anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展課件

1、淺談ANCA相關(guān)性血管炎臨床進(jìn)展1anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展淺談ANCA相關(guān)性血管炎臨床進(jìn)展1anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)什么是血管炎？ 血管壁內(nèi)或穿透血管全層的炎癥引起血流異常、血管完整性破壞 累及全身一個(gè)或多個(gè)臟器，累及多種類(lèi)型的血管，以某一種血管類(lèi)型累及為主 血管受損的后果，造成受累血管所供血的組織缺血、炎癥2anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展什么是血管炎？ 血管壁內(nèi)或穿透血管全層的炎癥引起血流大動(dòng)脈炎巨細(xì)胞動(dòng)脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類(lèi)根據(jù)受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎Buerger?。ㄑㄩ]塞型脈管炎）川崎病原發(fā)性CNS孤立性血管炎免疫復(fù)合物介導(dǎo)過(guò)敏性

2、紫癜ANCA相關(guān)性血管炎Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）3anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展大動(dòng)脈炎血管炎的分類(lèi)根據(jù)受累血管的大小累及大血管累及中等血管大動(dòng)脈炎巨細(xì)胞動(dòng)脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類(lèi)根據(jù)受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎Buerger病（血栓閉塞型脈管炎）川崎病原發(fā)性CNS孤立性血管炎免疫復(fù)合物介導(dǎo)過(guò)敏性紫癜ANCA相關(guān)性血管炎Granulom

3、atosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）繼發(fā)性血管炎4anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展大動(dòng)脈炎血管炎的分類(lèi)根據(jù)受累血管的大小累及大血管累及中等血管5anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展5anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展什么是ANCA？ANCA：以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中的初級(jí)顆粒為靶抗原的自身抗體6anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展什么是ANCA？ANCA：以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中的初級(jí)顆粒嗜天青顆粒特殊顆粒胞質(zhì)核板層蛋白酶3（PR3）乳鐵蛋白

4、（LF）烯醇酶核質(zhì)成分？髓過(guò)氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶殺菌/通透性增高蛋白（BPI）肌動(dòng)蛋白人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青殺素（AZU）防御素（DEF）葡萄糖醛酸酶人溶酶體相關(guān)膜蛋白2（H-LAMP2）什么是ANCA？靶抗原是什么？7anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展嗜天青顆粒特殊顆粒胞質(zhì)核板層蛋白酶3（PR3）乳鐵蛋白（LFANCA抗體譜 c-ANCA（胞質(zhì)型ANCA）的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI某些未知的抗原P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：主要是MPOBPI某些未知的抗原8anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展ANCA抗體譜 c-ANCA

5、（胞質(zhì)型ANCA）的靶抗原：8aANCA抗體譜P-ANCA c-ANCA 9anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展ANCA抗體譜P-ANCA c-ANCA 9anca相關(guān)血管ANCA相關(guān)性血管炎的臨床特點(diǎn)10anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展ANCA相關(guān)性血管炎的臨床特點(diǎn)10anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展Epidemiology 流行病學(xué)AAV的發(fā)病率日益增高。目前世界范圍內(nèi)AAV 的發(fā)病率是20/ 百萬(wàn)人口/ 年男 / 女性別比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）PR3-AAV 和MPO-AAV 的發(fā)病不同，PR3-AAV 在世界北部更常見(jiàn)，而MPO-AAV在歐洲南部區(qū)域，亞洲和太平洋

6、地區(qū)更常見(jiàn)。目前缺乏中國(guó)的人口數(shù)據(jù)，但大多數(shù)中國(guó)患者也是 MPO-ANCA 陽(yáng)性的J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 11anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展Epidemiology 流行病學(xué)AAV的發(fā)病率日益增高。Etiology 病因遺傳因素環(huán)境因素HLA-DPB與PR3-ANCA相關(guān)(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起作用SERPINA1與GPA存在聯(lián)系；PRTN3與 PR3-AAV 有關(guān)，與 MPO-AAV 無(wú)關(guān)MPO-AAV與二氧化硅暴露有關(guān)細(xì)菌感染金黃色葡萄球菌人

7、溶酶體相關(guān)膜蛋 白 2（H-LAMP2） 的ANCA，與細(xì)菌粘附素起作用導(dǎo)致疾病發(fā)生J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. 12anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展Etiology 病因遺傳因素環(huán)境因素HLA-DPB與PRPathogenesis 發(fā)病機(jī)制13anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展Pathogenesis 發(fā)病機(jī)制13anca相關(guān)血管炎發(fā)病機(jī)制14anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展發(fā)病機(jī)制14anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展Clinical Manifestation 臨床表現(xiàn)15anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展Clinical Manifestation 臨床表現(xiàn)1全身癥

8、狀 發(fā)熱、食欲減退、體重減輕、乏力骨骼、肌肉肌痛、關(guān)節(jié)痛（游走性）皮膚高出皮膚的紫癜、蕁麻疹腎臟損害蛋白尿、血尿、腎功能不全、壞死性腎小球腎炎呼吸道呼吸困難、咳嗽、咯血、肺部浸潤(rùn)、ILD、肺出血神經(jīng)系統(tǒng)單神經(jīng)炎（周?chē)窠?jīng)病變）ANCA相關(guān)血管炎的臨床特征16anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展全身癥狀 發(fā)熱、食欲減退、體重減輕、乏力骨骼、肌肉肌痛、關(guān)節(jié)GPAMPAEPGA（CSS）ANCA陽(yáng)性率80%-90%70%50%ANCA抗原PR3MPOMPOPR3MPOPR3腎臟受累80%90%45%肺部受累90%50%70%上呼吸道癥狀90%35%50%眼部受累眼眶假性腫瘤少見(jiàn)少見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累50%30%70

9、%心血管受累少見(jiàn)少見(jiàn)常見(jiàn)（ANCA陰性）胃腸道受累50%50%50%皮膚黏膜非常常見(jiàn)，紫癜、皮下結(jié)節(jié)、瘀斑、瘀點(diǎn)、潰瘍等Clin Kidney J. 2015 Jun;8(3):343-5017anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展GPAMPAEPGA（CSS）ANCA陽(yáng)性率80%-90%718anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展18anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展19anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展19anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展20anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展20anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展21anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展21anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展22anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展22anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展23anca相關(guān)血管

10、炎診治進(jìn)展23anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展肺部表現(xiàn)24anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展肺部表現(xiàn)24anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展25anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展25anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展PR3-AAV與MPO-AAV的區(qū)別？26anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展PR3-AAV與MPO-AAV的區(qū)別？26anca相關(guān)血管炎27anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展27anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展PR3-AAV Versus MPO-AAVBMC Nephrol. 2015; 16: 90.Published online 2015 Jun 3028anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展PR3-AAV Versus MPO-AAVBMC N

11、ephJ Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features 29anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(GPA肉芽腫性炎癥。PR3-ANCA 、MPO-ANCA 陽(yáng)性的GPA 的患者中均可發(fā)現(xiàn)肉芽腫形成。腎小球旁肉芽腫， PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）活檢時(shí)正常腎小球比例PR3-AAV（31%40%），MPO-AAV（26%28%）MPO-AAV 更多的腎小球纖維性改變，腎間質(zhì)

12、纖維化、纖維性新月體形成以及毀損的腎小球，生存率更差。MPO-ANCA 與肺纖維化，而PR3-AAV 肺纖維化發(fā)生較少。免疫復(fù)合物沉積-腎小球腎炎PR3-AAV 和 MPO-AAV 電子致密物沉積的頻率相似。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉積。說(shuō)明兩種ANCA 血清型之間補(bǔ)體的不同作用。J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features 30anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展GPA肉芽腫性炎癥。PR3-ANCA 、MPO-ANCA31anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展31anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展Treatment & Outcome32anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展Treatment & Outc