芪眾顆粒預防老年人上呼吸道感染的臨床研究

1、芪眾顆粒預防老年人上呼吸道感染的臨床研究    【摘要】  【目的】 觀察芪眾顆粒對老年人上呼吸道感染的預防作用?！痉椒ā繉?49例老年病人隨機分為芪眾顆粒組(A組)50例、玉屏風顆粒組(B組)49例、空白對照組(C組)50例。A、B 2組連續(xù)服藥7 d,C組不采用任何干預方法。觀察時間為2周,主要觀察上呼吸道感染發(fā)生率以及不同時間點癥狀體征積分變化,同時采用二項分類Logistic回歸法分析與發(fā)病的相關性?！窘Y果】(1)A、B、C 3組發(fā)生上呼吸道感染例數分別為1例(2?00%)、2例(4?08%)、11例(22?00%),AC、BC 2組間

2、比較差異有顯著性意義(P<0?01)。(2)A、B 2組癥狀體征積分呈下降趨勢,在第7天、第14天,A組積分均數均較B組低,B組積分均數均較C組低。A組癥狀體征積分的改善優(yōu)于B組,B組癥狀體征積分的改善優(yōu)于C組。(3)對上呼吸道感染發(fā)病有顯著性意義的變量是：畏寒怕冷,自汗。而?音、腰酸、納差OR值均大于1,可看作危險因素。芪眾顆粒、玉屏風顆粒2種藥物均為保護因素,玉屏風顆粒的發(fā)病危險是芪眾顆粒的4?33倍?！窘Y論】芪眾顆粒能有效預防老年病人上呼吸道感染且用藥安全。 【關鍵詞】  芪眾顆粒/治療應用;上呼吸道感染/中藥療法;上呼吸道感染/預防與控制;老年人 上呼吸道感染(uppe

3、r respiratory tract infection,URTI)是老年人群的常見病、多發(fā)病。老年人由于其全身各臟器功能的衰退,免疫力下降,合并有心肺腦血管基礎疾病,常容易發(fā)生呼吸道急性感染。芪眾顆粒是依據名老中醫(yī)顏德馨教授在經典方玉屏風散的基礎上,根據流行性感冒的發(fā)病特點和病因病機進行辨證論治、加減化裁研制而成的中藥復方制劑。為進一步探討芪眾顆粒對老年人上呼吸道感染的預防作用,本研究共治療觀察50例患者,并與49例玉屏風顆粒組和50例空白對照組進行比較?，F將結果報道如下。 1資料與方法 1?1病例選擇 1?1?1病例收集選取2007年1月2008年1月上海中醫(yī)藥大學曙光醫(yī)院的住院、門診老

4、年病人共149例。 1?1?2納入標準年齡>65歲,簽署“知情同意書”,且符合下列條件之一者：易感人群：易患感冒的氣虛體質;免疫功能低下人群：長期使用激素或免疫抑制劑者;體虛人群：病后、手術后、產后等身體虛弱者。 1?1?3排除標準合并嚴重心、肺、腎基礎疾病者;己存在呼吸道感染者;建立人工氣道者;過敏體質或對多種藥物過敏者;妊娠或哺乳期婦女。 1?1?4剔除標準不符合納入標準;違背試驗方案,無法判定療效;失訪或資料不全影響療效判定。    1?2試驗設計方法本試驗采用隨機、對照的研究方法。全部病例均符合納入標準,采用隨機數字表法將149例患者隨機分

5、為芪眾顆粒組(A組)50例,玉屏風顆粒組(B組)49例,空白對照組(C組)50例。 1?3干預措施 1?3?1A組芪眾顆粒(由同濟大學附屬第十人民醫(yī)院研制),每天2次,每次1包,餐前約30 min口服,觀察期間禁止服用其他預防藥物或采用任何預防方法,連續(xù)服藥7 d。 1?3?2B組玉屏風顆粒劑(由上海雷允上藥業(yè)有限公司生產),每天2次,每次1包(5 g/包),開水沖服,禁止服用其他預防藥物或采用任何預防方法,連續(xù)服藥7 d。 2010年第27卷廣州中醫(yī)藥大學學報蘇中昊，等.芪眾顆粒預防老年人上呼吸道感染的臨床研究第1期1?3?3C組觀察期間,禁止服用任何預防藥物或采用任何預防方法。 1?4觀察

6、指標 1?4?1一般資料包括姓名,性別,年齡,聯系電話,現住址,隨機號,所在組別,門診或住院號,診斷及主要基礎疾病,所有觀察項目記入專用登記表。 1?4?2生命體征試驗期間測定體溫,脈搏,呼吸,心率。 1?4?3安全性指標試驗當天及試驗結束測定血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等指標。 1?4?4病史回顧(1)詳細記錄受試者基礎疾病及本次入院的原因。(2)記錄患者既往上呼吸道感染發(fā)病次數：無發(fā)病(0級),平均每月發(fā)病1次(I級),平均每月發(fā)病12次(II級),平均每月發(fā)病2次(III級)。(3)記錄患者既往上呼吸道感染發(fā)病病程：無發(fā)病(0級),每次發(fā)病5天(I級),每次發(fā)病510 d(II級),每次發(fā)病

7、10 d(III級)。 1?4?5中醫(yī)證候類型判定試驗前依照上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)1中有關虛勞病的中醫(yī)證候分型對觀察對象進行證候判定,分為以下6種證型：脾肺氣虛,心脾兩虛,肺腎陰虛,肝腎陰虛,脾腎陽虛,心腎陽虛。 1?4?6主要癥狀體征臨床癥狀體征積分根據中醫(yī)計量診斷方法,從肺脾氣虛證候2中篩選出有特征意義的乏力、自汗、惡風、畏寒怕冷、頭暈、納差等癥狀為主要指標,按照有無分2個等級(無記0分、有記2分),以噴嚏、鼻塞流涕、盜汗、?音、發(fā)熱、咳嗽、咽痛、痰、口干、呼吸困難、頭痛、便秘、腰酸、耳鳴等癥狀和體征為次要指標,依據有無分2個等級(無記0分、有記1分),并根據舌象、脈象進行參考辨證。于試驗

8、當天、第7天及第14天時對上述癥狀和體征逐一調查登記,采集資料,確定癥狀和體征積分。 1?4?7臨床用藥情況記錄包括是否用藥,用藥種類、劑量、數量、天數、方法。 1?4?8不良事件觀察記錄試驗結束后對不良事件按肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關等5級判定標準評定與試驗藥物的關系。    1?5觀察時間點觀察時間為2周,主要癥狀體征分別設試驗當天、第7天、第14天3個觀察點,安全性檢查于試驗當天、第7天各1次,病史回顧與中醫(yī)證候類型判定于試驗當天觀察1次。 1?6療效判定 1?6?1預防感冒效果判定比較3組上呼吸道感染的發(fā)生率、發(fā)生時間。上

9、呼吸道感染病例的發(fā)現:定期電話和(或)上門隨訪受試者癥狀和體征,發(fā)現上呼吸道感染可疑病例。根據觀察期間癥狀體征,結合診斷標準進行判斷。西醫(yī)診斷標準參照實用內科學3中上呼吸道感染診斷標準：(1)有感冒流行接觸史。(2)以局部癥狀為主,全身癥狀可有或不明顯。局部癥狀：噴嚏、鼻塞、流涕,有時咳嗽、咽痛、聲嘶、流淚。全身癥狀：惡寒發(fā)熱、全身不適、頭痛頭昏、四肢腰背酸痛。(3)血象：白細胞計數多正?；蚱汀?1?6?2總體療效評價標準參照中藥新藥臨床研究指導原則4(2002版)。臨床治愈：干預后癥狀體征積分消失。顯效：癥狀體征總積分減少>2/3并<1。有效：癥狀體征總積分減少>1/3并

10、2/3。無效：干預后癥狀體征總積分減少1/3。計算公式為：(干預前總積分-干預后總積分)/干預前總積分×100%。 1?7統(tǒng)計學方法3組數據進行可比性比較,計量資料采用t檢驗,計數資料采用2檢驗或多組等級/頻數表秩和檢驗(Kruskal wallis test,K?W),不同時間點的癥狀體征積分用重復測量的方差分析,二項分類采用非條件Logistic回歸分析。數據分析采用SPSS 13?0統(tǒng)計軟件。 2結果 2?1基線資料可比性分析表1、表2結果表明,3組人群性別、年齡、合并疾病,以及3組人群構成比、既往上呼吸道感染發(fā)病病程、既往發(fā)病次數等,經R×C卡方檢驗,各組間差異均無

11、顯著性意義(P>0?05),具有可比性。表13組患者性別、年齡、合并疾病比較表23組人群構成比、既往上呼吸道感染發(fā)病病程、既往發(fā)病次數比較 2?2證型分布比較見表3。3組證型分布比較經R×C卡方檢驗,差異無顯著性意義(2=0?809,P>0?05),具有可比性。排前3位的證型依次為：脾肺氣虛(62?42%)、脾腎陽虛(17?45%)、心脾兩虛(6?71%)。表33組證型分布比較 2?33組上呼吸道感染發(fā)生率和發(fā)生時間比較表4結果表明,A、B、C 3組發(fā)生上呼吸道感染例數分別為1例(2?00%)、2例(4?08%)和11例(22?00%),3組間上呼吸道感染發(fā)生率比較,經f

12、isher確切概率法分析結果表明,AC、BC 2組間差異有顯著性意義(P<0?01),A、B 2組上呼吸道感染發(fā)生率均低于C組。3組上呼吸道感染發(fā)生時間,A組1例發(fā)生在第7天,B組2例發(fā)生在第7天,C組8例發(fā)生在第7天,3例發(fā)生在第14天。表43組上呼吸道感染發(fā)生率和發(fā)生時間比較    2?4不同時點間的癥狀體征積分變化采用重復測量方差分析法分析3組癥狀體征積分變化與不同時間點(試驗當天、第7天、第14天)的關系。Mauchly?s球形檢驗結果：P>0?05,滿足球形假設。表5結果表明,干預前后癥狀體征積分差異有顯著性意義(F=103?4,P

13、<0?01)。各時間點與各組存在交互作用(F=20?067,P<0?01),說明癥狀體征積分有隨時間變化的趨勢，并且時間因素的作用隨著分組的不同而不同,各組間癥狀體征積分差異有顯著性意義(P<0?01)。 干預后A、B 2組癥狀體征積分也呈下降趨勢(見圖1)。從圖1可直觀看出，與C組相比,隨時間變化A、B組癥狀體征積分均數呈下降趨勢。在第7天、第14天,A組積分均數均較B組低,B組積分均數均較C組低。表明A組在第7天、第14天癥狀體征積分的改善優(yōu)于B組,B組在第7天、第14天癥狀體征積分的改善優(yōu)于C組。表6結果表明,時間點1與2,1與3,2與3比較,差異有顯著性意義(P<

14、;0?01)。表5時間因素、時間因素與分組因素、分組因素主效應方差分析結果表6不同測定時點間的多重比較 2?5非條件 Logistic回歸分析運用二項分類Logistic回歸分析方法對149例觀察對象進行臨床癥狀、既往發(fā)病、藥物干預與是否發(fā)病的相關性研究,將149例干預對象分為未發(fā)生上呼吸道感染與發(fā)生上呼吸道感染兩類,通過研究分析結果判斷哪些項目與易發(fā)生上呼吸道感染有顯著的統(tǒng)計學聯系。 以是否發(fā)病為因變量,各項癥狀、既往病程、既往病史、服用藥物為自變量,采用非條件Logistic回歸,變量進入方式：Enter。結果顯示：2=51?955,P<0?01,差異有顯著性意義。 對發(fā)病有顯著性意

15、義的變量是：畏寒怕冷,自汗(P<0?05)。多分類變量：A、B組與C組均有差異。?音,腰酸,納差OR值均大于1,可看作危險因素,表明上述癥狀與上呼吸道感染發(fā)生有統(tǒng)計學聯系。OR(A)=0?006,OR(B)=0?026,OR(B)/OR(A)=4?33。說明兩者均為保護因素,芪眾顆粒與玉屏風顆粒相比較,玉屏風顆粒的發(fā)病危險是芪眾顆粒的4?33倍,見表7。表7老年人上呼吸道感染發(fā)病 2?6安全性評價兩藥物組均無明顯的肝腎功能損害且三大常規(guī)未見異常。 2?7不良事件觀察記錄研究過程中共發(fā)生不良反應3例,A組2例(其中惡心1例,口干1例),不良反應發(fā)生率為4?00%(2/50)。B組1例表現為

16、惡心,不良反應發(fā)生率為2?04%(1/49)。兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無顯著性意義(2=0?682,P>0?05)。 3討論 芪眾顆粒系全國著名中醫(yī)學家顏德馨教授用于預防流感及病毒性感染的經驗方(由黃芪、貫眾、防風、蒼術、生甘草組成),具有益氣固表、運脾祛濕等功效,用于防治流行性感冒以及老人、兒童、病后等體虛感冒,而且在非典型性肺炎的臨床應用中已獲良效。已有研究5表明,芪眾顆粒能提高大鼠白細胞介素?2(IL?2)和干擾素?(IFN?)水平,從而增強機體的免疫功能,有可能是通過調節(jié)機體免疫力或干擾病毒免疫病理等途徑達到預防流感的目的。    素問

17、?刺法論篇曰：“正氣存內,邪不可干”。每遇氣候突變或氣節(jié)交變、寒暖失常之時,風邪濕濁病邪淫行而侵襲機體。若正氣充盛,表衛(wèi)固密,則病邪可拒之于外。若體弱氣虛,表衛(wèi)不固,則病邪入侵而發(fā)病。芪眾顆粒方中以黃芪為主藥,用其補氣升陽、益氣固表之力,使氣充而表衛(wèi)固密,不易使外邪侵襲,御邪于外。由于風邪濕濁病邪常經口鼻而入,在病邪肆虐之時,雖衛(wèi)表固密而不能侵襲肌膚,也難免病邪入侵,故用清熱解毒且有抗病毒之功效的貫眾以抗邪毒。風邪襲表,理當祛之,然腠理疏松之人,發(fā)汗又慮其傷表,故佐以少量甘溫不燥且藥性緩和之防風走表而祛風邪,因其乃“風藥之潤劑”,且與擅長補氣固表之黃芪相伍,黃芪得防風,則固表而不留邪,防風得黃

18、芪,則祛邪而不傷正,二藥配伍,使風邪祛而又不傷表,腠理密固又不留邪,其與貫眾相合,共奏祛邪之功,此兩藥與黃芪相伍,達到“正氣存內,邪不可干”之目的,是為臣藥。脾胃為氣血生化之源,脾胃健運則氣充血活,但脾為中土,喜燥惡濕,易受濕困而乏運,故以蒼術燥濕運脾,使?jié)袢テ⒔?以發(fā)揮黃芪之益氣升陽作用,無論內生之濕還是外受之濕,皆以蒼術燥之,故為佐藥。甘草既能助黃芪之補氣,又能助貫眾之解毒,且能調和其他四藥的甘、辛、溫、涼諸性味,還能緩和蒼術之性燥,具有調和、協(xié)助作用,故為使藥。諸藥合同,共奏益氣固表、祛風勝濕之功,為防御外邪之妙方。 芪眾顆粒與玉屏風顆粒的異同在于：兩方均有益氣固表、健脾作用,但本方中蒼術替白術,以強化燥濕運脾、化濁辟穢功效,因時行感冒多挾濕濁,其病因多為穢濁之戾氣,故用蒼術更為貼妥。在應用防風基礎上,本方加用清熱解毒、辟穢抗病毒之貫眾,以加強防治時行感冒的作用,因貫眾有小毒,且方中寒溫藥物并用,故加入甘草以解貫眾之毒,并調和諸藥。 本研究結果顯示,芪眾顆粒在改善老年患者的癥狀