腫瘤治療-靶向治療

基因靶向治療----腫瘤原癌基因(proto-oncogene)是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的，在進(jìn)化上高度保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，從而形成腫瘤。主要包括：erb-A/B基因、ras基因、myc

基因、myb

基因等。

抑癌基因（Tumorsuppressorgene）：正常細(xì)胞中存在的基因，在被激活情況下它們具有抑制細(xì)胞增殖作用，但在異常情況下被抑制或丟失后可減弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情況下它們對(duì)細(xì)胞的發(fā)育、生長(zhǎng)和分化的調(diào)節(jié)起重要作用。主要包括：Rb基因、p53基因、BRCA1/2基因、CKI基因等。抑癌基因原癌基因基因變異基因突變：由于DNA分子中發(fā)生堿基對(duì)的增添、缺失或替換，而引起的基因結(jié)構(gòu)的改變。基因擴(kuò)增：

編碼特異蛋白質(zhì)的基因的拷貝數(shù)選擇性地增加而其他基因并未按比例增加的過(guò)程?；蛉诤希菏侵笇蓚€(gè)或多個(gè)基因的編碼區(qū)首尾相連,置于同一套調(diào)控序列(包括啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、核糖體結(jié)合序列、終止子等)控制之下，構(gòu)成的嵌合基因?；蛉笔В汉?jiǎn)單地說(shuō)是原本存在的基因沒(méi)有了，實(shí)際上是不能表達(dá)某一蛋白了，或者干脆少了這一個(gè)位置的。靶向治療1.基因靶向治療：

是指以標(biāo)準(zhǔn)化的生物標(biāo)記物來(lái)識(shí)別是否存在某種疾病特定的控制腫瘤生長(zhǎng)的基因或基因譜，以此確定針對(duì)特異性靶點(diǎn)的治療方法。某些腫瘤是由于單一致癌基因的異常激活或原癌基因抑制、失活，而多數(shù)腫瘤是由于多個(gè)致癌基因異常激活或原癌基因抑制、失活而形成的腫瘤。靶向治療是根據(jù)腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)特性，利用腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞分子生物學(xué)上的差異，使用針對(duì)細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點(diǎn)的抗腫瘤治療。2.靶向治療的特點(diǎn)特異性作用于腫瘤細(xì)胞，不作用或很少作用于正常細(xì)胞能使藥物濃聚于靶器官、靶組織，且療效高、毒性小舉例EGFR（epidermalgrowthfactorreceptor）是表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)家族成員之一。該家族包括HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族在細(xì)胞生理過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。檢測(cè)標(biāo)本：腫瘤組織、CTC、ctDNA、外泌體等；主要檢測(cè)方法：免疫組化、FISH、NGS（二代測(cè)序）等主要靶向藥：吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼（第三代）、拉帕替尼、西妥昔單抗等主要作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)EGFR-TK催化區(qū)域上Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷其信號(hào)傳遞；抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡；抑制腫瘤血管生成。（1）EGFR舉例原癌基因人類表皮生長(zhǎng)因子受體HER2基因，即c-erbB-2基因，定位于染色體17q12-21.32上，編碼相對(duì)分子質(zhì)量為185000的跨膜受體樣蛋白，具有酪氨酸激酶活性。HER2是重要的乳腺癌、胃癌預(yù)后判斷因子，HER2陽(yáng)性(過(guò)表達(dá)或擴(kuò)增)，其臨床特點(diǎn)和生物學(xué)行為有特殊表現(xiàn)，治療模式也與其他類型的有很大的區(qū)別。檢測(cè)標(biāo)本：腫瘤組織、CTC、ctDNA、外泌體等；主要檢測(cè)方法：免疫組化、FISH、NGS（二代測(cè)序）等。主要靶向藥：曲妥珠單抗（赫賽?。┽槍?duì)HER2基因過(guò)度表達(dá)；帕妥珠單抗（國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市）。（2）HER2舉例血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），在增強(qiáng)血管的滲透性、誘導(dǎo)血管發(fā)生和血管生成及內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)細(xì)胞遷移、抑制細(xì)胞凋亡等方面發(fā)揮作用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是最有效的促血管生長(zhǎng)因子。以VEGF及其受體VEGFR為靶點(diǎn)治療癌癥是藥物研究的熱點(diǎn)。檢測(cè)標(biāo)本：腫瘤組織、CTC、ctDNA、外泌體等；主要檢測(cè)方法：免疫組化、FISH、NGS（二代測(cè)序）等。主要靶向藥：貝伐珠單抗、索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼等。（3）VEGF靶向藥物分類貝伐珠單抗血管內(nèi)皮抑素VEGF西妥昔單抗尼妥珠單抗EGFR（her-1)曲妥珠單抗Her-2利妥昔單抗CD20吉非替尼尼洛替尼EGFR-TKI伊馬替尼CD117索拉非尼舒尼替尼多靶點(diǎn)TKI單抗小分子TKI項(xiàng)目對(duì)比化學(xué)治療靶向治療作用途徑作用于全身生長(zhǎng)活躍的細(xì)胞，沒(méi)有指向性作用于表達(dá)某種特異性基因或蛋白的腫瘤細(xì)胞，具有指向性用藥特征體力狀況ECOG評(píng)分符合標(biāo)準(zhǔn)具有靶向藥物相對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)特征（靶基因擴(kuò)增或靶蛋白過(guò)表達(dá)）用藥劑量在一定范圍內(nèi)的藥效與劑量成正比關(guān)系與靶分子表達(dá)、生物學(xué)計(jì)量有關(guān)藥物種類傳統(tǒng)化療藥物相對(duì)多目前靶點(diǎn)多，相對(duì)應(yīng)靶向藥少毒副作用副作用大，白細(xì)胞降低，掉頭發(fā)，惡心嘔吐腹瀉等副作用小，皮疹，惡心嘔吐腹瀉，用藥后