藥物GLP認(rèn)證概述

中國(guó)藥品GLP認(rèn)證國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心李見(jiàn)明.03南京藥物GLP認(rèn)證概述第1頁(yè)我國(guó)疫苗監(jiān)管體系經(jīng)過(guò)WHO評(píng)定3月1日，世界衛(wèi)生組織（WHO)教授貝爾加比博士在會(huì)上宣告：“中國(guó)疫苗監(jiān)管體系經(jīng)過(guò)了WHO評(píng)定。中國(guó)企業(yè)能夠就自己生產(chǎn)疫苗向WHO申請(qǐng)預(yù)認(rèn)證?！贝舜卧u(píng)定順利經(jīng)過(guò)證實(shí)我國(guó)疫苗監(jiān)管體系到達(dá)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，也開(kāi)啟了我國(guó)疫苗產(chǎn)品走向世界大門(mén)。其經(jīng)過(guò)預(yù)認(rèn)證產(chǎn)品有可能進(jìn)入聯(lián)合國(guó)疫苗采購(gòu)計(jì)劃，或者取得其它國(guó)家和地域認(rèn)可而采購(gòu)。我國(guó)是疫苗生產(chǎn)大國(guó)，現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè)30余家，年生產(chǎn)能力到達(dá)近10億劑，居世界前列。藥物GLP認(rèn)證概述第2頁(yè)內(nèi)容概要藥品監(jiān)督管理部門(mén)藥品GLP發(fā)展藥品GLP監(jiān)督管理法律法規(guī)藥品GLP現(xiàn)實(shí)狀況藥品GLP認(rèn)證藥物GLP認(rèn)證概述第3頁(yè)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

STATEFOODANDDRUGADMINISTRATION(SFDA)

辦公室政策法規(guī)司食品許可司食品安全監(jiān)管司藥品注冊(cè)司（中藥民族藥）藥品安全監(jiān)管司稽查局

……藥物GLP認(rèn)證概述第4頁(yè)SFDA藥品認(rèn)證管理中心國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心辦公室信息處檢驗(yàn)一處檢驗(yàn)二處檢驗(yàn)三處GLPGCPGAPGMP體外診療試劑藥物GLP認(rèn)證概述第5頁(yè)藥品非臨床研究相關(guān)法律法規(guī)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理方法》《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理方法》

關(guān)于推進(jìn)實(shí)施《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

》通知藥物GLP認(rèn)證概述第6頁(yè)藥品非臨床研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品長(zhǎng)久毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品急性毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞毒類抗腫瘤藥品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)中藥、天然藥品長(zhǎng)久毒性研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)藥品遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)生物組織提取制品和真核細(xì)胞表示制品病毒安全性評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)普通標(biāo)準(zhǔn)……藥物GLP認(rèn)證概述第7頁(yè)藥品非臨床研究監(jiān)督管理安全性評(píng)價(jià)研究中心藥品GLP中心認(rèn)證定時(shí)檢驗(yàn)、整改檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查有因檢驗(yàn)日常監(jiān)管藥物GLP認(rèn)證概述第8頁(yè)GLP適用范圍各國(guó)GLP適用范圍不盡相同美國(guó)FDA——色素和食品添加劑、飼料添加劑、人用藥品、獸用藥品、生物制品、人用醫(yī)療器具、電子產(chǎn)品等OECD——化學(xué)制品如工業(yè)化學(xué)品、人用藥品、獸用藥品、化裝品、食品添加劑及農(nóng)藥等中國(guó)SFDA——藥品藥物GLP認(rèn)證概述第9頁(yè)藥品GLP發(fā)展歷史1991年3月，國(guó)家科委組織起草藥品GLP1993年，國(guó)家科委開(kāi)啟“九五”重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，支持了國(guó)家新藥安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心等四個(gè)單位。1993年12月，國(guó)家科委公布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理要求（試行）》。1999年10月，SDA頒布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》。藥物GLP認(rèn)證概述第10頁(yè)藥品GLP發(fā)展歷史年5月開(kāi)始作為試點(diǎn)檢驗(yàn)，對(duì)國(guó)家新藥安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心、國(guó)家上海新藥安全評(píng)價(jià)研究中心、國(guó)家成都新藥安全評(píng)價(jià)研究中心、江蘇藥品研究所安評(píng)中心進(jìn)行了檢驗(yàn)。年5月，SDA公告了上述四家經(jīng)過(guò)藥品GLP檢驗(yàn)。年6月，SFDA局長(zhǎng)2號(hào)令《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》藥物GLP認(rèn)證概述第11頁(yè)藥品GLP發(fā)展歷史年8月，印發(fā)了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢驗(yàn)方法（試行）》。并正式開(kāi)始對(duì)實(shí)施GLP試驗(yàn)室進(jìn)行GLP檢驗(yàn)。此舉使中國(guó)GLP建設(shè)邁出了實(shí)質(zhì)性一步。年11月，“關(guān)于推進(jìn)實(shí)施《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》通知藥物GLP認(rèn)證概述第12頁(yè)，“關(guān)于推進(jìn)實(shí)施《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》通知自年1月1日起，未在國(guó)內(nèi)上市銷售化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國(guó)內(nèi)上市銷售從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥品中提取有效成份及其制劑；中藥注射劑新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過(guò)GLP認(rèn)證，符合GLP要求試驗(yàn)室進(jìn)行。不然，其藥品注冊(cè)申請(qǐng)將不予受理。年1月以前已開(kāi)展上述藥品非臨床安全性評(píng)價(jià)研究，其藥品注冊(cè)申請(qǐng)資料可給予受理。藥物GLP認(rèn)證概述第13頁(yè)藥品GLP發(fā)展歷史年4月公布了新“藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理方法”和“GLP認(rèn)證檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”，共280條檢驗(yàn)細(xì)則，同時(shí)規(guī)范和完善了檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)流程和原始統(tǒng)計(jì)，使GLP檢驗(yàn)過(guò)程愈加公開(kāi)、公平、公正。藥物GLP認(rèn)證概述第14頁(yè)新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)研究意義

實(shí)用意義：新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)是新藥申請(qǐng)臨床試驗(yàn)審評(píng)主要內(nèi)容，SFDA公布《藥品注冊(cè)管理方法》中要求：化學(xué)藥：新藥毒理學(xué)研究資料就有9項(xiàng)（資料18-26），約占總數(shù)1/3中藥：新藥毒理學(xué)研究資料就有7項(xiàng)（資料21-27），約占總數(shù)1/4治療用生物制品：新藥毒理學(xué)研究資料就有10項(xiàng)（資料18-28），約占總數(shù)1/4藥物GLP認(rèn)證概述第15頁(yè)GLP已成為國(guó)際上藥品安全性試驗(yàn)研究共同遵照規(guī)范世界各國(guó)GLP即使各有特點(diǎn)，不過(guò)基本標(biāo)準(zhǔn)是一致提升藥品非臨床研究質(zhì)量確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性和可靠性最大程度地防止人為原因產(chǎn)生錯(cuò)誤和誤差，盡可能在試驗(yàn)早期發(fā)覺(jué)并修正確保臨床用藥安全實(shí)施GLP目標(biāo)藥物GLP認(rèn)證概述第16頁(yè)GLP基本精神

GLP基本精神在于：“怎樣降低人為誤差，以得到可信性高試驗(yàn)數(shù)據(jù)”。降低系統(tǒng)誤差防止偶然誤差杜絕過(guò)失誤差試驗(yàn)條件試驗(yàn)系統(tǒng)試驗(yàn)人員試驗(yàn)操作試驗(yàn)資料標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果質(zhì)量藥物GLP認(rèn)證概述第17頁(yè)實(shí)施藥品GLP現(xiàn)實(shí)狀況SFDA成立ICH中國(guó)研究小組安全部分工作組公告機(jī)構(gòu)數(shù)量：43家ALAKAA認(rèn)證：數(shù)家機(jī)構(gòu)合資申請(qǐng)：2家整體水平：逐步提升個(gè)別項(xiàng)目接收FDA檢驗(yàn)藥物GLP認(rèn)證概述第18頁(yè)藥品GLP認(rèn)證情況公告：43家藥檢所：6家企業(yè)：10家大學(xué)：5家試驗(yàn)項(xiàng)目7-9項(xiàng)：19家試驗(yàn)項(xiàng)目＜5項(xiàng)：14藥物GLP認(rèn)證概述第19頁(yè)藥品GLP認(rèn)證藥物GLP認(rèn)證概述第20頁(yè)藥品GLP認(rèn)證試驗(yàn)項(xiàng)目單次和屢次給藥毒性試驗(yàn)(嚙齒類)單次和屢次給藥毒性試驗(yàn)(非嚙齒類)生殖毒性試驗(yàn)(□I段、□II段、□III段)遺傳毒性試驗(yàn)(Ames、微核、染色體畸變、小鼠淋巴瘤試驗(yàn))致癌試驗(yàn)局部毒性試驗(yàn)免疫原性試驗(yàn)安全性藥理依賴性試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)

藥物GLP認(rèn)證概述第21頁(yè)藥品GLP認(rèn)證檢驗(yàn)主要內(nèi)容組織機(jī)構(gòu)和人員試驗(yàn)設(shè)施與管理儀器設(shè)備和試驗(yàn)材料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程研究工作實(shí)施資料檔案其它(試驗(yàn)技術(shù)現(xiàn)場(chǎng)考評(píng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng))申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)項(xiàng)目藥物GLP認(rèn)證概述第22頁(yè)藥品GLP認(rèn)證程序申請(qǐng)SFDA受理SFDA-CCDSFDA注冊(cè)司公告資料審查檢驗(yàn)前準(zhǔn)備現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)撰寫(xiě)審核件藥物GLP認(rèn)證概述第23頁(yè)藥品GLP認(rèn)證檢驗(yàn)程序申請(qǐng)受理資料審查現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)審核公告藥物GLP認(rèn)證概述第24頁(yè)申請(qǐng)與受理申請(qǐng)電子申請(qǐng)書(shū)面申請(qǐng)受理國(guó)家局行政受理服務(wù)中心藥物GLP認(rèn)證概述第25頁(yè)資料審查資料審查是對(duì)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)提供各項(xiàng)申報(bào)資料進(jìn)行書(shū)面審閱并給出審查意見(jiàn)過(guò)程。26藥物GLP認(rèn)證概述第26頁(yè)資料審查內(nèi)容一、機(jī)構(gòu)概要機(jī)構(gòu)發(fā)展概況組織機(jī)構(gòu)框架圖試驗(yàn)設(shè)施平面圖二、組織機(jī)構(gòu)設(shè)置與職責(zé)三、機(jī)構(gòu)人員組成情況、人員基本情況以及參加培訓(xùn)情況27藥物GLP認(rèn)證概述第27頁(yè)資料審查內(nèi)容（續(xù)）四、機(jī)構(gòu)主要人員情況機(jī)構(gòu)責(zé)任人質(zhì)量確保部門(mén)責(zé)任人專題責(zé)任人動(dòng)物喂養(yǎng)管理責(zé)任人組織病理學(xué)檢驗(yàn)部門(mén)責(zé)任人資料保管責(zé)任人供試品管理責(zé)任人其它責(zé)任人28藥物GLP認(rèn)證概述第28頁(yè)資料審查內(nèi)容（續(xù)）五、動(dòng)物喂養(yǎng)區(qū)域及動(dòng)物試驗(yàn)區(qū)域情況動(dòng)物設(shè)施面積和動(dòng)物收容能力情況各動(dòng)物喂養(yǎng)區(qū)平面圖動(dòng)物喂養(yǎng)區(qū)人流、動(dòng)物流、物品流、污物流、空氣流等流向圖環(huán)境條件飼料、飲水、墊料等動(dòng)物用具起源與檢測(cè)功效試驗(yàn)室、化學(xué)及生物污染特殊區(qū)域環(huán)境控制情況清潔劑、消毒劑、殺蟲(chóng)劑使用情況試驗(yàn)動(dòng)物起源、質(zhì)量合格證實(shí)和檢疫情況29藥物GLP認(rèn)證概述第29頁(yè)資料審查內(nèi)容（續(xù)）六、儀器、儀表、量具、衡器等七、機(jī)構(gòu)主要儀器設(shè)備八、SOP（制訂、修改及廢棄）九、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)行和管理情況十、藥品安全性評(píng)價(jià)研究實(shí)施情況30藥物GLP認(rèn)證概述第30頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)制訂檢驗(yàn)計(jì)劃，印發(fā)檢驗(yàn)通知選派檢驗(yàn)員，聯(lián)絡(luò)省局觀察員通知被檢驗(yàn)單位，實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)整理檢驗(yàn)資料審核上報(bào)藥物GLP認(rèn)證概述第31頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)（續(xù)）制訂檢驗(yàn)計(jì)劃?rùn)z驗(yàn)計(jì)劃主要包含：被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)名稱、專業(yè)名稱、檢驗(yàn)時(shí)間、擬派檢驗(yàn)員檢驗(yàn)計(jì)劃上報(bào)局藥品注冊(cè)司藥物GLP認(rèn)證概述第32頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)（續(xù)）深入完善現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)方案，組織檢驗(yàn)組，通知被檢驗(yàn)單位，并通知申請(qǐng)人。檢驗(yàn)組普通為3-6人，實(shí)施組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，檢驗(yàn)組組員由藥品監(jiān)督管理部門(mén)人員和教授按1：1百分比組成。依據(jù)被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)情況，組織相關(guān)教授參加檢驗(yàn)。被檢驗(yàn)單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員幫助檢驗(yàn)工作。藥物GLP認(rèn)證概述第33頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)（續(xù)）預(yù)備會(huì)議:1、組長(zhǎng)組織召開(kāi)

2、閱讀申請(qǐng)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)資料

3、熟悉現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)方案

4、檢驗(yàn)員現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)分工

5、與被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)深入明確抽查試驗(yàn)項(xiàng)目藥物GLP認(rèn)證概述第34頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)（續(xù)）現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，檢驗(yàn)組召開(kāi)開(kāi)啟會(huì)議，由檢驗(yàn)組組長(zhǎng)向被檢驗(yàn)單位宣告檢驗(yàn)內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。被檢驗(yàn)單位匯報(bào)機(jī)構(gòu)情況。被檢驗(yàn)單位應(yīng)配合檢驗(yàn)組工作，確保所提供資料真實(shí)和完整，并選派相關(guān)人員幫助檢驗(yàn)組工作。藥物GLP認(rèn)證概述第35頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)（續(xù)）現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)方式有：查看現(xiàn)場(chǎng)，查閱資料、問(wèn)詢?cè)囼?yàn)人員、攝像或復(fù)印材料取證。對(duì)文字材料復(fù)印件需加蓋機(jī)構(gòu)印章。檢驗(yàn)組如實(shí)做好檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，對(duì)檢驗(yàn)中發(fā)覺(jué)問(wèn)題，必要時(shí)應(yīng)予取證。復(fù)印相關(guān)資料作為檢驗(yàn)匯報(bào)附件交局認(rèn)證中心存檔，檢驗(yàn)員個(gè)人不得保留被檢單位任何資料。天天檢驗(yàn)結(jié)束后，檢驗(yàn)組匯總檢驗(yàn)情況，必要時(shí)與被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)溝通。藥物GLP認(rèn)證概述第36頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)（續(xù)）現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)結(jié)束后，召開(kāi)由認(rèn)證中心人員、檢驗(yàn)組組員、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)人員、省級(jí)衛(wèi)生主管部門(mén)人員等參加會(huì)議，主要內(nèi)容是：（1）情況匯總：檢驗(yàn)組組員對(duì)所負(fù)責(zé)檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行情況匯總，提出問(wèn)題清單。（2）確定現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)意見(jiàn)：撰寫(xiě)《藥品GLP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)意見(jiàn)》和不合格項(xiàng)目

，現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)意見(jiàn)包含：被檢驗(yàn)單位整體看法、存在問(wèn)題或缺點(diǎn)，檢驗(yàn)意見(jiàn)和不合格項(xiàng)目需經(jīng)檢驗(yàn)組全體組員經(jīng)過(guò)并簽字。藥物GLP認(rèn)證概述第37頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)（續(xù)）末次會(huì)議

1、檢驗(yàn)組召開(kāi)由檢驗(yàn)組組員、參加現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)相關(guān)工作人員及被檢驗(yàn)單位責(zé)任人和相關(guān)人員參加結(jié)束會(huì)議，通報(bào)檢驗(yàn)情況。

2、被檢驗(yàn)單位對(duì)所通報(bào)情況如有異議，可提出意見(jiàn)或針對(duì)問(wèn)題進(jìn)行說(shuō)明和解釋。對(duì)有顯著爭(zhēng)議問(wèn)題，必要時(shí)可進(jìn)行重新查對(duì)。

3、如仍不能達(dá)成共識(shí)問(wèn)題，檢驗(yàn)組應(yīng)做好統(tǒng)計(jì)，經(jīng)檢驗(yàn)組全體組員和被檢驗(yàn)單位責(zé)任人簽字，雙方各執(zhí)一份。

4、對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)發(fā)覺(jué)問(wèn)題，被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)十日內(nèi)向認(rèn)證中心提交整改匯報(bào)。藥物GLP認(rèn)證概述第38頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)（續(xù)）現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)時(shí)間普通為3至5天，依據(jù)檢驗(yàn)工作需要可適當(dāng)調(diào)整。檢驗(yàn)組將整理好檢驗(yàn)員統(tǒng)計(jì)及現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)意見(jiàn)等相關(guān)資料全部提交認(rèn)證中心。藥物GLP認(rèn)證概述第39頁(yè)審核與公告認(rèn)證中心：檢驗(yàn)結(jié)果及相關(guān)信息錄入藥品GLP認(rèn)證數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)情況進(jìn)行綜合分析評(píng)定，將評(píng)定意見(jiàn)報(bào)SFDA。SFDA對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)檢驗(yàn)意見(jiàn)進(jìn)行審核，將審核結(jié)果書(shū)面通知被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)。審核結(jié)果：1、不經(jīng)過(guò)

2、發(fā)限期整改通知書(shū)，期限6個(gè)月

3、給予公告、發(fā)給GLP認(rèn)證批件藥物GLP認(rèn)證概述第40頁(yè)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)條款總共280項(xiàng)標(biāo)有“＊＊”項(xiàng)目為關(guān)鍵項(xiàng)目，共6項(xiàng)標(biāo)有“＊”項(xiàng)目為重點(diǎn)項(xiàng)目，共30項(xiàng)其它244項(xiàng)為普通項(xiàng)目藥物GLP認(rèn)證概述第41頁(yè)檢驗(yàn)內(nèi)容A組織機(jī)構(gòu)和人員，66條B試驗(yàn)設(shè)施與管理，29條C儀器設(shè)備和試驗(yàn)材料，33條D標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，31條E研究工作實(shí)施，56條F資料檔案，16條H申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)項(xiàng)目，45條藥物GLP認(rèn)證概述第42頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)匯報(bào)審核關(guān)鍵項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目普通項(xiàng)目缺點(diǎn)項(xiàng)目整改匯報(bào)藥物GLP認(rèn)證概述第43頁(yè)組織機(jī)構(gòu)和人員管理GLP對(duì)“組織機(jī)構(gòu)”和“人員”基本要求包含：

1、足夠、專業(yè)、合格人員

2、合理組織機(jī)構(gòu)

3、明確分工和職責(zé)

4、有效培訓(xùn)和教育藥物GLP認(rèn)證概述第44頁(yè)問(wèn)題機(jī)構(gòu)主要人員或設(shè)施發(fā)生了重大變更后，是否及時(shí)向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)匯報(bào)？試驗(yàn)設(shè)施是指新建試驗(yàn)設(shè)施或原有試驗(yàn)設(shè)施進(jìn)行重新裝修后正式啟用，并納入GLP體系管理。以上兩部分發(fā)生變更，機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交匯報(bào)，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)及時(shí)組織檢驗(yàn)，經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)應(yīng)對(duì)被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)放立案證實(shí)，并將檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。藥物GLP認(rèn)證概述第45頁(yè)問(wèn)題案例：某機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)中，發(fā)覺(jué)該中心在FM和QAM之外，還設(shè)置了兩名中心副主任，但在查中心副主任職責(zé)SOP時(shí)，只是簡(jiǎn)單要求了：“幫助中心主任工作等”責(zé)任，兩名副主任分工含糊，責(zé)任不明確。藥物GLP認(rèn)證概述第46頁(yè)問(wèn)題對(duì)試驗(yàn)中發(fā)生可能影響試驗(yàn)結(jié)果任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}責(zé)任人匯報(bào)。案例：某專題試驗(yàn)方案要求，雌雄豚鼠購(gòu)入時(shí)體重范圍應(yīng)為250-300g，而實(shí)際為雄性豚鼠165.9-217.9g，雌性為165.4-213.0g。工作人員在檢疫和稱重時(shí)發(fā)覺(jué)異常，未及時(shí)向?qū)ｎ}責(zé)任人作書(shū)面匯報(bào)。對(duì)照280條包括到“A2.7—對(duì)試驗(yàn)中發(fā)生可能影響試驗(yàn)結(jié)果任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}責(zé)任人匯報(bào)”。藥物GLP認(rèn)證概述第47頁(yè)試驗(yàn)設(shè)施試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施組成喂養(yǎng)、試驗(yàn)區(qū)域飼料、墊料及動(dòng)物管理使用物品保管、儲(chǔ)存區(qū)域洗刷、消毒區(qū)域廢棄物保管、處理區(qū)域藥物GLP認(rèn)證概述第48頁(yè)常見(jiàn)問(wèn)題大動(dòng)物喂養(yǎng)區(qū)設(shè)施簡(jiǎn)陋，大動(dòng)物管理相對(duì)粗放動(dòng)物試驗(yàn)區(qū)域相對(duì)面積較??；大動(dòng)物（犬、猴）試驗(yàn)室單間面積偏小大動(dòng)物籠具面積較小，不符合標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)施設(shè)計(jì)還有一些步驟不夠合理或有缺點(diǎn)尤其是動(dòng)物飼料貯存間不具備必要降溫，通風(fēng)裝置。有動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)施缺乏飼料、墊料或其它動(dòng)物用具貯存設(shè)施，或其環(huán)境條件不符合要求藥物GLP認(rèn)證概述第49頁(yè)問(wèn)題動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)施溫度、濕度、壓力梯度等環(huán)境條件指標(biāo)檢測(cè)、統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)不夠完備、規(guī)范人員、培訓(xùn)和SOP從事動(dòng)物管理人員業(yè)務(wù)素質(zhì)較低未配置足夠獸醫(yī)人員人員未經(jīng)過(guò)足夠培訓(xùn)SOP不及時(shí)更新，科學(xué)性和可操作性較差原始統(tǒng)計(jì)真實(shí)性和完整性藥物GLP認(rèn)證概述第50頁(yè)SOP常見(jiàn)問(wèn)題1、制訂SOP數(shù)量不足，與試驗(yàn)工作不完全適應(yīng)。（如：機(jī)構(gòu)申請(qǐng)了致癌試驗(yàn)項(xiàng)目，未制訂對(duì)應(yīng)SOP）2、制訂SOP不遵照GLP規(guī)范。如：GLP規(guī)范中要求試驗(yàn)方案最少包含15項(xiàng)內(nèi)容，申請(qǐng)機(jī)構(gòu)制訂大鼠屢次給藥毒性試驗(yàn)方案，經(jīng)常缺失“飼料名稱或代號(hào)”項(xiàng)）藥物GLP認(rèn)證概述第51頁(yè)問(wèn)題3、制訂SOP科學(xué)性不強(qiáng)。如：在屢次給藥毒性試驗(yàn)方案SOP中，檢測(cè)指標(biāo)確實(shí)立照抄SFDA相關(guān)指南，不考慮供試品特殊性。如生育調(diào)整藥物安全性評(píng)價(jià)，需要對(duì)激素進(jìn)行檢測(cè)，而方案制訂時(shí)，未能