超廣譜β內(nèi)酰胺酶和其防治策略解建課件

為了與細(xì)菌斗爭，人類已發(fā)明了大量抗生素，目前應(yīng)用于臨床的已有200種之多，現(xiàn)仍以平均每年10種以上的速度在增長。細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.91一方面是多種抗生素投入臨床應(yīng)用，另一方面則是耐藥菌的不斷產(chǎn)生。因耐藥菌感染導(dǎo)致病人死亡的報道在逐年增多。1992年美國疾病控制中心（CDC）的資料表明，有13300例住院病人，是因為對所使用的抗生素耐藥，細(xì)菌感染得不到控制而死亡。細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.92感染難以控制--增加病人住院時間與住院率增加死亡率增加真菌感染的機(jī)會經(jīng)濟(jì)損失--估計美國每年損失：$40億美圓增加醫(yī)療費(fèi)用耐藥細(xì)菌感染的后果細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.93近年發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌對某些抗生素的耐藥性迅速上升，如對青霉素耐藥率為95%，對氨芐青霉素為94%，對喹諾酮類和頭孢三代可達(dá)40～60%。細(xì)菌對抗生素耐藥，導(dǎo)致大量抗生素?zé)o法正常應(yīng)用。細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.94當(dāng)前院內(nèi)感染面臨的耐藥菌G+

MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）

MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）

MRCNS（耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌）G—

腸桿菌科：ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）

AmpC（高產(chǎn)頭孢菌素酶）

非發(fā)酵菌屬：銅綠假單胞菌不動桿菌屬嗜麥芽窄食假單胞菌細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.95細(xì)菌耐藥，尤其是釋放ESBLs細(xì)菌的耐藥問題已越來越受到人們的重視。ESBLs對抗生素廣泛耐藥，從而給臨床治療帶來很大困難。細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.96ExtendedSpectrumBeta-Lactamasee，縮寫為ESBLsESBLs的歷史及其現(xiàn)狀英國1982年首次報道德國1983年報道法國1985年0.75%、1987年8.4％、1988年11.0％ESBLs的基本概念細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.97迄今為止，已發(fā)現(xiàn)120多種ESBLs，根據(jù)編碼基因同源性的不同分為：TEM型、SHV型和CTX-M型等。其中，國外以TEM型和SHV型為主，中國以CTX-M（頭孢塞圬酶）為主，主要水解頭孢塞圬、頭孢曲松等抗生素。ESBLs的基本概念細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.98β-內(nèi)酰胺酶分類及其特征結(jié)構(gòu)分類功能分類名稱來源代表酶(Ambler)(Bush)A2a青霉素酶質(zhì)粒PC12b廣譜酶質(zhì)粒TEM-1∽2、SHV-1

2be

ESBLs質(zhì)粒TEM-3∽29、SHV-2∽62br耐酶抑制劑廣譜酶質(zhì)粒TEM-30∽61、TRC-12c羧芐青霉素酶質(zhì)粒PSE-1、CARB-3

2e頭孢菌素酶染色體Cxase2f非金屬碳青酶烯酶染色體IMI-1、NMC-A

B3金屬酶染色體L1

C1頭孢菌素酶染色體AmpCD2d氯唑西林酶質(zhì)粒OXA-1,PSE-24青霉素酶染色體Zinc-Lam由質(zhì)粒介導(dǎo)，普通-內(nèi)酰胺酶基因再次突變而來質(zhì)粒易通過接合作用轉(zhuǎn)移到其他不同種類的菌株，導(dǎo)致多重耐藥。水平傳播，可導(dǎo)致醫(yī)院感染的爆發(fā)可在腸道菌叢寄殖,為院內(nèi)流行和下次感染的隱患ESBLs的基本概念細(xì)菌耐藥-ESBLs主要由腸桿菌科的肺炎克雷伯桿菌和大腸桿菌產(chǎn)生2005.910克雷伯菌屬大腸桿菌其它產(chǎn)ESBLs細(xì)菌分布情況25%32.14%42.86%其它：產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門氏菌、銅綠假單胞菌2005.91132個醫(yī)院1994-2001年

大腸桿菌及肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs情況101319260356300158數(shù)字為株數(shù)百分率%661641502632702292005.912院內(nèi)感染革蘭陰性菌分布汪復(fù)，朱德妹等，2003,3王輝，陳民鈞等，2003,32005.913時間：1994年～2001年醫(yī)院：4～14家菌株：554～1949株7年間最常見的革蘭陰性菌（株數(shù)）銅綠假單孢桿菌大腸埃希菌克雷伯菌屬不動桿菌屬腸桿菌屬嗜麥芽窄食單胞菌變形桿菌屬沙雷菌屬其它假單胞菌屬枸櫞酸桿菌屬2005.914最常出現(xiàn)的前5位G-排名表

97年98年99年00年01年

銅綠假單孢大腸銅綠假單孢銅綠假單孢銅綠假單孢

大腸

銅綠假單孢

大腸

大腸

大腸

克雷伯克雷伯克雷伯克雷伯不動陰溝陰溝陰溝不動克雷伯不動不動不動陰溝腸桿菌屬細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.915不同標(biāo)本中分離的主要革蘭陰性菌

及百分比(%)標(biāo)本種類菌株數(shù)克雷伯菌屬銅綠假單胞菌大腸埃希菌腸桿菌屬不動桿菌屬呼吸道分泌物792722.420.7-11.219血液40416.310.826.8-6.7傷口分泌物84013.522.326.49.8-尿液286113.26.160.05.5-腦脊液23-39.08.7-39.02005.916ESBLs菌株的檢出率（%）地區(qū)或醫(yī)院年代大腸桿菌克雷伯桿菌腸桿菌屬

廣州 1998 40.7 43.1

浙江 1998 37.9 41.254.7

上海 2000 30.2 37.441.8

北京協(xié)和醫(yī)院 1999 29.2 29.3

武漢同濟(jì)醫(yī)院 1999 26.3 25.0

上?？股厮?2000 25.0 57.0細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.917易漏檢對大部分β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，但對碳青酶烯類、帶酶抑制劑的β-內(nèi)酰胺類抗生素及部分氨基糖苷類和喹諾酮類藥物敏感變異速度非?？霦SBLs的基本概念細(xì)菌耐藥-ESBLs能分解氨芐西林、哌拉西林等多種β-內(nèi)酰胺類抗生素2005.918產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的耐藥機(jī)制目前尚不十分清楚，可能是：ESBLs通過破壞抗生素的結(jié)構(gòu)來達(dá)到耐藥目的細(xì)菌細(xì)胞壁的合成有賴于青霉素結(jié)合蛋白(PBP)。而抗生素正是通過破壞PBP來達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的。細(xì)菌所產(chǎn)ESBLs能夠通過破壞β-內(nèi)酰胺環(huán)而使多種β-內(nèi)酰胺類抗生素滅活，使之不能達(dá)到與PBP結(jié)合從而殺滅細(xì)菌的目的。細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.919細(xì)胞壁PBPPBPPBP細(xì)菌細(xì)胞壁的合成有賴于PBP(青霉素結(jié)合蛋白)的存在PBPPBP12345細(xì)菌細(xì)胞

細(xì)胞膜細(xì)胞漿2005.920

細(xì)胞壁細(xì)胞漿PBPPBPPBPb-lactamPBP細(xì)胞壁被破壞抑制PBPb-lactamb-lactamb-lactamb-lactam細(xì)胞膜b-內(nèi)酰胺類抗生素b-lactam=b-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素破壞細(xì)菌細(xì)胞壁β-內(nèi)酰胺類抗生素通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上PBP結(jié)合，使PBP失活，從而達(dá)到抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的目的。2005.921PBPPBPPBP-lactamase-lactamase細(xì)胞漿細(xì)胞壁細(xì)胞膜-lactamaseb-lactamaseb-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，水解破壞β-內(nèi)酰胺抗生素，使之不能與PBP結(jié)合b-bb抗生素抗生素抗生素2005.922產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的這種耐藥性，可通過耐藥基因或耐藥質(zhì)粒代代相傳或互相傳遞，甚至傳遞給不同菌種。細(xì)菌耐藥-ESBLs2005.923TetracyclineGentamicin&TobramycinCeftazidimePenicillinsQuinolones多重耐藥細(xì)菌的質(zhì)粒結(jié)構(gòu)AmikacinCeftriaxoneTrimeth/sulfaCBD2005.924質(zhì)粒傳導(dǎo)ESBLs

E.coliorKlebsiellaKlebsiellaPlasmidtransferCBD2005.925耐藥菌的產(chǎn)生原因非常復(fù)雜，但現(xiàn)在普遍認(rèn)為與抗生素的不合理應(yīng)用，尤其是大量的不合理使用第三代頭孢菌素有直接關(guān)系。產(chǎn)生ESBLs的危險因素2005.926產(chǎn)生ESBLs的危險因素頭孢他啶可以選擇出產(chǎn)生ESBLs的菌株產(chǎn)生ESBLs的病人53%曾經(jīng)在前一個月使用過頭孢他啶在ESBLs爆發(fā)流行之前頭孢他啶的用量是以前的6倍用頭孢他啶治療中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的兒科、腫瘤病房發(fā)生ESBLs爆發(fā)流行AAC.1992,1991-1996./AAC.1994,1990/Anninteramed19932005.927大量的不合理使用第三代頭孢菌素不但選擇出產(chǎn)ESBLs、AmpC酶的大量耐藥菌，而且也是目前醫(yī)院感染中MRSA、MRSE等耐藥菌發(fā)生率明顯上升的一個重要原因，因此合理使用第三代頭孢菌素已經(jīng)迫在眉睫。選擇的壓力產(chǎn)生ESBLs的危險因素2005.928頭孢菌素不當(dāng)使用的頻率耐頭孢菌素的G-41%耐其他藥物的G-

11%MRSA

15%念珠菌13%耐萬古霉素腸球菌(VRE)6%其他15%Dr.KollefMH產(chǎn)生ESBLs的危險因素2005.929確定需要禁用、控制使用或限制使用的抗生素種類及品種抗生素輪換使用（策略性換藥或抗生素干預(yù)策略）聯(lián)合用藥預(yù)防耐藥菌產(chǎn)生（ClinInfectDis1997;25:584)合理使用所有抗生素選擇抗生素時要考慮的因素優(yōu)化抗生素應(yīng)用，降低和預(yù)防耐藥ESBLs的預(yù)防2005.930防止產(chǎn)生ESBLs菌株出現(xiàn)隔離嚴(yán)重感染的病人對醫(yī)院高危病區(qū)進(jìn)行細(xì)菌流行分布監(jiān)測

GoldHS.MonlleringRC.NEJM1996改變抗生素治療策略—謹(jǐn)慎的應(yīng)用三代頭孢菌素。應(yīng)用帶酶抑制劑的?-內(nèi)酰胺類抗生素或其他類抗生素可減少ESBLs的流行選擇抗生素時要考慮的因素ESBLs的預(yù)防2005.931研發(fā)新的對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的-內(nèi)酰胺類抗生素發(fā)展特異的-內(nèi)酰胺酶抑制劑--他唑巴坦、舒巴坦和克拉維酸抗生素干預(yù)策略減少三代頭孢菌素的使用預(yù)防并減少ESBLs發(fā)生預(yù)防并減少VRE發(fā)生替代三代頭孢菌素碳青酶烯類還是其他？Chenming-junetal,ChineseJournalofInternalMedicineVol.38No.81999ESBLs的預(yù)防2005.932碳青酶烯類面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)--碳青酶烯類廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對碳青酶烯類的耐藥性及耐藥菌株正在逐年增長。碳青酶烯類是目前最優(yōu)秀的抗生素，對幾乎所有G-和部分G+均有良好的殺滅效果。ESBLs的預(yù)防2005.933碳青酶烯類--天然耐藥菌株真菌非發(fā)酵菌嗜麥芽窄食假單胞菌芳香黃桿菌腦膜炎敗血癥黃桿菌洋蔥伯克霍爾德菌嗜水氣單胞菌ESBLs的預(yù)防2005.934碳青酶烯類—后天耐藥菌株銅綠假單胞桿菌1996肺炎克雷伯1995鮑曼不動桿菌1991陰溝腸桿菌科1996粘質(zhì)沙雷菌1990菌種耐藥年度ESBLs的預(yù)防2005.935革蘭陰性菌感染治療的新進(jìn)展

佛羅里達(dá)大學(xué)ReubenRamphalM.D2002.

銅綠假單孢桿菌的治療成為一個非常困難的問題銅綠假單孢桿菌的死亡率很高銅綠假單孢桿菌是最重要的G-致病菌ESBLs的預(yù)防2005.936對泰能耐藥的銅綠假單孢桿菌增加Numberofpatientswith

imipenem-resistantPaeruginosa限制頭孢菌素的使用，直接導(dǎo)致亞胺培南的使用量增加了140%Rahal,etal.JAMA.1998;280:12332005.937我國銅綠假單胞菌的耐藥變遷敏感率%王輝，陳民鈞等，中華醫(yī)學(xué)雜志，2003年3月第8卷第5期：385-3902005.938抗生素應(yīng)用與銅綠假單孢桿菌耐藥的關(guān)系CarmelliAAC,43(6):1379-1382任何抗生素使用均會導(dǎo)致銅綠假單孢桿菌的耐藥，但不同抗生素對于產(chǎn)生耐藥的危險性不同采用CoxproportionalHazardratios對這一問題進(jìn)行研究頭孢他啶0.8哌拉西林5.2(Piperacillin-tazobactam)環(huán)丙沙星9.2亞胺培南442005.939三代頭孢菌素過度使用三代頭孢菌素?zé)o效腸球菌屬耐藥萬古霉素VRE

過多應(yīng)用抗生素干預(yù)策略（可選用廣譜、高效、有一定抗耐藥活性、低誘導(dǎo)的帶酶抑制劑的-內(nèi)酰胺類抗生素等進(jìn)行替代）Bernsteinetal,Chest1995克雷白菌屬大腸桿菌屬(產(chǎn)ESBLs)碳青酶烯類CNS副反應(yīng)金屬酶、天然耐藥菌株增加二重感染菌群失調(diào)MRSA、MRSE侵襲性真菌感染腸黏膜屏障削弱2005.940經(jīng)驗性治療約占病人醫(yī)療活動中的70%以上，經(jīng)驗治療正確與否直接關(guān)系到是否誘導(dǎo)耐藥菌產(chǎn)生及病人的預(yù)后。而實際上不恰當(dāng)經(jīng)驗性用藥所占比例非常大，這是導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生的重要原因。ESBLs的預(yù)防2005.941ICU的經(jīng)驗性抗生素治療中，可能有22-73%為抗生素選擇不當(dāng)Dr.JordiRelloProfessorofCriticalCare,UniversityRovira&virgiliTarragona,Spain2005.942KollefMH.ClinInfectDis2000;31(Suppl4):S131-S138.耐藥菌的產(chǎn)生與不恰當(dāng)經(jīng)驗性治療關(guān)系密切細(xì)菌耐藥與不恰當(dāng)經(jīng)驗性治療的關(guān)系0510152025303540

%VAP不恰當(dāng)治療的比例肺炎克雷伯氏菌銅綠假單孢菌不動桿菌屬其它金黃色葡萄球菌2005.943經(jīng)驗性治療的原則：及時、足量、廣譜/聯(lián)合經(jīng)驗性治療選用的抗生素：應(yīng)盡量覆蓋可能的病原體經(jīng)驗性治療不當(dāng)：容易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥，增加治療難度及病死率ESBLs的預(yù)防2005.944重癥感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷、MODS等危及病人生命時選擇碳青酶烯類+萬古霉素(替考拉寧)或加抗真菌藥物(爭取覆蓋全部致病菌)警惕多重耐藥菌的感染(產(chǎn)ESBLs

的G-和MRSA甚至真菌)經(jīng)驗性治療時抗生素的選用原則ESBLs的預(yù)防2005.945輕中度醫(yī)院內(nèi)感染帶酶抑制劑的?-內(nèi)酰胺類抗生素（舒普深、特治星等）或馬斯平（產(chǎn)AmpC酶腸桿菌屬及部分產(chǎn)ESBLsG-敏感）+氨基糖苷類或喹諾酮類或萬古霉素中重度醫(yī)院內(nèi)感染警惕耐藥菌的感染（ESBLs）單獨(dú)應(yīng)用?-內(nèi)酰胺類抗生素、帶酶抑制劑的?-內(nèi)酰胺類抗生素或+氨基糖苷、或喹諾酮類、或大環(huán)內(nèi)脂類經(jīng)驗性治療時抗生素的選用原則ESBLs的預(yù)防2005.946SinghNetal.AmJRespirCritCareMed2000;162:505-511.DennesenPJWetal.AmJRespirCritCareMed2001;163:1371-1375.IbrahimEHetal.Chest2000;118:146-155.LunaCMetal.Chest1997;111:676-685.確定致病菌，并了解其藥敏性；但應(yīng)充分認(rèn)識到病原學(xué)診斷的局限性根據(jù)藥敏報告及臨床情況評估并修正經(jīng)驗性抗生素治療方案根據(jù)病人的自身因素以及臨床反應(yīng)個體化確定治療的療程ESBLs的一般治療原則ESBLs的治療2005.947進(jìn)行最廣譜抗生素治療以改善病人預(yù)后（降低病死率，預(yù)防器官功能障礙，縮短住院時間）第一階段第二階段注重“降級”換用相對窄譜抗菌方案，以減少耐藥性發(fā)生，并優(yōu)化成本效益比抗生素應(yīng)用程序ESBLs的治療2005.948如何從藥敏試驗來判斷細(xì)菌是否產(chǎn)ESBLs

臨床藥敏報告實例：阿莫西林耐藥阿莫西林+棒酸中介哌拉西林耐藥哌拉西林+他唑巴坦敏感頭孢噻肟

耐藥頭孢曲松

耐藥頭孢他啶敏感氨曲南

敏感環(huán)丙沙星耐藥ESBLs的治療大多數(shù)的-內(nèi)酰胺類抗生素(青霉素、頭孢菌素)、喹諾酮類抗生素耐藥頭孢三代中出現(xiàn)兩個或以上耐藥體外藥敏試驗中加酶抑制劑后比抗生素敏感性增加(由原來的耐藥轉(zhuǎn)為中介或敏感)頭孢三代的MIC>=2以上情況中的任何一種出現(xiàn)，即要考慮有產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的可能2005.949第三代頭孢菌素

（凱復(fù)定、頭孢他啶）ESBLs的治療氨基糖苷類

阿米卡星等（部分有效）喹諾酮類

環(huán)丙殺星等（部分有效）第四代頭孢菌素

（頭孢吡肟、頭孢匹羅）碳青酶烯類

亞胺培南、美羅培南等是最可靠、最有效的藥物2005.950-內(nèi)酰胺酶抑制劑的聯(lián)合制劑頭孢哌酮——舒巴坦（舒普深）哌拉西林——他唑巴坦（特治星)氨芐西林——舒巴坦（優(yōu)立新）替卡西林——克拉維酸阿莫西林——克拉維酸ESBLs的治療2005.951碳青酶烯類抗生素幾種主要抗生素的特點廣譜、高效、對重要臟器損害較小及穩(wěn)定性好超廣譜抗菌活性，對G+、G-和厭氧菌有強(qiáng)大抗菌活性細(xì)菌耐藥率低，對包括ESBLs、AmpC等各種-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，治療重癥細(xì)菌感染、混合感染以及耐藥菌感染效果好嗜麥芽窄食假單胞菌、糞腸球菌、MRSA耐藥ESBLs的治療2005.952美羅培南亞胺培南=帕尼培南抗銅綠假單胞菌活性美羅培南帕尼培南亞胺培南抗腸科桿菌活性抗葡萄球菌，腸球菌活性帕尼培南亞胺培南美羅培南三種碳青酶烯抗生素體外抗菌活性總結(jié)ESBLs的治療2005.953他唑巴坦對各種β-內(nèi)酰胺酶甚至克拉維酸和舒巴坦不敏感的酶也很有效作用比舒巴坦強(qiáng)10倍，穩(wěn)定性強(qiáng)于克拉維酸整體效果明顯優(yōu)于克拉維酸和舒巴坦具有毒性低、穩(wěn)定性好、抑酶活性強(qiáng)等優(yōu)點，是國際上目前公認(rèn)的最好的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑幾種主要抗生素的特點ESBLs的治療2005.954臨床上使用的主要是與哌拉西林的復(fù)合制劑（特治星、邦達(dá)、康得利），對多數(shù)G-和G+有效，尤其適用于產(chǎn)酶腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單孢桿菌、多種耐藥菌及厭氧菌感染的治療。ESBLs的治療2005.955克拉維酸對金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶和廣泛存在于腸桿菌科細(xì)菌、流感桿菌、淋球菌的質(zhì)粒介導(dǎo)的酶有強(qiáng)大抑制作用對肺炎桿菌、奇異變形桿菌和脆弱類桿菌所產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶也有快速抑菌效果但對銅綠假單孢桿菌等染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶的抑制性則差些-內(nèi)酰胺酶抑制劑ESBLs的治療2005.956通過克拉維酸對β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用，使氨芐西林、阿莫西林、頭孢哌酮等不耐酶的抗生素抗菌譜廣增，抗菌作用顯著加強(qiáng)。目前臨床上使用的有兩類復(fù)合制劑。與阿莫西林的復(fù)合制劑和與替卡西林的復(fù)合制劑，主要應(yīng)用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶金葡菌和表葡菌以及腸球菌屬所致的感染。ESBLs的治療2005.957舒巴坦：舒巴坦為半合成β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。該藥本身對淋球菌和腦膜炎球菌就有較強(qiáng)抗菌活性，但對其他細(xì)菌作用差，舒巴坦對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶具有很強(qiáng)的不可逆的抑制作用。-內(nèi)酰胺酶抑制劑ESBLs的治療2005.958目前應(yīng)用于臨床的舒巴坦的復(fù)合制劑有三種與頭孢哌酮復(fù)合劑（Sulperazon舒普深）可削弱細(xì)菌的耐藥性，使原產(chǎn)生耐藥的部分細(xì)菌（53.1%）又重新對頭孢哌酮敏感。對G-抗菌活性強(qiáng)（包括產(chǎn)ESBLs致病菌）；對產(chǎn)AmpC酶致病菌耐藥與氨芐西林復(fù)合制劑（Unasyn優(yōu)立新），主要應(yīng)用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的致病菌感染與氨芐西林的聯(lián)合制劑（Sultamicillin舒他西林）抗菌作用和臨床療效與優(yōu)立新相仿ESBLs的治療2005.959三種酶抑制劑的抑酶作用比較王睿,等.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑研究進(jìn)展.中華臨床醫(yī)藥2001;2(1):8-10抑酶譜抑酶強(qiáng)度穩(wěn)定性誘導(dǎo)酶的產(chǎn)生作用他唑巴坦++++++++++++克拉維酸+++++++++++舒巴坦++++++++++注：高++++；較高+++；中等；++；低+ESBLs的治療2005.960藥物大腸桿菌

克雷伯菌枸櫞酸桿菌

產(chǎn)酶非產(chǎn)酶產(chǎn)酶非產(chǎn)酶產(chǎn)酶非產(chǎn)酶哌拉西林

96.556.597.732.396.050.3頭孢V

94.021.497.422.5100.054.7

頭孢呋新

92.614.795.416.8100.039.1氨曲南

32.14.067.312.8

61.522.6頭孢美唑

14.26.917.39.254.254.5ESBLs與非ESBLs耐藥率比較2005.961藥物大腸桿菌

克雷伯菌產(chǎn)酶非產(chǎn)酶產(chǎn)酶非產(chǎn)酶優(yōu)力新

66.024.180.6

22.2力百汀

26.112.730.712.9特美汀

23.86.723.15.7舒普深12.01.031.00特治星02.829.21.4ESBLS與非ESBLS對酶抑制復(fù)方劑的耐藥率2005.962喹諾酮類

從1962年合成第一個喹諾酮類藥物以來，迄今已發(fā)展到第四代。第四代喹諾酮類藥物主要通過抑制細(xì)菌的DNA及蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌效果。對G+、G-、厭氧菌、支原體、衣原體都有高度抗菌活性，對產(chǎn)ESBLs和AmPC酶的耐藥菌也有一定療效。ESBLs的治療幾種主要抗生素的特點2005.963產(chǎn)ESBLs菌株對8種抗生素的敏感性2004年，中國10家醫(yī)院S％2005.964徐英春王澎等總結(jié)中國12家教學(xué)醫(yī)院采用三維試驗法測酶紙片擴(kuò)散法藥敏結(jié)果2005.9651999-2001年各種抗生素對銅綠假單孢桿菌的敏感率60株2005.966腸桿菌科細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥率大腸桿菌對抗生素的耐藥率抗生素耐藥率%A研究B研究C研究D研究頭孢哌酮/舒巴坦517.22.77.9亞胺培南10.80.50.2哌拉西林/他唑巴坦211.4ND7.5頭孢吡圬818.32.811.4頭孢他啶511.17.48.0頭孢曲松2239.28.231.9哌拉西林64NDND70.7阿米卡星1412.5ND9.1環(huán)丙沙星5573.954.363.92005.967腸桿菌科細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥率克雷伯菌屬對抗生素的耐藥率抗生素耐藥率%A研究B研究C研究D研究頭孢哌酮/舒巴坦1213.71.22.1亞胺培南100.80.5哌拉西林/他唑巴坦1611.7ND