實(shí)驗(yàn)室溶出度測(cè)定法規(guī)程

,. . ujuiiu.55top.corT[p好好學(xué)習(xí)天天也上實(shí)驗(yàn)室溶出度測(cè)定法規(guī)程目的：建立溶出度測(cè)定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。適用范圍：溶出度測(cè)定。責(zé) 任：質(zhì)檢員實(shí)施本操作規(guī)程，檢驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)監(jiān)督本規(guī)程正確執(zhí)行。程序：簡(jiǎn)述1.1溶出度（中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC）是指藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。它是評(píng)價(jià)藥物口服固體制劑質(zhì)量的一個(gè)指標(biāo)，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡(jiǎn)易試驗(yàn)方法。1.2溶出度測(cè)定法是將某種固體制劑的一定量分別置于溶出度儀的轉(zhuǎn)籃（或燒杯）中，在37.0±0.5°C恒溫下，在規(guī)定的轉(zhuǎn)速、溶劑中依法操作，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)測(cè)定其溶出的量。1.3本方法適用于片劑、膠囊劑及顆粒劑的測(cè)定。1.4中國(guó)藥典2000年版收載三種測(cè)定方法，第一法轉(zhuǎn)籃法第二法槳法及第三法小杯法。1.5凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。儀器與用具2.1溶出度儀2.1.1儀器的組成溶出度儀主要由電動(dòng)機(jī)、恒溫水浴、籃體、籃軸、攪拌槳、圓底燒杯及杯蓋組成，詳見(jiàn)中國(guó)藥典2000年版二部附錄XCo2.1.2儀器的裝置與使用按儀器使用說(shuō)明書(shū)及中國(guó)藥典的規(guī)定進(jìn)行安裝與使用。2.1.3儀器的校正為使同一藥物的溶出度測(cè)定得到良好的再現(xiàn)性，應(yīng)對(duì)新安裝的溶出度儀采用溶出度校正片進(jìn)行校正，對(duì)已使用過(guò)的儀器也應(yīng)定期（或在出現(xiàn)異常情況時(shí)）進(jìn)行校正。2.1.3.1溶出度校正片分崩解型和非崩解型兩種，崩解型為潑尼松片，非崩解型為水楊酸片。目前國(guó)內(nèi)僅有非崩解型校正片。2.1.3.2校正前，應(yīng)先調(diào)式所用儀器。2.1.3.3溶劑：磷酸鹽緩沖液（PH7.4）o配制方法見(jiàn)中國(guó)藥典2000年版二部附錄XVD，要求PH值為7.40±0.05，臨用前脫氣。2.1.3.4對(duì)照品溶液的制備取溶出度校正用水楊酸片1片，精密稱定，置乳體中，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于水楊酸10mg），置100ml量瓶中，加乙醇1ml，搖勻，加溶劑適量，經(jīng)超聲處理30分鐘，使水楊酸溶解，加溶劑到刻度，搖勻，經(jīng)濾紙（不宜使用濾膜）濾過(guò)，取續(xù)濾液為對(duì)照品溶液。（對(duì)照應(yīng)做2份平行試驗(yàn)）2.1.3.5校正溶液的制備取溶劑各900ml，分別注入每個(gè)操作容器中，溫度保持在37±0.5°C，按規(guī)定（槳法為50轉(zhuǎn)/分鐘；籃法為100轉(zhuǎn)/分鐘）調(diào)整轉(zhuǎn)速。取溶出度校正用水楊酸片6片，分別精密稱定，分置6個(gè)容器中，自藥片接觸溶出介質(zhì)時(shí)，開(kāi)始計(jì)時(shí)，并分別在10、15、20、25和30分鐘時(shí)取樣（連續(xù)取樣不停機(jī)），每次抽取2ml（及時(shí)補(bǔ)充溶劑2ml），各自經(jīng)濾紙濾過(guò)（六個(gè)小漏斗和六張濾紙，連續(xù)使用，每次濾過(guò)后，漏斗底部應(yīng)無(wú)液體存在），取續(xù)濾液為校正溶液。2.1.3.6測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液及校正溶液各1ml，分別置5ml量瓶中，加上述溶劑至刻度，搖勻，在紫外分光光度計(jì)296nm的波長(zhǎng)處，分別測(cè)定其吸收度，計(jì)算每片各時(shí)間點(diǎn)的溶出量。2.1.3.7注意事項(xiàng)各時(shí)間點(diǎn)取樣后，要去凈注射針頭中的殘留溶液。2.1.3.8對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的要求每片的30分鐘溶出量應(yīng)在規(guī)定（見(jiàn)溶出度校正用水楊酸片使用說(shuō)明書(shū)）的范圍內(nèi)。每組時(shí)間點(diǎn)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）除10分鐘一組可以在10%以內(nèi)外，轉(zhuǎn)籃法的其他組應(yīng)在5%以下，槳法的其他組應(yīng)在7%以下。以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以溶出度平均值為縱坐標(biāo)，求出相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)在0.99以上。2.2取樣器注射器（5、10、15、20ml）及取樣針頭。2.3濾過(guò)器濾頭及濾膜（W0.8〃m）。操作方法3.1儀器的調(diào)試3.1.1每次使用前應(yīng)檢查轉(zhuǎn)軸是否垂直，與圓底燒杯的軸線間偏離要小于2mm，旋轉(zhuǎn)應(yīng)平穩(wěn)、無(wú)顫動(dòng)。穩(wěn)速誤差不得超過(guò)土4%。3.1.2水浴的溫度應(yīng)能使圓底燒杯內(nèi)溶劑的溫度保持在37.0±0.5C。3.1.3第一法的轉(zhuǎn)籃在旋轉(zhuǎn)時(shí)的擺動(dòng)幅度不得超過(guò)±1.0mm，取樣點(diǎn)位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端距液面的中間、離燒杯壁10mm處。3.1.4第二法的攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時(shí)的擺動(dòng)幅度A、B不得過(guò)±0.5mm，取樣點(diǎn)位置應(yīng)在槳葉上端距液面的中間、離燒杯壁10mm處。3.1.5第三法中的攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時(shí)的擺動(dòng)幅度A、B不得超過(guò)土0.5mm,取樣點(diǎn)位置應(yīng)在槳葉上端距液面的中間，離燒杯壁6mm外。3.2測(cè)定前的準(zhǔn)備按各該藥品項(xiàng)下的規(guī)定，量取規(guī)定量的經(jīng)煮沸放冷或經(jīng)脫氣處理的溶劑，置1000ml或250ml（僅適用于第三法）圓底燒杯內(nèi)；水浴加溫，使杯內(nèi)溶劑濕度保持在37.0±0.5°C，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速；調(diào)節(jié)軸高度，使第一法的轉(zhuǎn)籃底部或第二法的槳葉底部離圓底燒杯底部的距離為25±2mm，第三法的槳葉底部離圓底部的距離為15±1mm。3.3第一法取供試品6片（個(gè)），分別放在6個(gè)干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶劑中，并立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)濾膜濾過(guò)（自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成）。取續(xù)濾液，照各該藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片（個(gè)）的溶出量。3.4第二法與第三法取供試品6片（個(gè)），分別投入6個(gè)操作容器內(nèi)（用于膠囊劑測(cè)定時(shí)，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼，或?qū)⒛z囊裝入耐腐蝕的金屬沉降籃內(nèi)），并立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)濾膜濾過(guò)（自取樣至濾過(guò)應(yīng)30秒鐘內(nèi)完成）。取續(xù)濾液，照各該藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片（個(gè)）的溶出量。3.5對(duì)照品的測(cè)定精密稱取對(duì)照品適量，用規(guī)定的溶劑溶解并定量稀釋制成規(guī)定的濃度或與供試品溶液濃度相當(dāng)?shù)膶?duì)照品溶液，除另有規(guī)定外，經(jīng)濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液照供試品溶液的測(cè)定方法測(cè)定。注意事項(xiàng)4.1在達(dá)到該藥品規(guī)定的溶出時(shí)間時(shí)，應(yīng)在儀器開(kāi)動(dòng)的情況下取樣。4.2第一法在轉(zhuǎn)籃降入溶劑后，立即開(kāi)始記時(shí)：第一法和第三法在供試品接觸液面時(shí)，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)。4.3濾膜應(yīng)浸漬在蒸餾水中，至少浸泡一天以上。4.4水浴中的水應(yīng)保持清潔，定期更換；水浴液面應(yīng)略高于圓底燒杯內(nèi)溶劑的液面。4.5檢查每個(gè)圓底燒杯內(nèi)溶劑的溫度應(yīng)為37.0±0.5C，為保證恒溫，實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)加有機(jī)玻璃蓋，各杯之間溫差最大不超過(guò)0.5Co4.6溶劑的PH值應(yīng)使用PH計(jì)檢測(cè)。4.7溶劑須經(jīng)脫氣處理，氣體的存在可產(chǎn)生干擾，尤其對(duì)第一法（轉(zhuǎn)籃法）的測(cè)定結(jié)果。4.8中國(guó)藥典規(guī)定用濾膜濾過(guò)，但對(duì)用濾膜濾過(guò)時(shí)有吸附作用的供試品，要用其他無(wú)吸附的濾材濾過(guò)。對(duì)照品溶液須用相同的濾材濾過(guò)后再進(jìn)行測(cè)定。4.9由于0.1mol/L鹽酸溶液對(duì)現(xiàn)有的轉(zhuǎn)籃與攪拌槳均有一定的腐蝕作用，當(dāng)采用0.1mol/L鹽酸溶液為溶劑，并以紫外分光光度計(jì)法作為溶出度測(cè)定時(shí)，對(duì)低波長(zhǎng)外的吸收度有干擾，應(yīng)予注意。4.10測(cè)定膠囊劑的溶出度時(shí)，應(yīng)增加空膠囊的空白試驗(yàn)，以克服測(cè)定誤差。4.11實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)將籃軸、籃體或攪拌槳從電動(dòng)機(jī)上取下，用蒸餾水沖洗，晾干后妥善保存。4.12實(shí)驗(yàn)中常采用的試劑十二烷基硫酸鈉，其質(zhì)量會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)注意選用。記錄與計(jì)算5.1記錄記錄以下內(nèi)容5.1.1方法，溶劑及加入量，轉(zhuǎn)速，溫度，取樣時(shí)間。5.1.2取樣體積、濾材。5.1.3測(cè)定方法比色法、紫外分光光度法或熒光分光光度法應(yīng)記錄測(cè)定波長(zhǎng)與吸收度或熒光強(qiáng)度。高效液相色譜法應(yīng)記錄檢測(cè)波長(zhǎng)與峰面積或峰面積比值。用對(duì)照品時(shí)，應(yīng)記錄稱取量與稀釋倍數(shù)、取樣體積、濾材。5.1.4溶出量計(jì)算值6個(gè)、平均值1個(gè)。5.2計(jì)算溶出量以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示。5.2.1用吸收系數(shù)時(shí)的計(jì)算'.一一…..Ax10x溶出量按標(biāo)示量計(jì)算 = X100%E1%xB1cm式中由于吸收系數(shù)（E1%）1的濃度單位是g/ml，而供試品規(guī)格B的單位是mg，10是其轉(zhuǎn)換系數(shù)。5.2.2用對(duì)照品時(shí)的計(jì)算AxSxMr溶出量按標(biāo)示量計(jì)算 x100%Ar\SrxB5.2.3符號(hào)A為供試品吸收度、峰面積或峰面積比值；B為供試品規(guī)格（mg）；S為供試品稀釋倍數(shù)；Ar為對(duì)照品吸收度、峰面積或峰面積比值；Sr為對(duì)照品稀釋倍數(shù)；Mr為對(duì)照品的重量（mg）；E1%1cj^吸收系數(shù)。6、結(jié)果與判定."j.ujujLU.55top.con\’P好好學(xué)習(xí)天天也上. 中國(guó)3000萬(wàn)經(jīng)理人首選培訓(xùn)網(wǎng)站第一法、第二法及第三法結(jié)果判斷方法一致，除別有規(guī)定外，應(yīng)符合中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC溶出度測(cè)定法項(xiàng)下的規(guī)定。具體判斷方法如下：6.16片（個(gè)）中每片（個(gè)）的溶出量，均應(yīng)按標(biāo)示含量計(jì)算。規(guī)定中的限度以Q表示，除另有規(guī)定外，限度（Q）為標(biāo)示含量的70%。6.26片（個(gè)）中每片（個(gè)）的溶出量均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q）。6.3如6片（個(gè)）中僅有1片（個(gè)）低于規(guī)定限度，但不低于Q—10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，仍可判為符合規(guī)定。6.4如6片（個(gè)）中有1片（個(gè)）低于Q—10%，應(yīng)另取6片（個(gè)）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（個(gè)）中，如僅有2片（個(gè)）低于Q—10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限定限度時(shí)，亦可判為符合規(guī)定。6.5如6片（個(gè)）中有2片低于規(guī)定限度，或其平均溶出量低于規(guī)定限度或初、復(fù)試的12片中有3片低于規(guī)定限度，均判為不符合規(guī)定。6.6每個(gè)操作容器內(nèi)的供試品取用量如為2片（個(gè)）或2片（個(gè)）以上時(shí)，應(yīng)計(jì)算出每片（個(gè)）的平均溶出量，均不得低于限度（Q）；不再?gòu)?fù)試。熔點(diǎn)測(cè)定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目 的：建立熔點(diǎn)測(cè)定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。適用范圍：熔點(diǎn)測(cè)定。責(zé) 任：質(zhì)檢員實(shí)施本操作規(guī)程，檢驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)監(jiān)督本規(guī)程實(shí)施。程序：簡(jiǎn)述熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測(cè)定由固相熔化成液相時(shí)的溫度，是物質(zhì)的一項(xiàng)物理常數(shù)。依法測(cè)定熔點(diǎn)，可以鑒別或檢查藥品的純雜程度。根據(jù)被測(cè)物質(zhì)的不同性質(zhì)，在中國(guó)藥典2000年版二部附錄WC“熔點(diǎn)測(cè)定法”項(xiàng)下列有三種不同的測(cè)定方法，分別用于測(cè)定易粉碎的固體藥品、不易粉碎的固體藥品、或凡士林及其類似物質(zhì)，并在正文各該品種項(xiàng)下明確規(guī)定應(yīng)選用的方法；遇有在正文未注明方法時(shí)，均系指采用第一法。在第一法中，又因熔融時(shí)是否同時(shí)伴有分解現(xiàn)象，而規(guī)定有不同的升溫速度和觀測(cè)方法。由于測(cè)定方法，受熱條件和判斷標(biāo)準(zhǔn)的不同，常導(dǎo)致測(cè)得的結(jié)果有明顯的差異，因此在測(cè)定時(shí)，必須根據(jù)藥典正文各該品種項(xiàng)下的中國(guó)3000萬(wàn)經(jīng)理人首選培訓(xùn)網(wǎng)站規(guī)定選用方法，并嚴(yán)格遵照該方法中規(guī)定的操作條件和判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)定，才能獲得準(zhǔn)確的結(jié)果。本規(guī)程僅適用于中國(guó)藥典2000年版二部附錄WC“熔點(diǎn)測(cè)定法”中的第一法與第二法，而不適用于第三法。儀器與用具2.1加熱用容器硬質(zhì)高型玻璃燒杯，或可放入內(nèi)熱式加熱器的大內(nèi)徑園底玻璃管，供盛裝傳溫液用。2.2攪拌器電磁攪拌器，或用垂直攪拌的杯狀玻璃攪拌棒，用于攪拌加熱的傳溫液，使之溫度均勻。2.3溫度計(jì)具有0.5°C刻度的分浸型溫度計(jì)，其分浸線的高度宜在50mm至80mm之間（分浸線低于50mm的，因汞球距離液面太近，易受外界氣溫的影響；分浸線高于80mm的，則毛細(xì)管容易漂?。痪灰耸褂茫?，溫度計(jì)的汞球宜短，汞球的直徑宜與溫度計(jì)柱身的粗細(xì)接近（便于毛細(xì)管裝有供試品的部位能緊貼在溫度計(jì)汞球上）。溫度計(jì)除應(yīng)符合國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局的規(guī)定外，還應(yīng)經(jīng)常采用藥品檢驗(yàn)用“熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品”進(jìn)行校正。2.4毛細(xì)管系用潔凈的中性硬質(zhì)玻璃管拉制而成，內(nèi)徑為0.9?1.1mm，壁厚為0.10?0.15mm，分割成長(zhǎng)10cm以上；最好將兩端熔封，臨用時(shí)再鋸開(kāi)其一端（用于第一法）或兩端（用于第二法）以保證毛細(xì)管內(nèi)潔凈干燥。傳溫液與熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品3.1傳溫液3.1.1水用于測(cè)定熔點(diǎn)在80C以下者。用前應(yīng)先加熱至沸使脫氣，并放冷。3.1.2硅油或液狀石蠟用于測(cè)定熔點(diǎn)在80C以下者。硅油或液狀石蠟經(jīng)長(zhǎng)期使用后，硅油的粘度易增大而不易攪拌均勻，液狀石蠟色澤易變深而影響熔融過(guò)程的觀察，應(yīng)注意更換。3.2藥品檢驗(yàn)用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品由中國(guó)藥品生物制品檢定所分發(fā)，專供測(cè)定熔點(diǎn)校正溫度計(jì)用，用前應(yīng)在研體中研細(xì)，并按所附說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的條件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存?zhèn)溆谩５谝环ǖ牟僮骷捌渥⒁馐马?xiàng)4.1供試品的預(yù)處理取供試品,置研缽中研細(xì)，移置扁形稱量瓶中，按正文中各該藥品項(xiàng)下“干燥失重”的條件進(jìn)行干燥。如該藥品不檢查干燥失重，則對(duì)熔點(diǎn)低限在135C以上而受熱不分解的品種，可采用105C干燥；對(duì)熔點(diǎn)在135C以下或受熱分解的品種，可在五氧化二磷干燥器中干燥過(guò)夜。個(gè)別品種在正文中另有規(guī)定的，則按規(guī)定處理。4.2取兩端熔封的毛細(xì)管，于臨用前鋸其一端，將開(kāi)口的一端插入上述預(yù)處理后的供試品中，再反轉(zhuǎn)毛細(xì)管，并將熔封一端經(jīng)叩桌面，使供試品落入管底，再借助長(zhǎng)短適宜（約60cm）的潔凈深圳市德信誠(chéng)經(jīng)濟(jì)咨詢有限公司玻璃管，垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上，將上述裝有供試品的毛細(xì)管放入玻璃管上口使其自由落下，反復(fù)數(shù)次，使供試品緊密集結(jié)于毛細(xì)管底部；裝入供試品的高度應(yīng)為3mm。個(gè)別品種規(guī)定不能研磨、不能受熱、并要減壓熔封測(cè)定的，可將供試品少許置潔凈的稱量紙上，隔紙迅速用玻璃棒壓碎成粉末，迅速裝入毛細(xì)管使其高度達(dá)3mm；再將毛細(xì)管開(kāi)口一端插入一根管壁有一小孔的耐壓橡皮管的小孔中，橡皮管末端用玻璃棒密塞，另一端接在抽氣泵上，在抽氣減壓的情況下熔封毛細(xì)管。4.3將溫度計(jì)垂直掛于加熱用容器中，使溫度計(jì)汞球的底端處于加熱面（加熱器）的上方2.5cm以上；加入適量的傳溫液，使傳溫液的液面約在溫度計(jì)的分浸線處。加熱傳溫液并不斷攪拌，俟溫度上升至較規(guī)定的熔點(diǎn)低限尚低10°C時(shí)，調(diào)節(jié)升溫速度使每分鐘上升1.0?1.5°C（對(duì)于熔融時(shí)同時(shí)分解的供試品，則其升溫速度為每分鐘上升2.5?3.0C）,待到達(dá)預(yù)計(jì)全熔的溫度后降溫;如此反復(fù)2?3次以掌握升溫速度，并便于調(diào)整溫度計(jì)的高度使其的全熔時(shí)的分浸線恰處于液面處。4.4當(dāng)傳溫液的溫度上升至待測(cè)藥品規(guī)定的熔點(diǎn)低限沿低10C時(shí)，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液使貼附（或用毛細(xì)管夾或橡皮圈固定）在溫度計(jì)上，要求毛細(xì)管的內(nèi)容物適在汞球的中部；根據(jù)4.3掌握升溫速度，繼續(xù)加熱并攪拌，注意觀察毛細(xì)管內(nèi)供試品的變化情況；記錄供試品在毛細(xì)管內(nèi)開(kāi)始局部液化時(shí)的溫度作為初熔溫度，全部液化時(shí)的溫度作為全熔溫度。凡在正文該品種的熔點(diǎn)項(xiàng)下注明有“溶融時(shí)同時(shí)分解”的品種，除升溫速度應(yīng)調(diào)節(jié)為每分鐘上升2.5?3.0C外，并應(yīng)以供試品開(kāi)始局部液化或開(kāi)始產(chǎn)生氣泡時(shí)的溫度作為初熔溫度，以供試品的固相消失、全部液化時(shí)的溫度或供試品分解物開(kāi)始膨脹上升的溫度作為全熔溫度；無(wú)法分辨初熔和全熔時(shí)，可記錄其產(chǎn)生突變（例如顏色突然變深、供試品突然迅速膨脹上升）時(shí)的溫度，此時(shí)可只有一個(gè)溫度數(shù)據(jù)。4.5傳溫液的升溫速度，毛細(xì)管的內(nèi)徑和壁厚及其潔凈與否，以及供試品裝入毛細(xì)管內(nèi)的高度及緊密程度，均將影響測(cè)定結(jié)果，因此必須嚴(yán)格按照規(guī)定進(jìn)行操作。4.6初熔之前，毛細(xì)管內(nèi)的供試物可能出現(xiàn)“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”、“出汗”等現(xiàn)象，在未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴和持續(xù)熔融過(guò)程時(shí)，均不作初熔判斷。但如上述現(xiàn)象嚴(yán)重，過(guò)程較長(zhǎng)，或因之影響初熔點(diǎn)的觀察時(shí)，應(yīng)視為供試品純度不高的標(biāo)志而予以記錄；并設(shè)法與正常的該藥品作對(duì)照測(cè)定，以便于最終判斷。“發(fā)毛”系指毛細(xì)管內(nèi)的柱狀供試物因受熱而在其表面呈現(xiàn)毛糙；“收縮”系指柱狀供試物向其中心聚集緊縮，或貼在某一邊壁上；“軟化”系指柱狀供試物在收縮后變軟，而形成軟質(zhì)柱狀物，并向下變塌；“出汗”系指柱狀供試物收縮后在毛細(xì)管內(nèi)壁出現(xiàn)細(xì)微液滴，但尚未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴和持續(xù)的熔融過(guò)程。4.7全熔時(shí)毛細(xì)管內(nèi)的液體應(yīng)完全澄清。個(gè)別藥品在熔融成液體后會(huì)有小氣泡停留在液體中，此時(shí)容易與未熔融的固體相混淆，應(yīng)仔細(xì)辨別。5第二法的操作及其注意事項(xiàng)5.1取供試品（僅指脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等），注意用盡可能低的溫度使之熔融；另取兩端已鋸開(kāi)的毛細(xì)管，垂直插入上述熔融的供試品中，使供試品被吸入毛細(xì)管內(nèi)的高度達(dá)10±1mm，取出后，擦去毛細(xì)管外壁的殘留物，在10°C以下的冷處放置24小時(shí)，或置冰上放冷不少于2小時(shí)，使之完全凝固。5.2將上述裝有供試品的毛細(xì)管用橡皮圈固定在溫度計(jì)上，使毛細(xì)管的內(nèi)容物適在汞球的中部。將毛細(xì)管連同溫度計(jì)垂直浸入傳溫液（只能用水，液面距加熱面應(yīng)在6mm以上）中，并使供試品的上端適在傳溫液液面下10±1mm處（此時(shí)溫度計(jì)的分浸線不可能恰在液面處，可不考慮）。5.3緩緩加熱并不斷攪拌傳溫液，俟溫度上升至較規(guī)定的熔點(diǎn)低限尚低5.0±0.5C時(shí)，調(diào)節(jié)加溫速度使每分鐘升溫0.3?0.5C，注意觀察毛細(xì)管內(nèi)供試品的變化，檢讀供試品在毛細(xì)管內(nèi)開(kāi)始上升的溫度，即得。6結(jié)果與判定6.1對(duì)第一法中的初熔、全熔或分解突變時(shí)的溫度，以及第二法中熔點(diǎn)的溫度都要估讀到0.1C，并記錄突變時(shí)或不正常的現(xiàn)象。每一檢品應(yīng)至少重復(fù)測(cè)定3次，3次讀數(shù)的極差不大于0.5C且不在合格與不合格邊緣時(shí)，可取3次的均值加上溫度計(jì)的校正值后作為熔點(diǎn)測(cè)定的結(jié)果。如3次讀數(shù)的極差為0.5C以上時(shí)，或在合格與不合格邊緣時(shí)，應(yīng)再重復(fù)測(cè)定二次，并取5次的均值加上溫度計(jì)的校正值后作為熔點(diǎn)測(cè)定的結(jié)果。必要時(shí)可選用正常的同一藥品再次進(jìn)行測(cè)定，記錄其結(jié)果并進(jìn)行比較。6.2測(cè)定結(jié)果的數(shù)據(jù)應(yīng)按修約間隔為0.5進(jìn)行修約，即0.1?0.2C舍去，0.3?0.7C修約為0.5C，0.8?0.9C進(jìn)為1C；并以修約后的數(shù)據(jù)報(bào)告。但當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的熔點(diǎn)范圍，其有效數(shù)字的定位為個(gè)位數(shù)時(shí)，則其測(cè)定結(jié)果的數(shù)據(jù)應(yīng)按修約間隔為1進(jìn)行修約，即一次修約到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的個(gè)位數(shù)。6.3經(jīng)修約后的初熔、全熔或分解突變時(shí)的溫度均在各該藥品“熔點(diǎn)”項(xiàng)下規(guī)定的范圍以內(nèi)時(shí)，判為“符合規(guī)定”。但如有下列情況之一者，即判別為“不符合規(guī)定”：（1）初溶溫度低于規(guī)定范圍的低限，（2）全熔溫度超過(guò)規(guī)定范圍的高限，（3）分解點(diǎn)或熔點(diǎn)溫度處于規(guī)定范圍之外，（4）初熔前出現(xiàn)嚴(yán)重的“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”、“出汗”現(xiàn)象，且其過(guò)程較長(zhǎng)，并與正常的該藥品作對(duì)照比較后有明顯的差異者。深圳市德信誠(chéng)經(jīng)濟(jì)咨詢有限公司7.附注7.1溫度計(jì)的校正溫度計(jì)除應(yīng)符合國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局的規(guī)定外，還因其規(guī)定的允差較大，且在較長(zhǎng)期的使用后，其標(biāo)值因經(jīng)受多次反復(fù)受熱、冷卻而產(chǎn)生誤差，因此應(yīng)經(jīng)常采用中國(guó)藥品生物制品檢定所分發(fā)的熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行校正。通?？稍跍y(cè)定供試品時(shí)同時(shí)進(jìn)行。7.1.1熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品的品名及其標(biāo)定的熔點(diǎn)，見(jiàn)該套標(biāo)準(zhǔn)品附的說(shuō)明書(shū)。熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品在使用前應(yīng)先在研缽中研細(xì)，并將香草醛與乙酰苯胺置五氧化二磷干燥器中干燥，非那西丁至酚歐在105r干燥，干燥后存放在專用的避光五氧化二磷干燥器中，必要時(shí)也可在臨用前再干燥。7.1.2按4.2的方法將熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品裝入毛細(xì)管中。所用毛細(xì)管的內(nèi)徑應(yīng)盡量接近1.0mm，內(nèi)容物的高度應(yīng)比較準(zhǔn)確為3mm。7.1.3按4.3與4.4，用待校正的溫度計(jì)，以每分鐘1.5°C的升溫速度，檢讀熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品到達(dá)全熔（固相剛剛?cè)肯Вr(shí)的溫度；重復(fù)測(cè)定兩次，并要求兩次之差不得大于0.3C。以其均值與該標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)示的溫度相比較，得出該待校溫度計(jì)在該點(diǎn)（或其附近）時(shí)應(yīng)加上或減去的校正值（200C以下的校正值不得大于0.5C,200C以上的校正值不得大于0.8C）。7.1.4通常采用與被測(cè)供試品熔點(diǎn)相近的上下二個(gè)熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行測(cè)定，得出此二點(diǎn)的校正值，并按供試品熔點(diǎn)在二點(diǎn)之間的位置，計(jì)算出該點(diǎn)的校正值。7.1.5溫度計(jì)的校正值應(yīng)大體上呈現(xiàn)有規(guī)律的變化，如果發(fā)現(xiàn)多個(gè)部位的校正值忽高忽低不呈現(xiàn)有規(guī)律性的變化時(shí)，則該支溫度計(jì)應(yīng)當(dāng)停用。7.2個(gè)別品種的特殊要求7.2.1藥典規(guī)定一般供試品均應(yīng)在干燥后測(cè)定熔點(diǎn)，但對(duì)個(gè)別品種規(guī)定不經(jīng)干燥，而采用含結(jié)晶水的供試品直接測(cè)定熔點(diǎn)，應(yīng)予注意。如環(huán)磷酰胺、重酒石酸去甲腎上腺素和氯化琥珀膽堿均含1分子結(jié)晶水，規(guī)定在測(cè)定前不要進(jìn)行干燥。7.2.2硫酸阿托品含1分子結(jié)晶水，規(guī)定在120C干燥3小時(shí)后立即依法測(cè)定；操作中應(yīng)嚴(yán)格控制溫度與時(shí)間，且因干燥后的無(wú)水物極易吸潮，在干燥后要立即裝入毛細(xì)管并熔封，測(cè)定前再鋸開(kāi)上端。7.2.3藥典規(guī)定熔點(diǎn)在80C以下者的傳溫液用水，80C以上者的傳溫液用硅油或液狀石蠟。通常的概念認(rèn)為液體石蠟也可以適用于80C以下物質(zhì)的測(cè)定，但已知有二個(gè)品種，即優(yōu)奎寧和偶氮苯，用水作傳溫液和用液狀石蠟作傳溫液測(cè)得的熔點(diǎn)不一致，如用液體石蠟作傳溫液，其全熔點(diǎn)較用水時(shí)約高1C。因此，應(yīng)嚴(yán)格按中國(guó)藥典的規(guī)定使用傳溫液。7.2.4某些藥品受熱后除失去結(jié)晶水外，還會(huì)有晶型改變、分子重排等現(xiàn)象產(chǎn)生，如鬼臼毒素在其熔點(diǎn)前10C放入，會(huì)立即熔融；而長(zhǎng)時(shí)間緩緩升溫至初熔點(diǎn)180C時(shí)，可以測(cè)出其熔點(diǎn)。深圳市德信誠(chéng)經(jīng)濟(jì)咨詢有限公司容量?jī)x器校正SOP目的：建立容量?jī)x器校正程序范圍：滴定管、移液管、容量瓶的校正。責(zé)任者：中心化驗(yàn)室主任、相關(guān)化驗(yàn)員。程序：1、 玻璃容器的校正就是稱量一定量水的體積隨著溫度上升而膨脹，玻璃容器的體積也隨溫度變化，從而得出玻璃容器的準(zhǔn)確容積。2、 不同溫度時(shí)，1ml水在不同介質(zhì)中稱量數(shù)據(jù)如下表。應(yīng)用此表來(lái)校正容量?jī)x器，例如，在15C時(shí)欲取得20C時(shí)容量為一升的水，由于是在空氣中稱量，可查表計(jì)算得997.93(g)反之，也能從水中的重量換算成體積。溫度真空中重空氣中重溫度真空中重空氣中重100.999730.99839210.998020.99700110.999630.99831220.997800.99680120.999520.99832230.997570.99661130.999400.99814240.997320.99639140.999270.99804250.997070.99618150.999130.99793260.996810.99594160.998970.9