《醫(yī)用水凝膠制備技術(shù)規(guī)范》

3T/XXXXXX—2025醫(yī)用水凝膠制備技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了醫(yī)用水凝膠制備的技術(shù)要求、性能指標(biāo)、試驗(yàn)方法及標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸和貯存。本文件適用于以醫(yī)用為目的的水凝膠產(chǎn)品的制備與質(zhì)量控制。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T191包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T9724化學(xué)試劑pH值測定通則GB/T2828.1計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃GB/T14233.1醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分:化學(xué)分析方法GB/T14233.2醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分:生物學(xué)試驗(yàn)方法GB/T16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)GB/T16886.5醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第5部分:體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T16886.10醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)GB/T26253塑料薄膜和薄片水蒸氣紅外檢測器法透過率的測定YY/T0606.15組織工程醫(yī)療產(chǎn)品水凝膠性能評價(jià)指南YY/T1435組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品水凝膠表征指南ISO10993-1醫(yī)療器械的生物學(xué)評價(jià)第1部分：評價(jià)與試驗(yàn)（BiologicalevaluationofmedicaldevicesPart1:Evaluationandtestingwithinariskmanagementprocess）ISO10993-5生物學(xué)評價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)（BiologicalevaluationofmedicaldevicesPart5:Testsforinvitrocytotoxicity）3術(shù)語和定義YY/T1435和YY/T0606.15界定的及以下術(shù)語和定義適用于本文件。3.1醫(yī)用水凝膠medicalhydrogel由親水性高分子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)組成，能夠吸收并保持大量水分，用于醫(yī)療用途的功能性材料。3.2交聯(lián)度degreeofcrosslinking水凝膠中高分子鏈之間交聯(lián)點(diǎn)的密度，影響其機(jī)械強(qiáng)度和溶脹性能。3.3溶脹比swellingratio水凝膠在特定溶液中達(dá)到平衡時(shí)的質(zhì)量與干燥狀態(tài)質(zhì)量的比值。4T/XXXXXX—20254技術(shù)要求4.1人員要求4.1.1制備人員須具備藥學(xué)、材料學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科及以上學(xué)歷，并接受崗前培訓(xùn)。4.1.2操作無菌制劑的人員須持有《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)證書。4.1.3實(shí)驗(yàn)過程中需穿戴無菌服、口罩、手套，并定期進(jìn)行健康檢查。4.2環(huán)境要求4.2.1制備區(qū)潔凈度不低于ISO7級（萬級），關(guān)鍵操作區(qū)需達(dá)到ISO5級（百級）。4.2.2溫度20-25℃,相對濕度45%～65%。4.2.3每日使用紫外線和臭氧消毒，設(shè)備表面需用75%乙醇擦拭。4.3內(nèi)容要求4.3.1原材料要求高分子材料（如聚乙烯醇、殼聚糖）需符合藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)；溶劑需為注射用水或無菌純化水。4.3.2制備工藝溶脹時(shí)間≥4小時(shí)，交聯(lián)反應(yīng)溫度控制在37±2℃;終產(chǎn)品pH值應(yīng)為6.5-7.5，無菌檢測符合要求。4.4安全要求4.4.1生物安全性：需通過細(xì)胞毒性、致敏性及皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)。4.4.2操作安全：接觸化學(xué)交聯(lián)劑時(shí)需在通風(fēng)櫥中操作，佩戴護(hù)目鏡和防化手套。4.4.3廢棄物處理：廢棄凝膠需按醫(yī)療廢物處理，化學(xué)廢液分類收集。5產(chǎn)品要求5.1物理性能5.1.1外觀：應(yīng)為無色或淺色透明/半透明凝膠，無可見異物、氣泡或分層。5.1.2尺寸與形狀：片狀凝膠厚度偏差≤±10%，直徑和邊長的允差±5%；凝膠粒徑的90%顆粒直徑應(yīng)滿足≤50μm。5.2化學(xué)性能5.2.1pH值：pH范圍為6.5-7.5。5.2.2殘留余體：丙烯酰胺類單體殘留量≤0.1μg/g。5.2.3重金屬含量：鉛（Pb）、鎘（Cd）、砷（As）總量≤10ppm。5.3功能性能5.3.1溶脹比:在生理鹽水中，24小時(shí)溶脹比≥10。5.3.2凝膠強(qiáng)度:破裂強(qiáng)度≥50kPa。5.3.3水分保持能力:37℃下48小時(shí)水分流失率≤15%。5T/XXXXXX—20255.4生物相容性5.4.1細(xì)胞毒性：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果≤1級（無毒性）。5.4.2致敏性與刺激性：皮膚致敏試驗(yàn)結(jié)果為陰性；皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)無紅腫、壞死。5.5無菌要求5.5.1終產(chǎn)品需通過無菌檢測。6試驗(yàn)方法6.1溶脹比測定6.1.1儀器與材料：分析天平（精度0.1mg生理鹽水（0.9%NaCL溶液濾紙（無纖維脫落恒溫培養(yǎng)箱（25±1℃)。6.1.2步驟：具體步驟如下：a)稱取干燥凝膠質(zhì)量（W?,精確至0.1mgb)將凝膠完全浸入生理鹽水中，置于25℃恒溫環(huán)境；c)24小時(shí)后取出，用濾紙吸干表面水分，立即稱重（W1d)計(jì)算溶脹比。溶脹比=式中：W0：干燥凝膠質(zhì)量；W1：浸入后干燥凝膠質(zhì)量。6.1.3結(jié)果判定：須滿足5.3.1要求（24小時(shí)溶脹比≥10）。6.2凝膠強(qiáng)度測定（破裂強(qiáng)度）6.2.1儀器：質(zhì)構(gòu)儀（配備5mm圓柱形探頭），恒溫測試臺（37±1℃)。6.2.2步驟：具體步驟如下：a)將凝膠樣品（厚度≥5mm）置于測試臺，37℃平衡30分鐘；b)探頭以1mm/s速度下壓，記錄凝膠破裂時(shí)的最大應(yīng)力（kPac)重復(fù)測試3次，取平均值。6.2.3結(jié)果判定：須滿足5.3.2要求（破裂強(qiáng)度≥50kPa）。6.3pH值測定6.3.1步驟：具體步驟如下：a)將凝膠與注射用水按1:10質(zhì)量比混合，振蕩均勻；b)使用校準(zhǔn)后的pH計(jì)測定溶液pH值（25℃)。6.3.2結(jié)果判定：須滿足5.2.1要求（pH6.5-7.5）。6.4殘留單體檢測（丙烯酰胺類）6.4.1儀器：高效液相色譜儀（HPLC），紫外檢測器（波長210nm）。6.4.2步驟：6T/XXXXXX—2025具體步驟如下：a)提取凝膠中殘留單體（溶劑：甲醇/水=1:1）；b)HPLC分析，外標(biāo)法計(jì)算濃度。6.4.3結(jié)果判定：須滿足5.2.2要求（殘留量≤0.1μg/g）。6.5無菌檢測6.5.1步驟：具體步驟如下：a)取終產(chǎn)品接種于硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基；b)培養(yǎng)14天，觀察微生物生長情況。6.5.2結(jié)果判定：無菌生長為合格。6.6生物相容性試驗(yàn)6.6.1細(xì)胞毒性試驗(yàn)：采用L929細(xì)胞，MTT法檢測細(xì)胞存活率，毒性等級≤1級。6.6.2皮膚致敏試驗(yàn)：豚鼠最大化試驗(yàn)，結(jié)果須為陰性。6.7水分保持能力測試6.7.1步驟：具體步驟如下：a)稱取凝膠初始質(zhì)量（W?);b)置于37℃、相對濕度50%環(huán)境中48小時(shí)；c)稱重（W1），計(jì)算水分流失率。水分流失率×100%式中：W0：凝膠初始質(zhì)量；W1：處理后的凝膠質(zhì)量。6.7.2結(jié)果判定：須滿足5.3.3要求（流失率≤15%）。7標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸和貯存7.1標(biāo)志7.1.1產(chǎn)品標(biāo)簽內(nèi)容：產(chǎn)品名稱（中英文）；生產(chǎn)批號及生產(chǎn)日期；滅菌日期及有效期；貯存條件；無菌標(biāo)識；生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址及聯(lián)系方式；警示語。7.1.2包裝圖示標(biāo)志：易碎物品（玻璃包裝時(shí)）；向上方向(↑);防7.2包裝具體要求如下：a)材料：醫(yī)用級無菌包裝；b)密封性：需通過染色法或真空泄漏測試；c)單件包裝：每片/每支凝膠獨(dú)立包裝，避免交叉污染。7.2.2外包裝要求：具體要求如下7T/XXXXXX—2025a)材料：防水、防震的瓦楞紙箱或醫(yī)用塑料箱；b)標(biāo)識：外箱需標(biāo)明產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、重量及“小心輕放”字樣；c)內(nèi)置緩沖材料，防止運(yùn)輸中破損。7.3運(yùn)輸7.3.1運(yùn)輸條件：具體條件如下：a)溫度控制：需符合產(chǎn)品貯存溫度；b)避光防潮：避免陽光直射及雨水淋濕；c)特殊要求：生物活性凝膠需全程溫控記錄。7.3.2運(yùn)輸工具：具體工具如下：a)冷鏈車輛（需驗(yàn)證溫度分布均勻性）；b)普通貨運(yùn)車輛需確保清潔、無污染。7.3.3裝卸