持續(xù)性病毒感染課件

持續(xù)性病毒感染中山大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室周俊梅持續(xù)性病毒感染病毒感染的類(lèi)型局部感染全身感染隱性感染（亞臨床感染，subclinicalinfection）顯性感染急性感染（acuteinfection）持續(xù)性感染（persistentinfection）持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的重要性病毒激活可急性發(fā)作可合并免疫病理性疾病可能導(dǎo)致腫瘤形成慢性帶毒成為重要傳染源持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的類(lèi)型慢性感染（chronicinfection）潛伏感染（latentinfection）慢發(fā)感染（slowinfection）持續(xù)性病毒感染急性感染潛伏期短病程短V及含V細(xì)胞被清除掉VT疾病發(fā)作可證明感染性病毒流感持續(xù)性病毒感染慢性感染病程長(zhǎng)病毒未完全清除持續(xù)地排出病毒TV乙肝帶病毒狀態(tài)或慢性乙型肝炎持續(xù)性病毒感染潛伏感染V基因存在于某組織，但不表達(dá)潛伏期不產(chǎn)生V顆粒受激可復(fù)發(fā)V水痘帶狀皰疹無(wú)病毒排出持續(xù)性病毒感染HSV-1原發(fā)感染、潛伏、再發(fā)感染原發(fā)感染齦口炎唇皰疹再發(fā)感染潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)，頸上神經(jīng)節(jié)病毒激活持續(xù)性病毒感染慢發(fā)感染潛伏期很長(zhǎng)慢性進(jìn)行性致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變VKuru病麻疹SSPE持續(xù)性病毒感染常見(jiàn)的引起人類(lèi)持續(xù)性感染的病毒及相關(guān)疾病病毒急性感染所致疾病病毒持續(xù)存在部位持續(xù)性感染所致疾病或相關(guān)疾病HSV-1皰疹，角膜炎神經(jīng)元皰疹，腦炎，角膜炎VZV水痘神經(jīng)元帶狀皰疹EBV傳染性單核細(xì)胞增多癥B細(xì)胞，咽部上皮細(xì)胞Burkitt淋巴瘤鼻煙癌HCMV肺炎，腦炎，視網(wǎng)膜炎腎，唾液腺肺炎，視網(wǎng)膜炎HBV急性肝炎肝，胰慢性肝炎，肝癌持續(xù)性病毒感染病毒急性感染所致疾病病毒持續(xù)存在部位持續(xù)性感染所致疾病或相關(guān)疾病常見(jiàn)的引起人類(lèi)持續(xù)性感染的病毒及相關(guān)疾病麻疹V麻疹中樞神經(jīng)系統(tǒng)SSPE風(fēng)疹V風(fēng)疹先天畸形中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴細(xì)胞進(jìn)行性腦炎HPV乳頭狀瘤皮膚上皮細(xì)胞乳頭狀瘤，癌癥HIV不明顯或乏力CD4T細(xì)胞巨噬細(xì)胞AIDS持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的模型細(xì)胞培養(yǎng)模型穩(wěn)定狀態(tài)感染有包膜病毒的自然感染過(guò)程攜帶狀態(tài)感染加入高度稀釋的抗體或IFN，減慢溶細(xì)胞感染持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型LCMV感染的小鼠淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒鴨乙肝病毒感染模型轉(zhuǎn)病毒基因組小鼠持續(xù)性病毒感染LCMV對(duì)小鼠的持續(xù)感染成年小鼠腦內(nèi)接種死亡免疫抑制小鼠腦內(nèi)接種持續(xù)感染新生小鼠腦內(nèi)接種持續(xù)感染死亡同系LCMV特異性T細(xì)胞死亡同系LCMV特異性T細(xì)胞持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制裂解細(xì)胞能力的調(diào)節(jié)逃避宿主免疫應(yīng)答持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制1、病毒侵犯非容許性細(xì)胞或半容許性細(xì)胞復(fù)制慢部分基因表達(dá)（或限制性表達(dá)）持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制2、存在缺陷干擾顆粒（defectiveinterferingpartical，DIP）病毒基因組部分缺失復(fù)制缺陷抗原性不變可干擾完整病毒的復(fù)制持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制3、病毒基因整合逆轉(zhuǎn)錄病毒式發(fā)生于每一輪復(fù)制周期整合的病毒核酸序列側(cè)翼均有LTR整合插入的細(xì)胞核酸序列無(wú)特異性整合部位的細(xì)胞基因與病毒基因無(wú)同源性非正常式隨機(jī)的：整合部位無(wú)特異V-DNA序列，也無(wú)特異C-DNA序列持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制4、病毒基因產(chǎn)物阻止凋亡ViralantiapoptoticgenesEBVBHRF1AdenovirusE1B(19K)Bcl-2homologCowpoxcrmAVacciniaSPI-2Inhibitscaspase-8,1,andGranzymeB持續(xù)性病毒感染CTL/NKcellCowpoxcrmB,C,DTNFPro-caspase8caspase8PerforinGranzymeBcaspase9Casapase3,6,7apoptosisCowpoxcrmAAdenovirusE3EBVBHRF1adenovirusE1B/19KinfectedcellinfectedcellFasLFaslysosome持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制5、病毒抗原變異表面抗原變異逃避已有抗體的中和或調(diào) 理作用T細(xì)胞表位變異不能與MHC分子結(jié)合 避開(kāi)CTL、Th細(xì)胞的作用持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制6、阻止或干擾抗原遞呈下調(diào)MHC-I的表達(dá)如AdenovirusEIA滯留MHC-I于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)如AdenovirusE3/19K持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制誘導(dǎo)內(nèi)源性MHC-I的降解如HCMVUS11如HIVNef抑制抗原肽的產(chǎn)生與轉(zhuǎn)運(yùn)如HSVICP47持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制7、病毒感染免疫細(xì)胞

HIVMeaselesVirusTcells,monocytes/macrophagesEBVBcells持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制

8、病毒藏匿于免疫細(xì)胞或抗體難于作用的部位CNS腎臟其他外分泌腺體持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制9、病毒編碼MHC-I類(lèi)似物，抵抗NK細(xì)胞的殺傷HCMVUL18HCMVm144持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制10、病毒逃避干擾素的抑制作用

病毒編碼IFN拮抗劑或IFN受體類(lèi)似物EBVEBERs:blocksPKRactivityEBNA2:down-regulatesIFN- stimulated transcriptionHCVE2:inhibitsPKRactivationinresponseto IFN-/持續(xù)性病毒感染IFN-RIFN-

signaltransductionPKR抑制病毒蛋白合成2`5`ASRNaseL活化病毒RNA降解受體類(lèi)似物拮抗劑elF-2

磷酸化elF-2

持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制11、干擾細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的正常調(diào)節(jié)作用

病毒編碼細(xì)胞因子或其受體類(lèi)似物EBVBCRF1:IL-10類(lèi)似物HCMVUL111a:cmvIL-10EBVEB13:IL-12亞單位p40類(lèi)似物持續(xù)性病毒感染持續(xù)性感染的機(jī)制12、病毒逃避補(bǔ)體的殺傷作用

病毒基因產(chǎn)物滅活C3和C3轉(zhuǎn)化酶HSVgC：與C3b結(jié)合，抑制補(bǔ)體活化VacciniavirusB5R：結(jié)合C3b、C4b，阻止C3

轉(zhuǎn)化酶形成，并加速其衰解EBV加速C3轉(zhuǎn)化酶的失活