臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry課件

1、臨床生物化學(xué)Clinical Biochemistry第一節(jié)緒 論臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry1臨床生物化學(xué)Clinical Biochemistry臨 1、臨床生化的定義應(yīng)用學(xué)科研究范圍： 器官、組織和體液的化學(xué)組成和進(jìn)行著的生物化學(xué)過程臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry2 1、臨床生化的定義臨床生物化學(xué)clinicalbio目的：疾病診斷病情監(jiān)測治療效果預(yù)后評估疾病預(yù)防提供客觀、科學(xué)的實驗室依據(jù)2、主要作用理論方面：Chemical Pathology 技術(shù)方面：Clinical Chemistry臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistr

2、y3目的：臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry3第二章蛋白質(zhì)(Proteins) &臨床診斷臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry4第二章蛋白質(zhì)(Proteins) &臨床診斷臨床生物化學(xué)cl 第一節(jié) 血漿蛋白質(zhì)的概述 （一)分類1、按結(jié)構(gòu)組成（1）簡單蛋白(e.g., 白蛋白).(amino acid)a.a. a.a. a.a. 肽鍵 (共價連接）臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry5 第一節(jié) 血漿蛋白質(zhì)的概述 （2）、結(jié)合蛋白氨基酸輔基金屬蛋白脂蛋白糖粘蛋白核蛋白 etc.非氨基酸臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry6（2）、

3、結(jié)合蛋白氨基酸輔基金屬蛋白非氨基酸臨床生物化學(xué)cli2、按功能（1） 運載蛋白（2） 補體蛋白（3） 免疫球蛋白 （4） 凝血蛋白 （5） 激素蛋白 （6） 酶功能蛋白 臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry72、按功能（1） 運載蛋白臨床生物化學(xué)clinicalb3、按電泳(醋纖or瓊脂糖凝膠）1抗胰蛋白酶 1酸性糖蛋白 1lipoproteinAFPHpAMGCERTRFHx-lipoproteinC4FibrinogenC3 2MGIgCRP臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry83、按電泳(醋纖or瓊脂糖凝膠）1抗胰蛋白酶HpTRFFi營養(yǎng)緩沖與膠體滲透壓運

4、載免疫與防御凝血與纖維蛋白原溶解各種酶的功能代謝調(diào)控（二）血漿蛋白質(zhì)的生理功能臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry9營養(yǎng)緩沖與膠體滲透壓運載免疫與防御凝血與纖維蛋白原溶 第二節(jié) 主要的血漿蛋白質(zhì) 合成/分解部位理化性質(zhì)生理功能臨床意義 從臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry10 第二節(jié) 主要的血漿蛋白質(zhì) 合成/分解臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry11臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry11一、前白蛋白（Prealbumin, PA) 1、合成部位：肝細(xì)胞 2、理化性質(zhì) 電泳圖譜位置位于白蛋白前 半衰期短(t1/212h）3、生

5、理功能 組織修補 甲狀腺素 運載 維生素A臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry12一、前白蛋白（Prealbumin, PA) 1、合成部位4、臨床意義 炎癥 惡性腫瘤 肝硬化 腎炎 血漿PA水平 臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry134、臨床意義血漿PA水平 臨床生物化學(xué)clinicalb二、白蛋白(Albumin, Alb)1、合成部位：肝實質(zhì)細(xì)胞2、含量: 最多, 占血漿總蛋白40% 60%3、理化性質(zhì) MW 66000 單鏈多肽，不含糖組分 pI = 4.0 5.8 t1/2 = 15 19d臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry14二、

6、白蛋白(Albumin, Alb)1、合成部位：肝實質(zhì)細(xì)4、生理功能 運載 膽紅素、游離脂肪酸、激素、藥物 營養(yǎng)： 內(nèi)源性氨基酸營養(yǎng)源 維持滲透壓：占75%血漿膠體滲透壓 緩沖酸與堿的能力臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry154、生理功能臨床生物化學(xué)clinicalbiochemist5、臨床意義（1） 低白蛋白血癥(Hypoalbuminemia)懷孕合成減少： 營養(yǎng)不良o(jì)r 吸收不良急、慢性肝病異常丟失： 腎病綜合征 嚴(yán)重失血 燒傷 代謝增加：甲亢燒傷惡性腫瘤 臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry165、臨床意義（1） 低白蛋白血癥(Hypoalbumin

7、e（2）高白蛋白血癥： 脫水（3）白蛋白的遺傳變異：20余種 雙白蛋白血癥臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry17（2）高白蛋白血癥： 脫水臨床生物化學(xué)clinicalbAATAAG!lipoproteinAFP臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry18AAT臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry1三、1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin, AAT)1、 理化性質(zhì)：MW 54,000 糖蛋白(含糖1012%) pI = 4.8 t1/2 = 1 week2、 分解代謝部位：肝臟臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry19三、1-抗胰

8、蛋白酶(1-antitrypsin, AAT3、生理功能蛋白酶抑制作用血清中, 抑制胰蛋白酶活力90% ；pH依賴中性和弱堿性最大pH4.5活性喪失對抗由多形核白細(xì)胞吞噬作用釋放的溶酶體蛋白水解酶臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry203、生理功能臨床生物化學(xué)clinicalbiochemist4、臨床意義 急性時相反應(yīng)蛋白血漿AAT升高的原因:炎癥、腫瘤懷孕雌激素治療血漿AAT降低的原因:胎兒呼吸窘迫綜合征嚴(yán)重的蛋白丟失疾病先天性缺陷臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry214、臨床意義 臨床生物化學(xué)clinicalbiochemAAT基因系統(tǒng)單個常染色體基因位

9、點已知40余個等位基因臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry22AAT基因系統(tǒng)臨床生物化學(xué)clinicalbiochem四、-酸性糖蛋白(-acid glycoprotein, AAG)1、合成部位：肝臟腫瘤組織2、理化性質(zhì)MW40,000含糖45%pI 2.7-3.53、生理功能促進(jìn)血小板的凝集和粘附臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry23四、-酸性糖蛋白(-acid glycoprotei4、臨床意義血漿AAG急性時相反應(yīng)蛋白 風(fēng)濕病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 惡性腫瘤血漿AAG營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry244、臨

10、床意義臨床生物化學(xué)clinicalbiochemist五、甲胎蛋白(-fetoprotein, AFP)1、合成部位：卵黃囊和胎兒肝臟2、含量變化臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry25五、甲胎蛋白(-fetoprotein, AFP)1、合3、理化性質(zhì)MW 70,000糖蛋白基因位點：4q11-224、生理功能： 防止母體對胎兒的免疫排斥（細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)）臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry263、理化性質(zhì)臨床生物化學(xué)clinicalbiochemist5、臨床意義（1）胎兒產(chǎn)前診斷篩選羊水孕婦血清AFP: 神經(jīng)管缺陷等羊水孕婦血清AFP: Dow

11、ns syndrome* Downs syndrome (Trisomy 21) 發(fā)生率：1:700-1000 孕婦血清篩選: AFP 25% AFP+hCG 60% AFP+hCG+uE3 70%臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry275、臨床意義臨床生物化學(xué)clinicalbiochemist（2）腫瘤標(biāo)志物血清AFP 80%肝細(xì)胞癌 50%生殖細(xì)胞癌臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry28（2）腫瘤標(biāo)志物臨床生物化學(xué)clinicalbiochemiHpAMGCER臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry29Hp臨床生物化學(xué)clinicalbio

12、chemistry29六、結(jié)合珠蛋白(Haptoglobin, Hp)1、合成部位：肝細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞2、理化性質(zhì)糖蛋白 兩對肽鏈(2 2)四聚體表現(xiàn)型：3種 (type1-1, 2-1, 2-2)3、生理功能 與紅細(xì)胞中釋出的自由形式存在的血紅蛋白結(jié)合HpHbHpHbHb+ 2臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry30六、結(jié)合珠蛋白(Haptoglobin, Hp)1、合成部4、臨床意義Hp :急性時相反應(yīng)蛋白 (燒傷、腎病綜合征)Hp:血管內(nèi)溶血(溶貧、輸血反應(yīng)、虐疾)臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry314、臨床意義臨床生物化學(xué)clinicalbioc

13、hemist七、2-巨球蛋白(2-macroglobulin, AMG)1、合成部位：肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)2、理化性質(zhì)MW 625,000-800,000最大t1/2 = 5 days糖蛋白：含糖8%4個亞單位臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry32七、2-巨球蛋白(2-macroglobulin, AM3、生理功能與多種分子和離子結(jié)合e.g.,蛋白酶抑制酶活性 +AMG4、臨床意義AMG：低白蛋白血癥 妊娠 雌激素治療臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry333、生理功能臨床生物化學(xué)clinicalbiochemist八、銅藍(lán)蛋白(Ceruloplasmin, CE

14、R)1、合成部位：肝臟2、生理功能氧化酶的活性：Fe2+Fe3+CER抗氧化劑作用 防止脂質(zhì)過氧化物&自由基的生成臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry34八、銅藍(lán)蛋白(Ceruloplasmin, CER)1、合成4、臨床意義診斷Wilson?。篊ER可透析Cu常染色體隱性遺傳病CER產(chǎn)物缺乏Cu積聚在某些組織(肝腦角膜) 病變(肝豆?fàn)詈俗冃陨窠?jīng)系統(tǒng)病)CER：急性時相反應(yīng)蛋白 感染、創(chuàng)傷和腫瘤、妊娠、 口服避孕藥CER： 營養(yǎng)不良、腎病、嚴(yán)重肝病臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry354、臨床意義CER：急性時相反應(yīng)蛋白臨床生物化學(xué)cliniTRFHpx-li

15、poproteinC4FibrinogenC3 2MG臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry36TRFFibrinogen臨床生物化學(xué)clinicalbio九、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin, TRF)1、合成部位：肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)分泌腺體2、理化性質(zhì) 含鐵糖蛋白 t1/2 = 7 days 血漿TRF水平由鐵供應(yīng)調(diào)節(jié)3、生理功能運載鐵：TRF + 2Fe3+TRF-Fe3+貯鐵臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry37九、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin, TRF)1、合成部位4、臨床意義貧血的診斷和治療監(jiān)測 缺鐵性低色素性貧血：TRF 鐵利用障礙的貧血(再障

16、)：TRF 鐵負(fù)荷過量：TRF正常TRF：反向的APR（炎癥、惡性腫瘤等)營養(yǎng)指標(biāo)（慢性肝病、營養(yǎng)不良）TRF：妊娠和雌激素治療臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry384、臨床意義TRF：反向的APR（炎癥、惡性腫瘤等)臨床生十、2-微球蛋白(2-microglobulin, BMG)1、存在部位：所有有核細(xì)胞表面(淋巴細(xì) 胞和腫瘤細(xì)胞)2、理化性質(zhì)MW = 11,800小分子t1/2 = 107 mins細(xì)胞表面HLA的鏈(輕鏈)臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry39十、2-微球蛋白(2-microglobulin, BM3、臨床意義BMG:腎功能衰竭(監(jiān)測

17、腎小管功能)炎癥腫瘤(與B淋巴細(xì)胞有關(guān))臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry403、臨床意義臨床生物化學(xué)clinicalbiochemist十、血紅素結(jié)合蛋白(Hemopexin, Hpx)1、合成部位：肝臟2、理化性質(zhì)：糖蛋白(含糖22%)3、生理功能：與游離血紅素特異結(jié)合 配合Hp 對Hb的處理 保存鐵臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry41十、血紅素結(jié)合蛋白(Hemopexin, Hpx)1、合成IgCRP臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry42Ig臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry42十二、C-反應(yīng)蛋白(C-reacti

18、ve protein, CRP)1、合成部位；肝臟 2、生理功能結(jié)合： 卵磷脂/核酸CRPCa2+復(fù)合體+補體系統(tǒng)+多糖物質(zhì)免疫調(diào)理和吞噬作用臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry43十二、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, 4、臨床意義CRP:APR心梗、創(chuàng)傷、外科感染、腫瘤增殖評估炎性類疾病的程度檢測并發(fā)感染臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry444、臨床意義臨床生物化學(xué)clinicalbiochemist 第三節(jié) 血漿蛋白質(zhì)的正常參考值(1) 年齡(2) 性別(3) 個體不同時期及個體差異臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry

19、45 第三節(jié) 血漿蛋白質(zhì)的正常參考值(1) 年齡臨 第四節(jié) 疾病與血漿蛋白質(zhì)變化的關(guān)系一、急性時相反應(yīng)（acute phase reactants, APR)定義： 包括AAT、AAG、Hp、CER、C4、C3、纖維蛋白原、CRP等等。其血漿濃度在炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗死、感染、腫瘤等情況下顯著上升。而PA、Alb、TRF則出現(xiàn)相應(yīng)的低下，以上這類蛋白質(zhì)稱為急性時相蛋白。這一現(xiàn)象稱為急性時相反應(yīng)。臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry46 第四節(jié) 疾病與血漿蛋白質(zhì)變化的關(guān)系一、急性時相反應(yīng)肝硬化蛋白質(zhì)：AAT, CER, CRP, IgG/A PA, Alb, AAG, Hp, AM

20、G, TRF二、肝疾病急性肝炎 蛋白質(zhì)：AAT, IgM PA, Alb, Hp臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry47肝硬化二、肝疾病臨床生物化學(xué)clinicalbiochemi三、選擇性蛋白質(zhì)的丟失疾?。耗I病 or 腸道病蛋白質(zhì)： PA, Alb, AAT, AAG, TRF,IgG AMG, Hp, IgM臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry48三、選擇性蛋白質(zhì)的丟失臨床生物化學(xué)clinicalbioch四、妊娠及高雌激素血癥蛋白質(zhì)： PA, Alb, AAG, IgG AAT, CER, TRF五、遺傳性缺陷 編碼蛋白質(zhì)基因的突變 or 缺失 相應(yīng)蛋白質(zhì)變異 or 量的缺乏 臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry49四、妊娠及高雌激素血癥臨床生物化學(xué)clinicalbioch 第五