抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座培訓(xùn)課件

1、抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座 抗腫瘤藥物是指抗惡性腫瘤的藥物，又稱抗癌藥，其發(fā)展起源于1943年氮芥用于治療惡性淋巴瘤。按抗腫瘤藥物原理及來源的不同，可將其分為： 烷化劑； 抗代謝藥物； 抗腫瘤天然藥物（包括抗腫瘤抗生素及抗腫瘤植物藥有效成分）； 抗腫瘤金屬配合物等。抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座2 抗腫瘤藥物是指抗惡性腫瘤的藥物，又稱抗癌藥，其發(fā)展起源于1第一節(jié) 烷化劑（Alkylating agents） 烷化劑又稱為生物烷化劑，是最早運用于臨床、也是非常重要的一類抗腫瘤藥物。 這類藥物在體內(nèi)能形成缺電子的活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子（如DNA、R

2、NA或某些重要的酶類）中含有富電子的基團(tuán)（如氨基、疏基、羥基、磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，從而抑制惡性腫瘤細(xì)胞的生長。抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座3第一節(jié) 烷化劑（Alkylating agents） 烷化劑屬于細(xì)胞毒類藥物，其選擇性差，在抑制和毒害增生活躍的腫瘤細(xì)胞的同時，對其他增生較快的正常細(xì)胞（如骨髓細(xì)胞、腸胃上皮細(xì)胞、毛發(fā)細(xì)胞和生殖細(xì)胞等）也同樣產(chǎn)生抑制作用。因此該類藥物會產(chǎn)生許多嚴(yán)重的副反應(yīng)，如惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等。 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座4 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座4 目前臨床上使用的烷化劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為： 氮芥類； 亞乙基亞胺類； 磺酸酯及多元醇

3、類； 亞硝基類等?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座5 目前臨床上使用的烷化劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：抗腫瘤藥物專業(yè)知識一、氮芥類 氮芥類藥物的發(fā)現(xiàn)源于芥子氣，它是第二次世界大戰(zhàn)期間使用過的一種毒氣，發(fā)現(xiàn)其對淋巴癌有一定的治療作用。 氮芥類藥物是-氯乙胺類化合物的總稱，烷基化部分（即通式中的雙-氯乙胺基，也稱氮芥基）是抗腫瘤活性的功能基；載體部分主要影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥物代動力學(xué)性質(zhì)，通過選擇不同的載體，可以達(dá)到提高的選擇性和治療、降低毒性的目的?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座6一、氮芥類 氮芥類藥物的發(fā)現(xiàn)源于芥子氣，它是第二次世1.氮芥類藥物的分類（1）脂肪氮芥 當(dāng)載體部分為脂肪烴基時，稱為脂肪氮芥。鹽酸氮

4、芥（Chlormethine Hydrochloride）是最早用于臨床的抗腫瘤藥物，只對淋巴瘤有效，毒副作用大（特別是對造血器官），而且不能口服?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座71.氮芥類藥物的分類（1）脂肪氮芥 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座 （2）芳香氮芥 為了降低毒性，將脂肪甲基換成芳香烴，得到芳香氮芥。如苯丁酸氮芥（Chlorambucil,瘤可寧），其副作用降低，主要治療慢性淋巴細(xì)胞白血病，對淋巴肉瘤、霍其金病、卵巢癌也有較好的療效。抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座8 （2）芳香氮芥 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座8 （3）氨基酸氮芥 將載體換成天然的氨基酸，希望能夠增加藥物在腫瘤部位的濃度和親和性，從而增加藥物的

5、療效，如以苯丙氨酸為載體的美法侖（Mephalan，溶肉瘤素）。 雖然增加藥物對腫瘤部位的選擇性的設(shè)想并未獲得成功，但是美法侖廣泛應(yīng)用于臨床，對卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和多發(fā)性骨髓等有較好的療效。我國研究者將美法侖的NH2進(jìn)行甲?；玫降祝‵ormylmerphalan）,但毒性低于美法侖，而且可口服給藥。抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座9 （3）氨基酸氮芥 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座9 （4）甾體氮芥 由于某些腫瘤細(xì)胞中存在甾體激素作為載體，使藥物具有烷化劑和激素的雙重作用，同時可增加藥物對腫瘤組織的選擇性。如潑尼莫司汀?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座10 （4）甾體氮芥 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座10 （5）雜

6、環(huán)氮芥 為了提高氮芥類的選擇性，降低其毒性，運用前藥原理來設(shè)計藥物，得到環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）和異環(huán)磷酰（Ifosfamide），兩者在體外無抗腫瘤活性，在體內(nèi)經(jīng)酶代謝活化后發(fā)揮作用，毒性比其他氮芥類藥物小?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座11 （5）雜環(huán)氮芥抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座112. 氮芥類藥物的作用機(jī)制 氮芥類藥物的作用歷程和載體結(jié)構(gòu)有關(guān)。脂肪氮芥的氮原子的堿性比較強(qiáng)，在游離狀態(tài)和生理pH（7，4）時，易親核進(jìn)攻-碳原子，使-氯原子離去，生成高度活潑的亞乙基亞胺離子，為親電性的強(qiáng)烷化劑，極易與細(xì)胞成分中的親核中心起烷化作用。 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座122. 氮芥類藥物的作用

7、機(jī)制 氮芥類藥物的作用歷程和載 脂肪氮芥的烷化歷程是雙分子親核取代反應(yīng)（SN2），反應(yīng)速率取決于烷化劑和親核中心的濃度。脂肪氮芥屬強(qiáng)烷化劑，抗腫瘤活性強(qiáng)，但毒性也較大。與脂肪氮芥相比，芳香氮芥的氮原子堿性較弱，烷基化能力也比較低，因此抗腫瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座13 脂肪氮芥的烷化歷程是雙分子親核取代反應(yīng)（SN2），反二、亞乙基亞胺類氮芥類藥物尤其是脂肪氮芥類藥物是通過轉(zhuǎn)變?yōu)閬喴一鶃啺坊钚灾虚g體而發(fā)揮烷化作用的，因此合成了一系列本身含有亞乙基亞胺基團(tuán)的化合物。 用于臨床的主要有替哌（Tepa）和塞替哌（Thiotepa）。 替哌主要用于治療白血病，塞替哌是

8、治療膀胱癌的首選藥物。 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座14二、亞乙基亞胺類氮芥類藥物尤其是脂肪氮芥類藥物是通過轉(zhuǎn)變?yōu)閬?三、甲磺酸酯類及多元醇類在有機(jī)化學(xué)中，甲磺酸酯基的存在可以使CO健之間變得活潑，發(fā)生斷裂后生成碳正離子而具有烷化作用?；趯Υ苏J(rèn)識，人們希望找到有效的抗腫瘤藥物開始研究磺酸酯類化合物，從中發(fā)現(xiàn)了白消安（Busulfan，馬利蘭），結(jié)構(gòu)中含有兩個甲磺酸酯基，為雙功能的烷化劑，可與DNA中鳥嘌呤結(jié)合，產(chǎn)生分子內(nèi)交聯(lián)，從而使腫瘤細(xì)胞死亡。臨床上對慢性粒細(xì)胞白血病的療效顯著，主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座15 三、甲磺酸酯類及多元醇類在有機(jī)化學(xué)中，甲磺酸酯基的存在

9、用作抗腫瘤藥的多元醇類藥物主要是鹵代多元醇，如二溴甘露醇（Dibromomannitol）和二溴衛(wèi)矛醇（Dibromodulcilol），兩者在體內(nèi)都脫去溴化氫，形成雙環(huán)氧化物而產(chǎn)生烷化作用。二溴甘露醇主要用于治療慢性粒細(xì)胞型白血病，二溴衛(wèi)矛醇的抗瘤譜較廣，對某些實體瘤如胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等有一定的療效。抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座16用作抗腫瘤藥的多元醇類藥物主要是鹵代多元醇，如二溴甘露醇（D 白消安（Busulfan）抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座17 白消安（Busulfan）抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座17 四、亞硝基脲類亞硝基脲類具有-氯乙基亞硝基脲的結(jié)構(gòu)，具有廣譜的抗腫瘤活性。該類藥物具有較

10、強(qiáng)的親脂性，易通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，因此適用于腦瘤和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤治療，其主要副作用為遲發(fā)性和累積性的骨髓抑制。 在亞硝基脲類藥物結(jié)構(gòu)中，由于N-亞硝基的存在，使得該氮原子和鄰近羰基之間的鍵變得不穩(wěn)定，在生理pH條件下發(fā)生分解，生成親電性試劑，對DNA進(jìn)行烷基化而發(fā)揮抗腫瘤活性。臨床使用的藥物有卡莫司汀（Carmustine，BCNU，卡氮芥）、洛莫司?。↙omustine，CCNU，環(huán)己亞硝脲）、尼莫司?。∟imustine，ACNU）等?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座18 四、亞硝基脲類亞硝基脲類具有-氯乙基亞硝基脲的結(jié)構(gòu) 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座19 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座19 卡莫司汀

11、 對腦瘤的治療效果較好，洛莫司汀對腦瘤的療效不及卡莫司汀，但對何杰金氏病、肺癌及若干轉(zhuǎn)移性腫瘤的療效優(yōu)于卡莫司汀。尼莫司汀臨床用其鹽酸鹽，為水溶性的亞硝基脲類藥物，能緩解腦瘤、消化道腫瘤、肺癌、惡性淋巴瘤和慢性白血病，其骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)較輕?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座20 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座20 第二節(jié) 抗代謝藥物（Antimetabolic drugs） 抗代謝藥物通過對DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷進(jìn)行干擾，從而抑制腫瘤生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。 抗代謝藥物是利用代謝拮抗原理設(shè)計的抗腫瘤藥物，大多數(shù)是對正常代謝物的結(jié)構(gòu)細(xì)微改變而得到，例如利用生物電子等

12、排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等，因此藥物與正常代謝物（如葉酸、嘌呤、嘧啶等）的結(jié)構(gòu)非常相似?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座21 第二節(jié) 抗代謝藥物（Antimetabolic drug一、嘧啶類抗代謝物 1.尿嘧啶類抗代謝物 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座22一、嘧啶類抗代謝物 1.尿嘧啶類抗代謝物 抗腫瘤藥物專業(yè)知識2. 胞嘧啶類代謝物 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座232. 胞嘧啶類代謝物 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座23 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座24 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座24二、嘌呤類抗代謝物疏嘌呤（Mercaptopurine）抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座25二、嘌呤類抗代謝物疏嘌呤

13、（Mercaptopurine）抗腫三、葉酸類抗代謝物 葉酸（Folic Acid）是核酸合成所需的代謝物，也是紅細(xì)胞發(fā)育生長的重要因子，臨床可用作抗貧血藥。當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏時，會導(dǎo)致白細(xì)胞減少，因此葉酸拮抗物可用于緩解急性白血病。 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座26三、葉酸類抗代謝物 葉酸（Folic Acid）是核 氨基碟呤（Aminopterine）和甲氨碟呤（Methotrexate）均是葉酸類抗代謝物，在結(jié)構(gòu)上與葉酸差別很小，兩者通過抑制二氫葉酸還原酶，影響核酸的合成而達(dá)到抗腫瘤作用。 氨基碟呤主要用于銀屑病的治療。甲氨碟呤臨床上主要用于治療急性白血病等，它和二氫葉酸還原酶的親和力比二氫葉酸強(qiáng)

14、1 000倍，幾乎是不可逆地和二氫葉酸還原酶結(jié)合，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，從而影響輔酶F的生成，最終抑制DNA和RNA的合成，阻止腫瘤細(xì)胞的生長?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座27 氨基碟呤（Aminopterine第三節(jié) 抗腫瘤抗生素（Anticancer Antibiotics） 抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤抗生素，這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA中干擾其模板的功能，為細(xì)胞周期非特導(dǎo)性藥物。 抗腫瘤抗生素主要有多肽類和醌類兩大類?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座28第三節(jié) 抗腫瘤抗生素（Anticancer Antibi 一、多肽類抗生素 1放線

15、菌素D （Dactinomycin D,更生霉素） 是從放線菌Streptomyces Pervulus中分離得到的抗生素，是由L-蘇氨酸，D-纈氨酸、L-脯氨酸、N-甲基甘氨酸及L N-甲基纈氨酸組成的兩個多肽內(nèi)酯環(huán)與母核3-氨基-1，8-二甲基-2-吩 嗪酮-4，5-二甲酸通過羧基相連而成。 放線菌D與DNA的結(jié)合能力較強(qiáng)，但結(jié)合的方式是可逆的。其抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成。臨床主要用于腎母細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌、何杰金氏病、惡性葡萄胎等。與其他抗腫瘤藥合用，可提高療效?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座29 一、多肽類抗生素 1放線菌素D （Dacti2博萊霉素

16、（Bleomycin，爭光霉素） 是放線菌Streptomyces Verticillus產(chǎn)生的一類水溶性的堿性糖肽類抗生素，可抑制胸腺嘧啶核苷酸摻入DNA中，從而干擾DNA的合成。臨床上主要用于鱗狀上皮細(xì)胞癌、宮頸癌和腦癌的治療，與放射治療合并應(yīng)用，可提高療效。 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座302博萊霉素（Bleomycin，爭光霉素）抗腫瘤藥物專業(yè)知 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座31 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座31 二、醌類抗生素 1絲裂霉素C（Mitomycin C） 也是從放線菌培養(yǎng)液中分離出的一種抗生素，我國發(fā)現(xiàn)的自力霉素經(jīng)證明與其為同一化合物。 絲裂霉素C臨床上用于治療各種腺癌（如胃、胰腺、直腸、

17、乳腺等），對某些頭頸癌和骨髓性白血病也有效。由于其能引起骨髓抑制的毒性反應(yīng)，較少單獨應(yīng)用，通常與其他抗癌藥合用?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座32 二、醌類抗生素 1絲裂霉素C（Mitomyc 蒽醌類抗腫瘤抗生素是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來的抗腫瘤抗生素，代表藥物是阿霉素（Doxorubicin，多柔比星）和柔紅霉素（Daunorubicin）。 臨床上主要用治療急性粒細(xì)胞白血病及急性淋巴細(xì)胞白血病?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座33 蒽醌類抗腫瘤抗生素是20世紀(jì)70年 2蒽醌類抗生素 主要是通過作用于DNA而達(dá)到抗腫瘤目的。結(jié)構(gòu)中的蒽醌嵌合到DNA中，每6個堿基對嵌入2個蒽醌環(huán)。蒽醌環(huán)的長軸與堿基對的氫鍵呈垂

18、直取向，氨基糖位于DNA的小溝處，D環(huán)插到大溝部位。由于這種嵌入作用使堿基對之間的距離由原來的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解。 在研究某些天然和合成的抗腫瘤藥物（如絲裂霉素、喜樹堿等）的構(gòu)效關(guān)系時，提出了NOO三角形環(huán)狀結(jié)構(gòu)為藥效基團(tuán)的設(shè)想，這三個電負(fù)性原子都必須具有孤對電子，認(rèn)為三角結(jié)構(gòu)可能與生物大分子的有關(guān)受體結(jié)合，導(dǎo)致抑制某些酶的活性中心或改變某些生物膜的通透性，也可能與酶共享一個共同的轉(zhuǎn)運體系，使具有這一特定結(jié)構(gòu)的化合物易于進(jìn)入腫瘤細(xì)胞而產(chǎn)生抗腫瘤活性?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座34 2蒽醌類抗生素 抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座34抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座培訓(xùn)課件 喜樹堿具有較

19、強(qiáng)的細(xì)胞毒性，對消化道腫瘤（如胃癌、結(jié)直腸癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等惡性腫瘤有較好的療效，但對泌尿系統(tǒng)的毒性比較大，主要為尿頻、尿痛和尿血等，而且不溶水，也幾乎不溶于有機(jī)溶劑，這給其臨床應(yīng)用帶來了困難。 喜樹堿的羥基衍生物，其毒性比喜樹堿低，很少引起血尿和肝腎功能損傷，臨床主要用于腸癌、肝癌和白血病的治療。和喜樹堿一樣，羥基喜樹堿同樣不溶于水，臨床應(yīng)用較困難?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座36 喜樹堿具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，對消化道腫瘤（如胃癌、結(jié)直腸癌） 20世紀(jì)80年代后期，人們發(fā)現(xiàn)喜樹堿類藥物的作用靶點是哺乳動物的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶（Topo）。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶是調(diào)節(jié)DNA空間構(gòu)型的動態(tài)變化的關(guān)鍵性

20、核酶，該酶主要包括Topo、Topo兩種類型。以Topo、Topo為靶分子設(shè)計各種酶抑制劑，其抗癌機(jī)制并非抑制該酶的催化活性，而是通過阻斷酶與DNA反應(yīng)的最后一步，即單鏈或雙鏈DNA在切口部位的重新結(jié)合，從而導(dǎo)致DNA斷裂和細(xì)胞死亡?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座37 20世紀(jì)80年代后期，人們發(fā)現(xiàn)喜樹堿類藥物的作用靶點是哺乳 近年來人們致力于尋找高效、低毒、水溶性較好的喜樹堿衍生物，開發(fā)出幾種較理想的藥物，如伊立替康（Irinotecan，CPT-11）、拓?fù)涮婵担═opotecan）等?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座38 近年來人們致力于尋找高效、低毒、水溶性較好的喜樹堿衍生物， 二、長春堿類 長春堿類抗

21、腫瘤藥是由夾竹桃科植物長春花（Catharanthus或Vinca roseal）分離得到的具有抗腫瘤活性的生物堿，主要有長春堿（Vinblastine，VLB）和長春新堿（Vincristine，VCR）。VLB主要對淋巴瘤、絨毛膜上皮癌及睪丸腫瘤有效，對肺癌、乳腺癌、卵巢癌及單核細(xì)胞白血病也有效。 VCR對動物腫瘤的療效超過VLB，與VLB之間沒有交叉耐藥現(xiàn)象，毒性反應(yīng)與VLB相近，但對神經(jīng)系統(tǒng)毒性較突出，多在用藥68周后出現(xiàn)，有的病人可能發(fā)生運動障礙。抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座39 二、長春堿類抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座39 二、長春堿類 長春堿類抗腫瘤藥是由夾竹桃科植物長春花（Catharan

22、thus或Vinca roseal）分離得到的具有抗腫瘤活性的生物堿，主要有長春堿（Vinblastine，VLB）和長春新堿（Vincristine，VCR）。 VLB主要對淋巴瘤、絨毛膜上皮癌及睪丸腫瘤有效，對肺癌、乳腺癌、卵巢癌及單核細(xì)胞白血病也有效。 VCR對動物腫瘤的療效超過VLB，與VLB之間沒有交叉耐藥現(xiàn)象，毒性反應(yīng)與VLB相近，但對神經(jīng)系統(tǒng)毒性較突出，多在用藥68周后出現(xiàn)，有的病人可能發(fā)生運動障礙?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座40 二、長春堿類抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座40三、鬼臼生物堿類 鬼臼毒素（Potophyllotoxin）是從喜馬拉雅鬼臼（Podophyllum emodi）和

23、美洲鬼臼（Podophyllum peltatum）的根莖中提取得到的一種生物堿，為一種有效的抗腫瘤成分，由于毒性反應(yīng)嚴(yán)重而不能用于臨床?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座41三、鬼臼生物堿類 鬼臼毒素（Potophyllotoxi經(jīng)結(jié)構(gòu)改造，得到鬼臼毒素的半合成衍生物，如依托泊苷（Etoposide，VP-16）和替尼泊苷（Teniposide，VM-26）。依托泊苷對小細(xì)胞肺癌的療效顯著，為小細(xì)胞肺癌化療的首選藥物。替尼泊苷的脂溶性高，易通過血腦屏障，為腦瘤的首選藥物。鬼臼毒素是較強(qiáng)的微管抑制劑，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，而依托泊苷和替尼泊苷是通過作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶而影響DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄?？鼓[瘤藥物

24、專業(yè)知識講座42經(jīng)結(jié)構(gòu)改造，得到鬼臼毒素的半合成衍生物，如依托泊苷（Etop四、紫杉烷類 紫極醇（Taxol）是從美國西海岸的短葉紅豆杉（Taxus breviolia）樹皮中提取得到的一個二萜類化合物，是由美國Bristol-Myers-Squibb公司歷經(jīng)30多年開發(fā)出的一種新抗腫瘤藥，于1993年上市，主要用于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌。由于紫杉醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，作用機(jī)理獨特，令世人矚目。 紫杉烷類 藥物的作用機(jī)制也是抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，但與長春堿類藥物不同，是通過促進(jìn)微管蛋白聚合成微管、抑制微管的解聚而使腫瘤細(xì)胞的有絲分裂終止，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡?？鼓[瘤藥物專業(yè)知識講座4

25、3四、紫杉烷類 紫極醇（Taxol）是從美國西海岸的短第五節(jié) 金屬鉑配合物抗腫瘤藥物（Anticancer Platinum Complexes） 自1969年首次報道順鉑（Cisplatin，順氯氨鉑）對動物腫瘤有強(qiáng)烈的抑制作用后，引起人們對金屬配合物抗腫瘤藥研究的重視，合成了大量的金屬配合物，其中以鉑的配合物研究得最多。 順鉑是第一個用于臨床的抗腫瘤的鉑配合物，對膀胱癌、前列腺癌、肺癌等都具有較好的療效，但毒副反應(yīng)大，有嚴(yán)重的腎毒性、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性，長期使用會產(chǎn)生耐藥物。抗腫瘤藥物專業(yè)知識講座44第五節(jié) 金屬鉑配合物抗腫瘤藥物（Anticancer P為了克服順鉑的缺點，用不同的胺類和各種酸根和鉑絡(luò)合，合成了一系列鉑的配合物，如卡鉑