第45章 抗結(jié)核病藥課件

第四十五章抗結(jié)核病藥第45章抗結(jié)核病藥二線藥氨硫脲卷曲霉素對(duì)氨水楊酸乙硫異煙胺環(huán)絲氨酸卡那霉素一線藥異煙肼利福平鏈霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇第45章抗結(jié)核病藥抗菌作用對(duì)活動(dòng)期結(jié)核桿菌:殺菌作用對(duì)靜止期結(jié)核桿菌:抑菌作用低濃度:抑菌作用高濃度:殺菌作用易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥抗菌機(jī)制

抑制分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力抑制DNA合成與酶結(jié)合,引起代謝紊亂一、異煙肼(isoniazid,INH,雷米封）第45章抗結(jié)核病藥作用特點(diǎn)

①高效、價(jià)廉 ②口服吸收好 ③分子量小，穿透力強(qiáng) ④大部分經(jīng)乙酰化代謝，存在快、慢乙?；x型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度 ⑤為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用第45章抗結(jié)核病藥臨床應(yīng)用

各種類(lèi)型的結(jié)核病 單用 早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥聯(lián)用 其他類(lèi)型的結(jié)核病第45章抗結(jié)核病藥不良反應(yīng) 少、輕長(zhǎng)期應(yīng)用有①外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

INH致VitB6→GABA↓→CNS興奮癥狀慢乙?；嘁?jiàn)，用VitB6少量預(yù)防②肝損害乙?；a(chǎn)物——單乙酰異煙肼有肝毒性快乙?；嘁?jiàn)，定期復(fù)查肝功能第45章抗結(jié)核病藥抗菌譜 廣譜分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原 體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制 抑制依賴(lài)DNA的RNA多聚酶，阻礙 mRNA合成。體內(nèi)過(guò)程口服吸收快、完全 經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用 肝藥酶抑制劑，能加速避孕藥等代謝 主要從膽汁排泄 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色二、利福平(rifampicin)第45章抗結(jié)核病藥臨床應(yīng)用

各種類(lèi)型結(jié)核病聯(lián)用麻風(fēng)病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng)

胃腸刺激反應(yīng)較常見(jiàn)肝損害少數(shù)人出現(xiàn)致畸胎作用孕期禁用第45章抗結(jié)核病藥抗菌機(jī)制對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。與二價(jià)金屬離子絡(luò)合，干擾RNA合成耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性 主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng)較少長(zhǎng)期——球后視神經(jīng)炎 定期作眼科檢查三、乙胺丁醇(ethambutal)第45章抗結(jié)核病藥發(fā)現(xiàn)最早穿透力弱易產(chǎn)生耐藥性耳毒性強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期四、鏈霉素(streptomycin)第45章抗結(jié)核病藥口服吸收迅速酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性長(zhǎng)期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少五、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)第45章抗結(jié)核病藥聯(lián)合用藥提高療效、降低毒性、延緩耐藥性 一般：二聯(lián)異煙肼+利福平嚴(yán)重：三聯(lián)異煙肼+鏈霉素+吡嗪酰胺用藥原則早期用藥多滲出性反應(yīng)結(jié)核菌代謝旺盛第45章抗結(jié)核病藥堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥

以往主張 治療階段3-6月強(qiáng)效藥聯(lián)合控制癥狀 鞏固階段1-1.5年聯(lián)用或單用延緩復(fù)發(fā)

現(xiàn)在主張 短程療法（強(qiáng)