淺論天麻素聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變51例臨床觀察

淺論天麻素聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變51例臨床觀察【摘要】目的評價天麻素、甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病(DPN)的有效性和安全性。方法將DPN102例隨機分為治療組和對照組，每組51例，治療組采用天麻素、甲鈷胺聯(lián)合治療，對照組單純應(yīng)用甲鈷胺治療。觀察比較兩組臨床療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及血液流變學(xué)等指標(biāo)。結(jié)果治療組治療后臨床療效較對照組明顯改善()，NCV明顯加快(或)，血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善(或)。結(jié)論甲鈷胺與天麻素聯(lián)合治療患者的臨床癥狀明顯減輕，NCV和血液流變學(xué)指標(biāo)改善，優(yōu)于單用甲鈷胺治療。

【關(guān)鍵詞】天麻素；糖尿病神經(jīng)病變；甲鈷胺；神經(jīng)傳導(dǎo)速度；血液流變學(xué)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DiabeticPeripheralNeuropathy，DPN)是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，也是DM肢端壞疽發(fā)生的原因，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，研究表明［1］：50%以上的DM足患者合并DPN，周圍神經(jīng)病變占DM足截肢的所有危險因素的45%。因此，積極治療DPN在減少DM的致殘率、致死率方面有重要的意義。目前臨床上對DPN的治療多采用B族維生素營養(yǎng)神經(jīng)，療效欠佳，尚缺乏特殊治療藥物。為了尋找更有效治療手段，我們應(yīng)用天麻素、甲鈷胺聯(lián)用治療51例DPN患者，效果滿意，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

一般資料入院病例均符合1998年WHODM診斷標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻制定的DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：①有肢體感覺、運動神經(jīng)病變表現(xiàn)，如肢體“遠端麻木、發(fā)涼及針刺樣或燒灼樣疼痛、閃痛或刀割樣疼痛、肌萎縮無力、深淺感覺明顯減退、四肢腱反射減弱或消失”；②肌電圖檢查顯示正中神經(jīng)、腓神經(jīng)有傳導(dǎo)障礙；③排除能導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的其他疾病。選擇2005年6月～2007年11月，我院住院病人102例，隨機分為治療組51例和對照組51例，治療組男28例，女23例，年齡歲；DM病程年；DPN病程年。對照組男30例，女21例，年齡歲；DM病程年；DPN病程年。兩組病例年齡、性別、病程、類型及血糖等差異無顯著性(P均)，具有可比性。

治療方法兩組患者均先根據(jù)DM類型及病情口服降糖藥或胰島素控制血糖，待血糖穩(wěn)定后，治療組用天麻素注射液20ml加入NS250ml靜脈滴注，每天1次，共4周，甲鈷胺注射液500μg肌注，每天1次，共4周。對照組單純給予甲鈷胺注射液500μg肌注，每天1次，共4周。降血壓、降血糖及對癥處理等兩組相同。

觀察指標(biāo)治療前后分別記錄患者的臨床表現(xiàn)、血液流變學(xué)指標(biāo)、肢體運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)及肝腎功能等。

所有病例在治療前后于清晨空腹臥床休息30min后進行腱反射檢查，并逐項詢問觀察自覺癥狀輕重并記錄。

運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)：采用丹麥生產(chǎn)的Kgpin肌電圖儀在治療前后對全部患者做周圍神經(jīng)電生理檢查。室溫保持在20～28℃，患者皮溫在24～30℃。使用表面電極(刺激和記錄)，測定主側(cè)肢體的正中神經(jīng)(腕至肘)、腓總神經(jīng)(踝至腓骨小頭)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度，測主側(cè)肢體的正中神經(jīng)(中指至腕順向)、腓淺神經(jīng)(腓骨正中段至踝逆向)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

血流變學(xué)指標(biāo)(血液黏度、血小板聚集率)測定采用北京中勤世帝公司生產(chǎn)的血流變儀測定。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：自覺癥狀消失，跟膝腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖NCV增加5m/s或恢復(fù)正常；血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。有效：自覺癥狀明顯減輕，跟膝腱反射未完全恢復(fù)正常，肌電圖NCV較治療前增加5m/s；血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前有所改善。無效：自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，跟膝腱反射無改善，肌電圖NCV無改變，血液流變學(xué)指標(biāo)無改善。

統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。組間計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

2結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1兩組臨床療效比較

與對照組比較：χ2=，

兩組治療前后血液黏度、血小板聚集率的比較見表2。

表2兩組治療前后血液黏度、血小板聚集率的比較

與本組治療前比較，a：t=,，b：t=，；與對照組治療后比較，c：t=，，d：t=，

兩組治療前后MNCV和SNCV變化比較見表3。

表3兩組治療前后MNCV和SNCV變化比較

與本組治療前比較，a：t=,b：t=,c：t=,d：t=，P均；與對照組治療后比較，e：t=,f：t=,g：t=，P均，h：t=，

不良反應(yīng)治療組有1例出現(xiàn)顏面潮紅，患者堅持用藥，停藥后自行緩解。對照組未見明顯不適癥狀。所有病例治療前后查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，均未見明顯異常。

3討論

DPN的發(fā)病機制DPN是DM常見的慢性并發(fā)癥，患病率高達40%～60%。它的病理改變以階段性脫髓鞘為主，使軸索再生能力受損［3］，DPN發(fā)病機制十分復(fù)雜。近年來眾多研究表明［4］，引起DPN的因素主要為缺血及代謝障礙，其中缺血主要是DM引起的代謝紊亂改變了血液成分及血液流變學(xué)特征，造成供應(yīng)神經(jīng)營養(yǎng)的血管在血流動力及血管壁均受損，致神經(jīng)缺血缺氧而成。普遍認為血液流變學(xué)異常對DM微血管病變的發(fā)生、發(fā)展起著極為重要的作用。血瘀證在DM中具有普遍性已被國內(nèi)學(xué)者研究證實，而血液流變學(xué)異常是目前較為公認的血瘀證的重要參考指標(biāo)［5］。研究表明，代謝異常和血管損害對DPN的發(fā)生和發(fā)展具有極其重要的作用。血管的損害主要為微血管病變，表現(xiàn)為毛細血管基底膜增厚、血管內(nèi)皮細胞腫脹、增生、透明變性，糖蛋白沉積，管腔狹窄從而導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧［6］。近年來提出DPN與血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平有關(guān)，提示高Hcy與DPN有相關(guān)性，其機制為Hcy通過促進微血管病變的發(fā)生和發(fā)展，從而導(dǎo)致神經(jīng)營養(yǎng)障礙，出現(xiàn)周圍神經(jīng)并發(fā)癥［7］。

甲鉆銨和天麻素的藥理作用及二者聯(lián)用療效甲鈷銨為維生素B12在體內(nèi)的活性代謝物，其藥理作用：①向神經(jīng)細胞內(nèi)細胞器轉(zhuǎn)運性良好，促進核酸蛋白的合成；②促進神經(jīng)軸索內(nèi)輸送和軸索的再生；③促進髓鞘的形成；④促進正紅細胞的成熟分裂，促進紅細胞的攜氧能力，其作用機制是通過甲基能反應(yīng)降低血漿Hcy，促進核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)代謝而促進神經(jīng)細胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)以及神經(jīng)髓鞘的合成，從而修復(fù)受損傷的周圍神經(jīng)［8］。但是臨床上單用甲鈷銨效果并不十分顯著，甲鈷銨雖然能促進受損的神經(jīng)組織恢復(fù)，但是不能改變血管病變所導(dǎo)致的缺血缺氧的發(fā)生。甲鈷銨治療DPN雖然較以往傳統(tǒng)治療效果有提高，但仍不能令人十分滿意。采用中西醫(yī)聯(lián)合治療DPN，可使療效大為提高。天麻屬蘭科植物，從天麻中提煉出的化學(xué)成分有天麻素、天麻苷元、香莢蘭醇、香莢蘭醛、天麻醚苷、對羥基苯甲醛、檸檬酸、琥珀酸等。其中活性成分含量最高的有效單體成分是天麻素(化學(xué)名為對羥甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷)［9］，天麻素具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、擴張血管、抑制血小板聚集、增強機體非特異性免疫和細胞免疫、耐缺氧、抗炎及神經(jīng)保護等藥理作用［10］，可以改善微血管病變、緩解或減輕肢體麻木、疼痛、感覺異常癥狀。據(jù)研究報道［11,12］，天麻的主要成分天麻素具有改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促進細胞能量代謝，增強抗損傷能力，拮抗興奮性氨基酸神經(jīng)毒性作用及維持細胞膜穩(wěn)定性的作用。因而上述二藥聯(lián)用既可改善神經(jīng)的缺血缺氧性病變及營養(yǎng)障礙，又可促進神經(jīng)軸索的輸送和軸索的再生，促進髓鞘的形成，從而促進神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善臨床癥狀、NCV及血流變指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，治療組治療后臨床癥狀明顯改善，與對照組比較差異有高度顯著性()；NCV顯著增加，與對照組比較差異有顯著性(或)；血流變指標(biāo)明顯改善，與對照組比較差異有高度顯著性()；說明二者聯(lián)用可協(xié)同改善神經(jīng)病變的癥狀、NCV，并可改善血流變指標(biāo)，同時通過多種因素使神經(jīng)功能恢復(fù)更為理想，在降糖治療的基礎(chǔ)上，是治療DPN行之有效的方法，且無明顯不良反應(yīng)，是一種新型、高效與安全的治療方法，為DPN的防治提供了一條新途徑，值得推廣應(yīng)用。

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