FDA工藝驗(yàn)證指南(中文)

1、FDA工藝驗(yàn)證指南指引在 ROCESS 確認(rèn)的一般原則上準(zhǔn)備被: 對于藥物是中央的和生物的和 對于裝置和放射線學(xué)的健康是中央的 食物藥品管制局維護(hù)被: 制造業(yè)和產(chǎn)品質(zhì)量的區(qū)分 (HFN-320) 服從的辦公室 對于藥物是中央的和生物的 食物藥品管制局 5600 漁人小路 Rockville, 馬里蘭 20857程序確認(rèn) 1987 年五月的一般原則 程序確認(rèn)的一般原則1 目的食品藥物管理局考慮是人類的準(zhǔn)備和動物的程序確認(rèn)的可接受元素的這一個指引大綱一般的原則下藥產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)的裝置。 2. 范圍 這一個指引在第 10.90 節(jié) (21 CFR 10.90) 之下被發(fā)行和適用于藥學(xué)的和醫(yī)學(xué)裝置的產(chǎn)品。

2、 它不是合法的需求的一般適用性說原則而且練習(xí)但是對食品藥物管理局是可接受的。 一個人可能以保證仰賴這一個指引 對食品藥物管理局的它的可接受, 或可能依照不同的程序。 當(dāng)不同的程序被用的時候, 一個人可能, 但是不被需要到, 預(yù)先和食品藥物管理局討論物質(zhì)在稍后可能決定是無法接受的活動上避免錢的開支和努力。 簡而言之, 這一本指引目錄 對于藥物產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)的裝置程序確認(rèn)對食品藥物管理局是可接受的原則和練習(xí); 它不列出原則和練習(xí)在所有的例證必須用來遵從法律。 這一個指引可能被修正時常。 感興趣的人被邀請委托在這一份文件和任何的后來校訂方面的意見。 書面的意見應(yīng)該交付給訴訟案件一覽表管理部門 (HFA-

3、305) ，食物藥品管制局，房間 4-62,5600 漁人小路， Rockville ，馬里蘭 20857 。 被一般承認(rèn)的意見可能在 9 a.m. 和 4 p.m. 之間的那一個辦公室被調(diào)查,星期一整個星期五。3. 介紹 程序確認(rèn)是練習(xí)規(guī)則的現(xiàn)在好制造業(yè)的一個需求為完成的藥學(xué),21 CFR 部份 210 和 211, 和好制造業(yè)的練習(xí) 為醫(yī)學(xué)的裝置規(guī)則,21 CFR 部份 820, 因此, 適用于 pharamaceuticals 和醫(yī)學(xué)的裝置產(chǎn)品。 一些公司已經(jīng)在什么食品藥物管理局期待公司之上為特定的指導(dǎo)問食品藥物管理局做保證符合程序確認(rèn)的需求作法。 這一個指引討論程序確認(rèn) 被如確認(rèn)計畫的

4、可接受部份的食品藥物管理局考慮的元素和觀念。 在這一份文件被呈現(xiàn)的確認(rèn)的成份不被想要到是所有的-包含在內(nèi)的。 食品藥物管理局因?yàn)獒t(yī)學(xué)產(chǎn)品 (藥物產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)的裝置) 的棒多樣性認(rèn)識程序和 生產(chǎn)設(shè)備, 在一份文件可適用的所有的特定確認(rèn)元素說是不可能的。然而, 一些寬廣的觀念已經(jīng)能成功地在確認(rèn)一個制造業(yè)的程序方面使用如一個引導(dǎo)者的一般的適用性。 雖然程序確認(rèn)的特別需求依照如醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的性質(zhì)的因素將會改變 (舉例來說, 不毛的相對 非不毛的) 和程序的復(fù)雜, 在這一份文件被陳述的寬廣的觀念有一般的適用性而且提供建筑包羅萬象的方式處理確認(rèn)可接受的架構(gòu)。 定義 安裝資格 - 建立處理設(shè)備和補(bǔ)助的系統(tǒng)的信心一

5、致地能夠在確定的極限和寬容里面操作。 處理表現(xiàn)資格 - 建立信心程序是有效的和可再生的。 產(chǎn)品表現(xiàn)資格 -建立被一個指定程序生產(chǎn)的完成的產(chǎn)品為功能性和安全符合所有的釋放需求的信心完成的適當(dāng)測試。 預(yù)期的確認(rèn) - 確認(rèn)在分配之前引導(dǎo)了或一種新的產(chǎn)品, 或產(chǎn)品在一個被校訂的制造業(yè)的程序,校訂可能影響產(chǎn)品的特性之下制造了。 回顧的確認(rèn) - 給已經(jīng)在分配的一種產(chǎn)品的程序確認(rèn)基于了累積的生產(chǎn)，測試和控制數(shù)據(jù)。 建立確認(rèn)的證明了提供一個保證，一個特定的程序?qū)恢碌厣a(chǎn)遇見它的前堅決的規(guī)格的一種產(chǎn)品的高程度的證據(jù)和 質(zhì)量歸于。確認(rèn)記錄 - 一個書面的計劃說確認(rèn)將會如何被引導(dǎo), 在什么組成可接受的測驗(yàn)結(jié)果之

6、上包括測試叁數(shù)，產(chǎn)品特性，生產(chǎn)設(shè)備和決定點(diǎn)。 最壞的情形 - 一系列情況包含上面的和比較低的處理極限和環(huán)境, 在操作程序的標(biāo)準(zhǔn)里面包括那些, 這造成程序的最好的機(jī)會或者產(chǎn)品失敗當(dāng)與理想的情況相較了。 如此的情況不必然地引誘產(chǎn)品或者處理失敗。 4. 一般的觀念 產(chǎn)品質(zhì)量的保證從小心的注意到包括質(zhì)量的選擇部份和材料, 適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品和程序設(shè)計，程序的控制的一些因素被源自, 和在-程序和結(jié)束-產(chǎn)品的測試。 由于今天的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的復(fù)雜, 常式結(jié)束-嘗試的產(chǎn)品獨(dú)自地時常不足以為一些理由保證產(chǎn)品質(zhì)量。 一些結(jié)束-產(chǎn)品的測試已經(jīng)限制敏感。1 在一些情形，破壞力測試會是表示所必要者那 制造業(yè)程序是適當(dāng)?shù)模以谄渌?/p>

7、的情形中結(jié)束-產(chǎn)品的測試不揭露可能在可能在安全和效力上擠入的產(chǎn)品中發(fā)生的所有的變化.2 質(zhì)量保證的基本原則有如他們的目標(biāo)適合他們的有意使用的文章的生產(chǎn)。 這些 1 舉例來說, USP XXI 州: "應(yīng)用不毛測試到從一個消毒負(fù)荷被選擇的不連續(xù)單位的指定比例的沒有抽取樣品計劃能夠以完全的保證示范所有的沒受過考驗(yàn)的單位是事實(shí)上不毛的 ." 2 為例, 在一次視覺的檢驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)造成了嬰兒使熱的人的失敗的有缺陷的結(jié)構(gòu)焊接處的一個例證中。 缺點(diǎn)可以藉由使用只已經(jīng)被發(fā)現(xiàn) 破壞力測試或貴的測試設(shè)備。原則可能依下列各項(xiàng)被陳述: (1)質(zhì)量，安全和效力一定進(jìn)入產(chǎn)品之內(nèi)被設(shè)計而且建造; (2)

8、質(zhì)量不能夠被進(jìn)入完成的產(chǎn)品之內(nèi)檢查或測試;(3)而且 (3) 制造業(yè)程序的每個步驟一定被控制取可能性最大值完成的產(chǎn)品遇見所有的質(zhì)量和設(shè)計規(guī)格。 程序確認(rèn)是一支鑰匙 元素在保證的這些質(zhì)量保證目標(biāo)被符合。 它是完成的小心設(shè)計和一個制造業(yè)者能建立一個信心的高程度來自連續(xù)的運(yùn)氣的所有的被制造的單位將會是的程序和程序控制的確認(rèn) 可接受的。 成功地確認(rèn)一個程序可能減少依賴在強(qiáng)烈的之上在-程序和完成的產(chǎn)品測試。 它應(yīng)該被注意大多數(shù)的所有情形的那, 結(jié)束-產(chǎn)品的測試作傻事; 也就是, 確認(rèn)和結(jié)束-產(chǎn)品的測試不是互斥的。 食品藥物管理局依下列各項(xiàng)定義程序確認(rèn): 程序確認(rèn)正在建立證明提供一個保證，一個特定的程序?qū)?/p>

9、會一致地生產(chǎn)遇見它的前堅決的規(guī)格和質(zhì)量特性的一種產(chǎn)品的高程度的證據(jù)。 很重要的是，制造業(yè)者準(zhǔn)備敘述要引導(dǎo)的程序 (和測試) 和數(shù)據(jù)被收集的一個書面的確認(rèn)記錄。 目的為哪些數(shù)據(jù)被收集一定很清楚,數(shù)據(jù)一定反映事實(shí)和小心地而且正確地被收集。 記錄應(yīng)該敘述一 被跑向的統(tǒng)計實(shí)驗(yàn)程序的充份數(shù)字示范重制度而且提供在連續(xù)的奔跑之中的對易變的正確衡量。 對于這些奔跑的測試情況應(yīng)該包含上面的和比較低的處理極限和環(huán)境, 在操作程序的標(biāo)準(zhǔn)里面包括那些, 姿勢 程序的最好的機(jī)會或產(chǎn)品失敗與理想的情況相較了; 如此的情況已經(jīng)廣泛地變得知道當(dāng)做 " 最壞的情形 " 情況。 (他們有時被稱為 "

10、 大多數(shù)的適當(dāng)挑戰(zhàn) " 情況.) 確認(rèn)文件應(yīng)該包括材料的適合和表現(xiàn)的證據(jù)和設(shè)備和系統(tǒng)的可信度。 主要程序變數(shù)應(yīng)該被檢測而且證明。 數(shù)據(jù)的分析從監(jiān)聽收集了將會為個別的奔跑建立程序叁數(shù)的易變和將會建立是否設(shè)備和程序控制適當(dāng)保證產(chǎn)品規(guī)格被遇見。 完成的產(chǎn)品和在-程序測試數(shù)據(jù)可能是程序確認(rèn)的價值, 特別地在質(zhì)量歸于的那些情形和易變可能是不遲疑地測量的地方中。 在完成的 (或在-程序) 測試不能夠足夠地測量特定的屬性的地方, 程序確認(rèn)應(yīng)該主要地起源于被用于生產(chǎn)的每個系統(tǒng)的資格和從各種不同系統(tǒng)的交互作用的考慮。 V。 CGMP 規(guī)則為完成的藥學(xué)的 在上將和特性期限中，程序確認(rèn)被需要, 被現(xiàn)在好制

11、造業(yè)練習(xí)規(guī)則為完成的藥學(xué),21 CFR 部份 210 和 211. 例子如此的 需求對于信息的目的在下面被列出, 而且不是所有的-包含。在內(nèi)的 程序確認(rèn)的需求在 section211.100 中是往前大體上組期限 - 書面的程序; 偏離 - 哪一個說, 部份地 : "為生產(chǎn)將有書面的程序，而且程序控制設(shè)計保證藥物產(chǎn)品有他們意味著的身份，力量，質(zhì)量和純凈或者被表現(xiàn)持有 ." CGMP 規(guī)則的一些區(qū)段以比較特定的角度說確認(rèn)需求。 來自一些區(qū)段的摘錄是: 第 211.110 節(jié), 抽取樣品和測試在-程序材料和藥物產(chǎn)品。 (一) ".控制程序?qū)⒈唤z測輸出而且使可能負(fù)責(zé)

12、引起特性的易變的那些制造業(yè)的程序的表現(xiàn)有效在-程序材料和藥物產(chǎn)品."(強(qiáng)調(diào)補(bǔ)述) 第 211.113 節(jié)， Microbiological 污染的控制。 (b) "適當(dāng)?shù)臅娉绦?設(shè)計阻止藥物產(chǎn)品的 microbiological 污染跟 besterile 意味著, 將被建立而且跟隨。 如此的 proceduresshall 包括任何消毒程序的確認(rèn)。"(強(qiáng)調(diào)補(bǔ)述) 6. 為醫(yī)學(xué)的裝置 GMP 規(guī)則 程序確認(rèn)被醫(yī)學(xué)裝置 GMP 規(guī)則需要,21 CFR 部份820. 第 820.5 節(jié)需要每一完成的裝置制造業(yè)者: ".。準(zhǔn)備而且實(shí)現(xiàn)對被制造的特定的裝置很適

13、當(dāng)?shù)囊粋€質(zhì)量保證計畫。" 第 820.3 節(jié) (n) 定義質(zhì)量保證當(dāng)做: ".。查證所需的所有活動對程序的質(zhì)量的信心過去一直制造一個完成的裝置。" 當(dāng)適用于一種特性處理, 程序確認(rèn)是在建立信心一個程序?qū)恢碌厣a(chǎn)遇見被設(shè)計的質(zhì)量特性的一種產(chǎn)品方面一種必要的元素。 通常決定了的程序確認(rèn)的需求被包含在 section820.100: "書面的制造規(guī)格而且處理程序?qū)⒈唤?實(shí)現(xiàn), 而且控制保證裝置遵照它最初設(shè)計或者任何的方面經(jīng)核準(zhǔn)改變設(shè)計 ." 確認(rèn)在程序程序的建立和落實(shí)方面是一種必要的元素, 連同在決定控制被需要為了要跟規(guī)格保證順應(yīng)什么程序方面。

14、 第 820.100 節(jié) (一)(1) 州: ".?？刂拼胧⒈唤⒈ＷC設(shè)計基礎(chǔ)為裝置, 成份和包裝正確地被轉(zhuǎn)變?yōu)榻?jīng)核準(zhǔn)規(guī)格。" 確認(rèn)是必要的控制為保證的給裝置和制造業(yè)程序的規(guī)格適當(dāng)生產(chǎn)將會遵照 approveddesign 特性的一個裝置。7. 初步行動考慮 當(dāng)設(shè)計的時候，一個制造業(yè)者應(yīng)該評估影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有的因素和事業(yè)程序確認(rèn)學(xué)習(xí)。這些因素可能非常地在不同的產(chǎn)品和制造業(yè)的技術(shù)之中改變和舉例來說可以包括成份規(guī)格, 空氣和水處理系統(tǒng),環(huán)境的控制，設(shè)備功能和程序控制操作。 沒有獨(dú)身者接近處理確認(rèn)將會在所有的情況很適當(dāng)?shù)暮屯耆? 然而，下列的質(zhì)量活動應(yīng)該在大多數(shù)的情形被接手。

15、 在研究和發(fā)展 (R&D) 狀態(tài)期間，被需要的產(chǎn)品應(yīng)該小心地根據(jù)它的特性被定義, 像是實(shí)際的，化學(xué)的，和電的和表現(xiàn)特性。3 為描述和產(chǎn)品的控制將產(chǎn)品特性翻譯成規(guī)格如一種基礎(chǔ)是重要的。 變化的文件在發(fā)展期間制造了提供稍后能用來精確地找見對將來的問題解決辦法的可描繪。 產(chǎn)品的結(jié)束使用應(yīng)該是產(chǎn)品 (和成份) 特性和規(guī)格的發(fā)展的一個決定因素。 在安全和效力上擠入的產(chǎn)品的所有相關(guān)方面應(yīng)該被考慮。 這些方面 舉例來說，在一個被壓縮的平板情況，身體檢查特性會包括大小，重量，堅硬 , 和沒有缺點(diǎn),像是加帽于而且分離。 化學(xué)的特性會包括數(shù)量的形成/效力; 表現(xiàn)特性可能包括 bioavailability

16、 。 (被瓦解和分解反映) 在血裝管的情況，身體檢查屬性會包括內(nèi)在的和外部的直徑，長度和顏色。 化學(xué)的特性會包括原料形成。 機(jī)械的財產(chǎn)會包括堅硬和可拉長的力量; 表現(xiàn)特性會包括生物適應(yīng)性和耐久性。 包括表現(xiàn)，可信度和安定。 可接受的范圍或極限應(yīng)該被建立讓每個特性建立可允許的變化。4 這些范圍應(yīng)該以不遲疑可測量的角度被表達(dá)。 接受規(guī)格的有效性應(yīng)該在開始的發(fā)展和生產(chǎn)狀態(tài)期間被查證過測試和產(chǎn)品對一種健全的科學(xué)基礎(chǔ)的挑戰(zhàn)。 一經(jīng)一件規(guī)格被示范如可接受的它很重要規(guī)格的任何變化符合證明的變化被做控制程序。8. 程序確認(rèn)的元素 A. 預(yù)期的確認(rèn)在一種完全新的產(chǎn)品被一個公司介紹之前，預(yù)期的確認(rèn)包括應(yīng)該被做的那

17、些考慮或者當(dāng)有在可能影響產(chǎn)品的特性, 像是同樣和身份的制造業(yè)的程序方面的改變。 下列各項(xiàng)被考慮如預(yù)期確認(rèn)的主要成份。4 舉例來說, 為了要保證口頭，眼藥或 parenteral 解決有可接受的 pH, 只有當(dāng)如果它已經(jīng)被顯示在狹窄的確定范圍里面有 pH ，一件規(guī)格可能被哪一個很多被釋放建立。 對于一個裝置，給心律調(diào)整器領(lǐng)引的電抵抗的一件規(guī)格會被建立，以便只有當(dāng)如果抵抗在指定的范圍里面，領(lǐng)引會是可接受的。 1. 設(shè)備和程序 設(shè)備和程序 (es) 應(yīng)該被設(shè)計及或 選擇，以便產(chǎn)品規(guī)格一致地被達(dá)成。 這應(yīng)該與舉例來說和保證的一種質(zhì)量產(chǎn)品有關(guān)工程設(shè)計，生產(chǎn)操作和質(zhì)量保證人員的所有適當(dāng)?shù)膱F(tuán)體的分享一起做。

18、 一。 設(shè)備: 安裝資格安裝資格研究建立信心，程序設(shè)備和補(bǔ)助的系統(tǒng)一致地能夠在確定的極限里面操作和 寬容。 在程序設(shè)備之后被設(shè)計或者選擇, 它應(yīng)該被評估而且測試查證那 它藉著程序能夠在必需的操作極限里面滿意地操作。5 這狀態(tài) 確認(rèn)包括設(shè)備設(shè)計的考試; 口徑測定，維護(hù)和調(diào)整需求的決心; 而且識別可以影響程序和產(chǎn)品的緊要關(guān)頭的設(shè)備特征。 從這些研究被獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)該用來建立寫包含的設(shè)備口徑測定，維護(hù)，監(jiān)聽和控制的程序。5 可能被測量的設(shè)備表現(xiàn)特性的例子注入成型機(jī)器包括溫度而且強(qiáng)迫, 速度的同樣為混合器，溫度，速度和壓力為包裝機(jī)器 , 和溫度和消毒室的壓力。 在估定一個給定設(shè)備的適合方面，獨(dú)自地信賴通

19、常是不夠的在那之上設(shè)備供應(yīng)者的表現(xiàn), 或在經(jīng)驗(yàn)之上在產(chǎn)生一些其他的產(chǎn)品方面。6 健全的理論上的和實(shí)際的工程原則和考慮在評估中是一個第一個步驟。很重要的是，設(shè)備資格模擬真實(shí)的生產(chǎn)情況, 包括那些 " 最壞的情形 " 是哪一個情形。6 估定設(shè)備適合的重要基于 , 它將會如何用來達(dá)到需要產(chǎn)品屬性在用來生產(chǎn)凈化水， USP 的 deionizers 的情況被舉例。 在一情況，一個公司用了如此的水作，在它的有意使用看得到的地方，應(yīng)該已經(jīng)沒有該反對的微生物的談?wù)摰乃幬锂a(chǎn)品解決。 然而，產(chǎn)品被發(fā)現(xiàn)被一個使生病的微生物污染。 問題的明顯因素是估定來自一個 microbiological 立

20、場的 deionizer 的表現(xiàn)的失敗。 它是清楚地肯定公平的 deionizers 傾向于微生物的形成-尤其如果流程率是低的，而且 deionizers 在適當(dāng)?shù)拈g隔沒被再休整而且消毒。 因此，這些因素應(yīng)該要被考慮的。 在這情況,然而，公司仰賴設(shè)備本身的表現(xiàn)了, 即 " 再襲擊 " 指示器, 向再生的時間和清潔作信號?？紤]被需要的產(chǎn)品特性,公司應(yīng)該要決定以前使用測試為基礎(chǔ)的對如此的程序需要的,考慮如時間的長度的因素設(shè)備可以生產(chǎn)除去離子除去離子樹脂的可接受質(zhì)量，流程率，溫度，生的肉水質(zhì)的水，使用的頻率和表面區(qū)域。測試和挑戰(zhàn)應(yīng)該被重復(fù)一個時代的充份數(shù)字保證可靠的和意義深長的結(jié)

21、果。 所有的接受標(biāo)準(zhǔn)一定在測試或挑戰(zhàn)期間被見面。 如果任何的測試或挑戰(zhàn)表示設(shè)備在它的規(guī)格里面不運(yùn)行,評估應(yīng)該被運(yùn)行識別失敗的因素。 訂正應(yīng)該被做和另外的運(yùn)行測試奔跑, 當(dāng)做需要, 查證設(shè)備在規(guī)格里面運(yùn)行。 設(shè)備的被觀察的易變在和之間在奔跑里面能為決定為程序的后來表現(xiàn)資格研究被選擇的試驗(yàn)的總數(shù)被當(dāng)作一種基礎(chǔ)使用.7一旦設(shè)備結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)特性被建立而且取得資格, 他們應(yīng)該被證明。 安裝資格應(yīng)該為設(shè)備的每塊包括相關(guān)維護(hù)程序，修理部份目錄和口徑測定方法的檢討。 目的將保證所有的修理能被運(yùn)行在如此的一方法以致于將不影響那7 舉例來說, 給醫(yī)學(xué)裝置的工業(yè)乙烯氧化物消毒的 AAMI 指引核準(zhǔn) 1981 年十二月

22、 2 日，州: "表現(xiàn)資格應(yīng)該包括 3 的最小量成功又計劃了的資格奔跑, 在哪些所有的接受標(biāo)準(zhǔn)被符合.(5.3.1.2.)材料的特性在修理之后處理了。 在附加, 特別的后修理清潔和口徑測定中需求應(yīng)該被發(fā)展避免不注意的產(chǎn)品一非使一致產(chǎn)品。 在資格期間計劃狀態(tài)能在可以帶領(lǐng)錯誤替換部份使用的緊急的修理期間避免混亂。b。 程序: 表現(xiàn)資格的目的將提供嚴(yán)厲的測試示范效力和程序的重制度的表現(xiàn)資格。 在進(jìn)入表現(xiàn)資格確認(rèn)的狀態(tài)方面, 一般了解程序規(guī)格已經(jīng)被建立和本質(zhì)上證明可接受的完成實(shí)驗(yàn)室或者其他的試驗(yàn)方法而且設(shè)備已經(jīng)被判斷可接受的根據(jù)適當(dāng)?shù)陌惭b研究。每個程序應(yīng)該與充份的特征一起定義而且描述，以便職

23、員了解什么被需要。為了要影響 , 可能改變的程序的些許部分重要的產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)該被挑戰(zhàn).8在挑戰(zhàn)一個程序估定它的適當(dāng)方面，它很重要挑戰(zhàn)情況模擬將會在真實(shí)的生產(chǎn)期間被遇到的那些,包括 " 最壞的情形 " 為條件。 挑戰(zhàn)應(yīng)該夠重復(fù)的保證結(jié)果是意義深長的和一致的時代。8 舉例來說，在電渡可深植心律調(diào)整器的金屬制情形，重要的程序行走定義,描述，而且挑戰(zhàn)包括現(xiàn)在密度的建立和控制和對于電解物的保證適當(dāng)作文溫度價值和為金屬的保證清潔是鍍金的。 在無菌充填物的 parenteral 解決的生產(chǎn)中，重要的無菌充填物程序行走定義，而且挑戰(zhàn)應(yīng)該包括消毒和容器/終止的 depyrogenation ，

24、解決的消毒,填充設(shè)備和產(chǎn)品連絡(luò)表面 , 和充填物和容器的結(jié)束。每個特定的制造業(yè)的程序應(yīng)該適當(dāng)?shù)乇蝗〉觅Y格而且有效。 在被感覺是沒有適當(dāng)?shù)奶魬?zhàn)的產(chǎn)品，程序和設(shè)備之間的類似的東西之上信賴方面有一種固有的危險.9c。 產(chǎn)品: 為這一個指引的目的的表現(xiàn)資格, 產(chǎn)品表現(xiàn)資格活動只有適用于醫(yī)學(xué)的裝置。 這些步驟應(yīng)該被看如前生產(chǎn)質(zhì)量保證活動。9舉例來說，在被壓縮平板的生產(chǎn)中，一個公司可能以錯誤的假定從使成粒狀混合的人的一個類型轉(zhuǎn)換為另外一兩者的類型有相似的表現(xiàn)特性, 和, 因此，混合的使成粒狀乘，而且程序需要沒被改變。 然而，如果混合的人是實(shí)質(zhì)上不同的,和作為早先的混合人的程序的新混合的人的使用可能用貧窮的

25、滿足同樣造成一個使成粒狀。 這, 依次 , 可能導(dǎo)致平板已經(jīng)重要地不一致效力。如果質(zhì)量保證制度首先發(fā)現(xiàn)設(shè)備變化,向混合的人表現(xiàn)挑戰(zhàn),使程序的再確認(rèn)陷入，而且入會充用變化，這一種情形可能被避免。 在這一個例子中, 再確認(rèn)包含新人的安裝資格 設(shè)備和程序的表現(xiàn)資格在新的混合人中為使用想要了。 在達(dá)成結(jié)論一個程序已經(jīng)成功地被有效之前，必需的是示范指定的程序沒有不利地影響完成的產(chǎn)品。 哪里可能的, 產(chǎn)品表現(xiàn)資格測試應(yīng)該在模擬真實(shí)的使用的情況之下包括表現(xiàn)測試。 產(chǎn)品表現(xiàn)資格測試應(yīng)該被引導(dǎo)使用從相同類型的生產(chǎn)設(shè)備, 方法被制造的產(chǎn)品和將會作為例行的生產(chǎn)的程序。以別的方式，合格的產(chǎn)品生產(chǎn)單位不可能是代表性的和

26、不能夠被用當(dāng)制造業(yè)的程序?qū)a(chǎn)的證據(jù)遇見前堅決的規(guī)格和質(zhì)量的一種產(chǎn)品歸于。10 舉例來說，一個心瓣的制造業(yè)者受到了訴苦，活瓣-支持的結(jié)構(gòu)是在使用之下破碎。 制造業(yè)者的調(diào)查顯示，所有的材料和空間的規(guī)格已經(jīng)被遇見但是在支援 wireform 的活瓣上的產(chǎn)生顯微鏡的擦傷生產(chǎn)機(jī)制程序。 這些擦傷引起了金屬制的疲累和后來的破碎。 在模擬的使用情況之下的生產(chǎn)單位的包羅萬象疲累測試可能發(fā)現(xiàn)程序缺乏。在另外的一個例子中，因?yàn)樵V苦，針被阻礙，一個制造業(yè)者取消了胰島素注射器。 調(diào)查顯示了針被在制造業(yè)期間被雇用如潤滑物的矽樹脂油阻礙了。 調(diào)查更進(jìn)一步顯示了方法過去一直吸取矽樹脂油只有部份有效。 雖然注射器的視覺檢

27、驗(yàn)似乎支援，清潔方法是有效又真實(shí)的使用以別的方式證明。 在真實(shí)的生產(chǎn)單位通過 sucessfully 產(chǎn)品表現(xiàn)資格之后,正式的技術(shù)上的檢討應(yīng)該被引導(dǎo)而且應(yīng)該包括: 經(jīng)核準(zhǔn)產(chǎn)品規(guī)格和那真實(shí)的合格產(chǎn)品的比較。 測試方法的有效性的決心過去一直決定符合經(jīng)核準(zhǔn)規(guī)格的作法。規(guī)格的適當(dāng)?shù)臎Q心改變控制計畫。2. 系統(tǒng)保證需要再確認(rèn)，每當(dāng)有在包裝，形成，設(shè)備方面的改變的適當(dāng)?shù)貞?yīng)該有一個質(zhì)量保證制度的及時的再確認(rèn) , 或可以在產(chǎn)品效力上擠入的程序或者產(chǎn)品特性, 和每當(dāng)有在產(chǎn)品特性方面的改變。 此外，當(dāng)一個變化在原料供應(yīng)者被做的時候，制造業(yè)者應(yīng)該在原料特性中考慮敏感又可能不利的不同。 在原料的不利不同的決心指出需要

28、使程序再有效。 發(fā)現(xiàn)應(yīng)該開始再確認(rèn)的變化類型的一個方法是測試的使用和能夠測量可能改變的特性的分析的方法。 如此的測試和方法通常產(chǎn)生超越只途徑/不及格基礎(chǔ)的特性結(jié)果, 藉此發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品里面的變化和程序規(guī)格而且允許一個程序是否是滑倒的決心失去控制。 質(zhì)量保證程序應(yīng)該在哪再確認(rèn)被需要之下建立環(huán)境。 這些可能以在開始的確認(rèn)挑戰(zhàn)研究期間被觀察的設(shè)備，程序和產(chǎn)品表現(xiàn)為基礎(chǔ)。 指定有職責(zé)檢討產(chǎn)品，程序, 設(shè)備和人員變化決定的個體是令人想要的如果而且當(dāng)再確認(rèn)被保證的時候。 再確認(rèn)的范圍將會仰賴變化的性質(zhì)和他們?nèi)绾卧谙惹耙呀?jīng)被有效的生產(chǎn)的不同方面之上擠入。 因?yàn)橐粋€給定的環(huán)境已經(jīng)改變，所以從頭只使一個程序再有效可能不是必需的。 然而, 它很重要到小心地估定變化的性質(zhì)決定潛在的漣波效果和該什么需要被考慮如再確認(rèn)的部份。 3. 它是必要的確認(rèn)計畫被證明而且文件適當(dāng)?shù)乇痪S護(hù)的文件。 在例行的制造業(yè)的贊成和使用的程序的釋放應(yīng)該以所有的確認(rèn)文件的檢討為基礎(chǔ), 包括來自設(shè)備資格的數(shù)據(jù), 程序