醫(yī)學(xué)微生物 病毒的基本性狀學(xué)習(xí)資料

醫(yī)學(xué)病毒學(xué)MedicalVirology微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室王欣xue_2725@病毒是如何發(fā)現(xiàn)的1886年Mayer證實(shí)了煙草花葉病的傳染性1892年

Iwanowaski證實(shí)其病原是一種新的病原因子。1898年

Beigerink給這種病原起拉丁名叫virus。？病毒的概念

病毒（virus）：是一類(lèi)體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，僅含一種類(lèi)型核酸，必須在活的敏感細(xì)胞內(nèi)才能生長(zhǎng)繁殖的非細(xì)胞型微生物。臨床病毒學(xué)現(xiàn)狀發(fā)病率高，傳染性強(qiáng)；人類(lèi)部分腫瘤與病毒感染有關(guān)；某些病毒感染有致畸作用；其他一些疾病與病毒感染的關(guān)系；目前病毒感染的診療還相對(duì)滯后，部分尚缺乏有效疫苗。二十二章

病毒的基本性狀第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)(virion):完整性

感染性

一、大小

測(cè)量單位為納米(nm)，最大的痘苗病毒為300nm，最小的脊髓灰質(zhì)炎病毒為30nm

#準(zhǔn)確測(cè)量方法：

電鏡(electronmicroscope,EM)

病毒體FigEMofInfluenzavirus.Scalebar=100nm二、形態(tài)第二節(jié)病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成一、病毒的結(jié)構(gòu)和對(duì)稱(chēng)性

核衣殼核心（核酸）外披蛋白質(zhì)衣殼包膜----------------裸病毒包膜病毒nucleocapsidnakedvirusesenvelopedviruses

Generalstructureofavirion衣殼組成------殼粒(capsomeres)殼粒數(shù)目排列螺旋對(duì)稱(chēng)型

20面體立體對(duì)稱(chēng)型

復(fù)合對(duì)稱(chēng)型

螺旋對(duì)稱(chēng)型、20面體立體對(duì)稱(chēng)型FigAhelicalvirusFigAnicosahedralvirus

包膜(envelope)：脂蛋白、糖蛋白

包膜子粒(peplomere)

或刺突(spike)二、病毒的化學(xué)組成1.基本化學(xué)組成核酸+蛋白質(zhì)2.病毒核酸

多樣性：

（1）

形態(tài)分類(lèi)：線(xiàn)形/環(huán)形；（2）

節(jié)段；單/雙；正/負(fù)；

DNA/RNARNA病毒基因組：

（1）可直接充當(dāng)mRNA的RNA病毒，其基因組稱(chēng)為‘正鏈（positive-stranded）’（2）由新合成的RNA充當(dāng)mRNA的RNA病毒，其基因組稱(chēng)為‘負(fù)鏈（negative-stranded）’

核酸的功能

遺傳物質(zhì)／復(fù)制／變異感染性核酸檢測(cè)的物質(zhì)基礎(chǔ)分子生物學(xué)工具

3.病毒的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼、基質(zhì)、包膜

非結(jié)構(gòu)蛋白：調(diào)節(jié)蛋白、酶類(lèi)等結(jié)構(gòu)蛋白的生物學(xué)功能衣殼保護(hù)核酸作用衣殼蛋白維持病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)包膜糖蛋白/衣殼蛋白介導(dǎo)病毒的吸附——病毒吸附蛋白VAP抗原性非結(jié)構(gòu)蛋白的功能復(fù)制有關(guān)酶類(lèi)抑制宿主蛋白的合成細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用抗細(xì)胞因子和抗細(xì)胞凋亡第三節(jié)病毒的增殖viralmultiplication一、病毒的復(fù)制周期

特點(diǎn)：復(fù)制病毒的復(fù)制周期分為吸附和穿入、脫殼、生物合成、裝配和釋放1.吸附與穿入

absorptionandpenetration吸附：通過(guò)病毒表面的配體位點(diǎn)與細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合穿入：包膜病毒—融合

無(wú)包膜病毒—胞飲2.脫殼

uncoating多在細(xì)胞內(nèi)脫去衣殼多由細(xì)胞的溶酶體酶作用脫殼釋放出病毒基因組3.生物合成

biosynthesis病毒核酸復(fù)制之前的轉(zhuǎn)錄——早期轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)物為早期mRNA，翻譯出早期蛋白病毒核酸復(fù)制之后的轉(zhuǎn)錄——晚期轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)物為晚期mRNA，翻譯出晚期蛋白早期蛋白(earlyprotein):

是功能性蛋白質(zhì)，為病毒核酸復(fù)制提供酶類(lèi)，參與調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的自身代謝過(guò)程。晚期蛋白(lateprotein):

主要是病毒的結(jié)構(gòu)蛋白，與病毒的形態(tài)構(gòu)成有關(guān)。dsDNA

早期mRNA

早期蛋白

解鏈

復(fù)制子代dsDNA

晚期mRNA

晚期蛋白dsDNA病毒的生物合成(-)ssRNAmRNA

早期、晚期蛋白dsRNA中間型mRNA子代(-)ssRNAssRNA病毒的生物合成(+)ssRNA

早期蛋白dsRNA中間型子代(+)ssRNA（晚期mRNA）

晚期蛋白R(shí)NA聚合酶逆轉(zhuǎn)錄病毒的生物合成

逆轉(zhuǎn)錄酶(+)ssRNA

dsRNA：DNA雜交中間型

dsDNA

前病毒

子代(+)ssRNA

（mRNA）

病毒蛋白整合4.裝配與釋放

assemblyandrelease裝配部位無(wú)包膜病毒裝配成核衣殼包膜病毒裝配成核衣殼

——出芽方式釋放吸附

（受體－配體）

穿入

融合(envelopedviruses)

胞飲(nakedviruses)脫殼

酶

生物合成合成產(chǎn)物

?合成地點(diǎn)

?裝配

場(chǎng)所

?釋放(裸病毒)殺細(xì)胞型

出芽型

（包膜病毒）二、病毒的異常增殖

宿主細(xì)胞方面的原因：頓挫感染非容許細(xì)胞病毒本身的原因：

缺陷病毒

輔助病毒病毒的干擾現(xiàn)象interference當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象自身干擾：缺陷病毒干擾同種正常病毒復(fù)制。機(jī)制可能為：干擾素（interferon)產(chǎn)生；競(jìng)爭(zhēng)干擾；改變宿主細(xì)胞代謝途徑；阻止第二種病毒mRNA的翻譯；缺陷干擾顆粒DIP基因突變基因重組與重配基因整合病毒基因產(chǎn)物的相互作用

第四節(jié)

病毒的遺傳與變異條件致死性突變株缺陷型干擾突變株宿主范圍突變株耐藥突變株互補(bǔ)和加強(qiáng)表型混合與核殼轉(zhuǎn)移滅活（inactivation）：失去感染性；但仍可保留其抗原性、紅細(xì)胞吸附等生物學(xué)功能；

物理因素：Tm;pH;

射線(xiàn)；

化學(xué)因素：脂溶劑；化學(xué)消毒劑

第五節(jié)

理化因素對(duì)病毒的影響第六節(jié)病毒的分類(lèi)分類(lèi)依據(jù)：1.核酸類(lèi)型與結(jié)構(gòu)2.病毒體的形狀和大小3.病毒體的結(jié)構(gòu)4.對(duì)理化因素的敏感性

5.抗原性

6.生物學(xué)特性非尋常病毒:亞病毒

1.衛(wèi)星病毒(satelli