亞寧定急癥應(yīng)用循證課件

1、亞寧定在高血壓急癥及亞急癥的應(yīng)用呈中國(zhn u)醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會中國急診高血壓臨床實踐指南專家撰寫組參考第一頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會亞寧定指南(zhnn)及不同靜脈用藥比較病種1：鹽酸烏拉地爾在腦卒中的應(yīng)用病種2：鹽酸烏拉地爾在主動脈夾層的應(yīng)用病種3：鹽酸烏拉地爾在高血壓合并急性左心衰的應(yīng)用病種4：鹽酸烏拉地爾在圍手術(shù)期的應(yīng)用病種5：鹽酸烏拉地爾在子癇前期及子癇的應(yīng)用第二頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會適應(yīng)癥用法用量高血壓危象（如血壓急劇升高），重度和極重度高血壓以及難治性高血壓緩慢靜注10-50mg烏拉地爾，監(jiān)測血壓變化，降

2、壓效果通常在5分鐘內(nèi)顯示。若效果不夠滿意，可重復(fù)用藥為了維持其降壓效果，可持續(xù)靜脈點滴，輸入速度根據(jù)病人的血壓酌情調(diào)整，初始輸入速度可達(dá)2mg/min，維持給藥的速度為9mg/h圍手術(shù)期高血壓靜脈注射25mg烏拉地爾，若2min后血壓無變化，可重復(fù)給藥一次。若靜脈注射2次后，血壓仍無變化，則緩慢靜脈內(nèi)注射50mg烏拉地爾。待血壓下降后，靜脈點滴維持血壓。在最初1-2分鐘內(nèi)劑量可達(dá)6mg，然后減量鹽酸(yn sun)烏拉地爾注射液說明書第三頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會烏拉地爾：多項權(quán)威指南/共識推薦 高血壓急癥一線治療(zhlio)藥物指南指南/共識共識應(yīng)用應(yīng)用推薦

3、推薦歐洲卒中促進(jìn)會（歐洲卒中促進(jìn)會（EUSI）卒中治療建議）卒中治療建議（2003）唯一被推薦用于初始治療的-受體阻斷劑2歐洲卒中組織（歐洲卒中組織（ESO）缺血性卒中及）缺血性卒中及TIA管理指南管理指南(2008)在北美國家是常用藥物之一3中國急診高血壓診療專家共識（中國急診高血壓診療專家共識（2010）l適用于大多數(shù)高血壓急癥4l尤其伴高血壓腦病、急性左心衰竭、主動脈夾層的患者4中 國 急 性 心 力 衰 竭 診 斷 和 治 療 指 南中 國 急 性 心 力 衰 竭 診 斷 和 治 療 指 南（2010）推薦作為常用的血管擴(kuò)張劑（a類，C級）52.中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會.中國急救醫(yī)學(xué)(

4、yxu).2010,30(10):865-876. 2.The European Stroke Initiative Executive Committee and the EUSI Writing Committee. Cerebrovasc Dis.2003,16:311337. 3.European stroke Organisation (ESO) Executive Committee. Cerebrovasc Dis. 2008,25(5):457-507. P524.中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會.中國急救醫(yī)學(xué).2010,30(10):865-876 Ref2;p326;table85

5、. 中華心血管病雜志2010, 38(3): 195-208第四頁，共八十一頁。1.JNC VII 2。EUSI 2003 3. Paul E, ect. Hypertensive Crises challenges and management. CHEST 2007; 131:1949-1962高血壓急癥高血壓急癥合并合并硝普鈉硝普鈉（1）（）（3）烏拉地爾烏拉地爾（2）尼卡地平尼卡地平（1）硝酸甘油硝酸甘油（1）腦中風(fēng)腦中風(fēng)腦病腦病 （高顱壓慎用）+ （處方資料示禁忌：1）顱內(nèi)出血尚未停止，2）腦中風(fēng)急性期顱內(nèi)壓增高）不建議用于高血壓急癥一線治療急性心衰急性心衰/肺水腫肺水腫+-（處方資

6、料示禁忌：急性心功能不全）急性心梗急性心梗/心絞痛心絞痛心?；颊哂性黾铀劳雎实目赡?（冠脈缺血慎用）+（JNC VII 僅推薦用于冠脈缺血患者）急性腎衰急性腎衰 （氮質(zhì)血癥慎用）+不建議用于高血壓急癥一線治療第五頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證第六頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證第七頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證De Gaudio et al., Current Drug Targets, 2009, Vol. 10, No. 8第八頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證第九頁，共八十一頁。病種1：鹽酸(yn sun)烏拉地爾在腦卒中的應(yīng)用第十頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推

7、薦專家顧問會何時開始(kish)用藥（缺血性卒中）中國急性缺血性腦卒中診治指南中國急性缺血性腦卒中診治指南2010 目前關(guān)于腦卒中后早期是否應(yīng)該立即降壓、降壓目標(biāo)值、腦卒中后何時開始恢復(fù)原用降壓藥及降壓藥物的選擇等問題尚缺乏可靠研究證據(jù)。 國內(nèi)研究顯示，入院(r yun)后約14%的患者收縮壓 220 mmHg，56%的患者舒張壓120 mmHg。中國高血壓防治指南中國高血壓防治指南2010 急性腦卒中的血壓處理缺乏臨床試驗足夠證據(jù)。僅供參考建議如下： 急性缺血性卒中溶栓前血壓應(yīng)控制在200mmHg或MAP150mmHg，要考慮(kol)用持續(xù)靜脈滴注積極降低血壓，血壓的檢測頻率為每5min一

8、次。 如果收縮壓180mmHg或或MAP130mmHg，并有疑似顱內(nèi)壓升高的證據(jù)這，要考慮監(jiān)測顱內(nèi)壓，用間斷或持續(xù)的靜脈給藥降低血壓；如沒有疑似顱內(nèi)壓升高的證據(jù)，則考慮用間斷或持續(xù)的靜脈給藥輕度降低血壓(例如MAP 降到110 mm Hg ，或目標(biāo)血壓為160/90 mm Hg)，密切觀察病情變化。中國高血壓防治(fngzh)指南2010第十三頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會AHA/ASA Guidelines for Treating Elevated BP in Spontaneous ICH (2010)Morgenstern LB et al.Stroke.

9、2010;41(9):2108-29. 第十四頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證AHA/ASA Guidelines for Treating Elevated BP in Spontaneous ICH (2010)Morgenstern LB et al.Stroke. 2010;41(9):2108-29. 第十五頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證AHA/ASA Guidelines for Treating Elevated BP in Spontaneous ICH (2010)收縮壓在150-220 mmHg的患者，迅速(xn s)將收縮壓降至140mmHg或許是安全的（ a級推薦

10、，B級證據(jù)，新推薦意見） Morgenstern LB et al.Stroke. 2010;41(9):2108-29. Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第十六頁，共八十一頁。研究(ynji)結(jié)論 INTERACT結(jié)果表明： ICH早期強(qiáng)化降壓治療可行，耐受性好，且似乎能夠減少血腫擴(kuò)大的發(fā)生，并未增加神經(jīng)功能的惡化以及其他的副作用 但尚需大樣本(yngbn)隨機(jī)試驗確定早期強(qiáng)化降壓治療對ICH患者臨床轉(zhuǎn)歸的效果Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第十七頁，共八十

11、一頁。INTERACT研究背景(bijng)介紹 急性腦出血（ICH）后，早期降壓治療的效果尚不能肯定 為評估這一治療的安全性和有效性進(jìn)行大樣本研究(ynji)的前期工作，即進(jìn)行的一項 開放、隨機(jī)、多中心國際研究合作項目急性腦出血強(qiáng)化降壓試驗（intensive blood pressure reduction for cerebral hemorrhage trial，INTERACT）Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第十八頁，共八十一頁。INTERACT研究目的(md)及成員 目的 通過INTERACT研究找到明確證據(jù)(z

12、hngj)，關(guān)于早期強(qiáng)化降壓在腦出血主要臨床終點利與弊的平衡，對患者預(yù)后的影響Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第十九頁，共八十一頁。INTERACT研究目的(md)及成員 研究(ynji)分為兩期 INTERACT： 2005.112007.4 INTERACT2：2008.102012.12 研究成員 項目主持者：澳大利亞喬治國際衛(wèi)生研究中心Anderson教授 Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十頁，共八十一頁。INTERACT研究(ynji)目的及成員

13、 研究成員 參與研究者：澳大利亞、中國（北京、上海、香港、南京、河北、廣州、天津）、日本(r bn)、美國、新西蘭、韓國等國家和地區(qū)的 醫(yī)院及科研院所 澳大利亞澳大利亞Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十一頁，共八十一頁。入選(rxun)ICH患者隨機(jī)分組 發(fā)病6h內(nèi)經(jīng)CT確診 ，SBP150-220mmHg，且對治療無明確適應(yīng)證或禁忌證的急性自發(fā)性ICH患者(hunzh)，隨機(jī)分為： 目標(biāo)SBP140mmHg；203例早期強(qiáng)化降壓組 目標(biāo)SBP180mmHg；201例基于指南的標(biāo)準(zhǔn)治療組Anderson CS et al.

14、 Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十二頁，共八十一頁。 Eligible patients were at least 18 years of age, had spontaneous ICH confirmed by CT and elevated systolic blood pressure （ 2measurements of 150220 mmHg ， recorded 2 min apart ） ， and were able to commence the randomly assigned treatment within 6h of ICH

15、onset in a suitably monitored environment.Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十三頁，共八十一頁。 Patients were excluded for the following reasons: a clear indication for intensive lowering of blood pressure （ eg ， systolic blood pressure 220 mmHg or hypertensive encephalopathy ）; a clear con

16、traindication to intensive lowering of blood pressure （ eg ， severe cerebral artery stenosis or renal failure ）; Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十四頁，共八十一頁。 Patients were excluded for the following reasons: clear evidence that the ICH was secondary to a structural cerebral abnorma

17、lity （ eg, arteriovenous malformation, intracranial aneurysm, or tumour ） or the use of a thrombolytic agent; an ischaemic stroke within30 days; Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十五頁，共八十一頁。 Patients were excluded for the following reasons: a score of 3-5 on the Glasgow coma scale （

18、 GCS ）, indicating deep coma; significant prestroke disability or medical illness; or early planned decompressive neurosurgical intervention.Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十六頁，共八十一頁。多中心開放盲結(jié)果(ji gu)隨機(jī)試驗Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十七頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證Anderso

19、n CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十八頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第二十九頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證降壓藥使用(shyng)情況第三十頁，共八十一頁。Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第三十一頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第三十二頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用

20、循證Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第三十三頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第三十四頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第三十五頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第三十六頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證觀察(gunch)指標(biāo) 主要

21、療效終點：24h時血腫量變化的比例 次級療效結(jié)果：包括血腫體積的其他測量 指標(biāo) 評價(pngji)90d時的安全性及臨床轉(zhuǎn)歸Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第三十七頁，共八十一頁。兩組治療(zhlio)SBP下降顯著平均平均SBP(mmHg)比較情況比較情況強(qiáng)化降壓組基于指南的標(biāo)準(zhǔn)治療組相差值 95%CIP值1h15316713.38.9-17.60.00011h24h14615710.87.7-13.90.0001第三十八頁，共八十一頁。24h兩組平均(pngjn)血腫量改變情況基于指南的標(biāo)準(zhǔn)治療組基于指南的標(biāo)準(zhǔn)治療組強(qiáng)化降

22、壓組強(qiáng)化降壓組12.711.611.6mlml基線(jxin)特征相較差異相較差異(chy)22.6，95CI為為0.6 -44.5；P=0.0424h時擴(kuò)大比例36.3%24h時擴(kuò)大比例13.7%14.214.514.5mlmlAnderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第三十九頁，共八十一頁。其他血腫(xuzhng)量測量 校正最初血腫量和從發(fā)病(f bng)到行CT檢查后，兩組間中位血腫增長不同（ P=0.06 ） ，組間絕對容積差為1.7ml （ 95CI: -0.5 -3.9；P=0.13 ） 血腫增大 33或12.5ml的相對

23、危險度，強(qiáng)化組比指南組低36 （ 95CI: 0-59，P=0.05 ） ，絕對危險度降低8（ 95CI：-1.0-17， P=0.05 ）Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第四十頁，共八十一頁。強(qiáng)化降壓治療未改變(gibin)不良事件和90d時次要臨床轉(zhuǎn)歸的風(fēng)險第四十一頁，共八十一頁。研究(ynji)結(jié)論 INTERACT結(jié)果表明： ICH早期強(qiáng)化降壓(jin y)治療可行，耐受性好，且似乎能夠減少血腫擴(kuò)大的發(fā)生，并未增加神經(jīng)功能的惡化以及其他的副作用 但尚需大樣本隨機(jī)試驗確定早期強(qiáng)化降壓治療對ICH患者臨床轉(zhuǎn)歸的效果Ande

24、rson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9. 第四十二頁，共八十一頁。Delcourt C et al.Int J Stroke. 2010;5(2):110-6.第四十三頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證INTERACT2研究(ynji) 鑒于INTERACT研究提示的ICH發(fā)病6h早期強(qiáng)化降壓治療可行、安全(nqun)，并對防止血腫擴(kuò)大有效，INTERACT2即是第二個主要研究階段Delcourt C et al.Int J Stroke. 2010;5(2):110-6.第四十四頁，共八十一頁。INTERACT2研究(ynji)的任務(wù) 首要任

25、務(wù)：確定90d時血壓管理措施對所有原因的死亡終點和殘疾率的影響（根據(jù)改良Rankin 量表） 次要任務(wù)： （1）評價ICH發(fā)病(f bng)后治療4h患者組的臨床獲益（2）對死亡和傷殘單獨治療的效果評定,同樣對:生理功能、健康相關(guān)生命質(zhì)量（HRQoL)、中風(fēng)復(fù)發(fā)和其他血管事件、住院治療天數(shù)和需要永久照顧Delcourt C et al.Int J Stroke. 2010;5(2):110-6.第四十五頁，共八十一頁。INTERACT2研究的設(shè)計(shj)與流程 前瞻、隨機(jī)(su j)、開放標(biāo)簽、評估者盲終點（PROBE ）研究 預(yù)計全球140個中心，2800個體入組Delcourt C et

26、 al.Int J Stroke. 2010;5(2):110-6.第四十六頁，共八十一頁。 INTERACT2 - Protocol SchemaAcute spontaneous ICHonset 180 mmHg)RStandard best practice stroke unit care第四十七頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證INTERACT2 statistical considerationsoSample size 2,800 - provides 90% power ( 0.05) for a 14% RRR in death/dependency in active v

27、s control, and 20% RRR in those (50%) randomized 4 hoursoPrimary outcome 50% (controls), reduced to 43% (active)o10-14 mmHg SBP difference between groups results in a difference in haematoma growth of 2ml (0-6 hours) and 3ml (0-4 hours) resulting in 14% (7% absolute) and 21% (10% absolute) RRR in a

28、poor outcome in ICHoNon-adherence (drop-out) of 10%oLost to follow up of 3%第四十八頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證INTERACT2研究(ynji)的期待2008.92008.9開始開始2010.12010.1820820名患者名患者已隨機(jī)入已隨機(jī)入組組20122012年底首輪年底首輪數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析第四十九頁，共八十一頁。病種2：鹽酸烏拉(w l)地爾在主動脈夾層的應(yīng)用第五十頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會 選擇治療方案的依據(jù) 根據(jù)臨床診療(zhnlio)指南心血管內(nèi)科分冊（中華醫(yī)學(xué)會編著

29、，人民衛(wèi)生出版社，2009年）、中國高血壓防治指南2005修訂版（衛(wèi)生部心血管病防治研究中心,中國高血壓聯(lián)盟）及2003年JNC7相關(guān)指南。 臨床路徑降壓指導(dǎo)如下： 盡快控制血壓和心率至可耐受的低限，二者同步進(jìn)行：1受體阻滯劑和血管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用。首先選用(xunyng)靜脈給藥路徑。如選用硝普鈉加美托洛爾和/或烏拉地爾烏拉地爾或艾司洛爾等，快速（十分鐘內(nèi)）將血壓降至140/90mmHg以下，心率至70次/分以下；若病情允許，患者能耐受，逐漸調(diào)整劑量，將血壓和心率降至100/70mmHg和50次/分左右。穩(wěn)定后，可逐步改用口服降壓藥物，如在受體阻滯劑和（或）非二氫吡啶類鈣通道拮抗劑的基礎(chǔ)上，加

30、用二氫吡啶類鈣通道拮抗劑、ARB、ACEI、利尿劑等2010年衛(wèi)生部主動脈夾層年衛(wèi)生部主動脈夾層(jicng)（內(nèi)科）臨床路徑（內(nèi)科）臨床路徑第五十一頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會 主動脈夾層主動脈夾層(jicng)患者心率患者心率血壓評估血壓評估P80bpm&SBP120mmHgno評估患者是否存在支氣管哮喘評估患者是否存在支氣管哮喘/II、III度房室傳導(dǎo)度房室傳導(dǎo)(chundo)阻滯阻滯/急性心急性心衰衰no艾司洛爾艾司洛爾500ug/kg iv once in 1 min；50ug/kg*min ivp，每隔，每隔5min增加增加(zngji)50u

31、g/kg*min至至300ug/kg*min有無腎功能不全有無腎功能不全no硝普鈉硝普鈉0.5ug/kg*min；每分鐘增加；每分鐘增加0.5ug/kg*min至至10ug/kg*min地爾硫卓地爾硫卓515ug/kg*min ivp烏拉地爾烏拉地爾12.5mg iv once，后，后100400ug/min ivp主動脈夾層患者心率血壓評估主動脈夾層患者心率血壓評估P80bpm&SBP120mmHgno尼卡地平尼卡地平0.56ug/kg*min ivpyesno主動脈夾層患者心率血壓評估主動脈夾層患者心率血壓評估P80bpm&SBP120mmHgnoyesyes評估患者是否評

32、估患者是否P200mmHg或DBP100mmHg且雙肺水泡音)，患者接受呋塞米80mg,iv后，隨機(jī)分為硝酸甘油（n=45；舌下給藥，起始劑量0.8mg，根據(jù)血壓每隔10分鐘調(diào)整(tiozhng)劑量，最大累積劑量3.2mg）和亞寧定 （n=67；靜脈注射，起始劑量12.5mg，根據(jù)血壓每15分鐘調(diào)整劑量，最大累積劑量50mg）治療組，若(SBP180mmHg或DBP90mmHg，則維持硝酸甘油0.3-3mg/h或亞寧定 5-50mg/h，評價兩藥療效和安全性Schreiber W., et al. Intensive Care Med. 1998; 24: 557-5632502001501

33、00 50院外入院6h血壓(mmHg)P=0.0002P=0.001亞寧定硝酸甘油第五十七頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會亞寧定在高血壓合并急性左心(zu xn)衰竭治療中的應(yīng)用研究納入80例高血壓合并急性左心衰竭(shuiji)患者，接受亞寧定 (n=38，靜脈注射25mg，繼以的速度靜脈滴注)或硝酸甘油(n=42，靜脈滴注50-100g/min)，比較兩者的降壓效果王思偉 等. 中國實用(shyng)醫(yī)藥. 2010; 5(31): 17876.3%18.4%5.3%93.75%23.8%54.8%21.4%78.77%0%10%20%30%40%50%60%70

34、%80%90%100%顯效有效無效總有效率烏拉地爾硝酸甘油患者比例(%)顯效：用藥30-60min后呼吸、心率、血壓、動脈血氧分壓明顯好轉(zhuǎn)，肺部啰音消失有效：用藥30min-60min后呼吸、心率、血壓、動脈血氧分壓有所好轉(zhuǎn)，肺部啰音部分減少無效：用藥30-60min后心力衰竭癥狀、體征和呼吸、心率、動脈血氧分壓不改善，甚至加重或死亡亞寧定 P0.05第五十八頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會硝普鈉、烏拉地爾硝普鈉、烏拉地爾 治療前后治療前后(qinhu)(qinhu)BNPBNP、LVEFLVEF變化變化NBNP（ng/ml）LVEF（%）治療前治療前治療后治療后治療

35、前治療前治療后治療后U30836.6197.6403.9164.0*30.76.939.85.9*SNP30826.2209.3426.2209.3* *7.1* p0.05 *p0.05 vs用藥前）。Ref8;p217mmHg烏拉地爾對顱內(nèi)壓無影響烏拉地爾對顱內(nèi)壓無影響9顱骨切除術(shù)患者予烏拉地爾（平均劑量0.8 0.22mg/kg；n=8）控制術(shù)中高血壓，結(jié)果顯示烏拉地爾明顯降低血壓，但對顱內(nèi)壓無顯著影響（p0.05 vs用藥前） 。mmHg9.Anger C, et al.J Hypertens Suppl.1988,6(2):S63-S 表18.張文武,等.中國急

36、救醫(yī)學(xué).1999,19(4):217-219. 第六十四頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會亞寧定在嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)中高血壓治療(zhlio)中的應(yīng)用研究納入18例腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤患者，于手術(shù)(shush)前3天停服口服降壓藥，改用亞寧定滴注(起始劑量5mg/h，以1mg/h逐步遞加，直至出現(xiàn)眩暈或SAP穩(wěn)定在90mmHg)。結(jié)果表明，亞寧定可有效控制嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)中高血壓P Gosse, et al. Journal of Human Hypertension. 2009; 23: 605609020406080100120140160T0T1T2T3T4T5SBP(mmHg

37、)HR(次/min)血壓(xuy)或心率T0：麻醉前T1：喉鏡檢查氣管插管后T2：腹膜注氣法結(jié)束T3：腎上腺手術(shù)期T4：腺體切除后T5：特護(hù)病房穩(wěn)定期第六十五頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會亞寧定在控制(kngzh)老年甲狀腺手術(shù)高血壓中的應(yīng)用研究納入90例擇期行甲狀腺次全切除術(shù)的患者，采用一點法行單側(cè)頸深叢+雙側(cè)頸淺叢阻滯，當(dāng)患者出現(xiàn)血流動力學(xué)變化時，隨機(jī)接受亞寧定 (n=45，靜脈注射0.25mg/kg)或亞寧定+美托洛爾(n=45，靜脈注射亞寧定0.25mg/kg，再緩慢靜注美托洛爾0.035mg/kg)治療。結(jié)果表明，亞寧定+美托洛爾能夠有效控制血壓(xuy)

38、和心率，改善心肌缺血狀態(tài)朱平增 等. 實用(shyng)心腦肺血管病雜志. 2008; 16(11): 23-2460708090100110120基礎(chǔ)值用藥前藥后5min藥后15min烏拉地爾MBP(mmHg)烏拉地爾HR(次/min)烏拉地爾+美托洛爾MBP(mmHg)烏拉地爾+美托洛爾HR(次/min)*P0.01 vs. 用藥前血壓或心率亞寧定MBP(mmHg)亞寧定HR(次/min)亞寧定+美托洛爾MBP(mmHg)亞寧定+美托洛爾HR(次/min)第六十六頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會亞寧定在預(yù)防氣管(qgun)插管時心血管反應(yīng)中的應(yīng)用收縮壓（mmHg）

39、組間同期比較(bjio)：p0.05，p0.01與誘導(dǎo)前比較：#p0.0146例全麻擇期手術(shù)患者氣管插管后，隨機(jī)分為2組，其中23例患者靜注亞寧定 （0.5mg/kg），觀察(gunch)2組氣管插管時的心血管反應(yīng)傅潤喬等.中華麻醉學(xué)雜志.1996,16(4):156-158.#亞寧定組(n=23)第六十七頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會60708090100110120130140150入室時用藥時吸痰時拔管時拔管后5min拔管后10min烏拉地爾MBP(mmHg)烏拉地爾HR(次/min)觀察組MBP(mmHg)觀察組HR(次/min)亞寧定在預(yù)防氣管拔管時心血管

40、反應(yīng)(fnyng)中的應(yīng)用研究納入40例ASA-級無明顯高血壓病史的全麻患者分為對照組和觀察組。觀察組拔管前5 min 靜脈注射亞寧定 0.5 mg/kg，對照組不做特殊處理。結(jié)果表明，結(jié)論：全麻拔管前用亞寧定可預(yù)防拔管時血壓升高，并且(bngqi)對心率無明顯影響馬穎. 中國(zhn u)醫(yī)藥導(dǎo)報. 2009; 6(11): 64血壓或心率*P0.01 vs.亞寧定組 亞寧定組MBP(mmHg)亞寧定組HR(次/min)第六十八頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會亞寧定亞寧定給藥簡便靈活給藥簡便靈活(ln hu)，應(yīng)用范圍廣泛，應(yīng)用范圍廣泛手術(shù)類型手術(shù)類型參考用法用量參

41、考用法用量*腹部外科手術(shù)（腹腔鏡）當(dāng)氣腹針插入腹腔充氣前1分鐘，靜脈注射烏拉地爾0.5mg/kg20腹部外科手術(shù)（開腹）烏拉地爾12.5mg靜脈推注，后用微泵以5-20mg/小時靜脈推注并根據(jù)血壓調(diào)整劑量21CABG體外循環(huán)轉(zhuǎn)流中平均動脈壓（MAP）升至80mmHg時固定灌流量，開始持續(xù)靜滴烏拉地爾，起始劑量90g/kg/min，根據(jù)血壓調(diào)整劑量，維持MAP在705mmHg，開放升主動脈前10-15分鐘停用11腹主動脈手術(shù)5mg靜脈推注，最大劑量可達(dá)50mg，維持平均動脈壓在70-80mmHg，必要時可持續(xù)靜滴維持，初始輸入速度6mg/min22神經(jīng)外科手術(shù)起始劑量為2mg/min，根據(jù)血壓調(diào)

42、整劑量，達(dá)到目標(biāo)血壓（150-170mmHg，血壓220mmHg的患者降至180mmHg左右）后根據(jù)具體情況調(diào)整為100-400g/min23嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前3天開始用藥，起始劑量為5mg/小時，以每小時1mg劑量遞增直至最大耐受劑量24甲狀腺手術(shù)術(shù)中以血壓或心率較基礎(chǔ)值增加20%作為給藥指征，先靜脈注射烏拉地爾0.25mg/kg，再緩慢靜注美托洛爾0.035mg/kg25*給藥推薦來源于相關(guān)臨床研究，僅供參考。處方前請參閱詳細(xì)給藥推薦來源于相關(guān)臨床研究，僅供參考。處方前請參閱詳細(xì)(xingx)處方資料。處方資料。亞寧定亞寧定：劑量：劑量(jling)易滴定，使用方便易滴定，使用方便1920.賀

43、聿國,等.中華麻醉學(xué)雜志.1999,19(10): 592. 21.潘梁等.福建醫(yī)藥雜志.2009,31(3):135-136.22. Van Hemelrijck J P,et al. Cardiothorac Vasc Anesth.1993,7(3): 273-278.23.張立明等.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2008,17(31):4839-4840.24.Gosse P,et al.J Hum Hypertens.2009,23(9): 605-609. 25.朱平增,等.實用心腦肺血管病雜志.2008,16(11):23- 24.第六十九頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專

44、家顧問會病種5：鹽酸烏拉地爾在子癇(z xin)前期及子癇的應(yīng)用第七十頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會降壓藥的妊娠期及哺乳期用藥(yn yo)應(yīng)用應(yīng)用原則原則收縮期血壓收縮期血壓 160mmHg,或舒張期血壓或舒張期血壓 110mmHg時應(yīng)用降壓藥物時應(yīng)用降壓藥物根據(jù)血壓變化情況及時調(diào)整藥物劑量根據(jù)血壓變化情況及時調(diào)整藥物劑量 , 最好將收縮壓控制最好將收縮壓控制(kngzh)在在 140155 mmHg ; 舒張壓控制在舒張壓控制在 90105 mmHg。降壓治療的目標(biāo)血。降壓治療的目標(biāo)血壓不要低于壓不要低于 140 /85mmHg。兼顧母體和胎兒兼顧母體和胎兒不影

45、響腎臟和胎盤血流量不影響腎臟和胎盤血流量目前的研究并沒有足夠證據(jù)證明某一種藥物優(yōu)于另外一種目前的研究并沒有足夠證據(jù)證明某一種藥物優(yōu)于另外一種 ,建議選用抗高血壓藥建議選用抗高血壓藥物時物時 ,應(yīng)根據(jù)應(yīng)根據(jù)(gnj)臨床經(jīng)驗選用熟悉的藥物臨床經(jīng)驗選用熟悉的藥物第七十一頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會降壓藥的妊娠期及哺乳期用藥(yn yo)硝苯地平：無詳盡的臨床研究資料，臨床上有硝苯地平用于高血壓的孕婦。 硝苯地平可分泌(fnm)入乳汁，哺乳婦女應(yīng)停藥或停止哺乳。C 酚妥拉明：孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確 拉貝洛爾：兒童、孕婦及哮喘、腦溢血病人忌用靜注。C 硝酸甘油：B

46、第七十二頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會可樂定：動物研究發(fā)現(xiàn)對胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過乳汁分泌。此藥只有必要時方可應(yīng)用于妊娠及哺乳期婦女。C 哌唑嗪：孕婦、乳母和12歲以下兒童禁用。 甲基多巴：能通過胎盤。在人體的研究尚不充分。已有的研究顯示孕婦服藥后對胎兒沒有明顯有害的影響，因此在必要的情況下甲基多巴可用于孕婦?？膳湃肴橹从袑雰河绊懙膱蟮?bodo)。盡管如此，哺乳婦女仍應(yīng)慎用。 B第七十三頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會（new）妊娠高血壓疾病診治）妊娠高血壓疾病診治(zhnzh)指南指南（2011歐洲心臟病學(xué)會）歐

47、洲心臟病學(xué)會）Pharmacological management of hypertension in pregnancyDrug treatment of severe hypertension in pregnancy is required and beneficial, yet treatment of less severe hypertension is controversial. Although it might be beneficial for the mother with hypertension to reduce her BP, a lower BP may i

48、mpair uteroplacental perfusion and thereby jeopardize fetal development.Women with pre-existing hypertension may continue their current medication except for ACE inhibitors, ARBs, and direct renin inhibitors, which are strictly contraindicated in pregnancy because of severe fetotoxicity, particularl

49、y in the second and third trimesters. If taken inadvertently during the firsttrimester, switching to another medication and close monitoring including fetal ultrasound are advisable and usually are sufficient.a-Methyldopa is the drug of choice for long-term treatment of hypertension during pregnancy

50、. The a-/b-blocker labetalol has efficacy comparable with methyldopa. If there is severe hypertension it can be given i.v. Metoprolol is also recommended. Calcium channel blockers such as nifedipine (oral) or isradipine (i.v.) are drugs of second choice for hypertension treatment.These drugs can be

51、administered in hypertensive emergencies or in hypertension caused by pre-eclampsia. Potential synergism with magnesium sulfate may induce maternal hypotension and fetal hypoxia. Urapidil can also be selected for hypertensive emergencies.Magnesium sulfate i.v. is the drug of choice for treatment of

52、seizures and prevention of eclampsia. Diuretics should be avoided for treatment of hypertension because they may decrease blood flow in the placenta. They are not recommended in pre-eclampsia.第七十四頁，共八十一頁。亞寧定急癥應(yīng)用循證亞寧定劑量推薦專家顧問會肼屈嗪與烏拉地爾治療子癇(z xin)前期-多中心隨機(jī)對照前瞻性研究6個臨床中心的個臨床中心的42例例妊高癥患者隨機(jī)分為兩組，妊高癥患者隨機(jī)分為兩組，烏拉地爾烏拉地爾起始劑量起始劑量為為12.5-25mg，肼屈嗪肼屈嗪為標(biāo)準(zhǔn)用量為標(biāo)準(zhǔn)用量5mg。對媽媽和新生兒進(jìn)行隨訪。