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文檔簡介
1、肝功能檢測常用指標(biāo)臨床意義摘要 肝臟是人體的重要代謝器官,功能及其廣泛復(fù)雜,當(dāng)肝臟發(fā)生病變時,其功能會發(fā)生不同程度的障礙。進(jìn)行肝臟病的有關(guān)檢驗(yàn),有助于肝臟病的診斷、療效觀察及預(yù)后估計(jì)。肝功能檢測是各級醫(yī)院生化檢驗(yàn)應(yīng)用較多的一項(xiàng)檢驗(yàn)組合。盡管各醫(yī)院間肝功組合的項(xiàng)目不盡相同,單就我院目前開展的肝功項(xiàng)目的臨床意義,本人就部分教材、雜志作適當(dāng)摘錄。總結(jié)如下:1、膽紅素由肝臟產(chǎn)生,經(jīng)膽道排出,總膽紅素升高表示膽道排泄受阻或肝臟攝取、代謝、及分泌膽紅素障礙。血清膽紅素分為結(jié)合膽紅素(DBIL)和非結(jié)合膽紅素兩類,結(jié)合膽紅素為水溶性,可通過腎臟隨尿排出體外,非結(jié)合膽紅素為脂溶性,不能通過腎臟排出。當(dāng)膽紅素生
2、成過多或肝臟攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)及排泌膽紅素障礙,或肝外膽道梗阻,均可引起血中膽紅素升高,臨床上出現(xiàn)黃疸。臨床意義:(1)血清總膽紅素升高:血清總膽紅素17.1umolL,但34.2umolL,視診不易察出,稱為隱性黃疸,當(dāng)34.2umolL時,臨床上出現(xiàn)黃疸稱為顯性黃疸。(2)溶血性黃疸:血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素均增高,結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值20,常見于血型不合的輸血反應(yīng)、惡性瘧疾及新生兒黃疸等。(3)肝細(xì)胞性黃疸:血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素和非結(jié)合膽紅素均增高,結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值20-50,常見于急性黃疸性肝炎、活動期慢性肝炎、肝硬化等。(4)阻塞性黃疸:血清總膽紅素與結(jié)合膽紅素均增高
3、,結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值50,常見于膽石癥、原發(fā)性肝癌、胰頭癌等。黃疸的鑒別試驗(yàn):(1)高結(jié)合膽紅素性黃疸與高未結(jié)合膽紅素性黃疸的鑒別,依靠結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的分別定量,高結(jié)合膽紅素性黃疸血中結(jié)合膽紅素增高,高未結(jié)合膽紅素性黃疸則血中未結(jié)合膽紅素增高;高結(jié)合膽紅素性黃疸時,尿中膽紅素陽性,膽紅素視病因而異,肝炎時增加,梗阻時減少或消失。高未結(jié)合膽紅素性黃疸時,尿中膽紅素陰性,尿膽原增加。(2)梗阻性黃疸與非梗阻性(肝細(xì)胞性)高結(jié)合膽紅素性黃疸的鑒別,可聯(lián)合應(yīng)用反映膽道梗阻試驗(yàn)(ALP、LAP、GGT、血清總膽固醇、總膽汁酸)及肝細(xì)胞損傷(ALT、AST、LDH活性、血清總蛋白及白蛋白定
4、量)等檢驗(yàn)指標(biāo)來加以鑒別。正常人及三種黃疸的膽紅素代謝測定結(jié)果血清尿液DBiLTBilDBil/TBil膽紅素尿膽原正常人3.43.4-170.20()1:20溶血性黃疸0.20()()肝細(xì)胞性黃疸()()阻塞性黃疸0.50()()2、肝臟是蛋白質(zhì)合成最重要的器官,當(dāng)肝細(xì)胞損害時,主要表現(xiàn)為蛋白質(zhì)減少,又因肝細(xì)胞受損刺激了漿細(xì)胞產(chǎn)生大量球蛋白引起血清球蛋白增加。臨床意義:(1)急性肝臟損害:在急性肝炎早期或局限性肝損害時,因白蛋白半壽期為15-19天,故血清總蛋白白蛋白球蛋白的測定均可正常。(2)慢性肝臟損害:如慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌等,常出現(xiàn)白蛋白減少、球蛋白增加,并隨病情的加重而更加
5、明顯??偟鞍卓梢虬椎鞍缀颓虻鞍缀扛淖兌兓H纾呵虻鞍渍;蜉p度增加,總蛋白可正?;蜉p度增加,AG比值可正?;蛏缘?。若球蛋白顯著增加,總蛋白可正常,則AG比值倒置。血清白蛋白和AG比值的動態(tài)觀察??商崾静∏榈陌l(fā)展和預(yù)后的估計(jì)。病情惡化時,白蛋白逐漸減少,AG比值下降,病情好轉(zhuǎn)則白蛋白逐漸回升,AG比值也接近正常。(3)肝外疾?。嚎偟鞍谆虬椎鞍诇p少可見于:蛋白質(zhì)丟失過多,如腎病綜合征、大面積燒傷等。某些慢性消耗性疾病,如惡性腫瘤、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、結(jié)核病等。攝入蛋白質(zhì)不足或吸收障礙。球蛋白增加:如黑熱病、多發(fā)性骨髓瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,球蛋白明顯增加。3、酶的測定方法: 酶測定方法,50年代以前
6、大都使用“固定時間法”,即讓酶與底物作用一段固定時間,一般為半小時左右,然后停止酶反應(yīng),用光電比色測產(chǎn)物生成量或底物消耗量,從而計(jì)算出酶催化反應(yīng)的平均速度,50年代中期,國際臨床實(shí)驗(yàn)室開始采用“連續(xù)檢測法”,即習(xí)慣上所稱的“動態(tài)法”,需要使用生化分析儀,可以測酶反應(yīng)的初速度。其結(jié)果要比“固定時間法”所測平均速度準(zhǔn)確,在高濃度標(biāo)本時尤為明顯。這樣同一疾病患者用兩種方法所測酶的結(jié)果并不一定平行一致,在疾病急性期,新法測定結(jié)果增加倍數(shù)常明星超過老法。例如肝炎用賴氏法測ALT很少超過參考值上限的十倍,而新法在肝炎急性期可得到超過參考值上限數(shù)十倍乃至百倍以上的結(jié)果,而與臨床病理變化相一致,結(jié)果更準(zhǔn)確。但
7、即使同使用連續(xù)檢測法,不同實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果仍可出現(xiàn)較大差異。臨床醫(yī)師在分析酶測定結(jié)果(uL)時,應(yīng)以報告實(shí)驗(yàn)室的參考值為準(zhǔn)。 血清酶的生理變異: 1.大多數(shù)酶在男女之間無太大差異,但少數(shù)酶如CK、GGT在男女之間有明顯差異,因此不能以一個參考值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。CK在肌肉收縮中起重要作用,大量存在肌肉組織中,從總體說男性肌肉比女性發(fā)達(dá),所以血清CK在男女之間差異很大。GGT差異可能與雌激素抑制GGT合成有關(guān),嗜酒者可誘導(dǎo)GGT合成,而嗜酒者男性多于女性。酗酒者常引起GGT明顯升高。日本學(xué)者認(rèn)為可根據(jù)血中GGT升高判斷酗酒程度。如未累計(jì)肝臟,戒酒后一周GGT可降至正常。 2.年齡;不少酶在兒童時期與成
8、人有所不同。例如新生兒的CK、LD蘋果酸脫氫酶(MD)、ALP和谷氨酸脫氫酶(GLD)等常為成人的2-3倍。年齡引起變化最明顯的酶是ALP,新生兒略高于成人,至周歲增至成人的2-3倍,然后逐漸下降,至10歲左右,發(fā)育長高期ALP又明顯升高,可達(dá)到成人的3-5倍。這可能與該時期軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞代謝活躍密切有關(guān),切勿認(rèn)為有肝臟病變,必要時應(yīng)測ALP同工酶以資鑒別。 3.劇烈運(yùn)動可引起血清中多種酶升高,升高程度和運(yùn)動量及持續(xù)時間有關(guān)。從臨床角度抽血化驗(yàn)不宜過度運(yùn)動,以免引起解釋困難。 4.妊娠期出現(xiàn)一系列生理變化,也可引起一些酶升高,如不注意有可能引起誤診。例如胎盤產(chǎn)生耐熱的ALP可引起血中ALP
9、值超過正常。分娩期,子宮收縮,肌肉劇烈運(yùn)動,可致CK、CK-BB、AST、LD等升高,這些變化與心肌損傷無關(guān)。 臨床意義:1 ALT(以前簡稱GPT)是肝細(xì)胞內(nèi)合成的酶,主要分布在肝細(xì)胞的胞漿中,可從損傷的肝細(xì)胞中釋放入血液。肝炎時細(xì)胞膜通透性增加,由于肝細(xì)胞中ALT濃度比血清高7000倍,只要有11000肝細(xì)胞中的ALT進(jìn)入血液就足以使血中ALT升高一倍,故此酶是肝損壞的一個很靈敏的指標(biāo)。肝炎時早在黃疸前期就升高,峰值到達(dá)數(shù)千單位,為正常上限的百余倍。一般而言,在急性肝炎時,血清ALT活性高低與臨床病情輕重相平行。同時,由于ALT半壽期較長,往往是肝炎恢復(fù)期最后降至正常的酶,是判斷急性肝炎是
10、否恢復(fù)的一個很好指標(biāo)。此外,在慢性肝炎,特別是慢性活動性肝炎ALT也經(jīng)常升高,重癥肝炎時,由于大量肝細(xì)胞壞死,此時血中ALT可僅輕度升高,臨終時明顯下降,但膽紅素卻進(jìn)行性升高,即所謂“膽酶分離”,常是肝壞死征兆。肝炎時,ALT常有明顯變化,但不能反過來認(rèn)為凡ALT升高者就有肝炎,其他肝膽疾病如膽石癥膽囊炎肝癌和肝淤血時也可升高。肝臟以外不少器官也含有ALT。因此,在AMI多發(fā)性肌炎急性腎盂腎炎等患者血中ALT也可升高。但一般而言,這些疾病ALT升高很少超過正常上限的十倍,常以400uL為界,超過此值絕大多數(shù)可診斷為肝炎,同時,不少藥物如異煙肼利福平氯丙嗪地巴唑等,也可引起血中ALT升高,但停藥
11、后就可下降。AST(以前簡稱GOT),既往認(rèn)為AST主要存在于心肌中,主要用于診斷AMI,肝中AST含量雖低于心肌,但絕對含量(umg)仍高于ALT,肝中AST和ALT含量比值約為2.5:1.0由于ALT主要存在于肝細(xì)胞質(zhì)中,AST主要存在于線粒體中,病變較輕的肝臟疾病如急性肝炎時,血中ALT升高程度高于AST,但在慢性肝炎時,特別是肝硬化時,病變累及線粒體,此時AST升高程度超過ALT,因此反映急性肝細(xì)胞損傷時以ALT敏感。而反映肝損傷程度時AST較為敏感。故在國外對疑是肝炎患者同時測AST和ALT,并計(jì)算ASTALT值,正常約為1.15.當(dāng)ASTALT活性增高(達(dá)正常20倍)情況下,AST
12、ALT值在不同類型的肝細(xì)胞損傷中有所不同,急性病毒性肝炎,藥物性肝損傷時,ASTALT1,急性肝炎第1234周比值分別為0.70.50.3和0.2,如此值有升高趨向,應(yīng)注意有無發(fā)展為慢性肝炎可能。重癥肝炎酒精性肝炎時,ASTALT1,急性病毒性肝炎早期或輕型肝炎時此值降至0.56,至恢復(fù)期逐漸上升,肝硬化代償期比值為1.50.7,失代償期為1.80.7,肝癌時,比值明顯上升,半數(shù)病例3.0,肝硬化,尤其是酒精性肝硬化,此比值亦可達(dá)3.0.2 ALP廣泛存在于機(jī)體各組織器官中,前面已經(jīng)提到ALP變化與年齡妊娠密切相關(guān)。高脂餐后,血清ALP活性升高,尤以血型為O型或B型的分泌型(唾液中可分泌血型抗
13、原者)人群更為突出。年齡與妊娠與否對GGT影響不大,但男性血中GGT含量明顯高于女性,可能與前列腺豐富的GGT有關(guān),酗酒會引起GGT明顯升高,升高程度與飲酒量有關(guān),診斷疾病時必須排除這一因素。臨床意義:ALP和骨化過程密切相關(guān),很多骨骼疾病如變形性骨炎副甲狀腺功能亢進(jìn)佝僂病軟骨癥原發(fā)性和繼發(fā)性骨腫瘤骨折和肢端肥大癥的患者血中ALP都可升高,尤其是變形性骨炎,增高非常明顯,可達(dá)正常上限值的50倍。對于早期診斷佝僂病和軟骨病,ALP升高早于血鈣磷變化以及X線檢查,是一個很靈敏的診斷指標(biāo),但骨質(zhì)疏松患者血中ALP一般都在正常范圍內(nèi)。在肝功組合中,ALP測定主要用于黃疸的鑒別診斷。阻塞性黃疸時血清AL
14、P常早期明顯升高,甚至可達(dá)正常上限值的1015倍。在完全阻塞性黃疸病例中,80病例中ALP超過正常上限5倍,一般而言,血清ALP持續(xù)低于正常上限2倍時,阻塞性黃疸可能性較小,肝性黃疸(肝炎肝硬化)時ALP輕度升高,一般不超過正常上限的23倍。約半數(shù)原發(fā)性肝癌血中ALP升高,升高程度也常較明顯,可達(dá)正常上限的510倍,甚至達(dá)1520倍。如在無黃疸肝臟疾病人血中發(fā)現(xiàn)ALP升高警惕有無肝癌可能。同時應(yīng)考慮肝占位性病變膽道系統(tǒng)的損傷或炎癥,如原發(fā)性膽汁性肝硬變原發(fā)性硬化性膽囊炎膽石癥酒精性肝炎慢性肝炎時,ALP均會升高。 GGT的測定在我國臨床應(yīng)用很廣,GGT又是肝膽疾病中陽性率最高的酶。肝膽病患者中
15、95%病例GGT升高。其次是ALT,陽性率為83%,第三位時膽堿酯酶。GGT是膽道產(chǎn)生的酶,但不是膽道、肝臟疾病特異性酶,膽道疾病如膽石癥、膽道炎癥、肝外梗阻時,GGT不僅陽性率高,而且升高明顯,可達(dá)正常上限的5-30倍,肝臟實(shí)質(zhì)性疾病如肝炎、脂肪肝、肝硬化時,GGT一般只是中度升高2-5倍,這點(diǎn)有助于肝臟疾病的鑒別診斷。GGT又是診斷惡性腫瘤有無肝轉(zhuǎn)移的一種很有用的試驗(yàn)。腫瘤患者如GGT升高常說明有肝轉(zhuǎn)移可能。 當(dāng)ALP升高時,同時測GGT有助于鑒別ALP來源,如GGT正常說明此時ALP升高來自肝外的器官,如骨骼疾病等。 GGT在反映慢性肝細(xì)胞損傷及其病變活動時較轉(zhuǎn)氨酶敏感,GGT活動75%
16、存在于肝細(xì)胞微粒體,當(dāng)慢性肝病有活動性病變時,誘導(dǎo)微粒體酶合成增加,在急性肝炎恢復(fù)期,ALT活性已正常,如發(fā)現(xiàn)GGT活性持續(xù)升高,即可提示肝炎慢性化。慢性肝炎即使ALT正常,如GGT持續(xù)下降,在排除膽道疾病的前提下,提示病變?nèi)栽诨顒?,慢性持續(xù)性肝炎GGT輕度增高,慢性活動性肝炎GGT明顯升高,肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷、微粒體破壞時,GGT合成減少,故重癥肝炎、晚期肝硬化時GGT反而降低。 假性膽堿酯酶CHE能反映肝臟蛋白合成。CHE下降是判斷肝臟疾病預(yù)后一個很好指標(biāo),而在脂肪肝時隨ALT和GGT的增高,CHE也可能增高。 1975年,德國內(nèi)科學(xué)會年會提示ALT、GGT和CHE三種酶作為肝臟疾病時的酶過篩
17、試驗(yàn),三種酶分別反映肝臟的不同病理過程;ALT增高往往說明肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損傷;GGT增高可以說明膽汁淤積和對肝的“誘導(dǎo)作用”;測CHE可以檢查肝臟蛋白合成功能,經(jīng)過大量臨床觀察發(fā)現(xiàn),GGT增高占總病例的95%,ALT為83%,CHE有變化的為74%,其中63%活性下降,11%上升。 大多數(shù)中毒病例如果累及肝臟,GGT靈敏度往往高于轉(zhuǎn)氨酶,尤其是酒精性脂肪肝。血中ALT活性正常,而GGT增高還見于膽石癥、膽囊炎、藥物誘導(dǎo)作用以及肝臟慢性淤血等。3肝細(xì)胞損傷時的代謝障礙 肝細(xì)胞合成白蛋白能力很強(qiáng),正常人每天能合成10g,當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時,血漿膠體滲透壓可因白蛋白合成不足而降低,同時球蛋白濃度反而升
18、高,導(dǎo)致血漿白蛋白和球蛋白的比值降低,肝細(xì)胞損傷時,合成尿素的能力降低,可引起血氨升高。肝細(xì)胞損傷時細(xì)胞內(nèi)各種酶可逸入血中,使血中多種酶活性增高。 肝細(xì)胞損傷時可導(dǎo)致脂肪肝的形成,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)有甘油三酯的蓄積,這是由于甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)的合成與其向體循環(huán)中釋放間的平衡失調(diào)所致,在脂肪肝肝細(xì)胞的線粒體內(nèi),ALP、NAD及細(xì)胞色素C的含量顯著減少,由于糖代謝障礙而引起脂肪動員和CDP-膽堿的形成不足,造成磷脂及VLDL的合成障礙,導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪向體循環(huán)的釋放不足,促使肝細(xì)胞中甘油三酯的堆積。在重癥肝細(xì)胞損傷時,肝細(xì)胞合成膽固醇的能力降低,這種情況見于嚴(yán)重的肝細(xì)胞炎癥及變性壞死。肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷時,由于糖代謝障礙,糖利用減少脂肪分解增加,可導(dǎo)致酮癥。乙型肝炎六項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果及臨床意義模式s抗se抗e抗c抗c-IgM臨床意義1+-+-+-急慢性肝炎;提示HBV復(fù)制,傳染性強(qiáng)2+-+-急性HBV感染,慢性HBSAg攜帶,傳染性弱3+-+-急性HBV趨向恢復(fù),慢性HBSAg攜帶,傳染性弱4-過去和現(xiàn)在均未感染過HBV5-+-+-既往感染仍有免疫力,
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