。54215貯罐、過濾器、管路、蒸汽發(fā)生器等關(guān)鍵設(shè)備的材質(zhì)證明書。54216儀器、儀表的檢定記錄及報(bào)告。54218注射用水崗位SOP及相關(guān)記錄。54219設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及注射用水系統(tǒng)清洗、消毒及維護(hù)崗位SOP和相關(guān)記錄及使用點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及操作記錄。542110注射用水系統(tǒng)過濾器使用維護(hù)SOP及使用消毒記錄。542111關(guān)鍵焊接部位及管道焊縫探傷報(bào)告及管道試壓記錄。542112貯罐及管道清洗鈍化記錄。5422注射用水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容54221注射用水設(shè)備及管道的安裝確認(rèn)機(jī)器設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。注射用水處理裝置主要有砂濾器、碳濾器、精濾器、水泵、反滲透裝置、EDI裝置、多效蒸餾水機(jī)、貯水罐等，檢查項(xiàng)目有電氣、連接管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水過濾器等的安裝及連接情況并記錄。54222對(duì)貯水容器（貯水罐）的基本要求542221316L不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。542222貯水罐上安裝022M疏水性聚四氟乙烯的通氣過濾器（呼吸器），并可以加熱消毒。542223能經(jīng)受121C高溫蒸汽的消毒。542224排水閥采用不銹鋼隔膜閥。54223注射用水輸送泵的基本要求542231316L不銹鋼（浸水部分），電拋光鈍化處理。542232衛(wèi)生夾頭做連接件。542233潤(rùn)滑劑采用注射用水本身。542234可完全排除積水。54224對(duì)管路及分配系統(tǒng)的基本要求542241采用316L不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。542242管道采用熱熔式氬弧焊焊接，應(yīng)用去離子水進(jìn)行試壓，試驗(yàn)壓力為工作壓力的15倍，并不低于03MPA，應(yīng)無(wú)滲漏。542243閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。542244管道的傾斜度確保完全排除存水。542245管道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐，使用點(diǎn)閥門處的“盲管”段長(zhǎng)度，不得大于6倍管徑。542246管路用清潔蒸汽消毒，消毒溫度121。542247貯水罐上安裝的各種通氣過濾器必須做完整性試驗(yàn)。54225對(duì)熱交換器的基本要求542251采用316L不銹鋼制。542252按衛(wèi)生要求設(shè)計(jì)。542253電拋光和鈍化處理。542254可完全排除積水。543注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，運(yùn)行的工作如下。5431系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)54311檢查純水處理各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況。逐個(gè)檢查所有設(shè)備，如砂濾器、碳濾器、精濾器、水泵、反滲透裝置、EDI裝置、多效蒸餾水機(jī)運(yùn)北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第9頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800行是否正常，檢查電壓、電流、蒸汽、供水壓力等。54312測(cè)定設(shè)備的參數(shù)。通過化驗(yàn)分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)出口處的水質(zhì)來確定該設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量，看是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。543121取樣點(diǎn)應(yīng)至少進(jìn)行如下點(diǎn)的取樣檢測(cè)純化水貯罐、多效蒸餾水機(jī)后、注射用水貯罐、潔凈蒸汽發(fā)生器后。543122產(chǎn)水量的要求多效蒸餾水機(jī)產(chǎn)水不低于500L/H54313檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門及密封圈。54314檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)。54315檢查閥門和控制裝置工作是否正常。54316檢查貯水罐的加熱保溫情況。54317檢查注射用水計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)。確認(rèn)各狀態(tài)參數(shù)（各效溫度、蒸餾水溫度、各流量、蒸汽壓力及電導(dǎo)率）、趨勢(shì)圖及歷史報(bào)表的準(zhǔn)確性；設(shè)備是否按設(shè)定參數(shù)運(yùn)行；控制按鈕及報(bào)警功能的控制準(zhǔn)確性及靈敏性。5432注射用水水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析在正式開始注射用水檢測(cè)（驗(yàn)證）之前，在多效蒸餾水機(jī)及潔凈蒸汽發(fā)生器出口處取樣，對(duì)注射用水水質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，重點(diǎn)測(cè)試項(xiàng)目為熱原，以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。544注射用水系統(tǒng)的檢測(cè)（驗(yàn)證）注射用水系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)行后，記錄日常操作的參數(shù)，然后進(jìn)行監(jiān)測(cè)。5441注射用水的初期驗(yàn)證注射用水系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后即可進(jìn)行驗(yàn)證。先記錄水處理系統(tǒng)開始運(yùn)行的日期、貯水罐注水及排放的日期、貯水罐投入使用的日期和水溫；記錄管道分配系統(tǒng)的沖洗日期、使用點(diǎn)和回水總管的水溫。驗(yàn)證需3周，包括3個(gè)驗(yàn)證周期，每個(gè)驗(yàn)證周期為一周。54411取樣頻次及檢測(cè)指標(biāo)54411注射用水貯水罐544111每個(gè)驗(yàn)證周期的第一天在貯罐中注滿同一批號(hào)的注射用水并脫離制備裝置，在驗(yàn)證期間不得有新的注射用水流入貯罐。544112每個(gè)貯罐的驗(yàn)證周期為7天，共進(jìn)行3個(gè)周期的驗(yàn)證。544113一個(gè)驗(yàn)證周期每天測(cè)試貯罐中注射用水的微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）的指標(biāo)，每個(gè)驗(yàn)證周期測(cè)一次化學(xué)指標(biāo)。54412分配系統(tǒng)驗(yàn)證周期同貯水罐，也是3個(gè)周期。544121每個(gè)使用點(diǎn)嚴(yán)格按照使用點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作、取樣，每天需測(cè)微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）指標(biāo)，每周測(cè)一次化學(xué)指標(biāo)。544122總回水管每天需測(cè)試微生物、化學(xué)和細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）指標(biāo)。若總回水管沒有測(cè)試口，則以管路系統(tǒng)的最后一個(gè)用水點(diǎn)代表總回水管。54412注射用水合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合Q00C001水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)注射用水的要求。54413重新取樣由于取樣、化驗(yàn)等因素影響，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)個(gè)別點(diǎn)水質(zhì)不合格的現(xiàn)象，這時(shí)必須考慮重新取樣化驗(yàn)。544131不合格的使用點(diǎn)再取一次樣。544132重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo)。544133重測(cè)該指標(biāo)必須合格。544134注射用水使用點(diǎn)操作方法驗(yàn)證5441341文件要求注射用水使用點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。5441342使用點(diǎn)操作驗(yàn)證注射用水使用點(diǎn)消毒后，每天輪流在使用點(diǎn)不使用1天、2天、3天7天后取樣，取樣時(shí)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，在全開出水閥門出水1分鐘后取樣，測(cè)定微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素，應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。5442注射用水的后期驗(yàn)證注射用水的后期驗(yàn)證應(yīng)根據(jù)日常監(jiān)控計(jì)劃（見下表）完成取樣和測(cè)試。該階段緊接著初期驗(yàn)證，持續(xù)一年時(shí)間。積累所有數(shù)據(jù)后，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行偏差分析，并對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行趨勢(shì)分析，對(duì)一年的運(yùn)行情況進(jìn)行總結(jié)、評(píng)價(jià)，并追加到初期驗(yàn)證的報(bào)告中。注射用水日常檢測(cè)計(jì)劃采樣點(diǎn)測(cè)試狀態(tài)采樣頻次監(jiān)控指標(biāo)總回水管生產(chǎn)每天一次化學(xué)、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第11頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800（熱原）各使用點(diǎn)每天輪流采樣生產(chǎn)每周一次微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）注射用水貯罐生產(chǎn)每批化學(xué)、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）潔凈蒸汽冷凝水生產(chǎn)每周化學(xué)、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）5443注射用水前期驗(yàn)證及后期驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)注射用水水質(zhì)分析主要是熱源、溫度及電導(dǎo)率及微生物指標(biāo)。合格標(biāo)準(zhǔn)及分析方法均按Q00T007工藝用水檢驗(yàn)操作規(guī)程及Q00C001水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。重新取樣同注射用水的初期驗(yàn)證。545注射用水系統(tǒng)的驗(yàn)證周期5451注射用水系統(tǒng)新建或改建后必須作驗(yàn)證。5452水系統(tǒng)正常運(yùn)行后循環(huán)水泵不得停止工作，若停止工作7天以上，在正式生產(chǎn)3個(gè)星期前開啟純水處理系統(tǒng)并做3個(gè)周期的監(jiān)控。5453注射用水管道一般每周用清潔蒸汽消毒一次。5454注射用水的日常監(jiān)控見“注射用水日常檢測(cè)計(jì)劃”表。55純蒸汽發(fā)生器驗(yàn)證的要求551純蒸汽發(fā)生器調(diào)試驗(yàn)收合格報(bào)告。552采用316L不銹鋼管材質(zhì)。553純蒸汽冷凝水符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)檢測(cè)三批。554純蒸汽發(fā)生器日常檢測(cè)計(jì)劃見“注射用水日常檢測(cè)計(jì)劃”表。56驗(yàn)證記錄及報(bào)告每次驗(yàn)證過程應(yīng)認(rèn)真填寫驗(yàn)證記錄，偏差處理記錄及對(duì)系統(tǒng)可靠性的評(píng)估，發(fā)放驗(yàn)證報(bào)告，并存檔備查。57驗(yàn)證合格后發(fā)放驗(yàn)證合格證。附基因部純化水和注射用水取樣點(diǎn)及編號(hào)純化水（RDI）注射用水（WFI）取樣點(diǎn)編號(hào)取樣點(diǎn)編號(hào)儲(chǔ)罐RDI1儲(chǔ)罐WFI1純化水總送水口RDI2注射用水送水口WFI2洗滌西RDI3洗滌西WFI3洗滌東RDI4洗滌東WFI4潔凈洗衣間RDI5配液間WFI5配液間RDI6層析監(jiān)控室WFI6潔凈洗衣間RDI7成品洗瓶間WFI7發(fā)酵間RDI8粗純WFI8粗純WFI9發(fā)酵間WFI10配液間WFI11發(fā)酵配料間WFI12純凈蒸汽冷凝水WFI13北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第13頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)驗(yàn)證日期報(bào)告日期生產(chǎn)部設(shè)備部驗(yàn)證人員質(zhì)保部驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果相關(guān)記錄硬件設(shè)備軟件安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)質(zhì)量檢測(cè)（初期驗(yàn)證）質(zhì)量檢測(cè)（后期驗(yàn)證）問題整改評(píng)價(jià)建議結(jié)論驗(yàn)證負(fù)責(zé)人注射用水系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)驗(yàn)證日期報(bào)告日期生產(chǎn)部設(shè)備部驗(yàn)證人員質(zhì)保部驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果相關(guān)記錄硬件設(shè)備軟件安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)質(zhì)量檢測(cè)（初期驗(yàn)證）貯存期限質(zhì)量檢測(cè)（后期驗(yàn)證）問題整改評(píng)價(jià)建議結(jié)論驗(yàn)證負(fù)責(zé)人北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第15頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800純蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)驗(yàn)證日期報(bào)告日期生產(chǎn)部設(shè)備部驗(yàn)證人員質(zhì)保部驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果相關(guān)記錄硬件設(shè)備軟件安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)質(zhì)量檢測(cè)（初期驗(yàn)證）質(zhì)量檢測(cè)（后期驗(yàn)證）問題整改評(píng)價(jià)與建議結(jié)論驗(yàn)證負(fù)責(zé)人純化水（注射用水）系統(tǒng)驗(yàn)證文件檢查記錄驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)檢查日期報(bào)告日期文件名稱文件編號(hào)執(zhí)行日期檢查情況結(jié)論檢查人復(fù)核人北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第17頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)檢查日期報(bào)告日期項(xiàng)目檢查內(nèi)容項(xiàng)目結(jié)論砂濾器定位符合工藝流程布局，定置穩(wěn)固，嚴(yán)格按要求放置各層石英砂（共五層）碳濾器定位符合工藝流程布局，定置穩(wěn)固，嚴(yán)格按照要求放置石英砂墊料層及果殼活性炭精濾器定置穩(wěn)固，內(nèi)置濾芯經(jīng)確認(rèn)符合技術(shù)要求（5M）反滲透裝置重點(diǎn)檢查一、二級(jí)反滲透膜所選項(xiàng)用的型號(hào)及規(guī)格應(yīng)符合技術(shù)要求，安裝緊固，無(wú)泄漏。EDI裝置定置穩(wěn)固，線路布局合理，開關(guān)動(dòng)作良好，各儀表配制正確。管路預(yù)處理管道為UPVC；其余部分為316L不銹鋼，聯(lián)接處無(wú)泄漏，焊接處應(yīng)用氬弧焊焊接，表面應(yīng)光滑平整。衛(wèi)生級(jí)純水泵定置穩(wěn)固，配置符合合同或技術(shù)協(xié)議要求。過濾器重點(diǎn)檢查所配濾芯符合要求應(yīng)為022PM。紫外殺菌器重點(diǎn)檢查所配型號(hào)是否與合同相符，開關(guān)動(dòng)作良好。貯水容器材質(zhì)為316L不銹鋼，定置穩(wěn)固。在線檢測(cè)檢查反滲透裝置、EDI裝置上的各儀表是否與技術(shù)要求一致。結(jié)論檢查人復(fù)核人注射用水系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)檢查日期報(bào)告日期項(xiàng)目檢查內(nèi)容項(xiàng)目結(jié)論多效蒸餾水機(jī)重點(diǎn)確認(rèn)其應(yīng)穩(wěn)固定置，布局合理，材質(zhì)及規(guī)格型號(hào)應(yīng)符合技術(shù)協(xié)議要求。貯水容器重點(diǎn)確認(rèn)其應(yīng)穩(wěn)固定置，布局合理，材質(zhì)及規(guī)格應(yīng)符合技術(shù)協(xié)議要求。管路確認(rèn)其材質(zhì)與材質(zhì)說明書應(yīng)一致，管路布局合理，焊接處應(yīng)用氬弧焊焊接表面光滑平整。輸送泵確認(rèn)其符合定貨合同要求，定置穩(wěn)固。過濾器確認(rèn)其符合定貨合同要求，檢查其濾芯及材質(zhì)應(yīng)與說明書一致。貯水容器材質(zhì)為316L不銹鋼，定置穩(wěn)固。保溫裝置保溫控制系統(tǒng)各組件連接完好。熱交換器定置穩(wěn)固，布局合理。在線檢測(cè)各儀表均應(yīng)按合同及技術(shù)協(xié)議正確配置。計(jì)算機(jī)控制確認(rèn)該系統(tǒng)安裝完畢，示值、控制準(zhǔn)確，便于操作。結(jié)論檢查人復(fù)核人北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第19頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800潔凈蒸汽系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)檢查日期報(bào)告日期項(xiàng)目檢查內(nèi)容項(xiàng)目結(jié)論純蒸汽發(fā)生器設(shè)備就位合乎工藝流程布局，安裝穩(wěn)固，管道連接。指示儀表具有產(chǎn)品合格證，電氣儀表顯示數(shù)值穩(wěn)定，安裝位置便于調(diào)節(jié)，壓力儀表指針轉(zhuǎn)動(dòng)靈敏，無(wú)卡死現(xiàn)象。管路進(jìn)汽管路配置合理，衛(wèi)生級(jí)3162不銹鋼管道用熱熔式氬弧焊連接，焊接頭應(yīng)打磨光滑平整。接地、絕緣性能接地線牢固，現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)絕緣，性能良好。在線檢測(cè)整臺(tái)設(shè)施運(yùn)行平穩(wěn)，額定狀態(tài)下運(yùn)行達(dá)到技術(shù)參數(shù)要求。結(jié)論檢查人復(fù)核人純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)記錄驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)檢查日期報(bào)告日期項(xiàng)目檢查內(nèi)容項(xiàng)目結(jié)論水源原水箱定位符合工藝布局，進(jìn)水管路配置合理；水質(zhì)符合飲用水國(guó)家規(guī)定砂濾器最大制水量時(shí)，壓差不超過005MPA碳濾器最大制水量時(shí)，壓差不超過005MPA,出水余氯小于01MG/ML一級(jí)反滲透流量穩(wěn)定，產(chǎn)水電導(dǎo)率100S/CM，最大產(chǎn)水28T/H二級(jí)反滲透流量穩(wěn)定，產(chǎn)水電導(dǎo)率15S/CM，最大產(chǎn)水23T/HEDI電滲析運(yùn)行平穩(wěn)，操作靈活，出水電阻率2MCM，電壓電流表示值穩(wěn)定終端過濾器觀察前后壓力表，壓差應(yīng)低于03MPA紫外殺菌器開啟正常，計(jì)時(shí)準(zhǔn)確，出力2T/H，功率25W管路經(jīng)清洗、鈍化處理，無(wú)泄漏，各閥門開啟靈活輸送泵運(yùn)行平穩(wěn)，無(wú)異音、無(wú)異常震動(dòng)；流量2M3/H、揚(yáng)程30M貯水容器鈍化處理，無(wú)泄漏制水量最大制水量2T/H系統(tǒng)運(yùn)行情況運(yùn)行平穩(wěn)，無(wú)異常震動(dòng)，無(wú)異音，產(chǎn)水量能夠達(dá)到生產(chǎn)需要，產(chǎn)水水質(zhì)符合純化水標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第21頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800結(jié)論檢查人復(fù)核人純化水貯罐消毒清洗驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)驗(yàn)證日期報(bào)告日期生產(chǎn)部驗(yàn)證人員質(zhì)保部驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果相關(guān)記錄純化水貯罐消毒清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程消毒劑消毒效果確認(rèn)貯水罐消毒確認(rèn)貯水罐清洗確認(rèn)A貯水罐清洗確認(rèn)B問題整改評(píng)價(jià)建議結(jié)論驗(yàn)證負(fù)責(zé)人北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第23頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800注射用水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)記錄驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)檢查日期報(bào)告日期項(xiàng)目檢查內(nèi)容項(xiàng)目結(jié)論多效蒸餾水機(jī)機(jī)身平穩(wěn)，無(wú)泄漏，各儀表示值正常貯水容器經(jīng)清洗、鈍化處理，無(wú)泄漏，保溫性能好管路經(jīng)清洗、鈍化處理，無(wú)泄漏，各閥門開啟靈活輸送泵運(yùn)行平穩(wěn)，無(wú)異音、無(wú)異常震動(dòng)，流量2M3/H過濾器觀察前后壓力表，壓差應(yīng)低于03MPA制水量現(xiàn)場(chǎng)核準(zhǔn)，額定狀態(tài)運(yùn)行時(shí)，產(chǎn)水量為500L/H貯存溫度85以上保溫貯存，65以上循環(huán)保溫貯存計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)便于操作，各按鈕操作靈活準(zhǔn)確，各示值準(zhǔn)確系統(tǒng)運(yùn)行情況運(yùn)行平穩(wěn)，無(wú)異常震動(dòng)，無(wú)異音，無(wú)泄露；產(chǎn)水量能夠達(dá)到生產(chǎn)需要，產(chǎn)水水質(zhì)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定結(jié)論檢查人復(fù)核人注射用水使用點(diǎn)操作方法驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)驗(yàn)證日期報(bào)告日期生產(chǎn)部驗(yàn)證人員質(zhì)保部驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果相關(guān)記錄注射用水使用點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程隔一天取樣水質(zhì)分析隔二天取樣水質(zhì)分析隔三天取樣水質(zhì)分析隔四天取樣水質(zhì)分析隔五天取樣水質(zhì)分析隔六天取樣水質(zhì)分析隔七天取樣水質(zhì)分析問題整改評(píng)價(jià)建議結(jié)論驗(yàn)證負(fù)責(zé)人北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第25頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800注射用水計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)驗(yàn)證日期報(bào)告日期生產(chǎn)部設(shè)備部驗(yàn)證人員質(zhì)保部驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果相關(guān)記錄注射用水計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程系統(tǒng)啟動(dòng)系統(tǒng)狀態(tài)顯示準(zhǔn)確性系統(tǒng)控制及報(bào)警準(zhǔn)確性及靈敏性趨勢(shì)圖及歷史報(bào)表準(zhǔn)確性幫助功能問題整改評(píng)價(jià)建議結(jié)論驗(yàn)證負(fù)責(zé)人注射用水計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)狀態(tài)顯示檢查記錄驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)檢查日期報(bào)告日期項(xiàng)目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果項(xiàng)目結(jié)論蒸餾水溫度顯示示值靈敏準(zhǔn)確（溫度示值允許偏差1）各流量顯示示值靈敏準(zhǔn)確（流量示值允許偏差01M3/H）蒸汽壓力顯示示值靈敏準(zhǔn)確（壓力示值允許偏差005MPA）蒸餾水電導(dǎo)率顯示示值靈敏準(zhǔn)確（流量示值允許偏差01S/CM）結(jié)論檢查人復(fù)核人北京世橋生物制藥有限公司通州分公司GMP文件第27頁(yè)共38頁(yè)CSBSMP00800注射用水計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)控制檢查記錄驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)檢查日期報(bào)告日期項(xiàng)目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果項(xiàng)目結(jié)論按鈕控制各按鈕控制準(zhǔn)確靈敏系統(tǒng)控制及報(bào)警系統(tǒng)控制及報(bào)警準(zhǔn)確靈敏趨勢(shì)圖及歷史報(bào)表準(zhǔn)確性趨勢(shì)圖及歷史報(bào)表各點(diǎn)數(shù)值準(zhǔn)確，清晰直觀幫助功能正常啟用結(jié)論檢查人復(fù)核人潔凈蒸汽系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)記錄驗(yàn)證依據(jù)Q00V006驗(yàn)證代號(hào)檢查日期報(bào)告日期項(xiàng)目檢查內(nèi)容項(xiàng)目結(jié)論純蒸汽發(fā)生器機(jī)身平穩(wěn)，無(wú)泄漏，各儀表示值正常指示儀表壓力及溫度儀表示值穩(wěn)定，達(dá)到所要求的設(shè)定值管路材質(zhì)為316L不銹鋼，保溫性能良好，無(wú)泄露，各閥門開啟靈活接地、絕緣性能接地、絕緣性能良好，兆歐表現(xiàn)場(chǎng)測(cè)量符合要求制汽量在額定狀態(tài)運(yùn)行時(shí)，產(chǎn)汽量能穩(wěn)定在03MPA左右系統(tǒng)運(yùn)行情況運(yùn)行平穩(wěn)，無(wú)異常震動(dòng)，無(wú)異音，無(wú)泄露；產(chǎn)汽量能夠達(dá)到