抗栓藥物簡介PPT通用通用課件

1、抗栓藥物簡介作者：迷途小書童血栓的形成 血栓形成的原因 血小板與凝血 凝血因子與凝血瀑布抗栓藥物分類 抗血小板藥物 抗凝藥物 溶栓藥物 降纖藥物血栓的形成動態(tài)平衡凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng)打破動態(tài)平衡是導(dǎo)致血栓形成的原因1.血液高凝狀態(tài) 脫水，妊娠產(chǎn)后，手術(shù)后，高脂血癥（或高脂飲食），腎病綜合征，吸煙及腫瘤等。2.內(nèi)皮細胞受損 靜脈內(nèi)膜炎癥、動脈粥樣硬化、風(fēng)濕性疾病、感染性疾病（細菌性心內(nèi)膜炎）、心肌梗死等3.血液動力學(xué)改變 長期制動、動脈瘤、心臟室壁瘤Company Logo血管損傷血管內(nèi)皮下組織血管收縮血小板激活（粘附、聚集、釋放）凝血系統(tǒng)激活血小板止血栓（初步止血）纖維蛋白形成血凝塊形成（有效止

2、血）生理性止血過程示意圖5-HTTXA2血小板激活與血栓形成Company Logo凝血因子 I 纖維蛋白原 FibrinogenVIII 抗血友病因子（AHF) Antihemophilic factor II 凝血酶原 ProthrombinIX 血漿凝血激酶（PTC) Plasma thromboplastinIII 組織凝血酶 Tissue thromboplastinX 凝血酶原激酶原 Strart-power factorIV Ca2+ XI 血漿凝血激酶前質(zhì)(PTA) Plasma thromboplastin precursorsV 前加速素 ProaccelerinXII 接

3、觸因子 Hageman factorVII 前轉(zhuǎn)變素 ProconvertinXIII 纖維蛋白穩(wěn)定因子 Fibrin stabilizing factorXIaIXaVIIa - IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa 內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（接觸性血栓途徑） 外源性凝血系統(tǒng)（自身血栓途徑） 凝血機制凝血瀑布XIIa血小板激活血栓的類型動脈系統(tǒng)血栓形成 高度依賴血小板 抗血小板+抗凝治療靜脈系統(tǒng)血栓形成 對血小板依賴較低 抗凝治療為主心腔內(nèi)血栓形成 對血小板依賴介于動靜脈之間 高?；颊呖鼓委煘橹鳎臀；颊呖寡“逯委焺用}血栓形成管腔小，壓力高，流速快，剪切應(yīng)力高，血小板易于聚集，容易形成

4、血小板血栓。動脈 T MPGI2 預(yù)防和治療動脈系統(tǒng)血栓 抗血小板+抗凝治療靜脈血栓形成靜脈 T MPGI2預(yù)防和治療靜脈系統(tǒng)血栓抗凝治療為主管腔大，壓力低，流速慢，剪切應(yīng)力小，血小板不易聚集，但易于觸發(fā)、激活、啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，形成纖維蛋白血栓?？寡“逅幬顲ompany Logo抗血小板藥物的分類一、血小板膜受體拮抗劑血小板ADP受體拮抗劑：氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定、替格瑞洛、腺苷膠原受體拮抗劑：GKWEWGGPK九肽5-羥色胺受體拮抗劑：沙格雷酯腎上腺素能受體拮抗劑：受體拮抗劑抗血小板藥物的分類二、影響花生四烯酸代謝的藥物環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林、消炎痛、保泰松TXA2合成酶抑制劑

5、：奧扎格雷鈉、咪唑類藥物血栓素A2（TXA2）受體拮抗劑：塞曲司特抗血小板藥物的分類三、升高血小板內(nèi)cAMP的藥物腺苷酸環(huán)化酶抑制劑：前列腺素E、PGI2（依前列醇）、貝前列素鈉磷酸二酯酶抑制劑：西洛他唑（培達）、雙嘧達莫抗血小板藥物的分類四、纖維蛋白酶受體（b/a受體）拮抗劑（作用最強的抗血小板藥物）非肽類：拉米非班、替羅非班合成肽：依替巴肽抗血小板單克隆抗體：阿昔單抗五、其他鈣拮抗劑、硝酸類藥物、維生素E、PFA拮抗劑等。Company Logo抗凝藥物Company Logo抗凝藥物的分類普通肝素低分子肝素磺達肝葵鈉維生素K拮抗劑Xa因子拮抗劑IIa因子拮抗劑常用肝素類藥物的對比名稱劑量

6、抗Xa抗a生物利用度劑型低分子肝素鈉（吉派林）0.5ml：5000U1.5水針劑低分子肝素鈣（速碧林）0.4ml：4100U0.6ml：6150U3.689.6水針劑低分子肝素鈣（立邁青）5000U4.092.1粉針劑依諾肝素鈉（克賽）0.4ml：4000U0.6ml：6000U3.891.0水針劑達肝素鈉（法安明）0.2ml：5000U1.985.0水針劑磺達肝癸鈉（安卓）0.5ml：2.5mgXa因子拮抗劑水針劑磺達肝葵鈉的作用機理間接的Xa因子拮抗劑其抗血栓活性是抗凝血酶III介導(dǎo)的對因子Xa選擇性抑制的結(jié)果。而對因子Xa的中和作用打斷了凝血級聯(lián)反應(yīng)，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增長。肝

7、素/低分子肝素的局限性肝素（靜脈注射給藥）靜脈注射給藥使得長期應(yīng)用和/或家庭應(yīng)用變得不現(xiàn)實有發(fā)生肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT）的風(fēng)險需要監(jiān)測血小板計數(shù)長期應(yīng)用有導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的風(fēng)險低分子肝素皮下注射給藥有發(fā)生肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT）的風(fēng)險長期應(yīng)用有導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的風(fēng)險華法林的作用機理華法林是香豆素類抗凝劑，在體內(nèi)有對抗維生素K的作用?？梢砸种凭S生素K參與的凝血因子II、VII、IX、X在肝臟的合成。VitK拮抗劑的局限性藥理學(xué)性質(zhì)復(fù)雜治療窗窄很難保持在治療劑量范圍內(nèi)與很多藥物和食物之間存在相互作用起效慢（需要數(shù)天達到有效劑量和數(shù)周達到穩(wěn)定劑量）大出血和微小出血風(fēng)險直接凝血酶抑制劑：阿加曲

8、班直接滅活凝血酶（因子IIa）的活性，對凝血酶產(chǎn)生沒有直接作用，其作用不依賴于抗凝血酶不但滅活液相凝血酶，還能夠滅活與纖維蛋白血栓結(jié)合了的凝血酶阻斷凝血瀑布的正反饋，間接抑制凝血酶的產(chǎn)生治療劑量下對血小板功能無影響，不導(dǎo)致血小板減少癥直接凝血酶抑制劑：比伐盧定是水蛭素來源的水蛭肽-1，無需抗凝血酶，可抑制血塊連接凝血酶，不與血漿蛋白結(jié)合，可發(fā)揮穩(wěn)定的抗凝作用，也不引起血栓性血小板減少性紫癜。理想抗凝藥的特點口服療效可預(yù)測治療窗寬固定劑量無需監(jiān)測與食物、藥物相互作用小新型口服抗凝藥口服的Xa因子抑制劑 利伐沙班、阿哌沙班口服的直接凝血酶抑制劑 達比加群酯利伐沙班（Rivaroxaban拜瑞妥）主

9、要參數(shù)1. 分子量4362. 作用位點Xa因子3. 達到峰值所需時間3h(24h)4. 半衰期513 h5. 生物利用度 (%)806. 代謝1/3 腎臟(原形)1/3 腎臟 (活性代謝產(chǎn)物)1/3 膽汁7. 對凝血指標的影響PT（）、APTT8. 劑量10mg qd p.o利伐沙班特殊情況下的應(yīng)用 性別、年齡 (18y)、體重10 mg qd p.o 不用調(diào)整劑量。 腎損害輕度 (CCr 5080mL/min)或中度 (CCr 3049mL/min)腎損害，不用調(diào)整劑量嚴重(CCr1529mL/min) 腎損害，和中度腎損害患者應(yīng)慎用。CCr 15mL/min的患者不推薦使用。肝損害肝病伴凝

10、血障礙和臨床相關(guān)性出血危險者禁用。中度肝損害(Child PughB)的肝硬化患者，若無相關(guān)凝血障礙，可慎用。其它肝病患者不需劑量調(diào)整。不能合并用藥強的CYP3A4誘導(dǎo)劑：Rifampicin唑類抗真菌藥 ：除FluconazoleHIV-蛋白酶抑制劑幾種常用藥物藥物獲批的劑量及適應(yīng)癥根據(jù)腎功能減量（EMA批準）老年人的特殊考慮或既往發(fā)生卒中者阿司匹林75-100mg qd（血管事件的二級預(yù)防）一級預(yù)防：未確定獲益風(fēng)險氯吡格雷75mg qd維持（ACS、PCI）年齡75歲接受溶栓的STEMI患者，不推薦300mg負荷劑量替格瑞洛90mg bid維持（ACS）患COPD/哮喘或嚴重竇房結(jié)疾病慎用

11、，既往有腦出血禁用b/a受體拮抗劑體重調(diào)整的靜脈注射+靜滴，劑量根據(jù)分子量而不同（高危ACS）替羅非班：若CrCl30ml/min，靜滴量減半年齡70歲者慎用，30天內(nèi)有腦出血或缺血性卒中者禁用替羅非班，溶栓的STEMI患者禁用藥物獲批的劑量及適應(yīng)癥根據(jù)腎功能減量（EMA批準）老年人的特殊考慮或既往發(fā)生卒中者維生素K拮抗劑：華法林根據(jù)INR調(diào)整劑量（房顫、VTE、機械瓣膜置入）老年人需密切監(jiān)測達比加群110mg bid（不能用于VTE）150mg bid（非瓣膜病房顫，VTE）若CrCl30ml/min禁用對于年齡75歲的患者，110mg bid顱外大出血發(fā)生率并不顯著低于華法林，150mg

12、bid發(fā)生率更高利伐沙班20mg qd（VTE前21天15mg bid）（非瓣膜病房顫，VTE）若CrCl為15-49ml/min，給予15mg若CrCl15ml/min禁用不需根據(jù)年齡調(diào)整劑量比伐盧定0.75mg/kg靜推+1.75mg/kg/h靜滴4小時（接受PCI的ACS患者）若CrCl為30-59ml/min，靜滴減至1.4mg/h若CrCl30ml/min禁用Company Logo幾種常用藥物藥物獲批的劑量及適應(yīng)癥根據(jù)腎功能減量（EMA批準）老年人的特殊考慮或既往發(fā)生卒中者普通肝素（UFH）根據(jù)APTT調(diào)整（ACS、PCI、VTE）可用于嚴重腎功能損傷者（CrCl15ml/min）低分子肝素（LMWHs）根據(jù)分子量和適應(yīng)癥調(diào)整（ACS、PCI、VTE）若CrCl30ml/min應(yīng)減量（如bid減為qd）年齡75歲者由1mg/kg bid減量至0.75mg/kg；溶栓者不能給予30mg靜推磺達肝癸鈉2.5mg qd （ACS、VTE）若ACS患者CrCl為20-50ml/min，可考慮給予1.5mg qd，若CrCl20ml/min禁用Company LoCrgo溶栓藥物第一代溶栓藥物：尿激酶、鏈激酶第二代溶栓藥物：重組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）第三代溶栓藥物：TNK-組織型纖溶酶原激活劑（TNK-