高通量透析優(yōu)勢分析

$number{01}高通量透析優(yōu)勢分析目錄HFHD的定義高通量臨床應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)HFHD需要注意的問題小結(jié)01HFHD的定義文字內(nèi)容文字內(nèi)容文字內(nèi)容文字內(nèi)容標(biāo)題HFHD即使用高通量透析器的透析，其透析器的半透膜超濾系數(shù)（Kuf)≥20ml/h/mmHg。02超濾系數(shù)指每小時(shí)在每毫米汞柱跨膜壓力下液體通過透析膜的毫升數(shù)。03根據(jù)Kuf不同將透析器分為高、中、低通量三類，高通量Kuf>20ml/mmHg/h，低通量Kuf<8ml/mmHg/h，中通量Kuf介于二者之間。04在溶質(zhì)清除方面Kuf的大小主要影響中、大分子的清除效能，比如β2微球蛋白（β2-MG)清除率>20ml/min為高通透，β2-MG清除率<10ml/min則為低通透。01HFHD的定義HFHD優(yōu)勢高通量血液透析（HFHD）在臨床應(yīng)用方面取得了較大進(jìn)展。

這種新型血液透析模式較傳統(tǒng)血液透析（HD）治療具有更多優(yōu)勢它能夠有效地改善慢性腎臟?。–KD）和透析相關(guān)的并發(fā)癥。并且它還有利于保護(hù)殘余腎功能、改善營養(yǎng)以及降低住院病死亡率等。HFHD可以顯示一定的優(yōu)勢，例如對腎性貧血、骨及礦物質(zhì)代謝紊亂（MBD）、微炎癥狀態(tài)等。03高通量臨床應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)透析膜的生物相容性改善減少了血液膜相互作用引起的生物反應(yīng)。血液和透析膜的接觸可引起補(bǔ)體的激活、粒細(xì)胞的減少、粒細(xì)胞激活、脫顆粒釋放氧自由基，繼而粒細(xì)胞功能下降。淋巴細(xì)胞功能改變、血小板活化、凝血系統(tǒng)激活。血液透析過程中，透析膜與血液的非生物物質(zhì)大量接觸，引起各種生物反應(yīng)。高通量透析膜的生物相容性好研究發(fā)現(xiàn)，透析膜的生物相容性可影響血液透析患者微炎癥狀態(tài)。HFHD通過清除炎性標(biāo)志物CD16+從而減少炎癥激活，具有更好的生物相容性，同時(shí)還具有更好的清除中分子毒素β2-MG的優(yōu)點(diǎn)。ESRD患者因腎萎縮腎衰竭，腎臟不能產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素(EPO)或EPO產(chǎn)生不足，導(dǎo)致大多數(shù)患者伴有貧血，需補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素刺激劑（ESAs）。其機(jī)制除了可能與清除尿毒癥時(shí)的紅細(xì)胞生成抑制物如多種胺類和淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)因子抑制物及甲狀旁腺素(PTH)等中、大分子溶質(zhì)有關(guān)外。還與清除介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子相關(guān)，從而減少其對EPO合成的抑制及抵抗等作用而改善腎性貧血。有文獻(xiàn)表明，在不增加EPO用量的情況下，HFHD改善維持性血液透析(MHD)患者的腎臟貧血。有利于改善腎性貧血高磷血癥是ESRD患者常見的并發(fā)癥，血液透析患者通過透析清除血磷來保持可接受范圍。研究顯示，HFHD治療12周后，患者皮膚瘙癢癥狀、血肌酐、血清尿素氮、血鈣、血磷、PTH、β2-MG、組胺、血清C反應(yīng)蛋白（CRP)和IL-6指標(biāo)均有較大改善。HFHD較HD具有更好的療效，因?yàn)镠FHD在清除血磷的同時(shí)，還可以清除其他有害物質(zhì)，從而更好地保護(hù)患者的健康。對血清鈣、磷和PTH的影響

HFHD與血液透析濾過（HDF)的比較研究顯示，HDF較HFHD清除尿素效果差。兩種治療方式對患者尿素清除指數(shù)(Kt/V)值、血肌酐、β2-MG、血清白蛋白（Alb)、CRP、血鈣、血磷的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HFHD較HDF在微炎癥狀態(tài)的抑制方面具有更好的療效。0504030201微炎癥狀態(tài)MHD患者的慢性微炎癥是導(dǎo)致患者病死率升高和心血管疾病發(fā)病率上升的重要因素。慢性炎癥狀態(tài)透析患者體內(nèi)有高含量的β2-MG，會引起血管淀粉樣變性，導(dǎo)致患者死亡。HFHD能更好的清除炎癥分子，改善維持性透析患者的慢性炎癥狀態(tài)。慢性微炎癥在MHD患者中普遍存在，是發(fā)病率和病死率的強(qiáng)有力的預(yù)測因子。研究表明，β2-MG是重要的致病因素，高通量透析可以提高對其的清除率。HFHD治療患者24小時(shí)尿量及殘余腎小球?yàn)V過率顯著高于HD患者。能增加中、大分子毒素的清除?？筛纳柒}磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進(jìn)?？蓽p輕炎癥反應(yīng)。01020304保護(hù)殘余腎功能(RRF)MHD患者由于尿毒癥毒素的蓄積、透析膜生物相容性、營養(yǎng)不良等原因?qū)е禄颊叩拿庖吖δ芪蓙y，影響患者的生存率和生存質(zhì)量。抑制免疫細(xì)胞活性的毒素主要為大分子毒素，如粒細(xì)胞抑制蛋白I、粒細(xì)胞抑制蛋白II、趨化抑制蛋白、中性粒細(xì)胞脫顆粒抑制蛋白I、中性粒細(xì)胞脫顆粒抑制蛋白II、免疫球蛋白輕鏈等。PTH可使單核細(xì)胞的吞噬功能減弱，從而使MHD患者免疫功能受損易并發(fā)感染，并發(fā)癥發(fā)生率和病死率風(fēng)險(xiǎn)增加。改善細(xì)胞免疫功能HFHD具有較好的膜生物相容性，通過吸附、對流和彌散作用，清除小分子毒素，尤其以清除中、大分子毒素為著，改善MHD患者的營養(yǎng)等，從而改善MHD患者的免疫功能。FGF-23是一種由骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞分泌的內(nèi)分泌因子，其異常升高與血管鈣化、血管內(nèi)皮損傷、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF)下降及左心室肥厚等密切相關(guān)。成纖維細(xì)胞因子23(FGF-23)和心血管疾?。–VD)是ESRD患者死亡的最常見原因。改善細(xì)胞免疫功能改善細(xì)胞免疫功能有研究顯示，在血磷升高前FGF-23水平已升高，而CKD患者的高FGF-23水平升高與CVD及高死亡風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)。對于ESRD患者，HFHD可以更好地清除FGF-23、糾正貧血和鈣磷代謝紊亂、降低血管鈣化、改善心臟功能。血液中的中、大分子物質(zhì)也有一些對心臟舒張功能起抑制作用，如IL-6會損傷心肌細(xì)胞。β2-MG在心肌沉積，引起心肌淀粉樣變性。學(xué)生進(jìn)行HFHD可以改善心臟舒張功能，其清除中、大分子的能力可有效降低白細(xì)胞介素6和β2-MG的含量，延緩心血管損傷。β2-MG是一種相對分子質(zhì)量為1180的單鏈非糖基化多肽，腎臟是已知的唯一的排泄途徑。延遲透析相關(guān)淀粉樣變性淀粉樣變性與β2-MG在患者體內(nèi)蓄積相關(guān)，血清β2-MG升高可增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。低通量透析器對β2-MG清除幾乎為零，而HFHD可有效清除患者體內(nèi)的β2-MG。延遲透析相關(guān)性淀粉樣病變的發(fā)生，使淀粉樣病變、囊性骨病、腕管綜合征、關(guān)節(jié)病變顯著降低。01瘦素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的人血液中存在的小分子蛋白質(zhì)。它能夠抑制食欲、減少能量攝入、增加能量消耗，因此腎臟是清除瘦素的主要器官之一。02普通血液透析不能濾出瘦素，由于腎小球?yàn)V過率下降，尿毒癥患者常存在高瘦素血癥，瘦素的蓄積可導(dǎo)致營養(yǎng)不良的發(fā)生，同時(shí)瘦素還能促進(jìn)患者發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管鈣化，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。03研究顯示，HFHD可顯著降低瘦素水平，改善MHD患者營養(yǎng)狀態(tài)和貧血。具體機(jī)制為：HFHD通過對流、彌散、吸附等有效清除小分子毒素及中、大分子毒素；瘦素清除與改善營養(yǎng)清除體內(nèi)紅細(xì)胞生成抑制物質(zhì)如PTH、磷及各種胺類等，而這些物質(zhì)可能抑制骨髓紅系統(tǒng)的分化，增加紅細(xì)胞的破壞；學(xué)生貧血和營養(yǎng)狀況有效改善相互作用，形成了有益的影響。炎癥因子常導(dǎo)致EPO抵抗和食欲減退等，HFHD通過清除TNF-c等炎性因子降低了MHD患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，從而改善MHD患者EPO抵抗和食欲；瘦素清除與改善營養(yǎng)改善脂代謝01血脂異常在MHD患者中的患病率高達(dá)80%左右，MHD患者動脈硬化與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)。02脂代謝異常是并發(fā)心血管疾病的重要因素，MHD患者發(fā)生腦血管事件的脂質(zhì)代謝紊亂主要表現(xiàn)為低密度脂蛋白c(LDL-c)升高為主。03總膽固醇降低可能是MHD患者并發(fā)腦出血的重要危險(xiǎn)因素，LDL-c升高可能是MHD患者并發(fā)腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。04HFHD可改善脂代謝紊亂，有助于提高M(jìn)HD患者生存率。降低并發(fā)癥發(fā)生率、住院率和病死率近年來，關(guān)于HFHD能否降低病死率的研究較多。研究顯示，HFHD可提高M(jìn)HD患者的長期生存率。也有研究顯示，HFHD不能提高M(jìn)HD患者生存率、降低MHD患者平均住院率和心血管病死率。HFHD能否降低MHD患者病死率，目前仍存在爭議，未來需要設(shè)計(jì)良好的大樣本臨床試驗(yàn)來證明。04HFHD需要注意的問題HFHD可能引起透析液中內(nèi)毒素進(jìn)人血液，引起致熱反應(yīng)。靜水壓梯度超過血液膠體滲透壓(20-30mmHg)時(shí)出現(xiàn)反超濾。提高跨膜壓、使用超濾性能較好的高通量透析器以及使用超純正的透析液或加用去內(nèi)毒素的濾過器，減少熱原反應(yīng)。反超濾和致熱源反應(yīng)0102HFHD中的藥物清除監(jiān)測血藥濃度及時(shí)追加，以維持在透析前穩(wěn)定的血漿濃度。不利方面在于一些藥物可經(jīng)高通量透析膜清除，如去鐵敏、萬古霉素等。05小結(jié)