藥物成癮的腦機(jī)制

By楊曉麗魏遠(yuǎn)慧韓星瑤

阮玉蝶姜寧?kù)o馮紫薇藥物成癮的腦機(jī)制摘要1多巴胺機(jī)制1.1急性給藥1.2慢性反復(fù)給藥1.2.2受體一G蛋白耦聯(lián)1.2.2受體一G蛋白耦聯(lián)2學(xué)習(xí)、記憶在成癮行為中的作用及其相關(guān)腦結(jié)構(gòu)2.1空間學(xué)習(xí)記憶能力與成癮行為效應(yīng)的關(guān)系2.2負(fù)性情緒記憶與成癮行為效應(yīng)及其腦機(jī)制2.3正性情緒記憶與藥物成癮效應(yīng)3行為學(xué)研究方法3.1Morris水迷宮3.2條件性位置偏愛（cpp實(shí)驗(yàn)）4小結(jié)目錄

藥物成癮是反復(fù)給藥后,腦相關(guān)神經(jīng)元為對(duì)抗藥物急性強(qiáng)化作而發(fā)生適應(yīng)性變化的過程。是以強(qiáng)迫性覓藥和復(fù)吸為核心特征的依賴行為。成癮的適應(yīng)性學(xué)說從cAMP水平調(diào)節(jié)、阿片和多巴胺受體與G蛋白家族禍聯(lián)等方面,為成癮形成機(jī)制提供了最基本的生物學(xué)范疇的。圍繞學(xué)習(xí)、記憶、情緒等心理因素與復(fù)發(fā)的關(guān)系，應(yīng)用阿片類物質(zhì)心理依賴研究條件性位置偏愛，條件性位置厭惡，Morris水迷宮量化覓藥動(dòng)機(jī)模型等多種動(dòng)物行為模型，從情緒相關(guān)學(xué)習(xí)、記憶在成癮行為中的作用的方面，對(duì)藥物心理依賴及復(fù)發(fā)的腦機(jī)制進(jìn)行了系列研究。關(guān)鍵詞：學(xué)習(xí)記憶，應(yīng)激，心理依賴，藥物成癮,適應(yīng)性,G蛋白藕聯(lián),中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)摘要：

急性給藥：與相對(duì)短暫的表現(xiàn)如軀體撤藥癥狀及藥物敏感性的變化有關(guān)

適應(yīng)性變化的潛在機(jī)制之一可能是轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子引起的基因表達(dá)的改變,這種改變?cè)谶吘壷心X腹側(cè)被蓋區(qū)的DA能神經(jīng)元及其投射區(qū)伏隔核(NAc)尤為突出。1多巴胺機(jī)制

慢性反復(fù)給藥：與持久的藥物渴求等表現(xiàn)有關(guān)

急性給藥主要通過分布于腦內(nèi)多個(gè)位點(diǎn)的靶受體直接或間接作用于邊緣多巴胺系統(tǒng)（MLDS）,增加DA水平,產(chǎn)生強(qiáng)化作用，從而抑制腦內(nèi)多種類型神經(jīng)元內(nèi)環(huán)磷酸腺昔c(AMP)酶活性。

1.1急性給藥1.2.1cAMP通路功能上調(diào)

1.2慢性反復(fù)給藥1.2.2受體一G蛋白耦聯(lián)

1.2慢性反復(fù)給藥記憶和應(yīng)激等心理行為影響因素在未來成癮研究中的價(jià)值正在引起高度重視。

這種在成癮藥物作用下改變了的學(xué)習(xí)記憶能力，會(huì)使成癮相關(guān)環(huán)境線索及用藥動(dòng)機(jī)突顯，影響到成癮行為的保持和復(fù)吸行為的發(fā)生。研究同時(shí)表明，嗎啡以劑量依賴性的方式影響動(dòng)物在Morris水迷宮學(xué)習(xí)任務(wù)中的獲得能力。

2.1空間學(xué)習(xí)記憶能力與成癮行為效應(yīng)的關(guān)系

2.2負(fù)性情緒記憶與成癮行為效應(yīng)及其腦機(jī)制

戒斷狀態(tài)下非條件負(fù)性情緒的產(chǎn)生或條件性負(fù)性情緒的喚起，在成癮藥物復(fù)吸行為的產(chǎn)生中起到重要作用。條件性位置厭惡（CPA效應(yīng)）有腹內(nèi)側(cè)前額葉中央杏仁核（VMOFC-CeA）參與。具體神經(jīng)機(jī)制為CeA的多巴胺系統(tǒng)D1受體。谷氨酸系統(tǒng)導(dǎo)致CPA效應(yīng)獲得但獲得后變不再對(duì)其有影響。故提示條件性負(fù)性情緒的喚起與非條件性負(fù)性情緒的產(chǎn)生可能存在不同的神經(jīng)機(jī)制，其具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。成癮藥物戒斷下出現(xiàn)的抑郁性神經(jīng)機(jī)制改變可能和戒斷之后