降鈣素原1之歐陽術(shù)創(chuàng)編

歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽美創(chuàng)編2021.02.022021.02.02歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽美創(chuàng)編2021.02.022021.02.02歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽美創(chuàng)編2021.02.022021.02.02歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽美創(chuàng)編2021.02.022021.02.02降鈣素原（PCT）時間：2021.02.02時間：2021.02.02創(chuàng)作：歐陽術(shù)降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種由116個氨基酸組成的糖卵(calcitonin，CT)的前體肽。降鈣素可被酶裂解為許人體內(nèi)血清PCT水平很低，年夜多低于O.lng/ml；新生兒出身2天內(nèi)PCT生理性增高，最高可達21ng/ml；長期血液透析患者血漿PCT1.5ng/ml。生物感染可誘發(fā)CALCI基因表達的普遍增加。并且從所有的實體組織和全身各種類型的細胞中（比方肝、腎、脂肪細胞和肌細胞等）不竭的釋放出PCT。在敗血癥時CTmRNA的轉(zhuǎn)錄表達普遍升高，超出許多經(jīng)典炎癥細胞因子，如TNF,IL6的mRNA的表達。然而由于實體細胞缺少排泄顆粒，所合成的PCT未被酶加工成CT就直接釋放入血使血清中PCT的表達被甲狀腺C細胞負反響抑制，并且由于實體細PCT不克不及被加工成CT另外，白細胞也不是PCT的主要來源。研究標(biāo)明，在應(yīng)用化療PCT水平，而在敗血癥中實體細胞才是PCT的主要來源。炎癥反響釋放的PCTIL1IL6間接誘導(dǎo)產(chǎn)生。PCT濃度一般都低。二動力學(xué)過程降鈣素原在感染后23h即可檢測到PCTPCT612h后達到顛峰，在48h2530h，另外PCT分子在體內(nèi)外都很是穩(wěn)定。三PCT在各種感染性疾病中的應(yīng)用(一)降鈣素原在敗血癥早期診斷和治療中的應(yīng)用敗血癥(sepsis)7521萬(28%)ICU3（如CRP或白細胞計數(shù)缺少診斷的準(zhǔn)確性，且有誤診的可能，在嚴重感染時，年夜大都經(jīng)典的炎癥早期因子（如、IL16或IL6）僅僅暫時或間歇在診斷感染引起的敗血癥時有更高的準(zhǔn)確性。其他指標(biāo)如CRP會因為免疫抑制劑的使用（如類固醇）而減弱，但PCT診斷的準(zhǔn)確性不會受影響。另外與CRP相比，PCT在感染時升高更早，并有更高的陰性預(yù)測值。在細菌感染產(chǎn)生后23小時PCT小時快速年夜CRPPCT水平可以用來對敗血癥的預(yù)后進行預(yù)測。若PCT水平繼續(xù)升高或一直維持在比較高的水平，經(jīng)常提示預(yù)后不艮；若PCT水平快速降低至正常水平常提示預(yù)后良好。檢測PCT水平還可以用于評估治療效果，若感染獲得控制，則PCT水平在一個半衰期后，即24h迅速降0.5ng/ml在衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)方面，依據(jù)PCT水平來決定是否使用抗生素治療(二)PCT在細菌性與非細菌性炎性反響鑒別中的應(yīng)用年夜量臨床研究標(biāo)明，在細菌引起的全身性炎性反響時，血清PCT植排斥反響等炎性反響時，血清PCT血清PCT發(fā)明，純真性HIV感染患者PCT濃度正常，HIV合并繼發(fā)細菌感染患者PCT濃度則明顯升高，在膿毒性銅綠假單胞菌感染與濃度在膿毒性銅綠假單胞菌感染中升高顯著，繼發(fā)細菌感染患者在抗微生物治療后血漿PCT迅速降低。國外研究標(biāo)明，在細菌性腦膜炎患者中PCT濃度升高明顯，而在病毒性腦膜炎患者中的PCTPCT在鑒別診斷兒童細菌性腦膜炎與非細菌性腦膜炎時是很是敏感血清PCT細菌性社區(qū)獲得性肺炎中區(qū)分和排除肺結(jié)核起到一個重要的彌補作用。除細菌感染外，瘧疾患者PCT沒有神經(jīng)系統(tǒng)合并癥的瘧疾爆發(fā)時的PCT水平也經(jīng)常升高。(三)降鈣素原在其他感染性疾病中的應(yīng)用得性肺炎占世界規(guī)模內(nèi)病發(fā)率和死亡率的10%PCT作為指導(dǎo)使用抗生素在一個多中心實驗中被認PCT是急性心肌梗死(AMI)AMI的炎癥過程有關(guān)。國外報導(dǎo)非AMI并發(fā)癥患者的PCT濃度水平均正常，當(dāng)合并肺水腫和心源性休克時血漿PCT水平稍微增高，在心臟停搏或伴細菌感染后顯著增高。PCT在創(chuàng)傷和手術(shù)時血漿PCT2d內(nèi)呈現(xiàn)暫時性升高，可能是腸道內(nèi)毒征，則PCT濃度很快下降。術(shù)后或傷后并發(fā)細菌感染，PCT則值均明顯高于無菌壞死性胰腺炎，相比之下，PCT與感染壞死性胰腺炎最為相關(guān)。嚴重細菌感染時血清PCT濃度不PCT對診斷感染有指導(dǎo)意義，尤其對重癥感染診斷價值更高。血清PCT濃度與病程成血PCT水平典范變更過程。有學(xué)者報導(dǎo)應(yīng)用敏感抗生素治療感染性休克，PCT會迅速下降，說明血清PCT含量監(jiān)測對感染性休克早期診斷和疾病成長的監(jiān)測及治療具有重要意義。四檢測辦法目前，檢測PCT定量。經(jīng)常使用的辦法有如下幾種：(一)放射免疫學(xué)闡發(fā)法利用人工合成的多克隆抗體特異地識別和連接合成氨基酸降鈣4pm/mL，檢測的是游離PCT、結(jié)合型PCT和降鈣素基因相關(guān)肽前體的混(19～22h)，并且有放射性元素的污染使用受到限制。(二)雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法(ILMA)素抗體，辨別結(jié)合到PCT記標(biāo)幟的抗體固定在試管的內(nèi)壁，反響過程中兩個抗體與可以出結(jié)果。(三)膠體金比色法（半定量快速實驗）(血清或血漿)加人標(biāo)本孔，金標(biāo)單克隆抗體與標(biāo)本中的PCT結(jié)合，形成金標(biāo)識PCT濃度超出0.5ng/mL，該復(fù)合物顯示紅色，紅色的深淺與PCT的濃度成正比，與標(biāo)準(zhǔn)比色板比較即可得出PCT的濃度規(guī)模。結(jié)果分為四級:正常顯著升高>10ng/mL。該法具有快速簡便，易觀察的特點。(四)透射免疫濁度法樣品中的PCT與試劑中的PCT單克隆抗體產(chǎn)生抗原抗體反響，6O0nm波長處測定反響液吸光度值，反響液吸光度值與所測PCT濃度國內(nèi)已有研制開發(fā)的PCT免疫比濁試劑盒供應(yīng)，為PCT的廣泛五總結(jié)PCTPCT對PCT水平及修改情況指導(dǎo)抗生素用抗生素所致的細菌耐藥性增加。還可以根據(jù)PCT水平及修改依靠PCT測定，而應(yīng)該綜合臨床病史、體征、其他實驗室檢測PCT是一個很是有應(yīng)降鈣素原PCT1指征PCT是診斷和監(jiān)測細菌炎性疾病感染的一個參數(shù)。PCT的測定可以預(yù)示為：作為一個急性的參數(shù)來鑒別診斷細菌性和非細菌性感染和炎癥。監(jiān)測有感染危險的患者（多處創(chuàng)傷后和MODS。血清PCTPCT升高PCT降低或稍微升高細菌性感染陪伴系統(tǒng)性炎癥反響，例如：腹膜炎、軟組織感染病毒感染，例如：乙肝，HIV，CMV膿毒癥，MODS自身免疫性疾病和慢性炎癥全身性真菌感染過敏反響（類型I~IV）寄生蟲感染（痢疾）局部局限性細菌感染、潰瘍、淺表微生物移植成長細菌引起的ARDS中毒引起的ARDS膽管引起的胰腺炎中毒性胰腺炎細菌性腦膜炎病毒性腦膜炎新生兒膿毒癥局部微生物移植成長外科年夜手術(shù)后的一些病例小或中等規(guī)模外科手術(shù)ARDS：成人呼吸窘迫綜合征。2檢測法編輯免疫發(fā)光測定法原理：血清或血漿和丫啶酯偶聯(lián)的單抗放在包被了抗catacalcin單抗的測試管中。孵育（室溫、暗處）H2O2和NaOH濃度。3樣本（EDTA，枸櫞酸或肝素抗凝）或血清1ml4參考規(guī)模<0.5ug/L5臨床意義PCTPCTPCT不可是用于鑒別診斷的急PCT8~12h。即使因急PCT在各種疾病中的升高見表19.5119.52。細菌性炎性疾病的鑒別診斷在不明原因的炎性疾病中，PCT可標(biāo)明由細菌引起的可能。在非細菌性疾病中，相對臨床的嚴重水平，PCT濃度是低的。在疾病的進一步成長中PCT濃度的升高可能是細菌重復(fù)感染或膿毒癥。監(jiān)控具感染危險的患者可以通過PCT監(jiān)控對有感染危險的重癥患者監(jiān)護。由于PCT只染中合成，所以PCT在監(jiān)控嚴重干擾時是比CRP、IL6PCT在充分安慰下，于2~6h內(nèi)產(chǎn)生。肺炎其實不總會引起PCT升高?？捎肞CT作為感染監(jiān)控的疾病見表19.53。病程監(jiān)控和預(yù)后在嚴重的細菌性感染疾病中如膿毒癥和MODPCT升高的水平PCT的優(yōu)點相比較于其他炎癥指標(biāo)在于這樣PCT濃度顯著升高（>10ug/L。而較輕的感染或臨床不太嚴重的膿毒癥僅引起PCT中度升高。CRP在中度感染中顯現(xiàn)出最年夜?jié)舛?。但以PCT絕對水平為根復(fù)期患者的PCT反響比CRP顯著加快，其半衰期為9~24h，此后者在相當(dāng)長的時期內(nèi)處于病理規(guī)模。血清PCT疾病濃度（ug/L）慢性炎癥，自身免疫障礙病毒性感染，如急性乙肝輕度或局部細菌性感染<0.5肺炎0.5~10SIRS，復(fù)合性損傷，燒傷嚴重細菌感染，膿毒癥多器官衰竭>2（通常10~100）PCT疾病評價PCT度的升高僅見于在合并細菌重復(fù)感染或膿毒癥（PCT<1ug/L）PCT不升高，如，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、皮肌炎I~IV性硬皮病、類肉瘤病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡ARDS細菌性感染時PCT濃度>5ug/L，非感染引起的PCT只輕度升高，濃度<0.3ug/L采取PCT比采取CRPIL6時通常PCT升高。膽管或毒性引起的急性胰腺炎膽管引起的胰腺炎PCT濃度>2ug/L,毒性引起的胰腺炎，如：酗酒、PCT不升高或稍微升高到<2ug/L細菌或病毒引起的腦膜炎急性細菌性腦膜炎，PCT>5ug/LPCT不升高或僅輕微升高，濃度<2ug/L新生兒感染新生兒膿毒癥PCT>5ug/L。局部微生物移植感染PCT正?；蜉p微升高不明原因的高熱，膿毒性發(fā)熱PCT濃度很高。病毒引起的發(fā)熱和自身免疫性疾病PCT正常（0.5~2ug/L）瘤的Ccell甲狀腺癌和小細胞肺癌PCT和降鈣素可能升高細菌移植引起的淺表感染，PCT不升高或輕移植細菌感染微升高，濃度<2ug/L全身性的真菌病PCT濃度升高的全身性真菌感染中，如念珠菌屬的膿腫、曲霉病指征說明重?；颊吣暌故中g(shù)后建議用PCT監(jiān)控，復(fù)合外傷的患者，年夜面積軟組織損傷，惡性疾病，免疫抑制的患者，需重點監(jiān)護的患者（長期人工換氣支持。PCT高PCT>10ug/L1~4d中，如果濃度沒有在第三天下降或小外科手術(shù)后也升高，必須考慮感染并發(fā)癥器官移植，免疫抑制器官移植排斥PCT其實不會升高，即使在PCT可以提示細菌或真菌感染存在的線索。PCT嚴重細菌感染、膿毒癥和MODS指征說明膿毒癥膿毒癥或膿毒癥休克PCT升高，每日濃度的形式與炎癥PCTPCT感染的控制。少數(shù)病例PCT濃度的減少也能在連同免疫麻痹的病例中觀察到，且尚未達到正常值多器官衰竭多器官衰竭的患者PCT濃度繼續(xù)升高心源性休克PCT濃度最初（<24h）不升高或極小地升高。細菌的易位可能是隨后水平升高的原因腹膜炎四分之一的腹膜炎PCT（1~3d）過程中濃度下降標(biāo)記預(yù)后良好（84%91%）感染灶手術(shù)治療隨訪感染灶手術(shù)治療后PCT水平耐久高或上升暗示感染繼續(xù)存在并預(yù)后不良。而PCT降低則標(biāo)明感染灶治療勝利在幾84）和特異性91%MODSPCT水平繼續(xù)很長一段時間維持在不正常PCT水平耐久升高。降鈣素原生化特征及其臨床應(yīng)用摘要:降鈣素原(PCT)作為一種炎癥標(biāo)識表記標(biāo)幟物,在嚴重感染情況下明顯升高,但正常人群幾乎測不到?，F(xiàn)對PCT其臨床應(yīng)用研究進展進行綜述。降鈣素原(Procalcitionin,PCT)2090病人的血清中檢測到的卵白[1],隨著對PCT的研究不竭深入,在臨床應(yīng)用中闡揚著越來越重要的作用?，F(xiàn)就PCT的生化特征、臨床應(yīng)用等作一簡要的綜述。生物學(xué)特性生化特征 PCT來自定位于第11號染色體上(11p15,4)的拷貝基因,該基因由2800個堿基對組,含6個外顯子和5個內(nèi)含子轉(zhuǎn)錄后在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)翻譯成降鈣素原前體(Preprocalcitonin),包含N端84個氨基酸活性降鈣素和降鈣卵白三部分。降鈣素原前體在內(nèi)源多肽酶作用下剪失落nProCT單一序列,生成116氨基酸的分子量約為13kD,PCT和降鈣素具有一個相同的32個氨基酸的序列(60～91位)[2]PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)[3]。正常代謝時,甲狀腺C細胞排泄并產(chǎn)生有激素活性的降鈣素。PCT在健康個體中的濃度很是低0.1ng/ml),并且在活體內(nèi)外都是很是穩(wěn)定的卵白 ,半衰期年夜約20～24h。收集標(biāo)本 24h 后,PCT濃度在室溫下年夜約下降12%,4℃年夜約下降6%[4],因此PCT不需特殊貯存條件,只需用慣例實驗室辦法收集。PCT在內(nèi)毒素等細胞因子誘導(dǎo)下,2～3h開始增加,LPS后2h血漿中可檢測到,6～8h體內(nèi)濃度快速升高,12～48h,2～3d,PCTIL6經(jīng)內(nèi)排泄細胞或特殊細胞而產(chǎn)生。植物實驗證明,PCT可能是一種次級炎癥因子,自己不直接介入啟動膿毒血癥反響,但可放年夜并加重膿毒血癥病理過程[5]。來源在人體中,PCTmRNA最初在肝臟中發(fā)明。隨著研究的深入,也在其他器官中被發(fā)明[6]。有研究證實PCTmRNA可以在膿毒血癥植物模型中已分化的實質(zhì)細胞上表達[7]明,非膿毒血癥倉鼠僅肺中可檢測而膿毒血癥倉鼠在所有組織中均可檢測到。在非感染情況下,甲狀腺外的calc制,PCT限制性選擇性表達于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)排泄細胞上。在微生物感染時,誘導(dǎo)的calc基因表達普遍性升高,組織和不合類型的細胞中繼續(xù)釋放。因此,實質(zhì)組織細胞是感染時PCT的主要來源[8]。功能PCT在甲狀腺的C細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中被卵白水解酶降解為降鈣素,Claeys等[9]對急性敗血癥休克患者的血漿PCT及鈣離子濃度進行了觀測,結(jié)果暗示兩者無明顯關(guān)系,即PCT有學(xué)者推測,PCT可能是一個內(nèi)源性非類固醇抗炎物質(zhì),癥介質(zhì)的合成,介入機體炎癥反響的調(diào)控[10],PCT可以抑制環(huán)氧化酶的活性,從而使人淋巴細胞產(chǎn)生前列腺素E2素B2的功能受抑,提示在體內(nèi)PCT可調(diào)節(jié)二十烷類的代謝,用與阿司匹林等鎮(zhèn)痛藥相似。臨床應(yīng)用指導(dǎo)抗生素治療臨床上對發(fā)熱的患者,通常根據(jù)外周血白素。而外周血白細胞計數(shù)和分類的結(jié)果受諸多因素影響,對細菌感染診斷的特異性和敏感性都有一定的局限性。汪明明等[12]通過對85例發(fā)熱患兒按細菌性感染和病毒性感染對其PCT濃度分組研究,研究數(shù)據(jù)標(biāo)明,對細菌性感染的診斷敏感性為87.5%,特異性為92.1%,優(yōu)于傳統(tǒng)的外周血白細胞計數(shù)和分類。有研究顯示,當(dāng)PCT<0.1ng/ml強烈不主張使用抗生素0.25ng/ml不主張使用抗生素;>0.25ng/ml主張使用;>0.5ng/ml烈主張使用。因此可根據(jù)PCT初步診斷,并選擇是否使用抗生素,以減少抗生素的眾多、減輕病患的經(jīng)濟承擔(dān)及降低細菌耐藥性的產(chǎn)生機率。兒科感染疾病快速診斷PCT濃度在新生兒初生時生理性增高,30h左右達高峰,3d新生兒和嬰兒中快速診斷和治療細菌性感染是很是需要的,患兒通常不表示出特異癥狀,臨床診斷必須由檢驗結(jié)果支持。CRP作為一個敏感的、早期的、可依賴的系統(tǒng)性炎癥指標(biāo),但CRP較輕感染中可升高,因此不適合用于估計感染的嚴重性。而PCT在較輕感染時不受影響,敗血癥后開始升高,且能區(qū)別感染是細菌性或非細菌性引起。有研究標(biāo)明,PCT是早期診斷新生兒膿毒血癥的一個重要標(biāo)記物,炎癥安慰比CRP反響更迅速,CRP要快速[4]英等[13]通過對46例泌尿系統(tǒng)感染患兒血清中PCT發(fā)明,急性腎盂腎炎患兒PCT濃度明顯高于下尿路感染患兒,并與腎臟受累水平呈正相關(guān),經(jīng)治療后恢復(fù)下降,PCT標(biāo)。外科并發(fā)癥與其他炎癥指標(biāo)不合,PCT不上升。在無菌或內(nèi)毒素釋放的簡單外科手術(shù)后,PCT濃度在正常規(guī)模內(nèi);在年夜手術(shù)后,尤其是食道切除術(shù)后,PCT濃度在術(shù)后2～3d升高通常23ng/ml10ng/ml;在預(yù)后良好情況下,PCT迅速下降至正常值;有炎癥或并發(fā)癥時PCT降;據(jù)Reith等[6]研究,在術(shù)后第1或第2dPCT值超出標(biāo)明有繼發(fā)并發(fā)癥的可能,PCT可以用做外科的診斷性指標(biāo)。肝臟移植后的急性排斥反響并沒有顯著影響術(shù)后的PCT植后存在排斥反響的病人PCT無顯著升高,毒感染和排斥反響的病人PCT值也未見升高,PCT升高[14]。內(nèi)科感染PCT在敗血癥或膿毒血癥時通常高于2ng/ml,病情越嚴重,PCTPCT濃度變更與病情成長呈正相關(guān)濃度下降暗示炎癥反響逐步消失,少數(shù)病例PCT濃度的降低可在連同免疫麻痹的病例中發(fā)明。敗血癥時PCT濃度通常為10～100ng/ml,個別達更高值。當(dāng)PCT>但血培養(yǎng)陰性時,PCT對嚴重膿毒癥和膿毒性休克的診斷特異性為100%,是MODS研究暗示,PCT可作為膿毒血癥治療的新靶點。給膿毒血癥倉鼠注射PCT可增加其死亡率,而用抗PCT血清治療可增加其存活率[15]PCT在急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)感染并發(fā)癥、急性胰腺炎引起的感染性和非感染性SIRS均有一定的特異性和敏感性。謝衛(wèi)星等[16]將SIRS患者分為感染組與非感染組,并對其各項炎癥細胞監(jiān)測,結(jié)果顯示PCT和IL6的特異性(辨別為80%、80%)(辨別為76%、70%)最高顯著高于傳統(tǒng)炎癥指標(biāo),PCT結(jié)合IL6對感染性和非感染性SIRS可以起到很好的鑒別作用。在型糖尿病中,Mehment等[17]利用免疫化學(xué)發(fā)光的辦法,對18例型糖尿病與正常無糖尿病人的PCT濃度進行研究,經(jīng)統(tǒng)計闡發(fā)型糖尿病患者PCT濃度升高,兩者存在顯著性差別。檢測辦法酶免和放免法酶免法采取雙抗體夾心,用人工合成的單克隆抗體檢測。辦法較特異,無交叉反響。放免法利用由人工57個氨基酸部分制成的R2B