衛(wèi)生部--自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術管理規(guī)范

1、附件3自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術管理標準征求意見稿為標準自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術臨床應用，保證醫(yī)療質量和醫(yī)療安全，制定本標準。本標準為醫(yī)療機構及其醫(yī)師開展自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術的最低要求。自體免疫細胞治療技術是指從自體外周血中別離的單個核細胞經過體外激活和擴增后輸入患者體內，直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞，或調節(jié)和增強機體的免疫功能。本管理標準適用于在臨床上已完成安全性和有效性認證，并符合倫理要求，只涉及自體T細胞和NK細胞作為治療手段的醫(yī)療技術。一、醫(yī)療機構基本要求一醫(yī)療機構開展自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術，應當與其功能、任務相適應。二三級甲等醫(yī)院

2、，具有衛(wèi)生行政部門核準登記的與應用自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術有關的診療科目。三具有與自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療相關的科室，科室人員組成包括有與開展人體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術相適應的執(zhí)業(yè)醫(yī)師、執(zhí)業(yè)護士、具有免疫學專業(yè)背景的專家和自體免疫細胞T細胞、NK細胞制劑制備技術人員；具備開展自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術的場地、設備和設施；具備從事自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療質量控制的專業(yè)檢驗科室和人員。四醫(yī)院設有管理標準、運作正常的由醫(yī)學、法學、倫理學等方面專家組成的自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術臨床應用與倫理委員會。五有至少2名具備自體免疫細胞T細胞、NK細胞

3、治療技術臨床應用能力的本院在職醫(yī)師，有經過自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療相關知識和技能培訓的、與開展的自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療相適應的其他專業(yè)技術人員。二、人員基本要求一自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療醫(yī)師1.取得醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書，執(zhí)業(yè)范圍為開展本技術應用相關專業(yè)。2.有10年以上開展本技術臨床應用相關專業(yè)臨床診療經驗，具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術職務任職資格，在本醫(yī)院連續(xù)工作不少于2年。3.經過衛(wèi)生行政部門認可的自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術系統(tǒng)培訓并考核合格。二自體免疫細胞T細胞、NK細胞制備實驗室人員1.制備自體免疫細胞T細胞、NK細胞實驗室至少有1名副高級及以上專業(yè)技術職務

4、任職資格的總體負責人，從事細胞制備的操作人員應具有相關專業(yè)生物、免疫、檢驗和醫(yī)學大學專本科及以上學歷，有不少于50例實驗性免疫細胞制備經驗，經專業(yè)技術培訓并考試合格。2.從事質量檢驗的工作人員應具有相關專業(yè)大學專本科及以上學歷，經專業(yè)技術培訓并考試合格。三其他相關衛(wèi)生專業(yè)技術人員經過自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療相關專業(yè)系統(tǒng)培訓并考核合格。三、技術管理基本要求一細胞質量控制要求1.提供自體免疫細胞T細胞、NK細胞制劑制備的實驗室應具備省級以上藥品監(jiān)督管理部門和疾病預防控制中心認證的GMP制備室，有細胞采集、加工、檢定、保存和臨床應用全過程標準操作程序SOP和完整的質量管理記錄。制定并遵循cG

5、MP實驗室維護標準操作程序SOP。2.自體免疫細胞T細胞、NK細胞制劑制備要求：體外操作過程的細胞培養(yǎng)成分和添加物培養(yǎng)液、細胞因子、血清等以及制備過程所用的耗材，其來源和質量認證，應符合臨床使用的質量要求，原則上鼓勵采用無血清培養(yǎng)基、自體血清或者自體血漿。不允許使用異種血清或者血漿。3.自體免疫細胞T細胞、NK細胞制劑制備質控標準：1細胞制品外源因子的檢測包括：細菌、真菌、支原體和內毒素。參照現行版中國藥典生物制品相關規(guī)程進行。2細胞質量指標：每批細胞應注明來源并加以標記或確定批號；細胞數量應滿足臨床最低需求，存活率應不低于80%；純度和均一性已到達臨床應用水平；體外檢測細胞具備正常功能和生物

6、學效應，如細胞具有的某種生物學功能，分泌某種產物的能力，表達某種標志的水平等。無菌試驗：每批培養(yǎng)的細胞在患者輸注前均應進行無菌試驗。建議在培養(yǎng)開始后34天起每間隔一定時間取培養(yǎng)液樣品，包括患者回輸前48小時取樣，按現行版中國藥典生物制品無菌試驗規(guī)程進行。在患者使用前，取培養(yǎng)液及/或沉淀物用丫啶橙染色或革蘭染色，追加一次污染檢測。進行長期培養(yǎng)的細胞，應進行支原體檢查。對每一批細胞終制劑應留樣檢測。如果留樣發(fā)現陽性結果或發(fā)現幾次陽性結果后，應及時對生產過程進行檢查。如果在細胞制備的早期發(fā)現有污染的情況，應終止該批細胞制品的繼續(xù)制備。4.細胞制備實驗室應具有自體免疫細胞T細胞、NK細胞制備及檢定過程

7、的原始記錄和檢定報告，并永久保存。二自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術臨床應用倫理要求原則為：科學性原則、不傷害原則、知情同意原則、對病人有利原則、尊重原則。治療前患者及家屬應享有充分的知情權，應當向患者和家屬告知治療目的、治療風險、治療后注意事項、可能發(fā)生的并發(fā)癥及預防措施等，并簽署知情同意書。三嚴格遵守自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術操作標準和診療指南，根據患者病情、可選擇的治療方案、患者經濟承受能力等因素綜合判斷治療措施，因病施治，合理治療，嚴格掌握自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術臨床應用適應證和禁忌證。四自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療由2名以上具有自體免疫細胞T細胞、NK細

8、胞治療技術臨床應用能力的、具有副主任醫(yī)師以上專業(yè)技術職務任職資格的本院在職醫(yī)師提出，經本院自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術臨床應用與倫理委員會審核通過后實施，并制定合理的治療與管理方案。五自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療醫(yī)師應當在治療手術結束后的48小時內書面向本單位自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術臨床應用與倫理委員會報告病例相關情況。六自體免疫細胞T細胞、NK細胞產品必須有cGMP細胞實驗室負責人完成質量控制檢測并簽字后方能用于治療。醫(yī)療機構應建立完整的自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術臨床應用不良反應事件處理預案和緊急上報程序，并嚴格遵照執(zhí)行。七建立并配備專職人員嚴格管理自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術臨床應用數據庫，完善病人的長期跟蹤、隨訪制度，并按規(guī)定進行隨訪、記錄。建立細胞樣本存檔的標準操作程序，樣本和文本數據保存期限為30年。八醫(yī)療機構和醫(yī)師按照規(guī)定定期接受自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術臨床應用能力評估，包括病例選擇、手術成功率、嚴重并發(fā)癥，死亡病例，醫(yī)療事故發(fā)生情況，治療后病人管理，病人生存質量，隨訪情況和病歷質量等。按規(guī)定及時向衛(wèi)生行政部門上報本技術臨床應用情況，上交備份數