神經(jīng)病理性疼痛概述課件

1、關(guān)于疼痛的幾個(gè)基本概念及神經(jīng)病理性疼痛概述2013.02.19神經(jīng)病理性疼痛概述1關(guān)于疼痛的幾個(gè)基本概念及神經(jīng)病理性疼痛概述2013.02疼痛的生物學(xué)意義有利的一面警報(bào)作用疼痛是機(jī)體對(duì)周?chē)h(huán)境的保護(hù)性反應(yīng)方式根據(jù)疼痛避免危險(xiǎn)、做出防御性保護(hù)反射患者看醫(yī)生醫(yī)生診斷疾病無(wú)痛兒 因缺乏疼痛的警報(bào)系統(tǒng)，多因外傷夭亡不利的一面病因劇烈的疼痛可引發(fā)休克等一系列機(jī)體功能變化慢性疼痛?？墒共∪送床挥虏　⒅職?、致死的原因神經(jīng)病理性疼痛概述2疼痛的生物學(xué)意義有利的一面警報(bào)作用不利的一面慢性疼痛分類(lèi)慢性疼痛主要分為傷害性疼痛(Nociceptive pain)和神經(jīng)病理性疼痛（Neuropathic pain）

2、兩類(lèi)神經(jīng)病理性疼痛是由于外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異?；蚪Y(jié)構(gòu)損傷所致，與多種周?chē)窠?jīng)障礙相關(guān)的一組具有共同臨床表現(xiàn)的癥狀群慢性傷害感受性/炎癥性疼痛時(shí)，機(jī)體組織受到損傷，并通過(guò)傳導(dǎo)傷害感受性刺激的神經(jīng)通路形成疼痛信號(hào)的慢性傳遞。而神經(jīng)病理性疼痛通常沒(méi)有組織損傷，或是在外周神經(jīng)損傷修復(fù)后發(fā)生，疼痛傳導(dǎo)通路功能紊亂，導(dǎo)致疼痛信號(hào)的異常慢性傳遞神經(jīng)病理性疼痛概述3慢性疼痛分類(lèi)慢性疼痛主要分為傷害性疼痛(Nociceptiv另外癌痛：可以兼具前兩類(lèi)疼痛特點(diǎn)，更為復(fù)雜，病因治療困難軀體化疼痛障礙：需要排除軀體疼痛神經(jīng)病理性疼痛概述4另外癌痛：可以兼具前兩類(lèi)疼痛特點(diǎn)，更為復(fù)雜，病因治療困難神經(jīng)神經(jīng)病理性疼痛相

3、關(guān)疾病包括與糖尿病、甲狀腺功能低下、尿毒癥等相關(guān)的神經(jīng)障礙，三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹性神經(jīng)痛(post-herpetic neuralgia, PHN)、復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征(complex regional pain syndrome, CRPS)、缺血性神經(jīng)痛、殘肢痛、幻肢痛等。神經(jīng)病理性疼痛概述5神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)疾病包括與糖尿病、甲狀腺功能低下、尿毒癥等神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)因素Alcoholism Amputation Back, leg, and hip problems Chemotherapy Diabetes Facial nerve problems HIV infection o

4、r AIDS Multiple sclerosis Shingles Spine surgery Reviewed by the doctors at The Cleveland Clinic Pain Management Department. Edited by Charlotte E. Grayson, MD, WebMD, June 2004 神經(jīng)病理性疼痛概述6神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)因素Alcoholism ReviewedAlcoholism AmputationBack, leg, and hip problemsSpine surgeryFacial nerve problems

5、神經(jīng)病理性疼痛概述7Alcoholism AmputationBack, legChemotherapyShinglesDiabetes神經(jīng)病理性疼痛概述8ChemotherapyShinglesDiabetes神經(jīng)神經(jīng)病理性疼痛概述9神經(jīng)病理性疼痛概述9痛覺(jué)產(chǎn)生時(shí)序概念從傷害性刺激介入到痛覺(jué)產(chǎn)生，機(jī)體需要一個(gè)短暫的不同性質(zhì)的感覺(jué)過(guò)程以皮膚感覺(jué)為例，刺激觸發(fā)次序?yàn)椋河|覺(jué)壓覺(jué)震動(dòng)覺(jué)燒灼感銳痛鈍痛從觸覺(jué)到銳痛，為痛覺(jué)的第一階段，A纖維興奮鈍痛為第二階段，C纖維興奮神經(jīng)病理性疼痛概述10痛覺(jué)產(chǎn)生時(shí)序概念從傷害性刺激介入到痛覺(jué)產(chǎn)生，機(jī)體需要一個(gè)短暫神經(jīng)病理性疼痛概述11神經(jīng)病理性疼痛概述11引起疼痛的

6、原因直接刺激機(jī)械性外傷：跌打損傷、車(chē)禍等醫(yī)源刺激 手術(shù)、注射、檢查等壓力變化：組織器官、腔隙間隔的內(nèi)外壓改變肌張力異常 消化道痙攣牽引移位物理性：冷、熱、光、電等化學(xué)性：酸堿、有毒氣體、藥物生物性：毒蛇、蜂、蚊蠅昆蟲(chóng)等生物毒素 神經(jīng)病理性疼痛概述12引起疼痛的原因直接刺激神經(jīng)病理性疼痛概述12引起疼痛的原因炎癥：幾乎存在于所有疼痛發(fā)生過(guò)程感染性炎癥無(wú)菌性炎癥 無(wú)菌性炎癥所導(dǎo)致的疼痛占臨床疼痛的絕大多數(shù)，具有極其重要的臨床意義缺血：缺血與慢性疼痛相關(guān)，并是很多疾病的主要致痛原因之一常見(jiàn)的疾病有：心絞痛、心肌梗塞、動(dòng)靜脈拴塞、脈管炎、雷諾氏綜合征等出血：一些組織器官腔隙內(nèi)的出血，也常成為疼痛的主要

7、原因代謝性原因：臨床常見(jiàn)的有糖尿病性末梢神經(jīng)炎、痛風(fēng)等神經(jīng)病理性疼痛概述13引起疼痛的原因炎癥：幾乎存在于所有疼痛發(fā)生過(guò)程神經(jīng)病理性疼痛引起疼痛的原因生理功能障礙：植物神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)血管性頭痛、非典型性顏面痛等免疫功能障礙：強(qiáng)直性脊柱炎、風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕、皮肌炎慢性運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)退行性變：在所有慢性疼痛發(fā)病因素中，本類(lèi)疾病是臨床上最常見(jiàn)的原因心因性疼痛：一般沒(méi)有機(jī)體器質(zhì)性病變，純屬心理因素導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛概述14引起疼痛的原因生理功能障礙：植物神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)血管性頭痛疼痛與神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿：中樞膽堿能系統(tǒng)參與鎮(zhèn)痛。不被阿片受體拮抗去甲腎上腺素：腦內(nèi)通過(guò)1桔抗嗎啡鎮(zhèn)痛；脊髓內(nèi)參與初級(jí)傳入調(diào)控，發(fā)

8、揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)多巴胺：具有抗鎮(zhèn)痛作用5-HT：外周?chē)峦磩?，腦內(nèi)具有鎮(zhèn)痛作用。提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能，可增強(qiáng)嗎啡鎮(zhèn)痛效應(yīng)-氨基丁酸：抑制性氨基酸，腦內(nèi)GABA受體激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。值得注意的是，當(dāng)GABA系統(tǒng)功能降低時(shí)，反而增強(qiáng)針刺鎮(zhèn)痛效果組織胺：腦血管內(nèi)含量增高時(shí)可致頭痛，在外周可致痛前列腺素：可增強(qiáng)組胺、5-HT、緩激肽等止痛物質(zhì)的作用，引起痛覺(jué)過(guò)敏，稱(chēng)之為疼痛放大器，有重要臨床意義阿片肽及P物質(zhì)神經(jīng)病理性疼痛概述15疼痛與神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿：中樞膽堿能系統(tǒng)參與鎮(zhèn)痛。不被阿片受痛覺(jué)感受器表層痛感受器：分布皮膚及粘膜的游離神經(jīng)末梢痛點(diǎn)和游離神經(jīng)末梢相對(duì)應(yīng)，平均密度100200個(gè)/c

9、m2深層痛感受器：分布于肌膜、關(guān)節(jié)囊、韌帶、肌腱、肌肉、脈管壁等處，密度低于表層內(nèi)臟痛感受器：內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)的游離裸露末梢分布于被膜、腔壁、組織間，密度較低 神經(jīng)病理性疼痛概述16痛覺(jué)感受器表層痛感受器：分布皮膚及粘膜的游離神經(jīng)末梢神經(jīng)病理神經(jīng)病理性疼痛概述17神經(jīng)病理性疼痛概述17傷害性感受器及其特點(diǎn)傷害性感受器及其特點(diǎn)神經(jīng)病理性疼痛概述18傷害性感受器及其特點(diǎn)傷害性感受器及其特點(diǎn)神經(jīng)病理性疼痛概述1炎癥性疼痛神經(jīng)病理性疼痛概述19炎癥性疼痛神經(jīng)病理性疼痛概述19神經(jīng)病理性疼痛神經(jīng)病理性疼痛概述20神經(jīng)病理性疼痛神經(jīng)病理性疼痛概述20癌 痛癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞分泌：溶血磷脂酸、內(nèi)皮素、前列腺素、白

10、細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等腫瘤壓迫：感覺(jué)和交感神經(jīng)纖維機(jī)械損傷、缺血和增加蛋白水解酶合成，引起神經(jīng)病理性痛A傳入神經(jīng)元：功能變化，癌癥誘導(dǎo)P物質(zhì)新合成和釋放，激活脊髓痛敏神經(jīng)元的NK-1受體氫離子釋放：局部酸中毒，激活酸敏感通道ASIC和辣椒素受體，TRPV1脊髓神經(jīng)元可塑性變化（如強(qiáng)啡肽上調(diào)等）脊髓星型膠質(zhì)細(xì)胞： 極度活躍，釋放的多種細(xì)胞因子和遞質(zhì)，反饋性作用于神經(jīng)元神經(jīng)病理性疼痛概述21癌 痛癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞分泌：溶血磷脂酸、內(nèi)皮素、前列腺素疼痛引起的情緒反應(yīng)途徑神經(jīng)病理性疼痛概述22疼痛引起的情緒反應(yīng)途徑神經(jīng)病理性疼痛概述22疼痛評(píng)估方法口述分級(jí)評(píng)分法(verbal rat

11、ing scales,VRS)行為疼痛測(cè)定法(behavioral rating scales, BRS)數(shù)字評(píng)分法(numeric rating scales,NRS)視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)五軸疼痛分類(lèi)法45區(qū)體表面積評(píng)分法(45body areas rating scale, BARS-45)多因素疼痛評(píng)分法臨床疼痛測(cè)量法術(shù)后痛Prince-Henry評(píng)分法神經(jīng)病理性疼痛概述23疼痛評(píng)估方法口述分級(jí)評(píng)分法(verbal rating sc疼痛治療的基本方法藥物療法、神經(jīng)阻滯療法、物理療法、按摩療法、針灸療法、SSP、TENS、手術(shù)療法、心理療法

12、、其它神經(jīng)病理性疼痛概述24疼痛治療的基本方法藥物療法、神經(jīng)阻滯療法、物理療法、按摩療法藥物治療評(píng)價(jià)1、藥物治療是緩解疼痛的重要手段，使用得當(dāng)多數(shù)患者可獲良好的止痛效果2、患者的有效鎮(zhèn)劑痛量個(gè)體差異很大，應(yīng)遵從個(gè)體化原則。按符合藥代學(xué)的固定時(shí)間間隔給藥，可取得最好的鎮(zhèn)痛效果及避免用藥間隙疼痛3、積極治療失眠，是疼痛康復(fù)的重要內(nèi)容。夜間加重是疼痛的一個(gè)特點(diǎn)，應(yīng)用長(zhǎng)效制劑或較大的劑量鎮(zhèn)痛，可延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間并使患者安睡神經(jīng)病理性疼痛概述25藥物治療評(píng)價(jià)1、藥物治療是緩解疼痛的重要手段，使用得當(dāng)多數(shù)患藥物治療評(píng)價(jià)4、口服用藥，盡量減少對(duì)人體的干擾5、注意輔助藥物的應(yīng)用如焦慮、憂(yōu)郁等狀態(tài)的治療。選擇合適劑

13、量6、療效不佳時(shí)不宜隨便換藥，可先增量以求滿(mǎn)意效果7、長(zhǎng)期治療出現(xiàn)耐藥或時(shí)效縮短，亦應(yīng)適當(dāng)增量，注意不能超過(guò)中毒量8、注重臨床效果的觀(guān)察。如起效時(shí)間、維持時(shí)間、鎮(zhèn)痛程度、副作用等神經(jīng)病理性疼痛概述26藥物治療評(píng)價(jià)4、口服用藥，盡量減少對(duì)人體的干擾神經(jīng)病理性疼痛麻醉性鎮(zhèn)痛藥共同藥理具有選擇性鎮(zhèn)痛作用，緩解疼痛的同時(shí)意識(shí)和其他感覺(jué)不受影響鎮(zhèn)靜作用明顯，能消除因疼痛引起的焦慮、恐懼、緊張等不良情緒反應(yīng)，顯著提高疼痛的耐受力對(duì)持續(xù)性鈍痛比間歇性銳痛及內(nèi)臟痛效果好。使用不當(dāng)可形成心理依賴(lài)主要副作用有眩暈、惡心、嘔吐、便秘、搔癢、呼吸抑制等禁忌證有嬰兒、哺乳期婦女、肝功不全、肺心病、哮喘、顱腦損傷等 神經(jīng)

14、病理性疼痛概述27麻醉性鎮(zhèn)痛藥共同藥理具有選擇性鎮(zhèn)痛作用，緩解疼痛的同時(shí)意識(shí)和阿片類(lèi)藥物的進(jìn)展受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，同時(shí)成癮性也很強(qiáng)。如二氫埃托啡，身體依賴(lài)性不大，但精神依賴(lài)性極強(qiáng)受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用弱，但成癮性亦小。新近發(fā)現(xiàn)受體存在1及2兩個(gè)亞型，2激動(dòng)劑對(duì)慢性痛作用很強(qiáng)，前景看好神經(jīng)病理性疼痛概述28阿片類(lèi)藥物的進(jìn)展受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，同時(shí)成癮性也很強(qiáng)NSAIDs藥理特點(diǎn)具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕的作用種類(lèi)繁多，多數(shù)具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)共同作用基礎(chǔ)抑制環(huán)化加氧酶，減少體內(nèi)前列腺素的生物合成具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用對(duì)慢性鈍痛效果好,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、

15、內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效作用部位在外周，不產(chǎn)生欣快感、無(wú)成癮性，臨床應(yīng)用極為廣泛神經(jīng)病理性疼痛概述29NSAIDs藥理特點(diǎn)具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕的作用神經(jīng)病理NSAIDs不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn)的副作用，也是臨床被迫停藥 主要原因表現(xiàn)有上腹部不適，惡心、嘔吐等大劑量時(shí)可引 起胃潰瘍及無(wú)痛性胃出血凝血障礙阿斯匹林可抑制血小板聚集，長(zhǎng)期大量應(yīng)用可抑制凝血酶原形成，術(shù)前應(yīng)用值得注意過(guò)敏反應(yīng)部分患者出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克水楊酸反應(yīng)劑量過(guò)大可出現(xiàn)惡心、頭痛、耳鳴、視覺(jué)減退、聽(tīng)覺(jué)異常，甚至精神錯(cuò)亂神經(jīng)病理性疼痛概述30NSAIDs不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)神經(jīng)病理性疼痛概述30目前常用鎮(zhèn)痛藥物的比較NSAIDs外周鎮(zhèn)痛劑，臨床一線(xiàn)鎮(zhèn)痛藥副作用發(fā)生率高達(dá)25%，長(zhǎng)期應(yīng)用欠妥 封頂效應(yīng)，應(yīng)用受到限制 阿片類(lèi)藥物中樞鎮(zhèn)痛劑，治療中重度疼痛耐藥性、依賴(lài)性，濫用的危險(xiǎn)應(yīng)用受控制神經(jīng)病理性疼痛概述31目前常用鎮(zhèn)痛藥物的比較NSAIDs神經(jīng)病理性疼痛概述31理想的臨床鎮(zhèn)痛藥物特點(diǎn)能對(duì)抗臨床常見(jiàn)的各型急、慢性疼痛鎮(zhèn)痛域內(nèi)發(fā)生耐藥性低良好的長(zhǎng)期應(yīng)用耐受性依賴(lài)性和濫用傾向無(wú)或低與其他藥物無(wú)相互作用多種劑型抗痛譜廣泛神經(jīng)病理性疼痛概述32理想的臨床鎮(zhèn)痛藥物特點(diǎn)能對(duì)抗臨床常見(jiàn)的各型急、慢