早產(chǎn)兒呼吸暫停

1、早產(chǎn)兒呼吸暫停早產(chǎn)兒呼吸暫停第1頁(yè)胎 齡體 重 28周 30周 34周出生體重1000g出生體重2500gAOP發(fā)生率，98%AOP發(fā)生率，85%AOP發(fā)生率，20%AOP發(fā)生率，80%AOP發(fā)生率，25%2. Erenberg A, et al. Pharmacotherapy. ; 20(6): 644-652.3. Eichenwald EC, et al. Pediatrics. ; 137(1) : e3757.4. Zhao J, et al. Eur J Pediatr. ; 170: 1097-1105.AOP發(fā)生率與胎齡和體重親密相關(guān)早產(chǎn)兒呼吸暫停第2頁(yè)早產(chǎn)兒AOP發(fā)生機(jī)制早

2、產(chǎn)兒中樞神經(jīng)發(fā)育未成熟早產(chǎn)兒呼吸特點(diǎn)早產(chǎn)兒呼吸暫停第3頁(yè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)是產(chǎn)生和調(diào)整呼吸運(yùn)動(dòng)關(guān)鍵無(wú)意識(shí)自主呼吸基礎(chǔ)節(jié)律來(lái)自延髓腦橋是呼吸調(diào)整中樞控制吸氣向呼氣轉(zhuǎn)換大腦皮層對(duì)呼吸運(yùn)動(dòng)含有一定程度隨意調(diào)整脊髓是聯(lián)絡(luò)高位呼吸中樞和呼吸肌中繼站早產(chǎn)兒呼吸暫停第4頁(yè)早產(chǎn)兒大腦發(fā)育遠(yuǎn)未成熟早產(chǎn)兒突觸連接、樹(shù)突分枝及髓鞘數(shù)量均少于足月兒腦血管自我調(diào)整功效不成熟，易造成缺血性腦損傷腦白質(zhì)中存在易損區(qū)，易出現(xiàn)腦白質(zhì)軟化及髓鞘化受損確保腦正常發(fā)育物質(zhì)（腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素、甲狀腺素）分泌不足，造成腦發(fā)育成熟障礙早產(chǎn)兒存在呼吸中樞調(diào)整障礙早產(chǎn)兒呼吸暫停第5頁(yè)早產(chǎn)兒存在呼吸中樞調(diào)整障礙 早產(chǎn)兒呼吸反射調(diào)整不成熟，對(duì)低氧

3、通氣反應(yīng)受損，對(duì)CO2潴留反應(yīng)受到抑制 紅細(xì)胞內(nèi)缺乏碳酸酐酶，碳酸分解為CO2數(shù)量少，不能有效地刺激呼吸中樞早產(chǎn)兒呼吸暫停第6頁(yè)早產(chǎn)兒呼吸特點(diǎn)呼吸淺快且節(jié)律不規(guī)則腹式呼吸，主要是膈肌運(yùn)動(dòng)快速動(dòng)眼睡眠時(shí)，呼吸不規(guī)則加重對(duì)低氧反應(yīng)表現(xiàn)為雙期性，短暫通氣頻率增加后出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間通氣下降對(duì)高碳酸血癥反應(yīng)表現(xiàn)為延長(zhǎng)呼氣時(shí)間，而非增加呼吸頻率或潮氣量，最終使每分通氣量下降存在喉黏膜反射，刺激早產(chǎn)兒喉粘膜會(huì)造成呼吸暫停、心動(dòng)過(guò)緩及低血壓早產(chǎn)兒呼吸暫停第7頁(yè)出生時(shí)胎齡越小AOP消失需要連續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)胎齡34周 呼吸暫停足月時(shí)消失（37-40周）胎齡50 mgL13 mgL監(jiān)測(cè)血藥濃度不經(jīng)常經(jīng)常用藥頻率一天一次一天

4、3-4次服藥方式口服或靜脈靜脈早產(chǎn)兒呼吸暫停第18頁(yè)枸櫞酸咖啡因治療AOP臨床療效優(yōu)于氨茶堿13. 秦四梅, 等. 海峽藥學(xué). ; 27(3): 164-165.一項(xiàng)-年間60例呼吸暫停新生兒治療臨床效果分析：患兒隨機(jī)分為枸櫞酸咖啡因治療組和氨茶堿對(duì)照組，結(jié)果顯示枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效較氨茶堿治療組更加好。早產(chǎn)兒呼吸暫停第19頁(yè)CAP研究發(fā)覺(jué)咖啡因治療更多獲益20年短期研究結(jié)果發(fā)表20年中期研究結(jié)果發(fā)表211821個(gè)月年長(zhǎng)久研究結(jié)果發(fā)表235年年亞組分析結(jié)果2220. Schmidt B, et al . Caffeine Therapy for Apnea of Prematur

5、ity. The new england journal of medicine, :2112-2121.21. Schmidt B,et al . Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. The new england journal of medicine,:1893-190222. Davis PG, et al . Caffeine for Apnea of Prematurity Trial: Benefits May Vary in Subgroups. The journal of pedia

6、trics,56(3):382-38723. Schmidt B, et al . Survival Without Disability to Age 5 Years After Neonatal Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. JAMA,January, ;307(3):275-282CAP研究對(duì)入組同一批AOP患兒追蹤5年，取得一系列咖啡因治療獲益早產(chǎn)兒呼吸暫停第20頁(yè)出生體重500-1250g；同意出生10天內(nèi)；接收咖啡因治療NCAP研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)平均出生3天開(kāi)始藥品干預(yù)（咖啡因2-5天，撫慰劑1-5天）；胎齡35周前停藥；隨訪(fǎng)至18

7、-21月，主要研究終點(diǎn)為死亡率、腦癱、認(rèn)知障礙、耳聾及失明；隨訪(fǎng)至5年，主要研究終點(diǎn)為死亡、運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙、行為異常、健康情況差、嚴(yán)重聽(tīng)力缺失、雙側(cè)失明；枸櫞酸咖啡因組N1006撫慰劑N1000劑量 20/5 mg/kg；如AOP連續(xù)，維持劑量上調(diào)至10mg/kg；每七天依據(jù)體重調(diào)整劑量；不測(cè)血藥濃度；同等體積生理鹽水早產(chǎn)兒呼吸暫停第21頁(yè)CAP研究：咖啡因治療顯著降低BPD和PDA發(fā)生率22BPD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降近40%PDA手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)下降70%早產(chǎn)兒呼吸暫停第22頁(yè)CAP研究：咖啡因治療保護(hù)神經(jīng)功效發(fā)育23死亡或殘疾風(fēng)險(xiǎn)下降20%腦癱風(fēng)險(xiǎn)下降40%早產(chǎn)兒呼吸暫停第23頁(yè)CAP研究總結(jié)平均生后

8、3天開(kāi)始接收咖啡因治療如AOP重復(fù)可加用輔助通氣早期治療組（3天內(nèi)）優(yōu)勢(shì)更顯著用藥至胎齡34周，平均使用咖啡因時(shí)間為37天咖啡因治療AOP安全有效咖啡因顯著降低BPD、PDA發(fā)生率咖啡因?qū)ι窠?jīng)發(fā)育含有保護(hù)功效，遠(yuǎn)期獲益無(wú)創(chuàng)通氣和氣管插管組使用咖啡因一樣全方面獲益早產(chǎn)兒呼吸暫停第24頁(yè)AOP患兒應(yīng)給與咖啡因治療（A）咖啡因有利于準(zhǔn)備撤機(jī)早產(chǎn)兒（A）對(duì)于需機(jī)械通氣高?；純海绯錾w重1250g并行無(wú)創(chuàng)呼吸支持患兒，也應(yīng)給與咖啡因治療（B）早產(chǎn)兒呼吸暫停第25頁(yè)倍優(yōu)諾推薦治療方案使用方法：口服或靜脈給藥使用時(shí)間：推薦最少連續(xù)用藥到34周，未發(fā)生呼吸暫停5-7天2624. 枸櫞酸咖啡因說(shuō)明書(shū)負(fù)荷劑量靜脈注射(30分鐘)枸櫞酸咖啡因20mg/kg(相當(dāng)于咖啡因10mg/kg)+枸櫞酸5mg=枸櫞酸咖啡因10mg咖啡因5mg24小時(shí)后維持劑量天天靜脈輸注(10分鐘)或口服枸櫞酸咖啡因5mg/kg) qd(相當(dāng)于咖啡因2.5mg/kg)如臨床應(yīng)答不充分，可在首次負(fù)荷劑量24小時(shí)后予10-20mg/kg第2次負(fù)荷劑量。如在維持階段應(yīng)答不充分，可上調(diào)維持劑量至10mg/kg/day早產(chǎn)兒呼吸暫停第26頁(yè)總 結(jié)早產(chǎn)兒易發(fā)生AOP，與呼吸中樞發(fā)育不成熟親密相關(guān)興奮呼吸中樞是治療關(guān)鍵步驟，藥品治療是基礎(chǔ)在藥品治療效果不夠理想前提下聯(lián)合輔助通氣，單純輔助通氣對(duì)中樞刺激不顯著在輔