清潔驗(yàn)證方案

1、文件名稱顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案文件編碼TSY-SCQ-002-01人 員制 定 人審 核 人審 核 人批 準(zhǔn) 人部 門質(zhì)量管理部生產(chǎn)車間（一）質(zhì)量管理部質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽 名日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部生效日期 年 月 日頒發(fā)數(shù)量02份分發(fā)部門質(zhì)量管理部、生產(chǎn)車間（一）目 的：通過(guò)對(duì)顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備清潔效果的驗(yàn)證，證實(shí)各設(shè)備按其清潔操作規(guī)程操作能夠有效地除去殘留物，達(dá)到預(yù)先規(guī)定的限度，從而達(dá)到對(duì)下批產(chǎn)品無(wú)影響。適用范圍：適用生產(chǎn)車間（一）生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法和儲(chǔ)存有效期的確定。制定依據(jù)：依據(jù)中國(guó)藥典（2010年版）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、

2、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003年版）、設(shè)備相應(yīng)清潔規(guī)程操作文件，制訂本驗(yàn)證方案。內(nèi) 容：1. 驗(yàn)證組織及職責(zé)1.1驗(yàn)證組織見(jiàn)驗(yàn)證總規(guī)劃，由清潔驗(yàn)證小組執(zhí)行本驗(yàn)證方案。1.2職責(zé)分工部門姓名職責(zé)工作組組長(zhǎng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人陳菊1）負(fù)責(zé)驗(yàn)證草案及報(bào)告的批準(zhǔn)2）負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證中出現(xiàn)問(wèn)題提出指導(dǎo)意見(jiàn)、執(zhí)行偏差調(diào)查、批準(zhǔn)變更等小組組長(zhǎng)生產(chǎn)部牟秀梅1） 起草驗(yàn)證方案2） 負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，確保驗(yàn)證工作按草案進(jìn)行3） 負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)保障4） 負(fù)責(zé)設(shè)備正常運(yùn)行5） 負(fù)責(zé)儀器儀表的校驗(yàn)組員質(zhì)量管理部王建國(guó)（驗(yàn)證協(xié)調(diào)人）1）參與審核驗(yàn)證方案2）組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證實(shí)施3）協(xié)調(diào)驗(yàn)證中可能出現(xiàn)的偏差的調(diào)查、變更控制組員質(zhì)量管理部楊雪紅（

3、驗(yàn)證管理員）1）參與起草驗(yàn)證方案2）負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集及數(shù)據(jù)分析3）負(fù)責(zé)編制驗(yàn)證報(bào)告4）負(fù)責(zé)驗(yàn)證資料的管理組員制劑車間唐淑玲1）負(fù)責(zé)安排具有資格的操作人員開(kāi)展驗(yàn)證工作2）負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔、安裝、生產(chǎn)等工作并提供原始記錄3）負(fù)責(zé)向驗(yàn)證管理小組及時(shí)報(bào)告驗(yàn)證中出現(xiàn)的問(wèn)題4）協(xié)助驗(yàn)證協(xié)調(diào)人完成驗(yàn)證報(bào)告組員質(zhì)量保證（QA）戴學(xué)慧負(fù)責(zé)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)行的監(jiān)控車間操作人員負(fù)責(zé)按照草案設(shè)計(jì)的要求執(zhí)行驗(yàn)證，驗(yàn)證中觀察到的實(shí)際工藝參數(shù)和變量記錄在批記錄中完成2. 概述2.1根據(jù)GMP要求，在每次更換品種、批號(hào)或生產(chǎn)工序完成后，要認(rèn)真按清潔規(guī)程，對(duì)設(shè)備、容器、生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行清潔，以避免造成不同批號(hào)或不同品種產(chǎn)品之間的污染和交

4、叉污染，有效地保證藥品質(zhì)量。2.2設(shè)備清潔在制藥生產(chǎn)中有特殊地位，生產(chǎn)設(shè)備的清洗是指從設(shè)備表面去除可見(jiàn)及不可見(jiàn)物質(zhì)的過(guò)程。這些物質(zhì)包括活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、環(huán)境污染物質(zhì)、水沖洗殘留物及設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中釋放出的異物。為正確評(píng)估清洗程度的效果，需定期對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。 3. 顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備3.1顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備清單序號(hào)設(shè)備編碼設(shè)備名稱備注1YDLCJSP-5-00130B吸塵粉碎機(jī)組2YDLCJSP-5-00240B吸塵粉碎機(jī)組3YDLCJSP-5-004YK-160搖擺式制粒機(jī)4YDLCJSP-5-005YK-160A搖擺式制粒機(jī)5YDLCJSP-5-007PGL-120

5、B流化床噴霧干燥制粒機(jī)6YDLCJSP-5-008PGL-120B流化床噴霧干燥制粒機(jī)7YDLCJSP-5-009PGL-40C噴霧干燥制粒機(jī)8YDLCJSP-5-011JPH-4M3三偏心混合機(jī)9YDLCJSP-5-012JSH-800三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)10YDLCJSP-5-013DXDK40顆粒包裝機(jī)11YDLCJSP-5-016JTF-800固定提升轉(zhuǎn)料機(jī)12YDLCJSP-5-017JCG-100配液罐13YDLCJSP-5-018JCG-100配液罐14YDLCJSP-5-019100低壓容器配液罐15YDLCJSP-5-020JCT-C-1熱風(fēng)循環(huán)烘箱16YDLCJSP-5-029D

6、PL-300多功能制粒機(jī)新增17YDLCJSP-5-030DPL-300多功能制粒機(jī)新增18YDLCJSP-5-031DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增19YDLCJSP-5-032DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增20YDLCJSP-5-033DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增21YDLCJSP-5-034DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增22YDLCJSP-5-035DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增23YDLCJSP-5-036DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增24YDLCJSP-5-038S49-120型三元旋振篩新增3.2本次驗(yàn)證設(shè)備的主要材質(zhì)為304不銹鋼。3.3本次驗(yàn)證設(shè)備及與產(chǎn)品接觸面積序號(hào)設(shè)備編碼設(shè)

7、備名稱與產(chǎn)品接觸面積（cm2）01YDLCJSP-5-00240B吸塵粉碎機(jī)組1800002YDLCJSP-5-007PGL-120B流化床噴霧干燥制粒機(jī)22100003YDLCJSP-5-011JPH-4M3三偏心混合機(jī)6860004YDLCJSP-5-013DXDK40顆粒包裝機(jī)1579005YDLCJSP-5-029DPL-300多功能制粒機(jī)22500006YDLCJSP-5-031DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)1579007YDLCJSP-5-038S49-120型三元旋振篩7100與產(chǎn)品接觸面積總和（cm2）5712804. 驗(yàn)證周期 為了驗(yàn)證清潔方法的穩(wěn)定性和可靠性，三批生產(chǎn)后，分別進(jìn)

8、行清潔驗(yàn)證。5. 清潔驗(yàn)證準(zhǔn)備工作5.1進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證前，所有與清潔驗(yàn)證有關(guān)的儀器、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行過(guò)校驗(yàn)或確認(rèn)。儀表、計(jì)量器具等應(yīng)校驗(yàn)合格，儀器、設(shè)備等應(yīng)建立相應(yīng)的操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，對(duì)清潔驗(yàn)證的樣品應(yīng)建立相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程。本次清潔驗(yàn)證中所使用設(shè)備的確認(rèn)情況及QC檢驗(yàn)過(guò)程中所使用的儀器、設(shè)備、儀表、計(jì)量器具等確認(rèn)或校驗(yàn)情況見(jiàn)附表。5.2設(shè)備清潔規(guī)程及文件編號(hào)序號(hào)文件名稱文件編碼1粉碎機(jī)組清潔規(guī)程SOP-SCKQ-002-002XZS800-3旋渦振動(dòng)式篩分機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-009-003DXDK40II型自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-010-004PGL-120噴霧制粒

9、機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-014-005JPH-4M3三偏心混合機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-015-006DPL-300噴霧干燥制粒機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SCKQ-017-007DXDK40顆粒包裝機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-018-005.3清潔介質(zhì)及用品 清潔介質(zhì)：飲用水、純化水、壓縮空氣、75%乙醇 清潔用品：清潔布、一次性清潔布5.4清潔方式及取樣部位5.4.1清潔方式：生產(chǎn)設(shè)備的清潔方式為手工清潔方式，由操作工持清潔工具，按預(yù)定的要求清洗設(shè)備，根據(jù)目測(cè)確定清潔的程序，直至清潔完成。清潔后，進(jìn)行物理外觀檢查，在其最難清潔部位取樣進(jìn)行微生物殘留檢測(cè)、殘留物限度檢測(cè)。設(shè)備關(guān)鍵部位清潔部位

10、及取樣方法 設(shè)備清潔的關(guān)鍵部位為設(shè)備的邊角，即最容易為固體殘留物、液體玷污的地方。序號(hào)設(shè)備名稱最難清潔部位取樣點(diǎn)編號(hào)取樣面積取樣方法0140B粉碎機(jī)組加料斗上表面1-125cm2擦拭法加料斗下表面1-225cm2擦拭法齒輪盤(pán)內(nèi)表面1-325cm2擦拭法出料口內(nèi)表面1-425cm2擦拭法02PGL-120流化床噴霧干燥制粒機(jī)底板篩孔表面2-125cm2擦拭法上蓋內(nèi)表面2-225cm2擦拭法容器室內(nèi)表面2-325cm2擦拭法密封圈內(nèi)表面2-425cm2擦拭法100低壓容器配液罐容器內(nèi)表面2-525cm2淋洗水硅膠管2-6淋洗水噴槍2-7淋洗水03JPH-4M3三偏心混合機(jī)混合倉(cāng)內(nèi)壁3-1淋洗水出料

11、口內(nèi)表面3-225cm2擦拭法加料口邊緣3-325cm2淋洗水04DXDK40II型自動(dòng)顆粒包裝機(jī)料斗內(nèi)壁4-125cm2擦拭法量懷內(nèi)壁4-225cm2擦拭法料盤(pán)內(nèi)壁4-325cm2擦拭法制袋導(dǎo)槽內(nèi)壁4-425cm2擦拭法05DPL-300多功能制粒機(jī)底板篩孔表面5-125cm2擦拭法上蓋內(nèi)表面5-225cm2擦拭法容器室內(nèi)表面5-325cm2擦拭法密封圈內(nèi)表面5-425cm2擦拭法06DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)料斗內(nèi)壁6-125cm2擦拭法量懷內(nèi)壁6-225cm2擦拭法料盤(pán)內(nèi)壁6-325cm2擦拭法制袋導(dǎo)槽內(nèi)壁6-425cm2擦拭法07S49-120型三元旋振篩上蓋內(nèi)表面7-125cm2擦拭

12、法篩盤(pán)7-225cm2擦拭法出料口內(nèi)表面7-325cm2擦拭法6. 驗(yàn)證項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)6.1物理外觀檢查每個(gè)生產(chǎn)工序生產(chǎn)結(jié)束后，按每個(gè)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔，目測(cè)。取樣：清潔結(jié)束后，在設(shè)備的關(guān)鍵部位用含乙醇的白潔凈布擦拭取樣.檢驗(yàn)方法：目視檢查法?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：目視檢查設(shè)備表面應(yīng)干凈、無(wú)可見(jiàn)污物、無(wú)殘留藥粉，無(wú)可見(jiàn)污跡，擦拭后的白潔凈布應(yīng)無(wú)可見(jiàn)污跡及殘留物痕跡，表面見(jiàn)本色。6.2微生物限度檢查6.2.1取樣：清潔結(jié)束后，在設(shè)備最難清潔部位等處接觸碟取樣或在設(shè)備管路最下方取最終沖洗水。在設(shè)備最難清潔部位等處用TOC棉簽擦拭取樣。6.2.2檢驗(yàn)方法：菌落計(jì)數(shù)法。6.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)接觸碟取樣：

13、20CFU/25cm2。擦拭取樣：20CFU/TOC棉簽（25cm2）。 最終沖洗水取樣：25CFU/ml。6.3殘留物限度檢查6.3.1取樣：清潔結(jié)束后，在設(shè)備最難清潔部位等處用TOC棉簽擦拭取樣；清潔結(jié)束后，用純化水最終洗出液取樣。6.3.2檢驗(yàn)方法：TOC檢查法。目標(biāo)化合物的選擇 我公司顆粒劑生產(chǎn)線生產(chǎn)品種為復(fù)方一枝蒿顆粒、祖卡木顆粒、寒喘祖帕顆粒，復(fù)方一枝蒿提取物與祖卡木提取物經(jīng)過(guò)醇沉，寒喘提取物不經(jīng)過(guò)醇沉，浸膏粘性大，制粒過(guò)程中浸膏易沾附在捕集袋和設(shè)備容器倉(cāng)上，為清潔難度最大的品種，所以參照產(chǎn)品為寒喘祖帕顆粒。殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)殘留物限度檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)制定的原則有二個(gè)：濃度限度（10mg/kg

14、，即10ppm）和生物活性限度（最低日治療劑量的1/1000），選擇最嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)作為清潔驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)。殘留物濃度限度.1一般水溶性較好，易于清潔的，可取淋洗水樣品進(jìn)行測(cè)定，殘留物限度為小于10ppm。.2用TOC棉簽取樣的樣品 以殘留物最大濃度限度10×10-6（10ppm）計(jì)算，則公式為： 式中：B為生產(chǎn)最小批量； S為產(chǎn)品之間共用設(shè)備表面積； F為安全因子（一般為10）例：驗(yàn)證品種寒喘祖帕顆粒， B為720kg，S為571280cm2 計(jì)算結(jié)果： = 1.26ug/25cm2生物活性限度（最低日治療劑量的1/1000）最小日治療劑量計(jì)算公式MTDD = 每次給藥片數(shù)×每

15、片有效成分含量×每日最少給藥次數(shù)最低日治療劑量（MTDD）的1/1000百癬夏塔熱片備注每日2次，每次12g；每袋含甘草酸（C42H62O16）不得少于40mg；最低日劑量1/1000計(jì)算：40mg/袋×2袋/天×1/1000=80ug最低日劑量：2×40×2=160mg6.3.2.2單位面積殘留物限度計(jì)算公式：Ld=MTDD/1000×1000B/Uw×1/Dd×1/SA×1000（ug/cm2） = MTDD×B/Uw×1/Dd×1/SA×1000（ug/cm2

16、）其中：MTDD （mg）為最低日劑量； B（kg）為最小生產(chǎn)批量； Uw（g）單個(gè)制劑質(zhì)量； Dd為每日最多使用制劑數(shù)； SA （cm2）為設(shè)備內(nèi)表面積 最終，單位面積殘留物限度計(jì)算結(jié)果：Ld = MTDD×B/Uw×1/Dd×1/SA×1000（ug/cm2） = 80mg×720kg/12g×1/2×1/571280cm2×1000 = 11.0ug/cm2=275ug/25cm2根據(jù)上述兩個(gè)結(jié)果，選擇結(jié)果最嚴(yán)格的一項(xiàng)本次清潔驗(yàn)證殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)為濃度限度（10mg/kg，即10ppm），擦拭法殘留物限度為6.

17、8ug/25cm2。7. 取樣程序和取樣方法7.1取樣程序 生產(chǎn)人員清潔結(jié)束后，通知取樣人員取樣。取樣應(yīng)在清潔完成2小時(shí)內(nèi)取樣。取樣時(shí)，取樣人員首先對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行目檢，可接受標(biāo)準(zhǔn)為：目視無(wú)可見(jiàn)殘留，表明見(jiàn)設(shè)備本色。目檢合格 后方可取樣。取樣時(shí)先進(jìn)行微生物殘留取樣，再進(jìn)行化學(xué)殘留取樣。7.2取樣方法微生物殘留檢測(cè)樣品取樣7.2.1.1接觸法取樣 若取樣點(diǎn)位置光滑平整，面積大于25cm2，使用表面積為25 cm2的接觸碟以接觸法取樣，取樣方法為：在靠近取樣點(diǎn)的位置打開(kāi)接觸碟上蓋，輕壓接觸碟使其與取樣表面完全接觸，5s10s后，移開(kāi)接觸碟，立即蓋上平皿并做好標(biāo)識(shí)。取樣完畢，用一次性清潔布蘸75%的乙

18、醇擦拭被取樣點(diǎn)表面。7.2.1.2擦拭法取樣 若取樣點(diǎn)位置凸凹不平或者面積小于25cm2，可使用取樣棉簽擦拭法取樣，取樣完畢，用一次性清潔布蘸75%的乙醇擦拭被取樣點(diǎn)表面。7.2.2殘留物限度檢測(cè)取樣7.2.2.1取樣流程：取一個(gè)燒杯，導(dǎo)入適量的超純水，將取樣用TOC棉簽浸濕，在杯壁上擠掉棉簽上多余的超純水，將TOC棉簽按在取樣點(diǎn)表面上，用力使TOC棉簽桿稍彎曲，以使TOC棉簽一面與取樣點(diǎn)表面彎曲接觸，平穩(wěn)而緩慢的按圖一所示方向各均勻擦拭一遍，然后，翻轉(zhuǎn)TOC棉簽，用另一面按圖二所示方向進(jìn)行第二次擦拭。擦拭完畢，將TOC棉簽置于具塞TOC檢測(cè)瓶中。對(duì)每個(gè)取樣點(diǎn)，用兩根TOC棉簽重復(fù)取樣三次，并

19、分別將三個(gè)TOC棉簽頭置于具塞TOC檢測(cè)瓶中。取樣完畢，用一次性清潔布蘸75%的乙醇擦拭被取樣點(diǎn)表面。7.2.2.2取樣面積：取樣表面積不小于25 cm2圖一 圖二7.3 TOC棉簽取樣方法回收率試驗(yàn)7.3.1取樣過(guò)程需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，通過(guò)回收率試驗(yàn)驗(yàn)證取樣過(guò)程的回收率和重現(xiàn)性。7.3.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：平均回收率一般不低于70，多次取樣回收率的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于20。設(shè)備和物料7.3.3.1設(shè)備：取相同材質(zhì)的不銹鋼板一塊；TOC棉簽；TOC檢測(cè)瓶；防護(hù)手套；清潔鉗子。7.3.3.2物料：用于TOC檢查的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液；清潔劑用75乙醇溶液；產(chǎn)品中殘留成分被清潔驗(yàn)證。殘留物成分限度取樣方法取表面光滑的不

20、銹鋼平板一塊，劃出25cm2的區(qū)域。用在TOC檢查用水中清洗過(guò)的TOC棉簽擦拭25cm2的表面，置100mlTOC檢查用水中，超生處理5分鐘，精密量取10ml，加TOC檢查用水中稀釋至100ml，得擦拭法取樣回收率空白樣品溶液；取1ml含碳量分別5，10，20mg/L的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，均勻涂敷在劃出的25cm2區(qū)域，晾干，用在TOC檢查用水中清洗過(guò)的TOC棉簽擦拭該25cm2的區(qū)域，置100mlTOC檢查用水中，超生處理5分鐘，得擦拭法取樣回收率樣品溶液。重復(fù)配制3份取樣回收率樣品溶液。取TOC檢查用水中、取樣回收率空白樣品溶液、取樣回收率樣品溶液分別進(jìn)樣測(cè)定。按下式計(jì)算回收率：回收率=（TK）

21、/C×100% T：取樣回收率樣品溶液測(cè)量值；K：取樣回收率空白樣品溶液測(cè)量值；C: 100ml取樣回收率樣品溶液的理論值。8. 樣品處理8.1微生物殘留檢測(cè)樣品：取樣人員將取樣后的接觸碟交給QC實(shí)驗(yàn)室微生物檢測(cè)員進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)溫度為30-35，培養(yǎng)時(shí)間不少于3天。8.2化學(xué)殘留檢測(cè)樣品：將TOC棉簽放于40ml超純水中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進(jìn)行TOC檢測(cè)，同時(shí)要做空白試驗(yàn)校正。9. 清潔規(guī)程適用性和清潔設(shè)備儲(chǔ)存有效期的驗(yàn)證9.1通過(guò)對(duì)最難清潔點(diǎn)取樣，檢測(cè)殘留物、微生物殘留指標(biāo)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果判定清潔規(guī)程設(shè)備的清潔，是否能達(dá)到預(yù)期的清潔效果。9.2根據(jù)本次的驗(yàn)證活動(dòng)和檢測(cè)結(jié)果

22、來(lái)確定設(shè)備的清潔儲(chǔ)存有效期，設(shè)備的清潔有效期暫定120小時(shí)，每24個(gè)小時(shí)按照規(guī)定的取樣和檢測(cè)方案進(jìn)行微生物殘留限度的檢測(cè)，溶液劑（外用）和散劑的專用設(shè)備因?yàn)槟甓壬a(chǎn)批量較少，所以不考察清潔儲(chǔ)存有效期，生產(chǎn)設(shè)備使用前進(jìn)行清潔。10. 方案的執(zhí)行10.1質(zhì)量管理部組織清潔驗(yàn)證相關(guān)部門進(jìn)行清潔驗(yàn)證方案的培訓(xùn)并記錄。10.1記錄填寫(xiě)要求10.1.1所有清潔驗(yàn)證取樣記錄、檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)記錄在批準(zhǔn)過(guò)的方案和相應(yīng)的記錄表格內(nèi)。10.1.2記錄、數(shù)據(jù)的填寫(xiě)、計(jì)算應(yīng)有審核并簽字。10.1.3 QA應(yīng)該檢查清潔驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄是否完整，是否符合規(guī)定。10.2偏差處理和OOS/OOT調(diào)查在驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)

23、容進(jìn)行，在執(zhí)行本方案的過(guò)程中發(fā)生任何偏差均應(yīng)有文件記錄，并將所有偏差情況描述清楚，并列出偏差糾正結(jié)果，說(shuō)明引起偏差的原因。實(shí)施責(zé)任人應(yīng)保證結(jié)論正確無(wú)誤。驗(yàn)證工作組應(yīng)對(duì)本系統(tǒng)中所有偏差與糾正予以審核、認(rèn)可。10.2.2當(dāng)檢測(cè)結(jié)果異常時(shí)，按照OOS/OOT分析調(diào)查管理規(guī)程進(jìn)行調(diào)查并填寫(xiě)相應(yīng)記錄。10.3方案改變的控制程序 當(dāng)方案在執(zhí)行的過(guò)程中，出現(xiàn)既定的內(nèi)容或要求與實(shí)際執(zhí)行情況或清潔驗(yàn)證的目的不一致，需要對(duì)原批準(zhǔn)方案進(jìn)行改變，執(zhí)行部門應(yīng)按照公司文件修訂標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行修訂。11. 驗(yàn)證的結(jié)果評(píng)價(jià)及建議11.1驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，做出驗(yàn)證結(jié)論。11.2對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括11.2.

24、1驗(yàn)證測(cè)試是否有遺漏；11.2.2驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)；11.2.3驗(yàn)證記錄是否完整；11.2.4驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。12. 驗(yàn)證文件歸檔 驗(yàn)證工作結(jié)束后10天內(nèi)，驗(yàn)證小組將整套驗(yàn)證文件交質(zhì)量管理部驗(yàn)證管理員處存檔。13. 附表 附表1：廠房與公用設(shè)施驗(yàn)證的確認(rèn)和檢查情況表附表2：空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的確認(rèn)和檢查情況表附表3：檢驗(yàn)儀器設(shè)備檢查情況表附表4：清潔設(shè)備目測(cè)檢查記錄表附表5：殘留物限度檢查記錄表附表6：微生物殘留檢測(cè)記錄表附表7：清潔設(shè)備儲(chǔ)存有效期確認(rèn)記錄表附表8：TO

25、C棉簽取樣回收率實(shí)驗(yàn)記錄表附表1：廠房與公用設(shè)施驗(yàn)證的確認(rèn)和檢查情況表檢查內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果水、電、汽沒(méi)有特殊情況，能保證在驗(yàn)證期間正常供應(yīng)合格 不合格車間廠房廠房設(shè)施完整、整潔、無(wú)裂縫合格 不合格結(jié) 論符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢 查 人日 期 年 月 日復(fù) 核 人日 期 年 月 日附表2：空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的確認(rèn)和檢查情況表檢查項(xiàng)目最后一次驗(yàn)證時(shí)間是否在驗(yàn)證有效期內(nèi)下次驗(yàn)證時(shí)間目前狀態(tài)檢查結(jié)果空氣凈化系統(tǒng) 年 月是 否 年 月設(shè)備完好，能正常運(yùn)行 設(shè)備不完好，不能正常運(yùn)行 合格不合格純化水系統(tǒng) 年 月是 否 年 月設(shè)備完好，能正常運(yùn)行 設(shè)備不完好，不能正常運(yùn)行 合格不合格結(jié) 論符合

26、規(guī)定 不符合規(guī)定檢 查 人日 期 年 月 日復(fù) 核 人日 期 年 月 日附表3：檢驗(yàn)儀器檢查情況表儀器名稱型號(hào)安裝地點(diǎn)最后一次驗(yàn)證/校驗(yàn)時(shí)間是否在驗(yàn)證/校驗(yàn)有效期內(nèi)目前狀態(tài)檢查結(jié)果電子天平BSA224S-CW天平室 年 月是 否設(shè)備完好，能正常運(yùn)行 設(shè)備不完好，不能正常運(yùn)行 合格不合格霉菌培養(yǎng)箱MJ-150A微生物室 年 月是 否設(shè)備完好，能正常運(yùn)行 設(shè)備不完好，不能正常運(yùn)行 合格不合格生化培養(yǎng)箱SPX-250微生物室 年 月是 否設(shè)備完好，能正常運(yùn)行 設(shè)備不完好，不能正常運(yùn)行 合格不合格生化培養(yǎng)箱LRH-150B微生物室 年 月是 否設(shè)備完好，能正常運(yùn)行 設(shè)備不完好，不能正常運(yùn)行 合格不合格滅菌鍋LDZX-35BI微生物室 年 月是 否設(shè)備完好，能正常運(yùn)行 設(shè)備不完好，不能正常運(yùn)行 合格不合格超聲儀AS724