納米技術(shù)在生物領(lǐng)域中的應(yīng)用VIP

1、納米技術(shù)在生物領(lǐng)域中的應(yīng)用摘要 對納米技術(shù)在生物及相關(guān)領(lǐng)域應(yīng)用的縱深發(fā)展作以介紹其中包括納米機械模板自組裝系統(tǒng)納米生物標(biāo)記生物芯片納米與藥物等關(guān)鍵詞 納米 生物 應(yīng)用最近美國商業(yè)周刊列出了21世紀(jì)可能取得重大突破的三個領(lǐng)域：一是生命科學(xué)和生物技術(shù)；二是從外星球獲取能源；三是納米技術(shù)。所謂納米技術(shù)(Nanotechnology)是指在小于100 nm的量度范圍內(nèi)對物質(zhì)和結(jié)構(gòu)進(jìn)行制造的技術(shù)，其實就是一種用單個原子、分子制造物質(zhì)的科學(xué)技術(shù)。納米技術(shù)在新世紀(jì)將推動信息技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)、環(huán)境科學(xué)、自動化技術(shù)及能源科學(xué)的發(fā)展，將極大的影響人類的生活，納米技術(shù)涉及面十分廣泛包括物理學(xué)化學(xué)生物醫(yī)學(xué)和材料等有關(guān)的

2、領(lǐng)域。納米技術(shù)及其應(yīng)用正在不斷發(fā)展對許多科技領(lǐng)域產(chǎn)生了巨大的影響隨著人們對生命領(lǐng)域的認(rèn)識的不斷深入可以認(rèn)為生物世界是由納米級單元構(gòu)成并且生命生物學(xué)提供了一個新的研究領(lǐng)域即在納米水平上對細(xì)胞和生命進(jìn)一步認(rèn)識相應(yīng)地對生命本身細(xì)微結(jié)構(gòu)認(rèn)識的深入將使人們不斷得到啟迪有助于對細(xì)胞行為更好調(diào)控促進(jìn)新興研究領(lǐng)域的發(fā)展因此納米與生物的結(jié)合不僅對探索生命本質(zhì)具有重大科學(xué)意義而且具有重要的應(yīng)用價值。 a納米生物學(xué)的研究對象有人把在納米尺度(水平)上研究生命現(xiàn)象的生物學(xué)叫做納米生物學(xué)。納米結(jié)構(gòu)通常指尺寸在1 nm100 nm范圍的微小結(jié)構(gòu)。1納米等于10-9m，即1m的十億分之一。我們知道，細(xì)胞具有微米(10-6m

3、)量級的空間尺度，生物大分子具有納米量級的空間尺度。在它們之間的層次是亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，具有幾十到幾百納米量級的空間尺度。顯然在納米水平上研究生命現(xiàn)象的納米生物學(xué)，它的研究對象就是亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和生物大分子體系。由于納米微粒的尺寸一般比生物體內(nèi)的細(xì)胞、紅細(xì)胞小得多，這就為生物學(xué)研究提供了一個新的研究途徑即利用納米微粒進(jìn)行細(xì)胞分離、疾病診斷，利用納米微粒制成特殊藥物或新型抗體進(jìn)行局部定向治療等。1 納米機械生命系統(tǒng)是由納米尺度上分子的行為所控制的F1-ATPase(F1-三磷酸腺苷酶)是細(xì)胞中精巧的分子馬達(dá)之一它位于線粒體內(nèi)是一種用于合成ATP(三磷酸腺苷可以用于推動許多生物合成反應(yīng)在能量循環(huán)中起關(guān)鍵作用

4、還充作特殊生理活動作功分泌吸收和傳導(dǎo)等的初級能源)的大型嵌膜復(fù)合體Boyer1曾提出F1-ATPase 分子模型Walker 等2通過F1-ATPase 分子的X 射線晶體結(jié)構(gòu)認(rèn)為該酶是一個馬達(dá)Noji3突破常規(guī)采用精密的方法并通過在膜的 F0 部分 即g 子單元的馬達(dá)的旋轉(zhuǎn)部分系縛一根熒光標(biāo)記的肌動朊細(xì)絲作為巨型探針以提供旋轉(zhuǎn)馬達(dá)負(fù)載并方便觀察然后將整個分子固定于Ni-NTA (Ni 氨三乙酸配合物)涂敷的玻璃基底上利用一臺熒光顯微鏡觀察肌動朊細(xì)絲的運動他們直觀觀察到F1-ATPase 分子的單個旋轉(zhuǎn)見圖1 而且Noji觀察到僅當(dāng)有Mg-ATP 存在時F1-ATPase 系縛的肌動朊細(xì)絲才能

5、旋轉(zhuǎn)從而演示了該分子馬達(dá)的功能并符合X 射線晶體結(jié)構(gòu)預(yù)測的方向該實驗為Boyer 旋轉(zhuǎn)模型提供了直接有力的證據(jù)說明尺寸只有10nm 的F1-ATPase 酶是一種新的馬達(dá)蛋白在結(jié)構(gòu)上與肌球蛋白等類似,是由自然生物化學(xué)過程驅(qū)動的功能齊全的旋轉(zhuǎn)馬達(dá)自然界中有一些細(xì)菌可以靠擺動其鞭毛而運動鞭毛的根部就像一個微小的馬達(dá)它的中心是一個由蛋白質(zhì)構(gòu)成的轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)子周圍是一個由六個蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)組成的環(huán)每個蛋白質(zhì)分子都具有ATP 酶的活性通過將ATP 分解成ADP 而獲得的能量就可以使轉(zhuǎn)子旋轉(zhuǎn)帶動鞭毛擺動Montemagno 等4在活細(xì)胞內(nèi)能源機制啟發(fā)下制造出了一種分子馬達(dá)這種微型馬達(dá)以三磷酸腺苷酶為基礎(chǔ)把金屬鎳制成

6、的螺旋槳嫁接到三磷酸腺苷酶分子中軸上制造了400 個分子馬達(dá)浸于ATP 溶液后其中395 個保持不動但另5 個則轉(zhuǎn)動起來轉(zhuǎn)速達(dá)到8 r/s 這種馬達(dá)只在顯微鏡下才能被觀察到其鎳螺旋槳相對來說較長達(dá)到750nm 根據(jù)拍攝到的畫面研究人員觀察到一個塵埃粒子先被旋轉(zhuǎn)的螺旋槳吸入和甩出的情景6 Montemagno 希望最終有一天能夠利用這種裝置將某些藥品運送到體內(nèi)的任何地方比如將化療藥物直接運送到腫瘤以減少對正常細(xì)胞的損傷該研究小組獲得的另一項成果是把光合作用系統(tǒng)同生物馬達(dá)組合到一起這樣只要光存在就能完成相應(yīng)的功能更深入的研究將允許科學(xué)家們利用分子水平上的研究結(jié)果將無機裝置與自分子馬達(dá)相結(jié)合創(chuàng)造雜交

7、系統(tǒng)和全新納米機械器件人們設(shè)想利用化學(xué)能的分子馬達(dá)驅(qū)動的納米機械與閥泵和傳感器組成集成器件這類器件能對肌體內(nèi)外的變化作出反應(yīng)例如可探測有害化學(xué)物質(zhì)的納米傳感器當(dāng)被有害物質(zhì)激活后這種傳感器內(nèi)的馬達(dá)就打開閥門釋放出可見的物質(zhì)示警利用小型自給自足能量的器械可以探測并鑒別土壤中的油類或化學(xué)污染同時繪制出它的分布和濃度圖或是根據(jù)探測的體內(nèi)變化調(diào)控藥物的施用7等納米機械還可以利用DNA 基本元件堿基的配對機制做成采用DNA 為燃料的鑷子研究人員設(shè)計出三條DNA 鏈A B 和C 利用堿基配對機制使A 的一半與B 的一半結(jié)合A的另一半與C 的一半結(jié)合在A 連接B 與C 的地方有一個活動樞鈕這樣就構(gòu)成了一個可以

8、開合的鑷子而其每條臂只有nm 長一般情況下鑷子保持開的狀態(tài)利用另一條設(shè)計好的DNA 鏈D 使它分別與B 和C 上堿基未配對的部分結(jié)合就把B 和C 兩臂拉到一起使鑷子合上同時D 仍留出一部分未配對的堿基再添加一條DNA 鏈E 使它與鏈D 上堿基未配對的部分結(jié)合把D 拉離鑷子即能使鑷子重新張開重復(fù)添加鏈D 和鏈E 的過程可使鑷子反復(fù)開合由于這個鑷子的開合需要在DNA 鏈D 和鏈E 的作用下才能進(jìn)行故將DNA 稱為這種鑷子的燃料82 納米生物標(biāo)記細(xì)胞染色是用光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡研究細(xì)胞組織的一項十分重要的技術(shù)未加染色的細(xì)胞組織由于襯度低很難用光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡進(jìn)行觀察為了解決這個問題已經(jīng)發(fā)展了

9、多種染色技術(shù)納米粒子的出現(xiàn)為建立新的更加有效的染色技術(shù)提供了途徑文獻(xiàn)10介紹了比利時的Demey 博士在乙醚的黃磷飽和溶液中用抗壞血酸或檸檬酸把金從HAuCl4 水溶液中還原成金納米粒子其粒徑為30 40 nm 并由此制備了金納米粒子-抗體的復(fù)合體(即將金的納米粒子與預(yù)先精制的抗體或單克隆抗體混合) 這些復(fù)合體與細(xì)胞組織相結(jié)合就相當(dāng)于給各種組織貼上了標(biāo)簽由于納米粒子的光學(xué)特性在顯微鏡下呈現(xiàn)自己的特征顏色使得在光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡下襯度差別很大各種組織容易被分辨生物標(biāo)記是廣泛用于臨床的可視化的技術(shù)之一利用納米粒子的小尺寸效應(yīng) 美國California的Bruchez 等經(jīng)過10 年的研究9,1

10、0 合成了一系列不同粒徑的CdSe 等納米粒子得到了其粒徑對熒光波長(或能帶寬度)的響應(yīng)規(guī)律(圖2) 從圖中可見CdSe InP InAs 等半導(dǎo)體納米粒子的熒光峰值位置隨納米粒子粒徑減小向短波方向移動并有十分明顯的間隔可以用于熒光生物標(biāo)記他們將不同粒徑(5nm 和3nm)的樣品注入3T3 鼠纖維原細(xì)胞中然后用激光或紫外燈照射圖2 表面包覆半導(dǎo)體納米晶 CdSe, InP, InAs 在不同尺寸時的發(fā)射光譜 (粒徑對波長的不同響應(yīng))CdSe 納米晶尺寸2.1nm, 2.4nm, 3.1nm, 3.6nm, 4.6 nm (從右至左) InP 納米晶尺寸寸3.0nm, 3.5nm, 4.6 nm

11、 (從右至左)InAs 納米晶尺寸2.8nm, 3.6nm, 4.6nm, 6.0 nm.Fig. 2. (A) Size- and material-dependent emission spectra of several surfactant-coated semiconductor nanocrystals in a variety ofsizes. The blue series represents different sizes of CdSe nanocrystals with diameters of 2.1, 2.4, 3.1, 3.6, and 4.6 nm (from

12、right toleft). The green series is of InP nanocrystals with diameters of 3.0, 3.5, and 4.6 nm. The red series is of InAs nanocrystalswithdiameters of 2.8, 3.6, 4.6, and 6.0 nm.波長/nm歸一化熒光InAs InP CdSe觀察到兩種不同的顏色即紅色和綠色從熒光分析表明發(fā)綠光的5nm 顆粒位于纖維中而發(fā)紅光的3nm 粒子位于細(xì)胞核中他們認(rèn)為該半導(dǎo)體納米粒子作為熒光生物標(biāo)記將優(yōu)于染料在診斷和顯影方面具有更廣泛的應(yīng)用前景3 納

13、米技術(shù)改進(jìn)生物傳感器所有疾病過程如細(xì)胞的癌前病變都伴隨著被感染的細(xì)胞的化學(xué)變化而這些亞細(xì)胞和分子水平的變化一般早于細(xì)胞形態(tài)學(xué)方面的變化和肌體癥狀的出現(xiàn)能夠反映這種變化的技術(shù)在原理上都可以作為一種疾病的早期診斷工具因此可以感知這種變化的生物傳感器在癌變早期診斷中有可現(xiàn)應(yīng)用前景生物傳感器是基于生物分子如酶抗體等的專一性和靈敏性與特定離子(Fe2+Ca2+ Na+ K+ Pb2+)或有機分子(尿素葡萄糖氨基酸甚至某些蛋白質(zhì))相互作用12 利用傳統(tǒng)的電子器件進(jìn)行信號檢測和傳輸納米技術(shù)的引入能明顯提高生物傳感器的效用葡萄糖氧化酶(GOD)生物傳感器是一種基于氧化還原的酶其薄膜可以測定血糖因此可以做生物傳

14、感器這對糖尿病占5 以上的中國人很有實用意義孟憲偉等13把納米微粒引人到葡萄糖酶電極中進(jìn)行葡萄糖氧化酶(GOD)的固定化研究結(jié)果表明納米粒子的加入可以顯著提高GOD 酶電極響應(yīng)靈敏度和使用壽命即明顯地提高葡萄糖生物傳感器的響應(yīng)電流和穩(wěn)定性而且顆粒愈細(xì)效果愈明顯不僅如此納米顆粒的吸附場還能引起顆粒的整齊排列這種吸附定向作用不單對GOD 有作用而且對一切受構(gòu)型影響的反應(yīng)也有影響而這在生物體系中極為重要例如將納米顆粒放到一些受分子構(gòu)型變化影響的光致變色的體系中如螺吡喃視黃醛細(xì)菌視紫紅質(zhì)中能提高其穩(wěn)定性和光電流SiO2 與金的納米微粒在某些生物體系中能產(chǎn)生明顯的生物效應(yīng)14 有待進(jìn)一步利用例如金納米粒

15、子能提高視醛薄膜的光電流及其穩(wěn)定性15 能延長細(xì)菌視紫紅質(zhì)M 態(tài)的壽命CeO2 納米晶對細(xì)菌視紫紅質(zhì)-聚乙烯醇(bR-PVA)薄膜進(jìn)行化學(xué)修飾發(fā)現(xiàn)納米晶可延長bR 光循環(huán)中的重要中間態(tài)M 態(tài)的壽命的且晶粒尺寸越小對M 態(tài)壽命的影響越大SiO2 與金納米粒子能提高葡萄糖氧化酶的生物活性及穩(wěn)定性16 它們在制備仿生信息與識別薄膜等類型的納米生物傳感器中具有重要作用二氧化硅和金或鉑組成的復(fù)合納米顆?？梢源蠓鹊靥岣咂咸烟巧飩鞲衅鞯碾娏黜憫?yīng)和單獨一種納米顆粒相比更易于形成連續(xù)勢場降低電子在電極和固定化酶間的遷移阻力提高電子遷移率有效地加速了酶的再生過程4 生物芯片與微加工技術(shù)朝納米尺度發(fā)展一樣某些種

16、類的生物芯片的研究也正在向納米量級發(fā)展研究人員發(fā)現(xiàn)一些天然分子的生物自組裝能力完全可以用于制作納米器件例如用膠原質(zhì)做導(dǎo)線抗體做夾子DNA 做存儲器膜蛋白做泵等等雖然目前尚無成功的納米芯片出現(xiàn)人們利用分子的自組裝特性制作了一些結(jié)構(gòu)如直徑為0.5mm 長30mm 的脂質(zhì)管直徑0.7mm 的圓形多肽納米管和顯微分子齒輪等這些利用分子來設(shè)計和裝配類似儀器零件的研究為納米芯片的開發(fā)打下了良好的基礎(chǔ)生物芯片技術(shù)另外一個重要并具有應(yīng)用價值的發(fā)展方向是為新藥的開發(fā)提供高通量乃至超高通量篩選的技術(shù)平臺 17,19在生物芯片的下列領(lǐng)域納米技術(shù)也充滿希望(1) 進(jìn)一步減小測試尺度增加檢測容量在每個實驗中允許研究更多

17、基因(2) 提高其靈敏度(3) 探索這類系統(tǒng)在臨床甚至作為體內(nèi)實時傳感器等方面的應(yīng)用5 納米生物醫(yī)藥學(xué)從原理上來講藥物顆粒的尺寸可由微米減小至納米甚至更小尺寸由于納米粒子和生命細(xì)胞的尺寸相近將有利于藥物溶解于體內(nèi)環(huán)境增加其穩(wěn)定性發(fā)揮藥效納米和藥物的相關(guān)結(jié)合點如下20生物計算機的主要原材料之一是生物工程技術(shù)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)分子, 并以此作為生物蕊片。在這種蕊片中, 信息以波的形式傳播, 其運算速度要比當(dāng)今最新一代計算機快10 倍至幾萬倍, 能量消耗僅相當(dāng)于普通計算機的10 億分之一, 存儲信息的空間僅占百億分之一。由于蛋白質(zhì)分子能夠自我組合, 再生新的微型電路, 使得生物計算機具有生物體的一些特點科

18、學(xué)家們預(yù)言, 實用的生物分子計算機將在今后的幾年內(nèi)面世, 21 世紀(jì)將是生物分子和量子計算機的時代, 對未來的世界將產(chǎn)生重大的影響。制造這類計算機離不開分子納米技術(shù)。納米技術(shù)在超導(dǎo)材料制備和藥物合成及制劑領(lǐng)域可發(fā)揮重要作用。過去十年里, 幾個研究和開發(fā)小組從氨基酸基團出發(fā)已制成了新型的蛋白質(zhì), 并使它們折疊成新的形狀。這種所謂的De novo( 從頭) 蛋白質(zhì)設(shè)計對于氨基酸的線性鏈如何形成三維分子給予更深的理解。它也能使所設(shè)計的蛋白質(zhì)特別適合于藥物或工業(yè)需要。具有納米結(jié)構(gòu)的催化劑性能十分優(yōu)越, 用聲化學(xué)合成法制備的鐵-鈷基催化劑具有很好的脫氫催化活性。將納米技術(shù)與微波、超聲波催化技術(shù)相結(jié)合 2

19、1 , 可望制備出性能獨特的新物質(zhì)。納米生物技術(shù)還可以利用菌類生產(chǎn)所需的生物制品。納米技術(shù)還可用于超導(dǎo)等材料的制備。模板合成微細(xì)管中的酶固定技術(shù) 22 : 最近已表明覆蓋細(xì)管倒轉(zhuǎn)術(shù)可用具有酶生物感應(yīng)的酶裝載。配合使用電化學(xué)和化學(xué)模板合成法, 首先在多脂膜板表面噴一層厚的金, 多吡咯栓也沉淀在孔內(nèi)。接著多吡咯細(xì)管在栓膜孔內(nèi)聚合, 電化學(xué)聚合栓成為化學(xué)聚合的蓋, 然后被膜通過其控制膜真空過濾溶解酶裝載要求酶。溶解分子可通過多吡咯栓, 而較大的酶分子仍保留在被膜內(nèi)。添加酶后,膜上表面應(yīng)用T orr Swal 環(huán)氧聚合樹脂, 固化后, 將全部裝置于二氯甲烷中使膜溶解。傳導(dǎo)電子顯微術(shù)已表明這些被膜壁非常

20、薄, 厚25nm。這很重要, 因小分子為進(jìn)入被膜內(nèi)的酶必須通過壁的擴散, 薄壁保證了這些物質(zhì)輸送過程的進(jìn)行。多吡咯是纖多孔聚合物也促進(jìn)了擴散, 但多吡咯太小, 蛋白質(zhì)分子無法從里面濾出。一百年前Fisher 以鎖與鑰的匹配來描述專一性的結(jié)合, 稱之為識別。分子識別既是超分子信息處理的基礎(chǔ), 又是組裝高級結(jié)構(gòu)的必由途徑。值得注意的是肽片段之間特殊序列的相互識別, 這是蛋白質(zhì)分子之間組裝的主要途徑之一, 或許是生物超分子體系自組裝的一種原動力。56 氨基酸殘基的多肽鏈以握手模型形成最強識別。1988 年美國密蘇里大學(xué)Smith 構(gòu)建的以FUSES 的單鏈?zhǔn)删w的基因工程表達(dá)的肽庫是研究多肽識別的最

21、有效方法, 任何一個多肽可從肽庫用識別的辦法, 像釣魚一樣釣出其對應(yīng)識別序列。這對研究多肽識別序列、藥物篩選、多肽識別位點的選擇均有重大意義。將生物素( biotin) 接上長脂肪鏈, 在氣液界面鋪成單分子膜, 在亞相注入親核素( streptavidin), 兩者相互識別, 在界面生成蛋白質(zhì)二維晶體及二層二維晶體, 這可以作生物蕊片的基體。在載體表面修飾上一層均勻的離子基團, 在水相中, 以雙頭的正、負(fù)離子化合物利用離子間靜電吸引力交替沉積在載片上生成結(jié)構(gòu)規(guī)整的超薄膜。這種分子沉積技術(shù)除具有傳統(tǒng)自組裝及LB 膜方法的特點以外, 還具有工藝簡單、組裝能力強、長期穩(wěn)定性好的許多新優(yōu)點?；诿庖吖?/p>

22、能的抗體與抗原識別是保證人類健康、抵制外來細(xì)菌與病毒侵蝕的屏障。人們巧妙地利用生物體抵御外來抗原產(chǎn)生與之相識別的性質(zhì), 發(fā)展了一門以Schultz 和Ler ner 研究工作為代表的嶄新研究領(lǐng)域催化抗體, 或稱抗體酶。例如防衰老酶系中有一個谷胱甘肽過氧化酶, 這種酶在谷胱甘肽存在下消除脂質(zhì)體的過氧化物。以谷胱甘肽為半抗原之主體, 用克隆技術(shù)在鼠體上增減抗體, 用識別辦法得到單克隆抗體。根據(jù)抗氧化催化原理, 在抗體識別部位引入硒化氫催化基團, 這就制成了人工催化抗體。其催化活性達(dá)到天然酶的同樣數(shù)量級, 這就開拓了一個全新的熱門研究領(lǐng)域23 。這方面, 席默爾曼、策恩賴信爾特和克羅圖信報道了合成分

23、子亞單元形成具有確定結(jié)構(gòu)的毫微顆粒的自動裝配過程, 具有傳送藥物及免疫原的潛在載體的前景 24 。7 清除模擬生物武器污染利用堿土金屬氧化物和其它化合物形成的納米粒子可以在室溫下殺滅模擬碳疽病的空氣傳播從而用于清除模擬生物武器污染利用納米粒子的小尺寸效應(yīng)大的比表面積以及表面性質(zhì)Koper 小組2527合成了具有大表面積和表面化學(xué)吸附特性增強的的系列無機氧化物及部分包覆物超細(xì)粉末(直徑為20nm 以下) 對比了它們對化學(xué)毒物神經(jīng)類毒氣等酸性氣體的吸附能力由圖4 中可見采用氣凝膠法制備的納米粒子(AP-CaO Fe2O3 P-CaO)吸附特性明顯優(yōu)常規(guī)方法制備的樣品(CP-CaO Fe2O3CP-

24、CaO) 少量(5% 10%)包覆Fe2O3(Fe2O3 AP-CaO, Fe2O3 CP-CaO )使CaO 對SO2 的吸附作用明顯增強從而得到了更加有效后續(xù)處理更加簡便的高活性吸附膏劑雖然其原理不盡清楚但目前認(rèn)為這些納米級粉末和(固化形成)多孔小球的表面化學(xué)特性似乎與特征納米晶不同的多面體外形有關(guān)它在軍用環(huán)境修復(fù)等方面都頗具應(yīng)用前景。綜上所述納米生物學(xué)領(lǐng)域的研究正逐步深入相關(guān)商業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用正待開發(fā)因此納米生物學(xué)已經(jīng)步入了嶄新的建立在多學(xué)科交叉基礎(chǔ)上的發(fā)展時期必將推動科技與社會相關(guān)領(lǐng)域的新發(fā)展納米技術(shù)生物學(xué)的結(jié)合雖任重而道遠(yuǎn)卻充滿希望。 1 Boyer P D. Biochim. Biop

25、hys. Acta., 1993,215:1140.2 Abrahams J P, Leslie A G W, Lutter R et al. Nature, 1994,621:370.3 Noji H. Science, 1998,282:18441845.4 Soong R K, Bachand G D, Neves H P et al. Science, 2000, 290:15551558.5 常津. 中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報, 1996, 15(2):97101.6 Schmid A K, Bartelt N C, Hwang R Q. Science,2000,290:15611564

26、.7 Nanotechnology Research Directions:IWGN Workshop Report(IWGN).1999,Chapter8,107119.8 Yurke B, Turberfield A J, Neumann J L. Nature, 2000, 406(6796):605607.9 Bruchez M J, Moronne M, Gin P et al. Science,1998, 281(5385):20132015.10 Chan W C W, Nie S M, Science, 1998, 281(5385):20162018.11 張立德, 牟季美. 納米材料和納米結(jié)構(gòu).