微波熱療合并化療對晚期肺癌的初步應(yīng)用

1、    微波熱療合并化療對晚期肺癌的初步應(yīng)用        摘要目的對微波區(qū)域性加溫合并化療治療晚期肺癌，初步觀察療效、全身溫度情況和毒副作用。方法以UHR-915MHz微波熱療機進行胸部區(qū)域加溫聯(lián)合化療對24例肺癌患者進行47次治療，加溫治療中對患者的食管、鼓膜和直腸測溫。結(jié)果UHR-915MHz微波熱療機對胸部區(qū)域性加溫可使體溫升高。大多數(shù)在加溫后溫度達40以上。47次治療中鼓膜溫度達40以上39次。食管及直腸溫度達40以上42次。聯(lián)合化療治療晚期肺癌近期總有效率達79.

2、17%。毒副作用主要為心率增快，皮膚燒傷和皮下硬結(jié)，以及化療所致的毒副反應(yīng)。對肝腎功能和神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響。結(jié)論UHR-915MHz微波熱療機可以籍區(qū)域性加溫進行全身熱療，聯(lián)合化療治療晚期肺癌仍然有效。對心血管系統(tǒng)有較輕且可逆的影響，可能不增加化療藥物的毒副反應(yīng)。關(guān)鍵詞肺癌；熱療；化療中分類號R730.58文獻標識碼B文章編號1005-8664(2000)04-86-03 A pilot on lung cancer treated with regional microwave hyperthermia combined with chemotherapyZHANG Yue-shan,XIA

3、O Mei-ying,LI Ding-jiu(PLA Cancer Diagnosis and Treatment Center,PLA 150th Hospital Henan Luoyang 471031)AbstractObjectiveTo evaluate the curative effect of regional microwave hyperthermia combined with chemotherapy on advanced lung cancer.Methods24 patients with advanced lung cancer received 47 ses

4、sions of microwave hyperthermia combined with chemotherapy.The overall heating time was 150 minutes.The thermosenser was put into the esophagus(ES),rectum(RC) and the external auditary canal(EA) .The temperature in above sites was measured at a 3 minute interval.ResultsRegional heating zone of chest

5、 increased body temperature.The temperature above 40 at EA occurred in 39 out of 47 sessions,the temperature above 40 at ES and RC occurred in 42 out 47 sessions.The overall effective rate was 79.16%(CR+PR).Most of side effect was tachycardia,burned skin and subcutaneous sclerosis.ConclusionsUHR-915

6、 microwave unit,causing tolerable side effect,can be used as a regional/whole body heating device of promise.Key wordslung cancer; hyperthermia; chemotherapy腫瘤的加溫治療已越來越受人們的重視，隨著方法的不斷完善，熱療也逐漸成為腫瘤的主要輔助治療方法之一。近來我們對24例中晚期肺癌病人47次采用UHR-915MHz微波熱療機進行胸部區(qū)域性加溫治療合并化療，現(xiàn)將其食管溫度達40以上的42次治療情況報告如下：臨床資料本組24例病人中，男性16例

7、，女性8例，年齡3475歲，中位年齡57歲。原發(fā)癌類型：小細胞癌7例(女2例，男5例)，非小細胞癌17例(女6例，男11例)，6例伴腰椎轉(zhuǎn)移，9例伴胸水，20例伴縱隔或/和遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，2例皮膚轉(zhuǎn)移(小細胞癌和非小細胞癌各1例)。除1例小細胞癌病人治療1次外，其他均進行2次治療，共治療47次。原發(fā)癌均經(jīng)病理檢查證實，以影像檢查進行臨床分期，均為晚期初治病例。全部病人治療前KPS評分>60分。方法一、加溫方法：以UHR-915MHz微波熱療機(湖南大學(xué)制造)，主要對胸部進行加溫，輻射器距皮25cm，輻射器直徑25cm,有效加溫面積大于16×16cm2，輸出功率700900W，加

8、溫時間150分鐘。讓患者頭部枕于冷水袋上，面部蒙以濕毛巾保護眼并用180目銅網(wǎng)遮擋使腦部溫度不致過高。測溫用熱電偶，每3分鐘自動停機2秒測溫。加溫時對鼓膜、直腸(距肛門約8cm)、食管中下段(距門齒約30cm處)測溫。熱偶放入外耳道內(nèi)(距外耳門約3cm)測得溫度代表鼓膜溫度，直腸及食管測溫時將熱偶貼于三腔二囊管的氣囊外壁，將其插入相應(yīng)部位后，給氣囊充氣使熱偶能充分貼緊管壁進行測溫。于化療療程的第一天化療時同時進行熱療。二、熱療輔助用藥：在加溫前給予康泉(Kytril)3mg加入生理鹽水100ml靜滴或恩丹西酮8mg靜注，東莨菪鹼0.3mg，度冷丁50mg，氯丙嗪或異丙嗪50mg肌注。三、化療方

9、案：小細胞癌以EP方案化療(VP-16 100mg/m2，d13，DDP25mg/2，d13)。非小細胞癌以MVP方案化療(MMC 6.5mg/m2 d1,VCR 1.5mg/m2 d1,8,DDP 75mg/2 d1)。四、給藥方法：全部患者于加溫開始后將療程第一天化療藥物從靜脈給藥。五、療效及毒副反應(yīng)判定標準按WHO療效及臨床毒副反應(yīng)分級標準判定。上述治療二療程后4周以影像學(xué)評價療效。結(jié)果一、各部位測溫曲線特點見表1。表1治療中各部位溫度情況。區(qū)間/中位數(shù)(min)，達項目數(shù)/總數(shù)項目鼓膜(%)食管(%)直腸(%)達40需時間24-102/5039/47(83)21-81/4242/47(

10、89)51-120/9042/47(89)達41需時間51-132/8429/47(62)66-133/9830/47(64)84-132/12318/47(38)>40時間48-126/9969-129/7630-99/60>41時間18-102/3317-84/5418-66/42Tmax()(39.5-42.0)/(41.3)(39.6-43.2)/(41.3)(39.7-42.2)/(40.8)二、加溫時各部位測溫曲線見。三、兩類肺癌療效比較見表2。 表2兩類肺癌療效比較分類例數(shù)CRPRMRPD有效率(CR+PR%)SCLC7240185.71NSCLC170132276.

11、47合計242172379.17四、毒副反應(yīng)：全部病人均于加溫過程中處于睡眠狀態(tài)，伴少量到中等量出汗。心率增快到90138次/分，休息12小時后自行恢復(fù)。體溫于加溫結(jié)束2小時內(nèi)降至正常。加溫部位充血4例，局部抹火燙膏或冷敷2小時以上第二天自行消失。水泡2例，對癥治療后愈，加溫局部皮下硬結(jié)5例，伴疼痛°4例，但不影響生活質(zhì)量，°1例。熱療中無惡心和嘔吐，熱療后惡心、嘔吐5例，于熱療后6小時出現(xiàn)，其中1級3例，2級2例，均經(jīng)對癥治療緩解?？谇徽衬し磻?yīng)2級1例。白細胞下降16例，其中1級12例，2級4例。血紅蛋白降低1級16例，2級2例。脫發(fā)1級2例，2級14例，3級2例。心電部

12、分表現(xiàn)輕微心肌缺血(11例)，經(jīng)對癥治療一周內(nèi)恢復(fù)。 討論Satomura等1用2450MHz微波對荷瘤小鼠全身加溫合并5-Fu，小鼠存活期明顯比對照組延長。Shen等2用微波對小鼠全身加溫使腹腔溫度達39.540.0，瘤內(nèi)達到40.0405持續(xù)30分鐘，2142天后檢查肺內(nèi)瘤結(jié)，數(shù)目明顯少于對照組。孫安濤等及周光華等3用UHR-915型機的動物實驗表明：豬在大功率微波加溫條件下未見嚴重損傷。加溫和化療藥物對腫瘤細胞有協(xié)同殺傷作用，可提高臨床腫瘤治療的療效4，使一些化療藥物如CTX、ADM、MMC、BLM和CDDP等的抗瘤作用成倍增長，即使在中等溫度下也能增加抗瘤作用5，同時還可通過抑制腫瘤細

13、胞的多藥耐藥基因的表達而降低腫瘤細胞的耐藥性6，從而可能提高治療效果。使用UHR-915MHz微波熱療機對晚期肺癌病人進行胸部區(qū)域性熱療。因其有效加溫面積大，而且溫度相對均勻。有效加溫深度雖不超過4cm，但其有效加溫面積大而均勻，微波為組織及體液吸收，在組織中轉(zhuǎn)變成熱能后經(jīng)血液循環(huán)將熱能帶到全身各部位使全身溫度升高而達到全身熱療的目的。同時對較淺表腫瘤可能有直接加溫作用。從表1可以看出個體差異較大，有部分病人的溫度需較大時間才達40以上，這可能與治療中我們用180目銅網(wǎng)遮擋患者頸部以上，冷毛巾濕敷雙眼以保護雙眼不受微波損傷，防止頭部過熱有關(guān)。在治療中，過早的對頭部進行降溫，將影響全身加溫，我們

14、認為在鼓膜溫度未達42以前對頭部不需降溫，這有利于盡早達到目標溫度。有的病人過于肥胖，有的病人出汗較多，達目標溫度需要的時間較長。表2表明，加溫治療聯(lián)合化療治療晚期肺癌的近期療效顯著。我們在治療肺癌骨轉(zhuǎn)移時發(fā)現(xiàn)，通過熱療患者的骨痛可明顯緩解或消失，這種止痛機制尚需研究。另外發(fā)現(xiàn)該法控制癌性胸水效果較好。兩例皮膚轉(zhuǎn)移癌(小細胞癌、腺癌各1例)，用該法治療無效。毒副作用主要表現(xiàn)為皮膚燒傷和心率增快。皮膚燒傷與病人皮下脂肪的多少有關(guān)，這可能是皮下脂肪內(nèi)血液循環(huán)不豐富，使局部溫度過高所致，這類患者的全身升溫較慢。另外在防止皮膚及組織燒傷方面，我們最近采取經(jīng)常變更加溫部位及風(fēng)冷的方法，減少了皮膚燒傷的發(fā)

15、生。加溫中，心率達140次以上就該停機，該組病人的心率均控制在140次以上，未出現(xiàn)嚴重的不良后果。EKG改變已于另文報告7。其它不良反應(yīng)均為化療所致，熱療似乎未增加其不良反應(yīng)強度，但還需進行對比研究。有人認為8、9全身熱療最佳溫度是41.5持續(xù)60分鐘以上，低于此溫度1則需延長治療時間4倍。應(yīng)用URH-915MHz微波熱療機區(qū)域性加溫進行熱療，可以使大多數(shù)患者體溫升高到41以上。在聯(lián)合化療時何為最佳溫度及治療多長時間還需研究。作者簡介：章岳山(1958)，男，浙江紹興人，碩士，主治醫(yī)師，從事腫瘤內(nèi)科專業(yè)。李鼎九(1930-)，男，北京人，主任醫(yī)師，研究員、教授，從事腫瘤放療和熱療專業(yè)。章岳山(

16、解放軍150醫(yī)院全軍腫瘤診療中心河南洛陽 471031)肖美英(解放軍150醫(yī)院全軍腫瘤診療中心河南洛陽 471031)李鼎九(解放軍150醫(yī)院全軍腫瘤診療中心河南洛陽 471031)參考文獻1，Stamura Satomura T,Asanuma K,Samaru Y,et al.Tumor suppressing chemtherapy hyperthermia with 2350 MHz microwaves combined with 5-fluorouracil in mice.Kagaku Ryoho 1983;10:2292-23002，Shen RN,Hornback NB,S

17、hidnia H,et al.Whole body hyperthermia decreases lung metasstasis in lung tumor-bearing mice,possibly via a mechanism involving natural killer cells.J Cling Immunolo 1987;7:246-2533，孫安濤，胡自省.聚焦微波的非侵犯性深層加溫體模，動物實驗及臨床期試驗.中華放射腫瘤學(xué)雜志，1993；2：255-1564，彭楠，黃英才.高溫并藥物治療腫瘤的機制及常用藥物.中華理療雜志，1995；18(2)：111-1145，李鼎九，胡自省.腫瘤熱療學(xué).第一版.河南醫(yī)科大學(xué)出版社，1995；370-3766，宋燕爽，劉洪，王立梅等.加溫或/和化療對結(jié)腸癌細胞系THC-8908多藥耐藥基因表達的影響.中國腫瘤臨床，1997；24(2)：131-1347，肖美英，宋建順，章岳山等.大功率微波區(qū)域性/全身低熱對心血管某些功能的影響.齊魯腫瘤雜志，1999；6(1)：6-78，Nobuo K,Masae K,Tetsuo I.Hyperthermia enhancement of cell killing by five plalinum complexes in human malignant melanom