教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件

1、藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥Atherosclerosis（AS）Atherosclerosis（AS）調(diào)血脂藥(LIPID REGULATOR )調(diào)血脂藥(LIPID REGULATOR )血脂磷脂糖脂固醇類固醇中性脂肪類脂膽固醇甘油三酯血脂磷脂中性脂肪類脂膽固醇教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件血脂載脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs）血脂載脂蛋白（apo）脂膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件脂蛋白： 乳糜微粒（CM） 極低度脂蛋白（VLDL）

2、 低密度脂蛋白（LDL） 中密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白：教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化CMTG , TC aLDLTC bVLDL,LDLTG , TC IDLTG , TC VLDLTG CM,VLDLTG , TC 高脂蛋白血癥的分型 型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化CMTG , TC aL高脂血癥的簡易分型：高膽固醇血癥：單純血清 TC5.72 mmol/L高甘油三脂血癥：單純血清 TG1.7 mmol/L混合型高脂血癥：TC、TG均升高血清HDL-C低下高脂血癥的簡易分型：LDLHDLLDLH

3、DL高血脂的危害高血脂的危害 調(diào)血脂作用： TC ，TG ， LDL ，VLDL ，apoB ； HDL ，apoA 。 調(diào)血脂作用：主要降低TC和LDL的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）主要降低TC和LDL的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑1976 Endo 桔青霉菌 (compactin)1979 Endo 紅曲霉菌 (monacolink)1980 Albe 土曲霉菌 (mevinolin) 他汀類洛伐他汀 (lovastatin) 辛伐他汀 (simvastatin) 普伐他汀 (pravastatin) 氟伐他汀 (fluvastatin) 阿伐他汀 (atorvastatin

4、) 發(fā)展史1976 Endo 桔青霉菌 (compactin藥理作用及機制1 調(diào)血脂 LDL TC TG，略HDL。 特點：劑量依賴性。 2周療效明顯，46周達高峰，長期應用可維持療效。藥理作用及機制1 調(diào)血脂 他汀類藥物對血脂水平的影響 藥物 劑量 血脂及脂蛋白變化（%） (mg/d) TC LDL HDL TG洛伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 阿伐他汀 他汀類藥物對血脂水平的影響 藥物 劑量Fig.1 他汀類藥物作用機制示意圖他汀類（）Fig.1 他汀類藥物作用機制示意圖他汀類（）機制 ： 競爭性抑制 HMG-CoA還原酶， Ch合成。 減少肝臟VLDL的合成及釋放。 代償性增加LD

5、L受體數(shù)量及活性。機制 ：藥理作用及機制1 調(diào)血脂2 非調(diào)脂作用 改善血管內(nèi)皮功能 炎性反應 VSMCs的增殖和遷移 血小板聚集，抗血栓形成 穩(wěn)定斑塊藥理作用及機制1 調(diào)血脂藥理作用及機制1 調(diào)血脂2 非調(diào)脂作用3 腎保護藥理作用及機制1 調(diào)血脂臨床應用1 高脂蛋白血癥 a型、b和型； 2 型糖尿病和腎病綜合征致 高膽固醇血癥。臨床應用1 高脂蛋白血癥臨床應用1 高脂蛋白血癥2 預防心腦血管急性事件 用于冠心病 一級和二級預防，明顯發(fā)病率和死亡率。臨床應用1 高脂蛋白血癥臨床應用1 高脂蛋白血癥2 預防心腦血管急性事件3 腎病綜合征：腎小球膜細胞增殖， 延緩腎動脈硬化。4 抑制血管成形術后再狹

6、窄，等。臨床應用1 高脂蛋白血癥不良反應1 消化道反應，頭痛，皮疹2 GPT升高3 橫紋肌溶解癥狀“拜斯亭事件”不良反應1 消化道反應，頭痛，皮疹“拜斯亭事件”LDL ，VLDL ，apoB ；不良反應較少、輕。FFA（血） TG （血） TC5.Ch合成。嚴重者服藥前30分鐘LDL ，VLDL ，apoB ；高TG性高脂血癥、糖尿病并發(fā)金槍魚(肥肉部分)、師魚、金花魚、秋刀魚、鱔魚、2 膽汁酸結(jié)合樹脂作用機制示意圖同時服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響P450酶系的藥物，更易發(fā)生。極低度脂蛋白（VLDL）對于有嚴重高甘油三酯兼有V型吉非貝齊(gemfibraz

7、il, 諾衡) 橫紋肌溶解 正常骨骼肌細胞LDL ，VLDL ，apoB ； 橫紋肌溶解 正不良反應1 消化道反應，頭痛，皮疹2 GPT升高3 橫紋肌溶解癥狀 同時服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響P450酶系的藥物，更易發(fā)生。不良反應1 消化道反應，頭痛，皮疹 同時服用環(huán)孢素教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件 血脂康主要成分：紅曲，含洛伐他汀 。1.2 g/d 調(diào)血脂效應 辛伐他汀10 mg/d、 洛伐他汀20 mg/d；可用于高脂血癥，由高脂血癥及AS引起的心腦血管疾病的輔助治療。療效穩(wěn)定，耐受較好。 血脂康主要成分：紅曲，含洛伐他汀 。 阿托伐他汀

8、純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。t1/2 20-30 h q.d 。迄今為止最強效的降脂藥。 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。 瑞舒伐他汀主要降低TC和LDL的藥物膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺（消膽胺 , cholestyramine）考來替泊（降膽寧, colestipol）主要降低TC和LDL的藥物膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺（消膽胺 ,藥理作用及機制調(diào)血脂： TC20%，LDL-C25% ，HDL-C。 機制：在腸道中與膽汁酸結(jié)合。藥理作用及機制調(diào)血脂：（-）Fig. 2 膽汁酸結(jié)合樹脂作用機制示意圖（-）Fig. 2 膽汁酸結(jié)合樹脂作用機制示意圖臨床應用 主要治療TC，L

9、DL-C升高為主的高膽固醇血癥。 目前最安全的降膽固醇藥物。臨床應用 主要治療TC，LDL-C升高為主的不良反應1 消化道癥狀2 轉(zhuǎn)氨酶升高3 高氯性酸血癥4 脂肪痢不良反應1 消化道癥狀吉非貝齊(gemfibrazil, 諾衡)非諾貝特(fenofibrate, 力平脂)苯扎貝特(benzafibrate, 必降脂)苯氧酸類（貝特類）主要降低TG和VLDL的藥物吉非貝齊(gemfibrazil, 諾衡)苯氧酸類（貝特類）藥理作用1 調(diào)血脂： TG 20%60%、VLDL-C 63%、 TC 6%25%、LDL-C 26%； HDL-C 10%30%。2 抗炎、抗凝血、抗血栓藥理作用1 調(diào)血脂

10、：作用機制1 激活 過氧化物酶體增殖激活受體 ( PPAR ) 調(diào)節(jié)apoC 、LPL、 apoA I等基因的表達；i NOS 活性， 穩(wěn)定AS斑塊 。2 某些凝血因子活性， 纖溶酶原 激活物抑制物(PAI-1)產(chǎn)生。 作用機制1 激活 過氧化物酶體增殖激活受體 臨床應用1 高脂蛋白血癥 主要治療TG，VLDL-C升高為主的高膽固醇血癥（IIb、III、IV型）。 尤對家族性III型高脂血癥效果好。 苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。臨床應用1 高脂蛋白血癥臨床應用1 高脂蛋白血癥2 黃色瘤臨床應用1 高脂蛋白血癥煙酸 (nicotinic acid)主要降低TG和VLDL的藥物煙

11、酸 (nicotinic acid)主要降低TG和VLDL藥理作用1 調(diào)血脂：大劑量 TG、VLDL 20%60% ； LDL-C 慢而弱（10%15%）； HDL 15%30%； Lp(a)。藥理作用1 調(diào)血脂：大劑量 作用機制 cAMP 脂肪酶活性 FFA（血） TG （血） VLDL 合成、釋放 LDL HDL分解、代謝 HDL 作用機制 cAMP 脂肪酶活性 VL穩(wěn)定AS斑塊 。HMG-CoA還原酶抑制劑明顯發(fā)病率和死亡率。TG , TC TG , TC 對、型高脂血癥均有效。極低度脂蛋白（VLDL）二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid，EPA)二十二碳六烯酸 (

12、Docosahexaenoic acid，DHA)主要降低TC和LDL的藥物PuFAs ：VLDL 合成、釋放 LDL4 抑制血管成形術后再狹窄，等。亞油酸（linoleic acid，LA）-亞麻酸（-linolenic acid， -LNA）月見草油：含LA 70%， -LNA 6%-9% 。2 抗血小板聚集，抗血栓、擴血管。1 消化道反應，頭痛，皮疹苯扎貝特能改善糖代謝，可用于高密度脂蛋白（HDL）高密度脂蛋白（HDL）2 某些凝血因子活性， 纖溶酶原藥理作用1 調(diào)血脂：大劑量 2 抑制血小板聚集：TXA2生成 3 擴血管：PGI2生成穩(wěn)定AS斑塊 。藥理作用1 調(diào)血脂：大劑量 臨床應用

13、 廣譜。 除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外對、型高脂血癥均有效。 對于有嚴重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，首選該藥。臨床應用 廣譜。不良反應1 皮膚瘙癢、潮紅：最常見。2 胃腸道刺激癥狀3 皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功 能異常，血糖 從小劑量開始； 嚴重者服藥前30分鐘 給予阿司匹林。不良反應1 皮膚瘙癢、潮紅：最常見。 從小劑量開始； 煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。 治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯合并高膽固醇血癥。 不良反應較少、輕。阿西莫司(acipimox, 樂脂平) 煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。 教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件抗氧化劑抗氧化劑教培用藥

14、理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件 病 因 Ox-LDL 是關鍵環(huán)節(jié)。 病 因 Ox-LDL 是關鍵環(huán)節(jié)。普羅布考(probucol, 丙丁酚) 普羅布考藥理作用1 抗氧化：阻止ox-LDL形成2 調(diào)血脂 TC 10%20%， LDL-C 5%15%, HDL-C 及 apoAI 明顯。 不影響TG、VLDL。藥理作用1 抗氧化：阻止ox-LDL

15、形成藥理作用1 抗氧化2 調(diào)血脂3 抗AS病變藥理作用1 抗氧化作用機制1 自身被氧化為丙丁酚自由 基, LPO生成。2 改善HDL的特性和功能， HDL的逆轉(zhuǎn)運效率。作用機制1 自身被氧化為丙丁酚自由 基,臨床應用 用于各類高Ch血癥患者。臨床應用 用于各類高Ch血癥患者。多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類多不飽和脂肪酸類(Polyunsaturated fatty acids,PuFAs) PuFAs ： n-3型 海洋生物油脂中 n-6型 植物油中金槍魚(肥肉部分)、師魚、金花魚、秋刀魚、鱔魚、沙丁魚、魚卵。多不飽和脂肪酸類金槍魚(肥肉部分)、師魚、二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid，EPA)二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid，DHA)n-3型PuFA二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic aci藥理作用1 調(diào)血脂： TG、 VLDL, HDL-C、apoA I/apoA 。 2 抗血小板聚集，抗血栓、擴血管。藥理作用1 調(diào)血脂：臨床應用 高TG性高脂血癥、糖尿病并發(fā)高脂血癥。臨床應用 高TG性高脂血癥、糖尿病并發(fā)注意事項出血時間：長期/大量。注意事項出血時間：長期/大量。教培用藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥課件亞油酸（linoleic