藥品注冊的形式審查課件

1、藥品注冊的形式審查及現(xiàn)場核查一、藥品注冊的法律法規(guī)及相關管理規(guī)定中華人民共和國藥品管理法 （2001年12月1日施行，江澤民）中華人民共和國藥品管理實施辦法 （2002年9月15日施行，朱镕基）藥品注冊管理辦法 （2007年10月1日施行，邵明立） 分三個層次基本構筑了我國整個藥品注冊管理的法律體系框架 另：中華人民共和國行政許可法1、中華人民共和國藥品管理實施辦法 第二十九條“國務院藥品監(jiān)督管理部門可以委托 省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門 對申報藥物的研制情況及條件進行審查，對申報 資料進行形式審查，并對試制的樣品進行檢驗。 具體辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門制定?！?其它：補充申

2、請、監(jiān)測期、再注冊、GCP、說明 書及標簽、包材、醫(yī)療機構制劑。2、藥品注冊管理辦法（2007年7月10日頒布） 是藥品注冊申報及審查工作的主要遵循法規(guī)。 全面的注冊現(xiàn)場核查：臨床試驗、生產(chǎn)現(xiàn)場（生 產(chǎn)過程） 新藥臨床前研究樣品檢驗的改變 新藥監(jiān)測期內(nèi)改變劑型的限制 補充申請的調(diào)整（增加了備案項） 取消新藥試行標準 再注冊審批的改變3、相關的規(guī)章及注冊管理規(guī)定及要求 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定 新藥注冊特殊審批管理規(guī)定 中藥注冊注冊管理補充規(guī)定 等等。* 形成及背景回顧 新藥審批辦法（1985年

3、7月1日施行）新藥的定義及分類、申報的基本內(nèi)容及程序。 “研制單位研制的新藥在進行臨床研究前，必須向省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）提出申請，。經(jīng)初審后轉報衛(wèi)生部審批。其他第四、五類新藥申請臨床研究由衛(wèi)生廳（局）審批，抄報衛(wèi)生部備案?！?（第八條） “研制單位在新藥臨床研究結束后，如需生產(chǎn)，必須向所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）提出申請，。經(jīng)審查同意后轉報衛(wèi)生部，由衛(wèi)生部審核批準” （第十三條）中華人民共和國藥品管理實施辦法（1989年 2月27日發(fā)布施行） 國家及各省成立藥品審評委員會（第二十條） 各省對申報資料進行初審，提出意見上報國家 審核 （第十九條） 已有國標及地標的藥品由省審核、審

4、批。 （第二十二條） 改變生產(chǎn)工藝可能影響藥品標準時，須報省審核批準。 原輔料及包材，應符合藥用要求。仿制藥品審批辦法(衛(wèi)藥發(fā)（1997）第43號) 仿制注射劑必須取得GMP認證證書，其它劑 型品種應優(yōu)先審批已開始實施GMP改造和已申請 GMP認證的企業(yè)。 “必要時，衛(wèi)生廳（局）可委派專人考核生產(chǎn)現(xiàn)場（重點考核樣品來源，有無相應設備，質(zhì)量檢測儀器，試制記錄，檢驗記錄等），并出具考核報告”。新藥審批辦法（1999年5月1日施行） 省局的工作：原始資料的初審及對試制條件進行實地考察（第二十三條） 明確提出了對研究單位及原始試驗資料的原則性要求：“應具備相應的專業(yè)技術人員，配備必要的研究設施和檢驗儀

5、器”（第四十九條）； “原始試驗資料及其檔案必須真實、完整、規(guī)范”（第五十條）。 明確提出了“補充申請”（范圍、內(nèi)容、申報要求、審批程序，第四十六、四十七條）仿制藥品審批辦法 (1999年5月1日施行） 仿制藥品的概念：國家已批準正式生產(chǎn)，并收載于國家藥品標準的品種。 申報程序（擬仿申請、受理初審、復核批準） 省局工作：資料形式審查、考核生產(chǎn)現(xiàn)場（樣品來源、相應的生產(chǎn)設備、檢測儀器、試制及檢驗記錄）、現(xiàn)場抽樣及檢驗、生物等效性的批準。 變化重大（全面涉及、新藥的定義、新藥監(jiān)測期、非處方藥、再注冊、補充申請、注冊標準、注冊時限、罰則。另包括適應癥調(diào)整、原始編號、受理號的實行） 經(jīng)驗的積累總結、行

6、政許可法的要求、WTO的基本原則、國外藥品注冊管理的借鑒藥品注冊管理辦法(2005年5月1日施行） 省局受理 新適應癥的申請 簡單改變劑型的申請 工作時限的調(diào)整二、申報資料的形式審查 資料的完整、規(guī)范是對申報注冊藥品做出客觀評價的前提，對于提高審查效率和質(zhì)量、加快審批速度也有直接的幫助；完整、規(guī)范的資料可以減少申請人和審評機構為補充資料而浪費的大量時間與精力。因此，對申報資料進行的形式審查是提高產(chǎn)品審批速度的重要手段之一，是對申請人真正有益的幫助與促進。 合規(guī)性及完整性的形式審查 技術資料撰寫要點及格式的形式審查2、與相關規(guī)定、技術要求及指導原則的相符性 原、輔料的問題 (特別是注射用原輔料)

7、 藥包材（相容性試驗、材質(zhì)） 起始原料的信息應完整 申報生產(chǎn)的工藝驗證 (特別是注射劑的滅菌工藝驗證，包括補充申請) 申報生產(chǎn)的檢驗穩(wěn)定性試驗 （試驗的樣品規(guī)模、總結報告提供的信息、劑型及包材的特點） 臨床前及申報生產(chǎn)有關的變更 （原料來源、處方工藝） 藥品的注冊申請與正式生產(chǎn)后產(chǎn)品的維護 （補充申請的變更項） 遺漏項目 （安評試驗的給藥途徑與藥品臨床使用途徑的相符、注射劑配伍問題）3、其它 新的要求及相關規(guī)定在申報資料中的體現(xiàn) 關于加強輔料的管理(國食藥監(jiān)辦2012212號） 關于化學藥品注射劑（國食藥監(jiān)注20087號） 關于塑料包裝材料相容性研究（國食藥監(jiān)注2012267號） 關于藥用玻璃

8、包裝注射劑（食藥監(jiān)辦注2012132號） 等等。三種表格的正確性、準確性、完整性、關 聯(lián)性（注冊申請表、研制情況申報表、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表） （與申報資料一致、全面反映研制情況） 申請人的共同協(xié)議 臨床前后發(fā)生變更 變更企業(yè)名稱 技術轉讓完整的原輔料證明性文件 （批準、生產(chǎn)、購買） 及時根據(jù)發(fā)生的變更做好產(chǎn)品維護工作 高度的認真及負責的態(tài)度、及時學習掌握新的有關要求三、藥品注冊現(xiàn)場核查 *關于印發(fā)藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定的通知（國藥管安20001號） 藥品研究實驗記錄是藥品研究機構撰寫藥品申報 資料的依據(jù)。真實、規(guī)范、完整的實驗記錄是保 證藥品結果真實可靠的基礎。 適用范圍（為申請藥品臨床研究

9、或生產(chǎn)上市而從 事研究的機構）、定義（研究過程中應用實驗、 觀察、調(diào)查、或資料分析的各種數(shù)據(jù)、文字、圖 表、聲像）、基本要求（真實、及時、準確、完 整）、內(nèi)容（名稱、目的、方案、時間、材料、 方法、過程、指標、結果、結論）1、關于研制條件及環(huán)境 關注處方工藝研究、樣品制備中的特殊反應及設備 無水無氧、加壓反應、柱層析等 微粉化、通氮氣保護 試驗環(huán)境 光敏藥物研制環(huán)境 穩(wěn)定性試驗環(huán)境儀器設備及設備的完好可用性 （滲透壓測定、粒徑測定、穩(wěn)定性試驗、設備的型號及購買日期） 儀器設備的校驗及數(shù)據(jù)的可靠、試驗的可控 （定量玻璃儀器，穩(wěn)定性試驗關鍵設備如恒溫恒濕箱、光照試驗）記錄的邏輯及合理性 （實驗的次序、研制過程及思路的體現(xiàn)） 記錄的真實性 與申報資料中數(shù)據(jù)及條件的吻合 中間精密度試驗 方法的合理性及可行性 記錄缺失（無記錄無發(fā)生）3、 試驗人員 人員流動 基本