抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述培訓(xùn)課件

1、三個(gè)藥物：達(dá)比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班簡(jiǎn)述其基本信息；申報(bào)情況，專利情況；合成路線1抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022三個(gè)藥物：達(dá)比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班1抗凝血藥物達(dá)比加群達(dá)比加群酯 Dabigatran etexilate通用名：達(dá)比加群酯 Dabigatran etexilate商品名： PradaxaCAS： 211915-06-9適應(yīng)癥：用于非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中風(fēng)及血栓的預(yù)防原研廠家：德國(guó)勃林格殷格翰上市情況：2008年首先在德國(guó)上市，2010年10月FDA批準(zhǔn)上市化合物專利到期：2018年2月2抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述

2、10/6/2022達(dá)比加群酯 Dabigatran etexilate通用名：Drug Name(s)PRADAXAFDA Application No.(NDA) 022512Active Ingredient(s)DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATECompanyBOEHRINGER INGELHEIMOriginal Approval or Tentative Approval DateOctober 19, 2010Chemical Type1New molecular entity (NME)Review ClassificationPPriority revi

3、ew drug Drug NameActive IngredientsStrengthDosage Form/RouteMarketingStatusRLDTECodePRADAXADABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE達(dá)比加群酯甲磺酸鹽75MGCAPSULE; ORALPrescriptionNoNone PRADAXADABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE150MGCAPSULE; ORALPrescriptionYesNone 3抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022Drug Name(s)PRADAXAFDA Appl

4、ica3-2-4-( 己氧基) 羰基 氨基 亞氨甲基 苯基 氨基 甲基-1- 甲基-1H- 苯并咪唑-5-基 羰基( 吡啶-2- 基) 氨基 丙酸乙酯性狀：白色固體 熔點(diǎn)：128-129分子式： C34H41N7O5 分子量：627.734抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/20223-2-4-( 己氧基) 羰基 氨基 藥理作用：達(dá)比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，是dabigatran的前體藥物，屬非肽類的凝血酶抑制劑。口服經(jīng)胃腸吸收后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran結(jié)合于凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點(diǎn)，阻止纖維蛋白原

5、裂解為纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。dabigatran可以從纖維蛋白一凝血酶結(jié)合體上解離，發(fā)揮可逆的抗凝作用。 5抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022藥理作用：達(dá)比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，是d不良反應(yīng)：達(dá)比加群酯用于抗凝治療過(guò)程中也不可避免會(huì)出現(xiàn)出血現(xiàn)象。尤其在高劑量應(yīng)用時(shí)，出血發(fā)生率更高。Eriksson等率先報(bào)道的達(dá)比加群酯劑量遞增安全性研究即BISTROI研究，314例受試者術(shù)后4-8小時(shí)開(kāi)始口服達(dá)比加群酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg或一日1次150、300mg，結(jié)果表明，

6、各組均未見(jiàn)大出血事件，但最高劑量組(一日2次，每次300mg)在接受治療初始幾日內(nèi)20例受試者中就有2例出現(xiàn)多部位出血。小出血事件的發(fā)生具有明顯的劑量相關(guān)性。其他不良反應(yīng)，達(dá)比加群酯與依諾肝素相比無(wú)顯著差異。6抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/20226抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/2/受理號(hào) 藥品名稱 藥品類型 申請(qǐng)類型 注冊(cè)類型 審評(píng)狀態(tài)承辦日期 CXHL1300225甲磺酸達(dá)比加群酯化藥新藥3.1南京華威醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司在審評(píng)2013-05-23CXHL1300227甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊化藥新藥3.1在審評(píng)2013-05-23CXHL1

7、300226甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊化藥新藥3.1在審評(píng)2013-05-23JXHL1100036甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊化藥 進(jìn)口 在審評(píng)2011-03-30 JXHL1100037甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊化藥 進(jìn)口 在審評(píng)2011-02-21 JXHL0800006達(dá)比加群酯膠囊化藥 進(jìn)口 1.1 制證完畢已發(fā)批件2008-01-10 JXHL0700113達(dá)比加群酯膠囊化藥 進(jìn)口 1.1 制證完畢已發(fā)批件2007-05-16 J0402622達(dá)比加群酯膠囊化藥 進(jìn)口 1.1 制證批準(zhǔn)待發(fā)送2005-01-13 7抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022受理號(hào) 藥品名稱 藥品

8、類型 申請(qǐng)類型 注冊(cè)類型 審評(píng)狀態(tài)承辦達(dá)比加群酯的中國(guó)專利摘要申請(qǐng)?zhí)?公開(kāi)號(hào)申報(bào)日期申報(bào)人專利名專利保護(hù)內(nèi)容法律狀態(tài)CN1023912502012.03.28石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司一種達(dá)比加群酯化合物、制備方法及其藥物組合物達(dá)比加群酯的甲磺酸鹽一水合物，其制備方法及藥物組合物20120509 實(shí)質(zhì)審查的生效CN1025581532012.07.11北京阜康仁生物科技有限公司達(dá)比加群酯的新藥用鹽及其制備方法包括苯磺酸鹽、馬來(lái)酸鹽、苯甲酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽，及其口服制藥20120711 公開(kāi)CN1026337132012.08.15南京康瑞醫(yī)藥化工有限公司達(dá)比加群酯中間體及其

9、制備方法，以及制備達(dá)比加群酯的方法中間體 20121003 實(shí)質(zhì)審查的生效CN026337772012.08.15天津藥物研究所達(dá)比加群酯2-酮戊二酸鹽及其制備方法和應(yīng)用2-酮戊二酸鹽，其水合物和/或溶劑化物20121003 實(shí)質(zhì)審查的生效CN1026337802012.08.15中國(guó)藥科大學(xué)一類具有凝血酶抑制作用的一氧化氮供體，其制法以及醫(yī)藥用途達(dá)比加群酯的衍生物和鹽，包括鹽酸鹽，氫溴酸，硫酸，碳酸，檸檬酸，湖泊蘇，酒石酸，磷酸，乳酸，丙酮酸，乙酸，馬來(lái)酸，甲磺酸，苯磺酸，對(duì)甲苯酸磺酸，阿魏酸20121003 實(shí)質(zhì)審查的生效CN1088702CWO98/3707519980216勃林格殷格翰

10、二取代雙環(huán)雜環(huán)，其制備法及作為藥物的用途本發(fā)明是關(guān)于下通式的新穎二取代的雙環(huán)雜環(huán)，也涉及其互變異構(gòu)體，立體異構(gòu)物及其混合物，以及其有價(jià)值的鹽，特別是具有凝血酶的抑制作用及延長(zhǎng)凝血酶時(shí)間的作用。達(dá)比加群酯的化合物專利，到2018年到期20030723 專利權(quán)人的姓名或者名稱、地址的變更20020807 授權(quán)CN101600709WO2008/09592820080205貝林格爾英格海姆國(guó)際有限公司制備苯并咪唑衍生物的方法發(fā)明涉及一種制備式1化合物的方法，其為在合成藥物活性物質(zhì)達(dá)比 加群酯中有價(jià)值的中間產(chǎn)物。21212 授權(quán)CN102612517WO2011/06108020120725貝林格爾.

11、英格海姆國(guó)際有限公司制備達(dá)比加群酯的方法本發(fā)明涉及一種制備達(dá)比加群酯以及式(7)的類似化合物的改良方法。20121205 實(shí)質(zhì)審查的生效CN102066355WO2009/15321520090612貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司達(dá)比加群酯的中間體的制備方法本發(fā)明涉及一種制備式1化合物的方法，其特征在于使式2的二胺通過(guò)與式3的二唑酮的反應(yīng)轉(zhuǎn)化成式4化合物，所述式4化合物不經(jīng)分離，通過(guò)氫化及添加對(duì)甲苯磺酸和氨轉(zhuǎn)化成式1的脒。20110720 實(shí)質(zhì)審查的生效8抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022達(dá)比加群酯的中國(guó)專利摘要申請(qǐng)?zhí)?申報(bào)日期申報(bào)人專利名專利保護(hù)達(dá)比加群酯的世

12、界晶型專利摘要申請(qǐng)?zhí)?公開(kāi)號(hào)申報(bào)人名稱WO2008043759A1有US,JP,EP,CA同族專利，無(wú)CNBOEHRINGER INGELHEIM達(dá)比加群酯與各種酸成鹽后得到晶型WO2011110876A1HU同族個(gè)人達(dá)比加群酯與多種酸成鹽（晶型）及其制備方法WO20120077136A2個(gè)人衍生物及其鹽的制備方法WO2012130834A1BOEHRINGER INGELHEIM達(dá)比加群酯的抗凝血酶用途9抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022達(dá)比加群酯的世界晶型專利摘要申請(qǐng)?zhí)?公開(kāi)號(hào)申報(bào)人名稱WO2010抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2

13、02210抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/2通用名：利伐沙班 Rivaroxaban商品名：拜瑞妥 Xarelto CAS： 366789-02-8適應(yīng)癥：用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）原研廠家：德國(guó)拜耳與美國(guó)的強(qiáng)生共同開(kāi)發(fā)上市情況： 2008年在歐盟及加拿大等地上市，2009年6月在中國(guó)正式上市，2011年在美國(guó)上市，至今已在全球50多個(gè)國(guó)家上市?；衔飳＠狡冢?020年晶型專利到期：2026年利伐沙班 Rivaroxaban 11抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022通用名：利伐沙班 Rivaroxa

14、ban利伐沙班 RivaDrug NameXARELTOActive Ingredient(s) RIVAROXABANForm(s) andStrength(s) Available TABLET; ORAL: 10MG ; 15MG ; 20MG TABLET;ORAL: 10MG ; 15MG ; 20MG/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.SetListOrder&ReturnFuseAction=Search.Overview&OrderBy=DrugNameandFDA ApplicationNumberDosa

15、ge Form/RouteStrengthMarketing StatusCompanyXARELTO(NDA # 022406)TABLET;ORALMultiple StrengthsPrescriptionJANSSEN PHARMSXARELTO(NDA # 202439)TABLET; ORALMultiple StrengthsPrescriptionJANSSEN PHARMS12抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022Drug NameXARELTOActive Ingredi5-氯-N-(5S)-2-氧代-3-(4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯基)-1

16、,3-惡唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺分子式：C30H53N3O6 分子量：551.7613抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/202213抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/2藥理作用：利伐沙班是一種高選擇性，直接抑制因子X(jué)a的口服藥物。通過(guò)抑制因子X(jué)a可以中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶(活化因子II)，也并未證明其對(duì)于血小板有影響。不良反應(yīng)：由于利伐沙班的藥效學(xué)性質(zhì)，用藥過(guò)量可能導(dǎo)致出血并發(fā)癥。尚無(wú)對(duì)抗利伐沙班藥效的特異性解毒劑。如果發(fā)生利伐沙班用藥過(guò)量，可以考慮使用活性炭來(lái)減少吸收。藥代動(dòng)

17、力學(xué)：吸收：10mg的利伐沙班的絕對(duì)生物利用度較高(80-100%)。利伐沙班吸收迅速，服用后2-4小時(shí)達(dá)到最大濃度(Cmax)。進(jìn)食對(duì)利伐沙班10mg片劑的生物利用度或Cmax無(wú)明顯影響，因此服用利伐沙班10mg片劑的時(shí)間不受就餐時(shí)間的限制。利伐沙班的藥代動(dòng)力學(xué)基本呈線性，直至達(dá)到約每日1次15mg劑量。更高劑量時(shí)，利伐沙班顯示出溶出限制性吸收，生物利用度和吸收隨著劑量增高而下降。這一現(xiàn)象在空腹?fàn)顟B(tài)下比在飽食狀態(tài)下更為明顯。利伐沙班藥代動(dòng)力學(xué)的變異性中等，個(gè)體間變異性(CV%)范圍是30-40%，但在手術(shù)當(dāng)日和術(shù)后第1天暴露中變異性高(70%)。分布：利伐沙班與血漿蛋白（主要是血清白蛋白）的

18、結(jié)合率較高，在人體中約為92-95%。分布容積中等，穩(wěn)態(tài)下分布容積約為50升。代謝和消除：在利伐沙班用藥劑量中，約有2/3通過(guò)代謝降解，然后其中一半通過(guò)腎臟排出，另外一半通過(guò)糞便途徑排出。其余1/3用藥劑量以活性藥物原型的形式直接通過(guò)腎臟在尿液中排泄，主要是通過(guò)腎臟主動(dòng)分泌的方式。利伐沙班原型是人體血漿內(nèi)最重要的化合物，尚未發(fā)現(xiàn)主要的或具有活性的循環(huán)代謝產(chǎn)物。利伐沙班為低清除率藥物。以1mg劑量靜脈給藥后的清除半衰期約為4.5小時(shí)。以10mg劑量口服給藥后的清除率受到吸收率的限制，平均消除半衰期為7-11小時(shí)。14抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022藥理作用：利伐

19、沙班是一種高選擇性，直接抑制因子X(jué)a的口服藥物受理號(hào) 藥品名稱 藥品類型 申請(qǐng)類型 注冊(cè)類型 承辦日期 JXHL1300260利伐沙班片化藥 進(jìn)口 2013-07-30 CXHS1300160利伐沙班沒(méi)有相應(yīng)制劑化藥 新藥 3.1齊魯制藥有限公司2013-07-30 在審批JXHL1200422利伐沙班片化藥 進(jìn)口 2013-01-08 JXHL1100480利伐沙班片化藥 進(jìn)口 2011-12-30 JXHL0700418利伐沙班片化藥 進(jìn)口 1.1 2008-01-02 JXHL0600292利伐沙班片化藥 進(jìn)口 1.1 2006-11-08 JXHL0600291利伐沙班片中藥 進(jìn)口 2

20、006-11-08 JXHL0600293利伐沙班片化藥 進(jìn)口 1.1 2006-11-08 JXHL0600294利伐沙班片中藥 進(jìn)口 2006-11-08 15抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022受理號(hào) 藥品名稱 藥品類型 申請(qǐng)類型 注冊(cè)類型 承辦日期 J 預(yù)期這款藥物的2013年銷售峰值會(huì)超過(guò)20億歐元（26.3億美元）。今年第二季度，這款抗凝藥物為拜耳帶來(lái)2.19億歐元的銷售收入，是去年同期的3倍還多。進(jìn)口藥品數(shù)據(jù)區(qū)序號(hào)注冊(cè)證號(hào)產(chǎn)品名稱（中文）產(chǎn)品名稱（英文）商品名（中文）商品名（英文）劑型（中文）規(guī)格（中文）包裝規(guī)格（中文）生產(chǎn)廠商（英文）廠商國(guó)家（中文

21、）發(fā)證日期有效期截止日產(chǎn)品類別藥品本位碼公司名稱（英文）國(guó)家（中文）1H20130199利伐沙班片Rivaroxaban tablets拜瑞妥Xarelto片劑10mg5片/盒，10片/盒Bayer Pharma AG德國(guó)2013-03-182014-03-30化學(xué)藥品86978269000317Bayer Pharma AG德國(guó)2H20130198利伐沙班片Rivaroxaban tablets拜瑞妥Xarelto片劑10mg30片/盒，100片/盒Bayer Pharma AG德國(guó)2013-03-182014-03-30化學(xué)藥品86978269000300Bayer Pharma AG德國(guó)

22、16抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022 預(yù)期這款藥物的2013年銷售峰值會(huì)超過(guò)20專利號(hào) 標(biāo)題 申請(qǐng)日 申請(qǐng)人法律狀態(tài) WO0147919CN00818966取代的噁唑烷酮和其在血液凝固領(lǐng)域中的應(yīng)用2000-12-11德國(guó)拜耳化合物專利，授權(quán)WO2007039132CN200680037076新型多晶態(tài)形式和非晶態(tài)形式的 5-氯-N-(5S)-2-氧-3-4-(3-氧-4-嗎啉基)-苯基-1,3-唑烷-5-基-甲基)-2-噻吩羧酰胺2006-09-12德國(guó)拜耳晶型專利，授權(quán)保護(hù)了晶型I,II,III和非晶態(tài)，水合物晶型II為藥用晶型WO2011012321A1制

23、備利伐沙班的晶型I2009-07-31KAKA.D.D,NOVO MESTO尚未進(jìn)入中國(guó)17抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022專利號(hào) 標(biāo)題 申請(qǐng)日 申請(qǐng)人法律狀態(tài) WO0147919取代申請(qǐng)?zhí)柹陥?bào)人專利名CN201110160836浙江工業(yè)大學(xué)一種利伐沙班中間體及其用于合成利伐沙班的方法CN201110141019橫店集團(tuán)家園化工有限公司一種利伐沙班中間體及利伐沙班的制備方法CN201210298440湖南師范大學(xué)一種利伐沙班的合成方法CN201110004455浙江九洲藥業(yè)股份有限公司一種合成利伐沙班中間體的新工藝CN201310066526江西同和藥業(yè)有限責(zé)

24、任公司一種利伐沙班中間體的制備方法及利伐沙班的新合成方法CN201110330009不公告發(fā)明人一種利伐沙班及其中間體的制備方法以及中間體化合物CN201210204321安潤(rùn)醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司利伐沙班的合成方法CN201080025170阿普泰克斯藥物化學(xué)公司利伐沙班及其中間體的制備方法CN201110280302聯(lián)化科技(上海)有限公司一種利伐沙班及其中間體的制備方法,以及中間體化合物CN200980121859拜耳先靈制藥股份公司利伐沙班和丙二酸的新的共晶體化合物CN201180005355埃南蒂亞有限公司用于制備利伐沙班的方法及其中間體CN201110158823上?？苿偎幬镅邪l(fā)

25、有限公司一種合成利伐沙班中間體4-4-(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-惡唑烷-3-基苯基嗎啉-3-酮的新方法CN201310025344中國(guó)藥科大學(xué)一種利伐沙班中間體的制備方法CN201310175439威海迪素制藥有限公司;迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司;迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司一種利伐沙班中間體5-氯噻吩-2-羧酸的制備方法CN201210044359上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司一種利伐沙班中間體的制備方法CN201180009134桑多斯股份公司制備利伐沙班的方法CN200880107169康塞特醫(yī)藥品有限公司取代的噁唑烷酮衍生物CN200980155411阿

26、普泰克斯藥物化學(xué)公司5-氯-N-(5S)-2-氧代-3-4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯基噁唑烷-5-基-甲基噻吩-2-甲酰胺的多晶型物CN200880107169康塞特醫(yī)藥品有限公司取代的噁唑烷酮衍生物CN201110148542中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮中間體酰胺、合成方法和用途CN201210013714北京貫虹科技集團(tuán)有限公司4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的一種合成方法18抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022申請(qǐng)?zhí)柹陥?bào)人專利名CN201110160836浙江工業(yè)大學(xué)一綜合分析：化合物專利于2020年12月到期，晶型專利于2

27、026年到期，國(guó)內(nèi)雖然有申報(bào)廠家，但是只申報(bào)了原料藥，并沒(méi)有申報(bào)相應(yīng)的制劑，可能無(wú)法避過(guò)晶型保護(hù)，不能上市銷售。另外國(guó)內(nèi)相應(yīng)藥物專利的申報(bào)廠家很多，間接說(shuō)明對(duì)此藥物的研發(fā)廠家不少。19抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022綜合分析：化合物專利于2020年12月到期，晶型專利于20220抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/202220抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/221抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/202221抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/2阿哌沙班 Apixaban通用

28、名：阿哌沙班 Apixaban商品名：艾樂(lè)妥 EliquisCAS： 503612-47-3適應(yīng)癥：用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞癥（VTE）原研廠家：百時(shí)美施貴寶與輝瑞共同研發(fā)上市情況： 2011年5月歐盟批準(zhǔn)用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換手術(shù)成人患者靜脈血栓癥的預(yù)防。2012年11月20日，歐盟批準(zhǔn)用于非瓣膜性房顫（NVAF）成人患者卒中和體循環(huán)栓塞的預(yù)防。2012年12月美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于非瓣膜性房顫（NVAF）成人患者卒中和體循環(huán)栓塞的預(yù)防?；衔飳＠狡跁r(shí)間：2022年9月22抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022阿哌沙班 Apixa

29、ban通用名：阿哌沙班 ApixabanDrug Name(s)ELIQUISFDA Application No.(NDA) 202155Active Ingredient(s)APIXABANCompanyBRISTOL MYERS SQUIBBOriginal Approval or Tentative Approval DateDecember 28, 2012Chemical Type1New molecular entity (NME)Review ClassificationPPriority review drug Drug NameActive IngredientsStre

30、ngthDosage Form/RouteMarketingStatusRLDTECodeELIQUISAPIXABAN2.5MGTABLET;ORALPrescriptionNoNone ELIQUISAPIXABAN5MGTABLET;ORALPrescriptionYesNone 23抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022Drug Name(s)ELIQUISFDA Applica4,5,6,7-四氫-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基-1H-吡唑并3,4-C吡啶-3-甲酰胺分子式： C25H25N5O4 分子量：459.5

31、024抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/202224抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/2藥理作用：阿哌沙班是一個(gè)直接、可逆、高選擇性的Xa因子抑制劑，對(duì)游離或與細(xì)胞結(jié)合Xa因子和凝血酶原都能發(fā)揮有效、可逆的抑制作用。阿哌沙班對(duì)人Xa因子的抑制常數(shù)大約是80 pM (25)，比其他絲氨酸蛋白酶選擇性大30 000倍。根據(jù)X射線結(jié)構(gòu)顯示，阿哌沙班與Xa因子活性位點(diǎn)之間以高度互補(bǔ)的方式結(jié)合。阿哌沙班不依賴于凝血酶的存在，因而不影響凝血酶的活性，保留凝血酶的止血作用。此外，阿哌沙班還能間接地通過(guò)誘導(dǎo)凝血酶來(lái)抑制血小板聚集。藥動(dòng)學(xué)：阿哌沙班有多種消除途徑：約2

32、5%的藥物被代謝，而大多數(shù)藥物以原型藥物的形式通過(guò)糞便排出。在人體中，阿哌沙班的總清除率為3.3 L/h，而腎消除約占27%。阿哌沙班大多通過(guò)CYP 3A4代謝，O-去甲基阿哌沙班和羥基阿哌沙班是體內(nèi)的主要代謝物。25抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022藥理作用：25抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)受理號(hào) 藥品名稱 藥品類型 申請(qǐng)類型 注冊(cè)類型 承辦日期 JYHB1301051阿哌沙班片化藥 補(bǔ)充申請(qǐng) 2013-09-25 JYHB1301007阿哌沙班片化藥 補(bǔ)充申請(qǐng) 2013-08-08 JYHB1300977阿哌沙班片化藥 補(bǔ)充申請(qǐng) 2013-

33、08-02 JXHL1300284阿哌沙班片化藥 進(jìn)口 2013-08-02 CXHL1300168阿哌沙班化藥 新藥 3.1南京潤(rùn)諾生物科技有限公司2013-06-04在審評(píng) CXHL1300169阿哌沙班片化藥 新藥 3.1 2013-06-03 JXHL0800219阿哌沙班片化藥 進(jìn)口 2008-07-28 JXHL0700302阿哌沙班片化藥 進(jìn)口 1.1 2007-10-11 JXHL0700060阿哌沙班片化藥 進(jìn)口 1.1 2007-03-19 26抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息簡(jiǎn)述10/6/2022受理號(hào) 藥品名稱 藥品類型 申請(qǐng)類型 注冊(cè)類型 承辦日期 J進(jìn)口

34、藥品數(shù)據(jù)區(qū)序號(hào)注冊(cè)證號(hào)產(chǎn)品名稱（中文）產(chǎn)品名稱（英文）商品名（中文）商品名（英文）劑型（中文）規(guī)格（中文）包裝規(guī)格（中文）生產(chǎn)廠商（英文）廠商國(guó)家（中文）發(fā)證日期有效期截止日分包裝企業(yè)名稱產(chǎn)品類別藥品本位碼公司名稱（英文）國(guó)家（中文）1國(guó)藥準(zhǔn)字J20130052阿哌沙班片Apixaban Tablets艾樂(lè)妥片劑2.5mg10片/盒，20片/盒，60片/盒Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company美國(guó)2013-04-18中美上海施貴寶制藥有限公司化學(xué)藥品86979559000048Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG英國(guó)

35、2H20130138阿哌沙班片Apixaban Tablets艾樂(lè)妥Eliquis片劑2.5mg192000片/桶Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company美國(guó)2013-02-192018-01-21Bristol-Myers Squibb S.R.L.化學(xué)藥品86979559000031Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG英國(guó)3H20130063阿哌沙班片Apixaban Tablets艾樂(lè)通Eliquis片劑2.5mg10片/盒，20片/盒Bristol-Myers Squibb Manufacturing Comp

36、any美國(guó)2013-01-222018-01-21Bristol-Myers Squibb S.r.l.化學(xué)藥品86979559000017Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG英國(guó)4H20130075阿哌沙班片Apixaban Tablets艾樂(lè)通Eliquis片劑2.5mg60片/盒Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company美國(guó)2013-01-222018-01-21Bristol-Myers Squibb S.r.l.化學(xué)藥品86979559000024Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG英國(guó)27抗凝血藥物達(dá)比加群酯利伐沙