GMP-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用ppt課件

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理運(yùn)用內(nèi)容消費(fèi)過(guò)程控制產(chǎn)品回想供應(yīng)商管理其它背景根本程序工具概念回想運(yùn)用討論質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的背景近二十年制藥業(yè)環(huán)境變化日益增多的藥品數(shù)量以及對(duì)公眾安康的影響社會(huì)對(duì)藥品平安有效的質(zhì)量要求不斷提高制藥科學(xué)和消費(fèi)技術(shù)的快速開(kāi)展生物技術(shù)藥物的出現(xiàn)和質(zhì)量管文科學(xué)的開(kāi)展藥品研發(fā)、審批、消費(fèi)、監(jiān)管越來(lái)越復(fù)雜，費(fèi)用越來(lái)越高，研發(fā)創(chuàng)新藥物風(fēng)險(xiǎn)添加藥監(jiān)部門(mén)擁有的資源有限藥監(jiān)部門(mén)的法規(guī)檢查數(shù)量呈下降趨勢(shì)藥監(jiān)部門(mén)對(duì)規(guī)范產(chǎn)質(zhì)量量的閱歷和教訓(xùn)和積累政府和工業(yè)界：協(xié)調(diào)社會(huì)期望和有限資源的矛盾，需求有創(chuàng)新的管理理念工業(yè)界與監(jiān)管部門(mén)需求系統(tǒng)的、基于科學(xué)的的決策方式背景質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理醫(yī)療器械行業(yè)ISO14971，2000發(fā)

2、布，2007年修訂食品行業(yè)ISO22000HACCP，2005.9.1發(fā)布制藥行業(yè)落后于其它相關(guān)行業(yè)我們能夠正在不自覺(jué)地運(yùn)用QRM在開(kāi)辟新貨源時(shí)先要進(jìn)展資質(zhì)確認(rèn)、消費(fèi)驗(yàn)證等，這是為了防止貨源變卦帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)；在工藝變卦時(shí)，要進(jìn)展消費(fèi)驗(yàn)證、產(chǎn)品雜質(zhì)檔案評(píng)價(jià)等，這是要將工藝變卦產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降到最低；在GMP廠(chǎng)房設(shè)計(jì)時(shí)，做到人流物流分開(kāi)，采用密閉設(shè)備，采取防止交叉污染的措施等，這是要將產(chǎn)品受污染的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。背景FDA2002年8月，發(fā)布初次正式提出在制藥行業(yè)中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法“科學(xué)的基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的產(chǎn)質(zhì)量量管理理念2006.6.2，發(fā)布工業(yè)指南Q9FDA的warning letters以及483

3、observation多次提到企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的問(wèn)題支持工業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，包括在提高工藝知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)控制才干上所做的努力鼓勵(lì)制藥企業(yè)采用最新科研技術(shù)成果鼓勵(lì)制藥企業(yè)運(yùn)用現(xiàn)代的質(zhì)量管理技術(shù)確保FDA的資源得到最有效的利用鼓勵(lì)采用優(yōu)化的GMP檢查方式根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度調(diào)理監(jiān)管的強(qiáng)度確保法規(guī)的檢查是基于制藥業(yè)最新的技術(shù)開(kāi)展背景EMEA歐洲藥品評(píng)價(jià)局2006.1.19 發(fā)布ICH-Q92021.2.12 發(fā)布新版GMP 附錄20 “藥質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管理QRM貫穿于藥品生命周期各個(gè)階段。在藥品設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、消費(fèi)、銷(xiāo)售、流通等各個(gè)階段都要實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)放在了與消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范等同等重要的位置。

4、將推進(jìn)藥質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)化任務(wù)作為藥質(zhì)量量管理體系的一個(gè)重要任務(wù)進(jìn)展開(kāi)展以前的GMP理念是基于驗(yàn)證，依托文件和記錄，方式較為死板。引入風(fēng)險(xiǎn)控制概念，在實(shí)踐執(zhí)行中只需能證明沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，有利于創(chuàng)新和開(kāi)展。在實(shí)踐檢查任務(wù)中，風(fēng)險(xiǎn)分析文件正逐漸成為現(xiàn)場(chǎng)檢查及消費(fèi)監(jiān)管環(huán)節(jié)中重點(diǎn)審查的部分。背景我國(guó)我國(guó)新版GMP參照歐盟GMP，引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念。WHO組織國(guó)家檢查員培訓(xùn)班，引見(jiàn)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)進(jìn)展GMP檢查的方法。存在問(wèn)題從理念和思想上對(duì)QRM的內(nèi)涵了解不深，對(duì)QRM的目的、重要性的了解深度不夠，沒(méi)有提升到一個(gè)系統(tǒng)實(shí)際的高度來(lái)認(rèn)識(shí) 沒(méi)有全面整合到現(xiàn)有質(zhì)量體系中對(duì)QRM工具的運(yùn)用不熟習(xí)，甚至不了解，無(wú)法滿(mǎn)足

5、藥質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)控制的需求不能持之以恒背景912345 背景 強(qiáng)化了管理方面的 要求：人員、質(zhì)量管理體系強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行GMP的根底是老實(shí)守信強(qiáng)調(diào)了藥品消費(fèi)與藥品注冊(cè)及上市后監(jiān)管的聯(lián)絡(luò)圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度強(qiáng)化了文件管理操作規(guī)程，消費(fèi)記錄等新版GMP主要特點(diǎn)10背景-新版GMP新理念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的定義 在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回想的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原那么應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及閱歷對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)，以確保產(chǎn)質(zhì)量量。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理所采取的方法、措施、方式及構(gòu)成的文件該當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相順應(yīng)。11背景-新版GMP新理念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)

6、量風(fēng)險(xiǎn)管理適用的范圍可運(yùn)用于藥質(zhì)量量的不同領(lǐng)域原料藥制劑生物制品生物技術(shù)產(chǎn)品涉及整個(gè)生命周期研發(fā)消費(fèi)銷(xiāo)售現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料提交/審核過(guò)程包括藥品、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的運(yùn)用能夠性高中低風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性危害：對(duì)安康呵斥的損害，包括由產(chǎn)質(zhì)量量平安性、有效性、質(zhì)量損失或可用性問(wèn)題所導(dǎo)致的危害。風(fēng)險(xiǎn)：危害發(fā)生的能夠性及危害的嚴(yán)重性的集合體。能夠性：危害的能夠性/頻率。 嚴(yán)重性：危害的后果的嚴(yán)重程度。風(fēng)險(xiǎn)= 能夠性 X 嚴(yán)重性R=P X S風(fēng)險(xiǎn)低可測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)高可測(cè)性低風(fēng)險(xiǎn)可測(cè)性：發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的能夠性，手段和方法敏感性風(fēng)險(xiǎn)= 能夠性 X 嚴(yán)重性X可測(cè)性R=P X S X D風(fēng)險(xiǎn)P 危害發(fā)

7、生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S 危害影響的嚴(yán)重程度嚴(yán)重后果嚴(yán)重非常重大的 GMP違規(guī)可能對(duì)患者造成危害中等后果嚴(yán)重程度中等嚴(yán)重GMP違規(guī)可能對(duì)患者造成不良影響較小非嚴(yán)重后果輕微GMP違規(guī)對(duì)患者無(wú)不良影響D 可測(cè)性 檢測(cè)控制等級(jí)高通過(guò)控制很可能檢測(cè)出危害或其影響。中通過(guò)控制可能檢測(cè)出危害或其影響。低通過(guò)控制不太可能檢測(cè)出危害或其影響。無(wú)無(wú)適當(dāng)?shù)臋z測(cè)控制手段風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)PSDRPR 或RPN 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)或量= 工藝步驟的總體風(fēng)險(xiǎn) 半定量系統(tǒng)RPN= 計(jì)算數(shù)值 定性系統(tǒng)RPR = 綜合的描畫(huà)性評(píng)價(jià)高中低風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)別等級(jí)/定義對(duì)于不良事件的影響嚴(yán)重對(duì)于不良事

8、件的影響中等對(duì)于不良事件的影響低嚴(yán)重性經(jīng)常發(fā)生零星發(fā)生很少發(fā)生發(fā)生的可能性幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因可發(fā)現(xiàn)性RPN測(cè)量范圍1-1070 嚴(yán)重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測(cè)性99-71100風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)或優(yōu)先量RPR或RPN質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的根本程序質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)回想風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) Evaluation風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)事件不可接受風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 用定量或定性的方法，描畫(huà)危害的能夠性和嚴(yán)重性，預(yù)估已確認(rèn)危害的風(fēng)險(xiǎn) 系統(tǒng)的利用信息確認(rèn)

9、潛在的危害來(lái)源 比較估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)與知的風(fēng)險(xiǎn)規(guī)范，確定風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別。R=PxSxD什么環(huán)節(jié)或要素能夠?qū)е嘛L(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)有多大？后果是什么嚴(yán)重性？在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，對(duì)用于支持風(fēng)險(xiǎn)決策的信息進(jìn)展組織的系統(tǒng)過(guò)程。歷史數(shù)據(jù)、實(shí)際分析、意見(jiàn)、風(fēng)險(xiǎn)涉眾可檢測(cè)性用數(shù)聽(tīng)說(shuō)話(huà)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)方法留意：一樣事件引起的后果不同時(shí)間的長(zhǎng)短、不同的人群風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受 為降低危害發(fā)生能夠性和嚴(yán)重性所采取的措施接受風(fēng)險(xiǎn)決議是/否風(fēng)險(xiǎn)控制：執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決議的措施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)能否在可接受程度之上？可采取什么措施來(lái)降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？在利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)是什么？在控制已確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)能否會(huì)導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？將風(fēng)險(xiǎn)降低到

10、一個(gè)可以接受的程度包括對(duì)降低或接受風(fēng)險(xiǎn)做出決策。 法定及內(nèi)部的義務(wù)現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)和程度需求高層或官方的支持需求涉眾的認(rèn)可基于詳細(xì)的案例不是不恰當(dāng)?shù)亟忉寯?shù)據(jù)和信息不是隱匿風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)溝通質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序 決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方面信息的共享。相關(guān)各方可在風(fēng)險(xiǎn)管理程序的恣意階段進(jìn)展交流。定向地在決策者與其他人分享風(fēng)險(xiǎn)與風(fēng)險(xiǎn)管理信息在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的任何階段進(jìn)展溝通恰當(dāng)?shù)臏贤?并記錄質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的輸出/結(jié)果溝通不需求在每一個(gè)或單個(gè)的接受風(fēng)險(xiǎn)時(shí)進(jìn)展運(yùn)用現(xiàn)存的渠道,詳細(xì)表如今法規(guī),指南與SOP上適當(dāng)?shù)亟粨Q或分享信息 一些時(shí)候是正式的一些時(shí)候是非正式的改善思想與溝通方式添加透明度風(fēng)險(xiǎn)

11、溝通風(fēng)險(xiǎn)回想風(fēng)險(xiǎn)事件回想并監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果。總結(jié)關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的新的認(rèn)知及閱歷。對(duì)產(chǎn)品過(guò)程控制及變卦控制等的審核對(duì)偏向等調(diào)查得出的根本緣由；召回等方案內(nèi)方案外 利用方案的與非方案的事件 貫徹一個(gè)機(jī)制來(lái)審核或監(jiān)控事件 假設(shè)能夠重新思索接受風(fēng)險(xiǎn)的決議風(fēng)險(xiǎn)回想質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的工具沒(méi)有一個(gè)工具是萬(wàn)能的必需根據(jù)目的選用相應(yīng)工具能否選用工具取決于所研討系統(tǒng)與風(fēng)險(xiǎn)復(fù)雜性系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)(設(shè)備與人)界面,操作風(fēng)險(xiǎn),環(huán)境,設(shè)備,IT,設(shè)計(jì)要素體系風(fēng)險(xiǎn)(組織)質(zhì)量體系,控制,丈量,藥政符合性過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)工藝操作,質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)(平安性與有效性)質(zhì)量屬性,根據(jù)規(guī)格規(guī)范丈量的數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的不同類(lèi)型根本的風(fēng)險(xiǎn)管理促進(jìn)方法流程圖、

12、 檢查表、 過(guò)程映射、 魚(yú)骨圖缺點(diǎn)方式與影響分析 (FMEA)缺點(diǎn)方式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA)缺點(diǎn)樹(shù)分析 (FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn) (HACCP)危害可操作性分析 (HAZOP)初步危害分析 (PHA)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過(guò)濾其他統(tǒng)計(jì)支持工具風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)型與選用工具 普通 詳細(xì)使用方法/工具產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)體系風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)xxx風(fēng)險(xiǎn)排列與過(guò)濾xx失效模式及影響分析xx災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)x過(guò)程流程圖xx流程圖x統(tǒng)計(jì)工具xx檢查表質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：流程圖來(lái)自：ICH Q9相關(guān)會(huì)議資料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：檢查表來(lái)自：ICH Q9相關(guān)會(huì)議資料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：過(guò)程圖來(lái)自：ICH

13、Q9相關(guān)會(huì)議資料 用頭腦風(fēng)暴方法,分層次辨識(shí)發(fā)生問(wèn)題要素 運(yùn)用其它工具前,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)要素進(jìn)展辨識(shí) 優(yōu)點(diǎn) 按問(wèn)題能夠發(fā)生方面進(jìn)展要素辨識(shí) 缺陷 割裂了要素與要素之間相互作用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：魚(yú)骨圖Failure mode effects analysis定義對(duì)失效進(jìn)展分析,找出使之失效方式,辨識(shí)失效緣由,研討該項(xiàng)失效方式對(duì)系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生的影響目的找出潛在弱點(diǎn),提出設(shè)計(jì),制造,質(zhì)量保證等采取可行對(duì)策如今曾經(jīng)在其它行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理中廣泛運(yùn)用參考IEC60812用途評(píng)價(jià)過(guò)程潛在失效方式評(píng)價(jià)對(duì)性能能夠影響進(jìn)展優(yōu)點(diǎn)前瞻性的工具用來(lái)辨識(shí)關(guān)鍵步驟涵蓋微小的風(fēng)險(xiǎn)缺陷能夠耗費(fèi)時(shí)間與資源不能分析復(fù)雜的體系與混合的失效影響勝利完

14、成需求專(zhuān)門(mén)知識(shí),閱歷與良好團(tuán)隊(duì)技藝處置冗余數(shù)據(jù)能夠很困難失效方式影響分析FMEA構(gòu)成FMEA團(tuán)隊(duì)理想的FMEA團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)包括設(shè)計(jì)、消費(fèi)、組裝、質(zhì)量控制、可靠性、效力、采購(gòu)、測(cè)試 以及供貨方等一切有關(guān)方面的代表。確定產(chǎn)品需求涉及的技術(shù)、可以出現(xiàn)的問(wèn)題 需求設(shè)計(jì)的新系統(tǒng)、產(chǎn)品和工藝； 對(duì)現(xiàn)有設(shè)計(jì)和工藝的改良； 在新的運(yùn)用中或新的環(huán)境下，對(duì)以前的設(shè)計(jì)和工藝的保管運(yùn)用記錄FMEA的序號(hào)、日期和更改內(nèi)容堅(jiān)持FMEA一直是一個(gè)根據(jù)實(shí)踐情況變化的實(shí)時(shí)現(xiàn)場(chǎng)記錄，F(xiàn)MEA文件必需包括創(chuàng)建和更新的日期。 創(chuàng)建工藝流程圖。 工藝流程圖應(yīng)按照事件的順序和技術(shù)流程的要求而制定，普通情況下工藝流程圖不要隨便變動(dòng)。FMEA實(shí)施

15、的步驟1按照過(guò)程流程圖上的每個(gè)步驟分析列出一切能夠的失效方式、效果和緣由、以及對(duì)于每一項(xiàng)操作的工藝控制手段： 對(duì)于工藝流程中的每一項(xiàng)工藝，應(yīng)確定能夠發(fā)生的失效方式。 對(duì)于每一種失效方式，應(yīng)列出一種或多種能夠的失效影響。 對(duì)于每一種失效方式，應(yīng)列出一種或多種能夠的失效緣由。 現(xiàn)有的工藝控制手段，基于目前運(yùn)用的檢測(cè)失效方式的方法。 對(duì)事件發(fā)生的頻率、嚴(yán)重程度和檢測(cè)等級(jí)進(jìn)展排序： 計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)RPN(riskprioritynumber)。確定需求改良的問(wèn)題對(duì)于工藝的矯正首先應(yīng)集中在那些最受關(guān)注和風(fēng)險(xiǎn)程度最高的環(huán)節(jié)。確定從何處著手的最好方式是利用RPN的pareto圖挑選?；叵朐谝磺械耐炀却胧┐_和

16、實(shí)施后，允許有一個(gè)穩(wěn)定時(shí)期，然后還應(yīng)該對(duì)修訂的事件發(fā)生的頻率、嚴(yán)重程度和檢測(cè)等級(jí)進(jìn)展重新思索和排序。 FMEA實(shí)施的步驟2工藝步驟操作單元采取措施后的等級(jí)建議采取的措施風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可RPR風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)DET可發(fā)現(xiàn)性現(xiàn)行的控制OOC發(fā)生的可能性原因/程序失敗SEV嚴(yán)重性不良事件/失效模式工藝步驟操作單元參考編號(hào)#RPRDETOCCSEVFMEA模型Hazard analysis and critical control pointsWHO定義:一種系統(tǒng)性、前瞻性與預(yù)防性的方法，用來(lái)保證產(chǎn)質(zhì)量量、可靠性、與平安性用于辨識(shí)并管理污染風(fēng)險(xiǎn)物理化學(xué)生物災(zāi)禍優(yōu)點(diǎn)運(yùn)用與確認(rèn)及驗(yàn)證非常類(lèi)似的原理關(guān)鍵控制點(diǎn)與關(guān)鍵工藝參數(shù)

17、類(lèi)似缺陷必需與其它工具相結(jié)合對(duì)復(fù)雜過(guò)程效果不佳假定他了解工藝很多關(guān)鍵控制點(diǎn)該當(dāng)關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)能夠需求運(yùn)用其它方式對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展定量危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)HACCP)組建 HACCP 團(tuán)隊(duì)描畫(huà)產(chǎn)品、工藝明確運(yùn)用目的建立流程圖現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)流程圖與每個(gè)步驟相關(guān)的一切能夠危害的列表原理1確定關(guān)鍵控制點(diǎn)CCP原理2確立每個(gè)關(guān)鍵控制點(diǎn)的關(guān)鍵限制原理3對(duì)每個(gè)CCP關(guān)鍵控制點(diǎn)建立監(jiān)控體系原理4 建立糾正措施原理5建立確認(rèn)程序 原理6建立文件及記錄保管體系原理7HACCP實(shí)施步驟流感疫苗消費(fèi)流程圖檢測(cè)能夠引發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的偏向流感病毒滅活存檔記錄糾正措施監(jiān)控系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)目標(biāo)水平控制參數(shù)危害CCPBPR？?jī)x器0.020.03MP

18、a0.025MPa壓力滅活不完全滅活BPR？?jī)x器240256h240h時(shí)間滅活不完全滅活BPR？?jī)x器284溫度滅活不完全滅活QC檢驗(yàn)記錄？?jī)x器/100g/ml甲醛濃度滅活不完全滅活運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具可以支持并促進(jìn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，有效進(jìn)展數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)、確定數(shù)據(jù)組的先要性。常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)工具如下：控制圖合格控制表Acceptance control charts，參見(jiàn)ISO7966算數(shù)平均值和警戒限控制圖參見(jiàn)ISO7873累積表參見(jiàn)ISO7871休哈特控制圖Shewhart control chart，參見(jiàn)ISO8258加權(quán)挪動(dòng)平均數(shù)Weighted moving average實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)Design of

19、experiments柱狀圖/分布圖Histograms佩爾托陳列圖Pareto charts工藝才干分析支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)工具檢查表：找問(wèn)題統(tǒng)計(jì)表，搜集資料柏拉圖：抓重點(diǎn)陳列圖，確定主導(dǎo)要素魚(yú)骨圖：追緣由因果圖直方圖：顯分布顯示過(guò)程分布的情況分布圖：看相關(guān)展現(xiàn)變量之間的線(xiàn)性關(guān)系，普通用來(lái)驗(yàn)證因果圖的結(jié)論層別法：作解析分類(lèi)整理資料，從不同角度層面發(fā)現(xiàn)問(wèn)題控制圖：找異常識(shí)別動(dòng)搖的來(lái)源，可用于過(guò)程控制、驗(yàn)證、事前預(yù)測(cè)、事后分析矩陣圖：職能分配表甘特圖：時(shí)間方案、進(jìn)度表統(tǒng)計(jì)方法的運(yùn)用休哈特控制圖(ISO 8258) Shewhart Control Charts 警戒限分析趨勢(shì)方式工藝的統(tǒng)計(jì)控制帕累托圖P

20、areto Charts以遞減的順序創(chuàng)建相關(guān)頻率數(shù)據(jù)的累積頻率繪圖外觀(guān)和排序方式識(shí)別對(duì)系統(tǒng)有最大累積影響的要素 挑選出較不重要的要素控制圖(ISO 7870) Control charts平均值、控制上限、控制下限監(jiān)測(cè)關(guān)鍵參數(shù)有算術(shù)平均值和警戒限的控制圖(ISO 7873) Arithmetic Average and Warning Limits 警戒限、行動(dòng)限一段時(shí)間的質(zhì)量診斷解釋工藝和產(chǎn)質(zhì)量量之間關(guān)系為工藝調(diào)整提出建議工藝才干分析Process Capability Analysis監(jiān)視或丈量工藝可變性工藝驗(yàn)證回想分析數(shù)據(jù) 年度產(chǎn)品回想確定工藝可變性與規(guī)范之間的關(guān)系估計(jì)潛在的缺陷產(chǎn)品的發(fā)

21、生率Cp工藝才干指數(shù)=2T/6T=規(guī)范限制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的運(yùn)用運(yùn)用原那么與現(xiàn)有質(zhì)量管理體系結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)管理以描畫(huà)操作條件為主的GMP程序文件為根據(jù)進(jìn)展。風(fēng)險(xiǎn)管理的前提是過(guò)程運(yùn)轉(zhuǎn)必需符合GMP和相關(guān)法規(guī)規(guī)定。應(yīng)對(duì)員工進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)管理教育和培訓(xùn)，使其了解風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，掌握必要的技藝，必需提供進(jìn)展關(guān)鍵控制點(diǎn)控制所需的資料和設(shè)備。對(duì)質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)應(yīng)該以科學(xué)知識(shí)為根底，并最終歸結(jié)到對(duì)患者的維護(hù)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的努力、手續(xù)和文件的程度應(yīng)該與風(fēng)險(xiǎn)的程度相順應(yīng)。建立QRM體系 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì) 主任 副主任 消費(fèi)經(jīng)理 QA經(jīng)理 QC經(jīng)理 工程經(jīng)理 物料經(jīng)理 研發(fā)經(jīng)理 其他工程師 建立QRM體系組

22、建團(tuán)隊(duì)組成：研發(fā)、消費(fèi)、檢驗(yàn)、工程、物料、管理建立流程控制程序、確定規(guī)范宣傳建立風(fēng)險(xiǎn)管理認(rèn)識(shí)培訓(xùn)掌握方法選擇運(yùn)用范圍系統(tǒng)、工程、個(gè)點(diǎn)明確輸出文件表單、記錄回想改良建立QRM體系確定組織、職責(zé)確定根本流程確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)規(guī)范確定風(fēng)險(xiǎn)控制措施引見(jiàn)根本方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)規(guī)范1根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性分級(jí)按照能夠呵斥危害的嚴(yán)重程度劃分分級(jí)嚴(yán)重程度結(jié)果賦分5非常高非常重大的GMP違規(guī)，可能對(duì)質(zhì)量造成危害54高嚴(yán)重GMP違規(guī)，可能對(duì)質(zhì)量造成不良影響43中等輕微GMP違規(guī)，對(duì)質(zhì)量無(wú)不良影響32低技術(shù)或組織問(wèn)題21較低不會(huì)對(duì)生產(chǎn)或產(chǎn)品質(zhì)量造成影響1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)規(guī)范2根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)能夠性分級(jí)按照能夠呵斥危害的概率劃分分級(jí)發(fā)生概率結(jié)果賦分5非

23、常高錯(cuò)誤經(jīng)常發(fā)生（每天/每時(shí)每刻）54高錯(cuò)誤反復(fù)發(fā)生（每周一次）43中等錯(cuò)誤發(fā)生率較大（每月一次）32低錯(cuò)誤發(fā)生率大（每年三次）21較低錯(cuò)誤很少發(fā)生（每年一次）1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)規(guī)范3根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)可測(cè)性分級(jí)按照能夠呵斥危害的檢測(cè)程度劃分分級(jí)易檢測(cè)性結(jié)果賦分1非常高能立即檢測(cè)出危害或其影響12高通過(guò)控制很可能檢測(cè)出危害或其影響23中等通過(guò)控制可能檢測(cè)出危害或其影響34低通過(guò)控制不太可能檢測(cè)出危害或其影響45較低無(wú)適當(dāng)?shù)臋z測(cè)控制手段5風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)規(guī)范4風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)那么風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量(RPN)=嚴(yán)重性S能夠性P 可測(cè)性D風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)賦分（RPN）可接受的風(fēng)險(xiǎn)RPN24不可接受的風(fēng)險(xiǎn)RPN 24風(fēng)險(xiǎn)控制措施對(duì)于可接受的

24、風(fēng)險(xiǎn)RPN24，不需求另外的控制措施，需求進(jìn)展監(jiān)測(cè)來(lái)確保控制措施得以維持。對(duì)于不可接受風(fēng)險(xiǎn)RPN 24，在采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施后，只需當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)降低時(shí)，才干開(kāi)場(chǎng)或繼續(xù)任務(wù)，假設(shè)為降低風(fēng)險(xiǎn)配備大量資源也不能降低風(fēng)險(xiǎn)，就必需有應(yīng)急措施。 當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率或可檢測(cè)性有其中一項(xiàng)目的超越5分時(shí)，不論RPN數(shù)量為多少，需采取相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)降低措施。用于消費(fèi)過(guò)程控制預(yù)備繪制工藝流程圖HACCP確定關(guān)鍵控制點(diǎn)HACCP評(píng)價(jià)列出失敗方式FMEA評(píng)價(jià)潛在的風(fēng)險(xiǎn)程度定性RPR列出現(xiàn)有控制措施列出查證點(diǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)降低程度定性用于消費(fèi)過(guò)程控制監(jiān)控日常監(jiān)測(cè)和記錄查證記錄、消費(fèi)記錄、審核記錄*車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)記錄例如廢品放行審核單例如

25、后續(xù)定期回想年度產(chǎn)品回想再評(píng)價(jià)艱苦偏向、艱苦變卦、艱苦缺陷、新的認(rèn)識(shí)趨勢(shì)圖例如見(jiàn)年度產(chǎn)質(zhì)量量回想模板產(chǎn)品回想報(bào)告模板偏向控制變卦控制用于糾正和預(yù)防措施法定檢查 內(nèi)外審計(jì) 各類(lèi)偏向 贊揚(yáng) 穩(wěn)定性調(diào)查 PQR 其他信息 偏向信息 CAPA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)偏向分類(lèi)根據(jù)其對(duì)產(chǎn)質(zhì)量量的影響程度劃分艱苦偏向 導(dǎo)致或能夠?qū)е庐a(chǎn)質(zhì)量量遭到某種程度的影響，呵斥產(chǎn)品返工、收回和報(bào)廢等后果，嚴(yán)重違反GMP和SOP的事件。如：由于任務(wù)過(guò)失呵斥批號(hào)印錯(cuò)、同一產(chǎn)品混批、少量異物混入、數(shù)量缺乏；運(yùn)用的試劑或試劑濃度錯(cuò)誤；部分產(chǎn)品由于質(zhì)量問(wèn)題呵斥退貨、報(bào)廢；產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量部門(mén)出具檢驗(yàn)報(bào)告而已整批入庫(kù)；由于保管不妥呵斥原輔資料質(zhì)量不合格

26、等。普通偏向 工藝參數(shù)超出規(guī)定，產(chǎn)質(zhì)量量、純度或平安有疑問(wèn)。如：產(chǎn)量、外觀(guān)、溫度、pH、流速、培育溫度、分裝量超出規(guī)定；接種物污染；消費(fèi)過(guò)程中關(guān)鍵設(shè)備忽然異常如高壓鍋；消費(fèi)過(guò)程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍；消費(fèi)過(guò)程工藝條件發(fā)生偏移、變化；物料平衡超出收率的正常范圍。細(xì)微偏向 不會(huì)影響產(chǎn)質(zhì)量量的細(xì)小偏離或暫時(shí)性偏離。如：工藝參數(shù)瞬時(shí)一過(guò)性超出規(guī)定、不影響產(chǎn)品的設(shè)備的缺點(diǎn)粒子計(jì)數(shù)器缺點(diǎn)變卦分類(lèi)類(lèi)變卦較大變卦需求經(jīng)過(guò)系列的研討任務(wù)證明對(duì)產(chǎn)品的平安性、有效性和質(zhì)量可控性沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響。這類(lèi)變卦必需按照法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)視管理部門(mén)同意。類(lèi)變卦中度變卦需求經(jīng)過(guò)相應(yīng)的研討任務(wù)證明變卦對(duì)產(chǎn)品的平安性、有效性和質(zhì)量

27、可控性不產(chǎn)生影響。這類(lèi)變卦企業(yè)應(yīng)根據(jù)和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)視管理部門(mén)備案。類(lèi)變卦次要變卦對(duì)產(chǎn)品平安性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響或影響不大。這類(lèi)變卦由企業(yè)本人控制，不需求經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)視管理部門(mén)備案或同意。年度原料供應(yīng)商GMP評(píng)價(jià)表分值得分生產(chǎn)工藝關(guān)鍵性無(wú)菌原料藥-10由基因轉(zhuǎn)移有機(jī)體發(fā)酵或生產(chǎn)的原料藥-10非基因轉(zhuǎn)移物發(fā)酵3有機(jī)合成或從生物原料中萃取6無(wú)機(jī)合成9成鹽沉淀12上次審計(jì)情況過(guò)去2年內(nèi)進(jìn)行過(guò)審計(jì)20過(guò)去3年內(nèi)進(jìn)行過(guò)審計(jì)16從未審計(jì)0CAPA情況未糾正的重要缺陷：05未糾正的重要缺陷：1或23未糾正的重要缺陷：3或41未糾正的重要缺陷：5或更多0年度原料供應(yīng)商GMP評(píng)價(jià)表分值得分原料

28、質(zhì)量檢驗(yàn)無(wú)OOS10OOS率0.5%7OOS率1%0GMP和其他質(zhì)量認(rèn)證官方GMP證10ISO 9001證5US-FDA EIR5DMF，COS或CEP20上次審計(jì)后工藝重要變更-5總得分得分71-100：GMP形狀良好，本年度無(wú)需進(jìn)展現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)得分41-70：GMP形狀不很好，但本年尚無(wú)需進(jìn)展審計(jì)。假設(shè)下年度評(píng)價(jià)無(wú)提高那么需安排審計(jì)得分低于40: GMP形狀不好，需安排審計(jì)用于文件和培訓(xùn)文件對(duì)法規(guī)的展望和現(xiàn)行解釋進(jìn)展回想性審查，確定制定SOP等文件的需求和內(nèi)容。文件審查報(bào)告培訓(xùn)和教育根據(jù)員工的教育、閱歷和任務(wù)習(xí)慣，確定初期培訓(xùn)和后續(xù)培訓(xùn)課程的適當(dāng)性。對(duì)培訓(xùn)的有效性和適當(dāng)性進(jìn)展定期評(píng)價(jià)，確定培訓(xùn)

29、需求和內(nèi)容。對(duì)人員的培訓(xùn)、閱歷、資質(zhì)和體能進(jìn)展鑒別，確保人員能可靠地完成操作，并不給產(chǎn)質(zhì)量量呵斥不良影響。培訓(xùn)及資歷認(rèn)定管理制度用于質(zhì)量缺陷質(zhì)量缺陷對(duì)可疑的質(zhì)量缺陷、贊揚(yáng)、趨勢(shì)、偏向、超標(biāo)結(jié)果等進(jìn)展調(diào)查，確定潛在的質(zhì)量影響和緣由，制定整改措施。促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)溝通，在處置艱苦缺陷產(chǎn)品召回中和監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)作確定適當(dāng)?shù)拇胧６ㄆ诨叵朐诋a(chǎn)質(zhì)量量回想中，對(duì)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)進(jìn)展選擇、評(píng)價(jià)和分析。對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)展分析，評(píng)價(jià)能否需求進(jìn)展再驗(yàn)證或改動(dòng)取樣方法。用于產(chǎn)品召回平安隱患評(píng)價(jià)該藥品引發(fā)危害的能夠性，以及能否曾經(jīng)對(duì)人體安康呵斥了危害；對(duì)主要運(yùn)用人群的危害影響；對(duì)特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年、兒童、孕婦、肝腎

30、功能不全者、外科病人等；危害的嚴(yán)重與緊急程度；危害導(dǎo)致的后果。用于審計(jì)和檢查審計(jì)和現(xiàn)場(chǎng)檢查根據(jù)以下要素，確定審計(jì)頻率和范圍，制定檢查方案，確定后續(xù)管理的必要性：現(xiàn)有法規(guī)的要求企業(yè)或消費(fèi)設(shè)備總體的達(dá)標(biāo)形狀及歷史企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的完善程度和可靠性消費(fèi)地點(diǎn)的復(fù)雜性消費(fèi)工藝的復(fù)雜性產(chǎn)品復(fù)雜性及其對(duì)運(yùn)用者的重要性質(zhì)量缺陷數(shù)量及嚴(yán)重性，如發(fā)生召回的情況以前的審計(jì)或現(xiàn)場(chǎng)檢查的結(jié)果建筑、設(shè)備、工藝、關(guān)鍵人員的主要變卦某一產(chǎn)品的消費(fèi)閱歷官方檢定實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果用于監(jiān)管檢查有針對(duì)性地制定檢查方案SMFPQR有重點(diǎn)地實(shí)施檢查偏向處置報(bào)告變卦控制驗(yàn)證運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念分析判別詳細(xì)問(wèn)題科學(xué)為根底，不一刀切運(yùn)用PS

31、D (能夠性，危害性，可發(fā)現(xiàn)性概念確定在檢查中須關(guān)注的高風(fēng)險(xiǎn)方面確定將會(huì)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程產(chǎn)生影響的一切系統(tǒng)確定需求被檢查的關(guān)鍵系統(tǒng)確定關(guān)鍵系統(tǒng)內(nèi)的高風(fēng)險(xiǎn)步驟根據(jù)以上這些方面來(lái)預(yù)備檢查清一方案附件檢查前預(yù)備風(fēng)險(xiǎn)PS-DAseptic filling processHVAC分裝工藝WFIQCQA系統(tǒng)子系統(tǒng)元素高 中 低高 中 低高 中 低高 中 低高 中 低 無(wú)菌分裝系統(tǒng)PS-D基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的檢查檢查結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)-可測(cè)性系統(tǒng)關(guān)鍵檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷案例: 流感疫苗滅活過(guò)程PS-D滅活工藝驗(yàn)證QC 滅活檢測(cè)QC檢測(cè)驗(yàn)證滅活工藝培訓(xùn)活病毒&滅活病毒的相互隔離活毒區(qū)和無(wú)毒區(qū)的空氣凈化系統(tǒng)相互獨(dú)立EMP X發(fā)現(xiàn)的缺

32、陷風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)確認(rèn)檢查重點(diǎn)PSD1PSD5PSD3PSD2PSD4檢查最終結(jié)果PSD3QC消費(fèi) 1消費(fèi) 2庫(kù)房QA動(dòng)物設(shè)備案例: 流感疫苗檢查結(jié)果用于變卦控制變卦管理和控制根據(jù)研發(fā)和消費(fèi)中積累的知識(shí)和資料進(jìn)展變卦管理。評(píng)價(jià)變卦對(duì)最終產(chǎn)品的有效性和適用性的影響。評(píng)價(jià)廠(chǎng)房、設(shè)備、資料、消費(fèi)工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變卦對(duì)產(chǎn)質(zhì)量量的影響。確定變卦實(shí)施前采取的措施能否適當(dāng)，如補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)、確認(rèn)、驗(yàn)證或與監(jiān)管人員的溝通。確定變卦對(duì)驗(yàn)證形狀的影響，評(píng)價(jià)再驗(yàn)證的頻率、內(nèi)容、程度和范圍。新增凍干機(jī)平安風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方案新增凍干機(jī)平安風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告用于研發(fā)對(duì)產(chǎn)質(zhì)量量和消費(fèi)工藝進(jìn)展設(shè)計(jì)，以穩(wěn)定地實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的預(yù)期性能。在產(chǎn)品設(shè)計(jì)和工藝設(shè)計(jì)時(shí)，

33、提高對(duì)產(chǎn)品性能的了解，如在更寬的范圍內(nèi)，對(duì)物料屬性、工藝選項(xiàng)和工藝參數(shù)的了解。包括配方和消費(fèi)工藝的變化、非預(yù)期結(jié)果的實(shí)驗(yàn)。評(píng)價(jià)原料、溶劑、起始原料、賦形劑、包裝資料的關(guān)鍵屬性。制定適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量規(guī)范，識(shí)別關(guān)鍵工藝參數(shù)，建立工藝控制。為降低質(zhì)量特性的動(dòng)搖，減少產(chǎn)品和資料的缺陷，減少消費(fèi)過(guò)程中的缺陷。評(píng)價(jià)工藝放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移時(shí)進(jìn)展增補(bǔ)實(shí)驗(yàn)如生物等效性、穩(wěn)定性的必要性。運(yùn)用“設(shè)計(jì)空間的概念。用于工藝控制驗(yàn)證確定核對(duì)、確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和程度如分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法。確定后續(xù)活動(dòng)的程度如取樣、監(jiān)測(cè)和再驗(yàn)證。區(qū)別關(guān)鍵和非關(guān)鍵工藝步驟，以利于驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)。過(guò)程取樣和檢測(cè)評(píng)價(jià)過(guò)程控制的頻率和范圍如在已同意的控制條件下，論證減少測(cè)試的合理性。結(jié)合參數(shù)放行和實(shí)時(shí)放行，評(píng)