藥理學(xué)抗菌藥概論培訓(xùn)課件

藥理學(xué)抗菌藥概論化學(xué)治療的概念

病原體

藥物治療

微生物抗微生物藥寄生蟲抗寄生蟲藥腫瘤細(xì)胞抗惡性腫瘤藥

2藥理學(xué)抗菌藥概論抑制或殺滅病原微生物的藥物抗菌藥：細(xì)菌、衣原體、支原體立克次體、螺旋體抗真菌藥：真菌抗病毒藥：病毒3藥理學(xué)抗菌藥概論機(jī)體抗菌藥病原微生物4藥理學(xué)抗菌藥概論理想的抗菌藥物：１、對(duì)細(xì)菌選擇性高，對(duì)人體不良反應(yīng)小２、不易產(chǎn)生耐藥３、很好的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)４、強(qiáng)效、速效和長(zhǎng)效５、方便、經(jīng)濟(jì)5藥理學(xué)抗菌藥概論抗菌藥物的常用術(shù)語(yǔ)

抗菌藥：包括抗生素和人工合成抗菌藥

抗生素：由各種微生物產(chǎn)生，能殺滅或抑制其它微生物的物質(zhì)。包括天然抗生素和人工半合成抗生素

抗菌譜：抗菌藥物的抗菌范圍。廣譜抗菌藥、窄譜抗菌藥

6藥理學(xué)抗菌藥概論抑菌藥：抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的抗菌藥物殺菌藥：殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物最低抑菌濃度：在體外培養(yǎng)細(xì)菌18～24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度最低殺菌濃度：殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度7藥理學(xué)抗菌藥概論化療指數(shù)（CI）：化療藥物的半數(shù)動(dòng)物致死量LD50與治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量ED50之比來(lái)表示：LD50/ED50。抗生素后效應(yīng)

（PAE）：細(xì)菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于MIC或消失后細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。首次接觸效應(yīng)

（ＦＥＥ）：抗菌藥物指在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間(數(shù)小時(shí))以后，才會(huì)再起作用。

8藥理學(xué)抗菌藥概論抗菌藥物的作用機(jī)制

通過(guò)特異性干擾細(xì)菌的生化代謝過(guò)程，影響其結(jié)構(gòu)和功能，使其失去正常生長(zhǎng)繁殖的能力而達(dá)到抑制或殺滅細(xì)菌的作用。9藥理學(xué)抗菌藥概論抗菌藥作用機(jī)制細(xì)胞膜細(xì)胞漿細(xì)胞壁蛋白質(zhì)抑制胞壁合成影響蛋白質(zhì)合成影響RNA合成抑制葉酸代謝抑制DNA合成影響膜通透性10藥理學(xué)抗菌藥概論１、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成特異性：細(xì)菌菌體有細(xì)胞壁（保護(hù)菌體內(nèi)高滲環(huán)境）人體細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁作用特點(diǎn)：殺菌藥毒性小對(duì)繁殖期殺菌作用強(qiáng)11藥理學(xué)抗菌藥概論２、改變胞漿膜的通透性機(jī)制：與菌體細(xì)胞膜上的特殊成分結(jié)合，使細(xì)胞膜通透性改變，重要物質(zhì)外漏，造成細(xì)菌死亡。特點(diǎn)：殺菌藥

12藥理學(xué)抗菌藥概論３、抑制蛋白質(zhì)的合成特異性：細(xì)菌核糖體７０Ｓ：５０Ｓ、３０Ｓ人核糖體８０Ｓ：６０Ｓ、４０Ｓ抗菌藥物選擇性地抑制細(xì)菌核糖體的功能，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，而對(duì)人體蛋白質(zhì)合成無(wú)影響13藥理學(xué)抗菌藥概論３、影響核酸和葉酸代謝

喹諾酮類:抑制細(xì)菌DNA回旋酶,從而抑制細(xì)菌的DNA復(fù)制利福平:抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA多聚酶,阻礙mRNA的合成磺胺類:葉酸的重要性細(xì)菌必須自身合成葉酸,人體細(xì)胞可利用外源性葉酸抑制二氫蝶酸合酶,影響菌體內(nèi)葉酸代謝14藥理學(xué)抗菌藥概論細(xì)菌耐藥性

概念:又叫抗藥性,區(qū)別耐受性。產(chǎn)生原因：種類：固有耐藥（天然耐藥）獲得性耐藥機(jī)制：１、產(chǎn)生滅活酶２、作用靶位改變３、改變細(xì)菌外膜通透性４、影響主動(dòng)流出系統(tǒng)15藥理學(xué)抗菌藥概論１、產(chǎn)生滅活酶細(xì)菌產(chǎn)生的使抗菌藥物失活的酶抗菌藥物在作用于細(xì)菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用

①β-內(nèi)酰胺酶：對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥

②氨基苷類抗生素鈍化酶：乙?；?、腺苷化酶和磷酸化酶③其他酶類16藥理學(xué)抗菌藥概論２、作用靶位改變由于改變了細(xì)胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白細(xì)菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種新的、原來(lái)敏感菌沒(méi)有的靶蛋白靶蛋白數(shù)量的增加17藥理學(xué)抗菌藥概論３、改變細(xì)菌外膜通透性細(xì)菌接觸抗生素后，可以通過(guò)改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量來(lái)降低細(xì)菌的膜通透性而產(chǎn)生獲得性耐藥。４、影響主動(dòng)流出系統(tǒng)18藥理學(xué)抗菌藥概論耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式

突變

轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)化

接合19藥理學(xué)抗菌藥概論多重耐藥的概念：細(xì)菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥稱為多重耐藥(multi-drugresistanceMDR)，又名多藥耐藥?？咕幬锖侠響?yīng)用原則

20藥理學(xué)抗菌藥概論第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素

21藥理學(xué)抗菌藥概論β-內(nèi)酰胺類抗生素概念：指化學(xué)結(jié)構(gòu)中有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素。分類：青霉素類

頭孢菌素類

其他β-內(nèi)酰胺類

22藥理學(xué)抗菌藥概論一、

β-內(nèi)酰胺類抗生素的共性１、化學(xué)結(jié)構(gòu)23藥理學(xué)抗菌藥概論β－內(nèi)酰胺環(huán)青霉素類6-氨基青霉烷酸頭孢菌素類7-氨基頭孢烷酸24藥理學(xué)抗菌藥概論２、抗菌機(jī)制：１）作用于細(xì)菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），抑制胞壁合成。２）觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性。３、作用特點(diǎn)：對(duì)人體毒性小，是殺菌藥，對(duì)繁殖期殺菌作用強(qiáng)。25藥理學(xué)抗菌藥概論細(xì)胞壁外膜糖肽細(xì)胞膜膜間隙26藥理學(xué)抗菌藥概論４、耐藥機(jī)制：產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶

PBPs的改變

胞壁或外膜通透性改，影響藥物進(jìn)入增強(qiáng)藥物外排缺乏自溶酶27藥理學(xué)抗菌藥概論青霉素類抗生素

結(jié)構(gòu)：三部分分類：天然、半合成（側(cè)鏈不同）28藥理學(xué)抗菌藥概論根據(jù)抗菌譜分類：１、窄譜青霉素類２、耐酸青霉素類３、耐酶青霉素類４、廣譜青霉素類５、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類６、主要作用于G-菌的青霉素類29藥理學(xué)抗菌藥概論一、窄譜青霉素類

青霉素G

（天然青霉素、芐青霉素）第一個(gè)用于臨床的抗生素

30藥理學(xué)抗菌藥概論

青霉素的發(fā)現(xiàn)31藥理學(xué)抗菌藥概論１、化學(xué)性質(zhì)：為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽

粉劑穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定（用前現(xiàn)配）不耐酸、堿、熱避免與醇、金屬、氧化劑合用本藥劑量用國(guó)際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位

32藥理學(xué)抗菌藥概論２、體內(nèi)過(guò)程：不能口服，常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全，也可靜脈滴注主要分布在細(xì)胞外液、分布廣全部以原形從腎排出，90%腎小管分泌３、制劑：青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預(yù)防感染。

33藥理學(xué)抗菌藥概論４、抗菌作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)、繁殖期殺菌藥抗菌譜：①大多數(shù)G+球菌②G+桿菌③G-球菌⑤螺旋體、放線桿菌

對(duì)多數(shù)G-桿菌無(wú)效，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

屬窄譜抗生素34藥理學(xué)抗菌藥概論

1.金葡菌：90％2.淋球菌：多見(jiàn)耐藥性35藥理學(xué)抗菌藥概論５、臨床應(yīng)用：

敏感菌所致感染的首選藥溶血性鏈球菌：蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等肺炎球菌：大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎淋球奈瑟菌：生殖道淋病腦膜炎奈瑟菌：流行性腦脊髓膜炎敏感的金黃色葡萄球菌：癤、癰、敗血癥36藥理學(xué)抗菌藥概論放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療37藥理學(xué)抗菌藥概論38藥理學(xué)抗菌藥概論39藥理學(xué)抗菌藥概論40藥理學(xué)抗菌藥概論

6、不良反應(yīng)

1.過(guò)敏反應(yīng)—主要不良反應(yīng)皮膚過(guò)敏、血清病樣反應(yīng)較多見(jiàn)過(guò)敏性休克：最嚴(yán)重。循環(huán)呼吸衰竭，中樞抑制重，表現(xiàn)有循環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。

41藥理學(xué)抗菌藥概論

主要防治措施：①仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史②避免濫用和局部用藥；③避免在饑餓時(shí)注射青霉素；④不在沒(méi)有急救藥物⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號(hào)者必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；⑥注射液需臨用現(xiàn)配；⑦病人每次用藥后需觀察30min，無(wú)反應(yīng)者方可離去；⑧一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時(shí)采用其他急救措施。42藥理學(xué)抗菌藥概論

過(guò)敏原：

青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸；青霉素、6－APA高分子聚合物

43藥理學(xué)抗菌藥概論2、赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等

機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋

預(yù)防：初次小劑量給藥44藥理學(xué)抗菌藥概論半合成青霉素（一）耐酸青霉素（苯氧青霉素，非奈西林）：在發(fā)酵液中加入苯氧乙酸得到。特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，可口服抗菌譜與天然青霉素相同，活性較弱用于輕癥或預(yù)防給藥

46藥理學(xué)抗菌藥概論（二）耐酶青霉素類異唑類青霉素雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

47藥理學(xué)抗菌藥概論異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）：側(cè)連加上異噁唑環(huán)特點(diǎn)：耐酸、耐酶

對(duì)敏感菌作用不及天然青霉素，對(duì)產(chǎn)酶菌有效）主要用于耐青霉素G的金黃色葡萄球菌的感染MRSA:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌48藥理學(xué)抗菌藥概論三、廣譜青霉素類

藥物：氨芐西林

羥氨芐西林（阿莫西林）

特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效用于傷寒、副傷寒及G-菌引起的呼吸道、尿路、腸道等感染49藥理學(xué)抗菌藥概論

特點(diǎn)

不耐酸不耐酶——口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效；

對(duì)大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染

五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類

藥物：羧芐西林50藥理學(xué)抗菌藥概論

（五）主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）特點(diǎn)：1.對(duì)G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定2.主要用于G-桿菌所致的尿路感染51藥理學(xué)抗菌藥概論

小結(jié)小結(jié)各種青霉素類對(duì)胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：不耐酸不耐酶耐酸青霉素類：耐酸不耐酶耐酶青霉素類：耐酸耐酶廣譜青霉素類：耐酸不耐酶抗銅綠假單胞菌:不耐酸不耐酶52藥理學(xué)抗菌藥概論

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個(gè)β_內(nèi)酰胺環(huán)

53藥理學(xué)抗菌藥概論54藥理學(xué)抗菌藥概論頭孢菌素類抗生素

與青霉素相比：作用機(jī)制同對(duì)酶穩(wěn)定性高抗菌譜廣過(guò)敏反應(yīng)少，有交叉55藥理學(xué)抗菌藥概論

常用頭孢菌素的分類

第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定