膽堿阻斷劑1ppt課件

1、LOGO藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室周玖瑤周玖瑤2021膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥學(xué)習(xí)要求themegalleryLOGO膽堿受體阻斷藥themegalleryLOGO按對受體的選擇性分為：按對受體的選擇性分為：MM膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿( (天然品天然品) ) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1. 1.合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品后馬托品 2. 2.合成解痙藥合成解痙藥 普魯本辛普魯本辛 胃復(fù)康胃復(fù)康 3. 3.選擇性選擇性MM受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥 哌侖西平哌侖西平N N型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛

2、藥琥珀膽堿筒箭毒堿膽堿受體阻斷藥themegalleryLOGO按用途分為：按用途分為：1.1.平滑肌解痙藥：阿托品平滑肌解痙藥：阿托品, ,溴丙胺太林溴丙胺太林, ,貝那替秦貝那替秦2.2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.4.中樞抗膽堿藥：苯海索中樞抗膽堿藥：苯海索阿托品和阿托品類生物堿阿托品及阿托品類生物堿：天然生物堿為左旋莨菪堿不穩(wěn)定提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品 themegalleryLOGOCCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪堿CCH2OHHCHNC

3、H3OOCO東莨菪堿CCH2OHOHCHNCH3OOCO樟柳堿阿托品和阿托品類生物堿themegalleryLOGO顛 茄themegalleryLOGO曼 陀 羅 古代運(yùn)用情況 v莨菪類成分植物的藥用價(jià)值在莨菪類成分植物的藥用價(jià)值在 神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)) )中就有記載，約有中就有記載，約有22002200多年歷史。多年歷史。v秦代著名醫(yī)學(xué)家扁鵲就曾用藥酒麻醉，其中秦代著名醫(yī)學(xué)家扁鵲就曾用藥酒麻醉，其中就有莨菪類藥物的成分。莨菪類植物的有效就有莨菪類藥物的成分。莨菪類植物的有效成分包括有成分包括有: :阿托品和東莨菪堿等。莨菪亦名阿托品和東莨菪堿等。莨菪亦名天仙子，古人知道內(nèi)服其種籽會(huì)使人狂

4、浪放天仙子，古人知道內(nèi)服其種籽會(huì)使人狂浪放縱、暴躁、愉快、不知疼痛。縱、暴躁、愉快、不知疼痛。v三國時(shí)代的名醫(yī)華佗用于外科手術(shù)麻醉的三國時(shí)代的名醫(yī)華佗用于外科手術(shù)麻醉的“麻麻沸湯中有洋金花，其主要成分便是東莨菪沸湯中有洋金花，其主要成分便是東莨菪堿。堿。v李時(shí)珍在李時(shí)珍在 中，對莨菪及曼陀羅花中，對莨菪及曼陀羅花的外形、性質(zhì)與用途有詳細(xì)記載。的外形、性質(zhì)與用途有詳細(xì)記載。themegalleryLOGO阿托品和阿托品類生物堿themegalleryLOGO 阿托品阿托品atropine 和和M受體結(jié)合，競爭性拮抗受體結(jié)合，競爭性拮抗 ACh或或M受體受體激動(dòng)藥的作用。對激動(dòng)藥的作用。對 M1、

5、M2、M3都有阻斷作都有阻斷作用，大劑量對用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。受體也有阻斷作用?！舅巹?dòng)學(xué)】【藥動(dòng)學(xué)】 1. 吸收：吸收：PO：迅速，：迅速，1h達(dá)峰，達(dá)峰，34h作用消作用消逝。逝。 粘膜可吸收，皮膚吸收差。粘膜可吸收，皮膚吸收差。2. 分布廣泛，可透過分布廣泛，可透過BBB和和PB,排泄較快。排泄較快。3. im后后,12h大部隨尿排大部隨尿排,代謝物多代謝物多,原型原型1/3。themegalleryLOGO【藥理作用】【藥理作用】一一. 阻斷阻斷M受體受體 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺治療流涎、盜汗。治療流涎、盜汗。1.腺體腺體支氣管分泌支氣管分泌麻醉前給藥麻醉前給藥 胃酸分泌

6、影響不明顯胃酸分泌影響不明顯2.眼眼 瞳孔括約肌瞳孔括約肌 散瞳散瞳治療虹膜炎、查眼底治療虹膜炎、查眼底 眼壓眼壓(誘發(fā)加重青光眼誘發(fā)加重青光眼) 睫狀肌睫狀肌懸韌帶懸韌帶曲光度曲光度調(diào)理麻木調(diào)理麻木用于驗(yàn)光配鏡用于驗(yàn)光配鏡阿托品和阿托品類生物堿themegalleryLOGOthemegalleryLOGO 胃腸道解痙止痛便秘3.內(nèi)臟平滑肌 膀胱 治療遺尿癥尿潴留),緩解膀胱 刺激病癥 輸尿管緩解腎絞痛 痙攣的括約肌松弛作用強(qiáng)大緩解膽絞痛 對子宮、支氣管平滑肌作用弱 竇房節(jié) 心率治療竇性心動(dòng)過緩4.心臟 自律性恢復(fù)竇性節(jié)律 房室傳導(dǎo)治療房室傳導(dǎo)阻滯 心收縮力影響不明顯心率增快: 阻斷心臟M2

7、受體,解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。心率減慢？阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體， 抑制了負(fù)反響效應(yīng)，使Ach釋放增多。 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿v5.血管和血壓：大劑量擴(kuò)張血管：血管和血壓：大劑量擴(kuò)張血管： v 出汗出汗 體溫體溫 血管被動(dòng)擴(kuò)張血管被動(dòng)擴(kuò)張 散熱；散熱；v 直接擴(kuò)血管直接擴(kuò)血管 v二二. 中樞作用：興奮中樞作用：興奮抑制抑制v 大劑量大劑量(1-5mg)延腦和大腦延腦和大腦：呼吸：呼吸煩煩燥不安，多言燥不安，多言v 中毒量中毒量(10mg)延髓和大腦延髓和大腦：v 運(yùn)動(dòng)妨礙運(yùn)動(dòng)妨礙抑制：昏迷，呼吸麻木抑制：昏迷，呼吸麻木themegalleryLOGO阿

8、托品和阿托品類生物堿themegalleryLOGOthemegalleryLOGO 藥理作用小結(jié)藥理作用小結(jié)阻斷阻斷M M受體：受體： 1.1.腺體分泌減少腺體分泌減少: : 2.2.眼睛眼睛: : 擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)理麻木擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)理麻木3.3.內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌: :松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌. .與機(jī)能形狀與機(jī)能形狀有關(guān)有關(guān), , 不同器官敏感性不同：不同器官敏感性不同：4.4.心臟心臟: :加快心率加快心率5.5.血管和血壓：大劑量擴(kuò)張血管：血管和血壓：大劑量擴(kuò)張血管： 中樞作用中樞作用 1-2mg 1-2mg輕度興奮延腦和大腦。輕度興奮延腦和大腦。 5mg CNS

9、5mg CNS興奮加強(qiáng)興奮加強(qiáng)阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】 1. 1. 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣: :適用于各種內(nèi)臟絞痛適用于各種內(nèi)臟絞痛, , 對胃腸絞痛療效教好對胃腸絞痛療效教好; ;對對膽絞痛及腎絞痛效果較差膽絞痛及腎絞痛效果較差, , 需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用合用. .也可用于膀胱刺激癥及遺癥。也可用于膀胱刺激癥及遺癥。 2. 2. 制止腺體分泌制止腺體分泌 用于全麻前給藥用于全麻前給藥; ;用于盜汗和流涎癥。用于盜汗和流涎癥。 themegalleryLOGO阿托品和阿托品類生物堿【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】 3. 眼科眼科 1)

10、虹膜睫狀體炎：虹膜睫狀體炎：0.5%-1%,與縮瞳藥交替與縮瞳藥交替運(yùn)用運(yùn)用 2) 驗(yàn)光配鏡：驗(yàn)光配鏡： 已被后馬托品取代已被后馬托品取代 3) 眼底檢查：眼底檢查： 已被后馬托品取代已被后馬托品取代 4.緩慢型心律失常：治療竇性心動(dòng)過緩和房室緩慢型心律失常：治療竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯 5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致炎等所致 6.挽救有機(jī)磷酸酯類中毒。挽救有機(jī)磷酸酯類中毒。themegalleryLOGO阿托品和阿托品類生物堿【不良反響】【不良反響】 1. 1. 副作用：口干、便秘、視力模糊、心副作用：口干、便秘、視力模糊、

11、心率率皮膚枯燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。皮膚枯燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。 2. 2. 過量中毒過量中毒; ;除上述病癥加重外除上述病癥加重外,CNS,CNS病癥病癥突出突出, , 如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻木。吸麻木。 themegalleryLOGO阿托品化？阿托品化？ 搶救有農(nóng)藥中毒時(shí)，運(yùn)用阿托品劑量應(yīng)根據(jù)中搶救有農(nóng)藥中毒時(shí)，運(yùn)用阿托品劑量應(yīng)根據(jù)中毒程度適當(dāng)掌握。由于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后對毒程度適當(dāng)掌握。由于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后對阿托品的耐受量增大，重度中毒必需早期給阿托品的耐受量增大，重度中毒必需早期給予足量，由靜脈注射，以求速效。以后根據(jù)予足量，由靜脈注

12、射，以求速效。以后根據(jù)情況，定時(shí)給藥，使之阿托品化。情況，定時(shí)給藥，使之阿托品化。阿托品化的目的阿托品化的目的: :瞳孔較前散大；口瞳孔較前散大；口 干，皮膚枯燥；顏面潮紅；干，皮膚枯燥；顏面潮紅；肺部羅音減少或消逝；心率加快等肺部羅音減少或消逝；心率加快等 。themegalleryLOGO阿托品和阿托品類生物堿【中毒挽救】【中毒挽救】對癥處置：口服者洗胃，導(dǎo)瀉對癥處置：口服者洗胃，導(dǎo)瀉注射擬膽堿藥注射擬膽堿藥, ,對抗對抗MRMR阻斷作用。阻斷作用。如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿, , 中樞興奮明顯時(shí)中樞興奮明顯時(shí), ,用適量安定或短效巴比妥類用適量安定或

13、短效巴比妥類; ;呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣. .阿托品的最小致死量成為阿托品的最小致死量成為8080130130g g，兒童約，兒童約為為1010g g。themegalleryLOGO阿托品和阿托品類生物堿【忌諱癥】【忌諱癥】 禁用于青光眼禁用于青光眼;因其能夠加重排尿困難因其能夠加重排尿困難,也禁也禁用于前列腺肥大患者。用于前列腺肥大患者。themegalleryLOGO阿托品和阿托品類生物堿山莨菪堿山莨菪堿 anisodamine anisodamine 來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654654，人工合廢品為，人

14、工合廢品為 654-2 654-2。與阿托品相比，與阿托品相比，其特點(diǎn)如下：其特點(diǎn)如下：1 .1 .選擇性解除血管痙攣選擇性解除血管痙攣 2 .2 .選擇性解除平滑肌痙攣選擇性解除平滑肌痙攣3 .3 .抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱4 .4 .中樞興奮作用弱中樞興奮作用弱5 .5 .擴(kuò)瞳作用弱擴(kuò)瞳作用弱themegalleryLOGO阿托品和阿托品類生物堿山莨菪堿山莨菪堿 anisodamine anisodamine 用途：用途：1 1 感染中毒性休克感染中毒性休克抗休克機(jī)理抗休克機(jī)理: : A. A. 解除小血管痙攣、改善微循環(huán)解除小血管痙攣、改善微循環(huán). .B. B. 穩(wěn)定溶酶體膜

15、穩(wěn)定溶酶體膜, ,維護(hù)線粒體維護(hù)線粒體, ,提高細(xì)胞對提高細(xì)胞對 缺缺血缺氧的耐受性。血缺氧的耐受性。2 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛內(nèi)臟平滑肌絞痛themegalleryLOGO阿托品和阿托品類生物堿東莨菪堿東莨菪堿scopolaminescopolamine 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.1.中樞抑制造用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。中樞抑制造用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。 對呼吸中樞有興奮作用。對呼吸中樞有興奮作用。2 .2 .抑制腺體分泌作用抑制腺體分泌作用 阿托品阿托品3 .3 .中樞抗膽堿作用。中樞抗膽堿作用。4 .4 .外周作用小于阿托品。外周作用小于阿托品。themegalleryLOGO阿托品和阿托品類生物堿東莨菪堿東莨菪堿

16、scopolaminescopolamine用途：用途：1.1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品抑制腺體分泌、麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜2.2.抗暈動(dòng)病抗暈動(dòng)病 ： 預(yù)防給藥效果好，也可和苯海預(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。拉明合用。3.3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.4.帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直( (與中與中樞抗膽堿作用有關(guān)樞抗膽堿作用有關(guān)) ) themegalleryLOGO阿托品的合成代用品1.1.合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥: : 后馬托品后馬托品homatropinehomatropine替代阿托品擴(kuò)曈替代

17、阿托品擴(kuò)曈, ,用于眼科用于眼科. .繼續(xù)時(shí)間短。繼續(xù)時(shí)間短。2.2.合成解痙藥：合成解痙藥：1 1季胺類：丙胺太林普魯本辛季胺類：丙胺太林普魯本辛 作用：作用：A A選擇性作用于胃腸平滑肌選擇性作用于胃腸平滑肌B B抑制胃液分泌抑制胃液分泌用途：用途：A A胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥B B遺尿癥遺尿癥 C C妊娠嘔吐妊娠嘔吐themegalleryLOGO阿托品的合成代用品2 2叔胺類：貝那替秦胃復(fù)康叔胺類：貝那替秦胃復(fù)康口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用抑制胃液分泌，有安定作

18、用 3. 3.選擇性選擇性M M受體亞型阻斷藥：哌侖西平受體亞型阻斷藥：哌侖西平themegalleryLOGO阿托品的合成代用品哌侖西平哌侖西平(pirenzipine) (pirenzipine) 替侖西平替侖西平telenzepine)telenzepine) 1. 1. 選擇性選擇性M1M1受體阻斷藥受體阻斷藥 2. 2. 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌, ,用于消化性潰瘍用于消化性潰瘍 3. 3.支氣管阻塞性疾病拮抗迷走神經(jīng)功能支氣管阻塞性疾病拮抗迷走神經(jīng)功能themegalleryLOGON1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥-神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明美加明咪噻吩等咪噻吩等作為抗高血壓藥物，用于治療高血壓作為抗高