第二章液體藥劑(三)

1、第二章第二章 液體藥劑（三）液體藥劑（三）黃嬌黃嬌 溶膠劑（溶膠劑（sols）溶膠劑：指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中溶膠劑：指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的非均相的液體分散體系，又稱疏水形成的非均相的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。膠體溶液。溶膠微粒在溶膠微粒在1100nm之間，有極大的分散之間，有極大的分散度，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。度，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。將藥物分散成溶膠狀態(tài)，藥效會顯著變化。將藥物分散成溶膠狀態(tài)，藥效會顯著變化。目前溶膠很少使用，但其性質(zhì)對藥劑學(xué)卻目前溶膠很少使用，但其性質(zhì)對藥劑學(xué)卻十分重要。十分重要。溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)（一）（一）溶膠的構(gòu)造溶膠的構(gòu)造-雙電層雙電層（二）（二）

2、溶膠的性質(zhì)溶膠的性質(zhì)1.1.光學(xué)性質(zhì)光學(xué)性質(zhì)2.2.電學(xué)性質(zhì)電學(xué)性質(zhì)3.3.動力學(xué)性質(zhì)動力學(xué)性質(zhì)4.4.穩(wěn)定性穩(wěn)定性（三）（三）溶膠劑的制備方法溶膠劑的制備方法 -分散法、凝聚法分散法、凝聚法+光學(xué)性質(zhì)光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)丁鐸爾效應(yīng)光散射所產(chǎn)生的。光散射所產(chǎn)生的。 +電學(xué)性質(zhì)電學(xué)性質(zhì) 擴(kuò)散雙電層擴(kuò)散雙電層-電勢反映溶膠帶電量。電勢反映溶膠帶電量。+動力性質(zhì)動力性質(zhì) 布朗運動布朗運動溶劑分子不規(guī)則撞擊產(chǎn)生。溶劑分子不規(guī)則撞擊產(chǎn)生。+穩(wěn)定性穩(wěn)定性 溶膠劑有聚結(jié)不穩(wěn)定性和動力不穩(wěn)定性。溶膠劑有聚結(jié)不穩(wěn)定性和動力不穩(wěn)定性。膠粒間靜電斥力、水化膜，都增加其聚結(jié)穩(wěn)定性。膠粒間靜電斥力、水化膜，都增加其聚結(jié)

3、穩(wěn)定性。布朗運動使膠粒沉降速度變慢，增加動力穩(wěn)定性。布朗運動使膠粒沉降速度變慢，增加動力穩(wěn)定性。 相反電荷的溶膠及電解質(zhì)，可使相反電荷的溶膠及電解質(zhì)，可使電位降低，又減電位降低，又減少水化層，使溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進(jìn)而沉降。少水化層，使溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進(jìn)而沉降。 親水性高分子溶液，使溶膠劑親水而增加穩(wěn)定性。親水性高分子溶液，使溶膠劑親水而增加穩(wěn)定性。溶膠的性質(zhì)溶膠的性質(zhì)布朗運動布朗運動液體分子對溶液體分子對溶膠粒子的撞擊膠粒子的撞擊 粗分散系粗分散系Fe(OH)3膠體膠體丁鐸爾效應(yīng)示意圖丁鐸爾效應(yīng)示意圖光源光源凸透鏡凸透鏡光錐光錐 溶膠中分散質(zhì)粒子直徑：溶膠中分散質(zhì)粒子直徑： 1 100 nm 可見光

4、波長：可見光波長： 400 700 nm 在真溶液中，溶質(zhì)顆粒太?。ㄔ谡嫒芤褐校苜|(zhì)顆粒太?。?0-9 m）,光的散射極光的散射極弱，看不到丁鐸爾效應(yīng)。陽光從狹縫射進(jìn)室內(nèi)形成光弱，看不到丁鐸爾效應(yīng)。陽光從狹縫射進(jìn)室內(nèi)形成光柱也是丁鐸爾效應(yīng)。柱也是丁鐸爾效應(yīng)。+分散法分散法機(jī)械分散法機(jī)械分散法 常用膠體磨。分散藥物、分散介質(zhì)及常用膠體磨。分散藥物、分散介質(zhì)及穩(wěn)定劑加入膠體磨，穩(wěn)定劑加入膠體磨，10000r10000rminmin高轉(zhuǎn)速將藥物粉碎高轉(zhuǎn)速將藥物粉碎成膠體粒子?？芍瞥少|(zhì)量很好的溶膠劑。成膠體粒子。可制成質(zhì)量很好的溶膠劑。膠溶法膠溶法 亦稱解膠法亦稱解膠法, ,它不是使脆的粗粒分散成溶液

5、它不是使脆的粗粒分散成溶液, ,而是使剛剛聚集起來的分散相又重新分散的方法。而是使剛剛聚集起來的分散相又重新分散的方法。超聲分散法超聲分散法 用用 20000Hz20000Hz以上超聲波所產(chǎn)生的能量以上超聲波所產(chǎn)生的能量使分散粒子分散成溶膠劑。使分散粒子分散成溶膠劑。+凝聚法凝聚法物理凝聚法物理凝聚法 改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成為溶膠。聚成為溶膠?；瘜W(xué)凝聚法化學(xué)凝聚法 借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠的方法。化學(xué)反應(yīng)制備溶膠的方法。第六節(jié)第六節(jié) 混懸劑混懸劑 難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的

6、非均勻分散的液體制劑。l粒度：0.510 ml分散介質(zhì)：水、植物油l熱力學(xué)不穩(wěn)定l動力學(xué)不穩(wěn)定l非均勻分散體系l液體混懸劑和干混懸劑三、混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑 n 潤濕n微粒的電荷與水化u穩(wěn)定性穩(wěn)定性 二、混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑1混懸粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度 重力加速度第三節(jié) 液體制劑增加混懸劑動力穩(wěn)定性的主要方法盡量減小微粒半徑；增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。2混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電

7、，具有雙電層結(jié)構(gòu)與電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié) （疏水性藥物弱） 向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝粉碎、研磨等 加入高分子助懸劑 3絮凝與反絮凝 在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝 絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)2025 mV 絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì) 混懸劑的制備關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。方法：

8、分 散 法凝 聚 法u分散法分散法 1.1.工藝流程工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2. 操作要點：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨例 復(fù)方硫洗劑的制備 處方 沉降硫 30g 硫酸鋅 30g 樟腦醑 250ml 羧甲基纖維素鈉5g 甘油 100ml 純化水 加至1000ml 制法 取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得

9、。 沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑制法分析 （1）硫磺為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；（2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動力學(xué)穩(wěn)定性；（3）樟腦醑為10樟腦乙醇液，加入時應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。+（1）物理凝聚法 主要指微粒結(jié)晶法。+（2）化學(xué)凝聚法 是利用兩種或兩種以上的化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒，混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑。 +【處方】磺胺嘧啶100g ,氫氧化鈉16g, 枸櫞酸鈉 50g ,枸櫞酸 29g,單糖漿400ml, 4%尼泊金乙酯乙醇液 10ml,蒸餾水適量,共制成 1000ml。+【制法】將磺胺嘧啶混

10、懸于200ml蒸餾水中，將氫氧化鈉加適量蒸餾水溶解，將氫氧化鈉溶液緩緩加入磺胺嘧啶混懸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解，另將枸櫞酸鈉與枸櫞酸加適量蒸餾水溶解，過濾，濾液慢慢加入上述鈉鹽溶液中，不斷攪拌，析出細(xì)微磺胺嘧啶。最后加入單糖漿和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸餾水至1000ml，搖勻即得。+【注解】本品系用化學(xué)凝聚法制成的混懸劑，粒子大小均在30m以下，若直接將磺胺嘧啶分散制成混懸劑，其粒子在30100m的占95%，大于100m的占10%，從沉降容積比看，前者1小時為1，6小時為0.92，后者分別為0.93、0.61。兩者在家兔體內(nèi)相對生物利用度有顯著差異(P0.05)，前者明顯高于后者。 （一）微粒大小測定 （二）沉降體積比測定（三）絮凝度測定（三）絮凝度測定（四）重新分散實驗（四）重新分散實驗（五）流變學(xué)測定+（一）微粒大小測定 +（二）沉降體積比測定 )32(%100OHHFF F值愈大，表示沉降物的高度愈接近混懸劑高度，值愈大，表示沉降物的高度愈接近混懸劑高度