藥理學(xué)：第九章 膽堿受體阻斷藥

按對受體的選擇性分為1.M（M1、M2、M3）受體阻滯藥

2.N（Nn、Nm）受體阻斷藥按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙胺太林,貝那替秦2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索第九章膽堿受體阻斷藥一、M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿—

阿托品

阿托品（Atropine）

和M受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對Nn受體也有阻斷作用,但對Nm

受體基本無作用。不同器官對阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)。阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺體①對唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯①麻醉前給藥②流涎(重金屬中毒,帕金森病)③盜汗(肺結(jié)核)④哌侖西平治療胃潰瘍①虹膜、睫狀體炎②驗(yàn)光－

配鏡（兒童,準(zhǔn)確測出晶狀體屈光度)

③青光眼禁用。

3.平滑肌

胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮滑肌幅度和頻率蠕動(dòng)

②胃腸括幽門括約肌若處于收縮約肌狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛

可緩解幽門痙攣性胃痛

2.眼①擴(kuò)瞳：阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對占優(yōu)勢擴(kuò)瞳，可持續(xù)7-10日②調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌的M受體→調(diào)節(jié)麻痹，視近物不清（可維持2～3日)③可致眼內(nèi)壓↑③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

作用弱，對輸尿管和腎絞痛效果差

④輸尿管

①膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽管

對膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支⑦血管

治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過快者不用

子宮

弱治療量對血管和血壓無明顯影響大劑量擴(kuò)張血管：①出汗體溫血管被動(dòng)擴(kuò)張散熱②直接擴(kuò)血管：阻斷a1受體解救有機(jī)磷酸酯類中毒③④

4心臟

阻斷M受體其它與劑量有關(guān)：①2mg心率35-40次/分心率增快:

阻斷心臟M2受體,心率，青壯年增加更明顯②0.4-0.6mg心率4-8次/分，心率減慢？。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。

③改善房室傳導(dǎo)治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過緩等

中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦和大腦，5mg中樞興奮明顯，10mg以上，中樞癥狀明顯。[不良反應(yīng)]

1.

阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時(shí),其他作用則成為副作用?？诟伞⒁暳δ：?、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130mg，兒童為

10mg。2.

阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。

3.

阿托品中毒的解救：對癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

山莨菪堿anisodamine來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為

654-2。與阿托品相比，其特點(diǎn)如下：

1.中樞興奮作用弱

2.擴(kuò)瞳作用弱

3.抑制唾液分泌作用弱

4.選擇性解除血管痙攣

5.選擇性解除平滑肌痙攣

用途：

1感染中毒性休克

2內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品

東莨菪堿

scopolamine

2.抑制腺體分泌作用>阿托品3.中樞抗膽堿作用4.外周作用小于阿托品

特點(diǎn)：1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。對呼吸中樞有興奮作用用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動(dòng)?。侯A(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān))

阿托品的合成代用品

1.合成擴(kuò)瞳藥后馬托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)2.合成解痙藥季胺類溴丙胺太林（普魯本辛）作用：（1）選擇性作用于胃腸平滑肌;（2）抑制胃液分泌;用途：（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥（2）遺尿癥（3）妊娠嘔吐其它季銨類化合物：叔胺類貝那替秦（胃復(fù)康）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣，作為治療胃潰瘍的輔助用藥。口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用其它叔胺類化合物：用途：（1）適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人（2）腸蠕動(dòng)亢進(jìn)（3）膀胱刺激癥雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、奧昔布寧等，有解除平滑肌痙攣?zhàn)饔谩?.選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西