活血通脈片活血鎮(zhèn)痛作用實驗研究

1、活血通脈片活血鎮(zhèn)痛作用實驗研究                           作者：畢紅征 薛敬禮 杜春燕 王純耀 【摘要】  目的觀察活血通脈片對血淤大鼠血液流變學(xué)及對熱板小鼠痛閾值的影響，為臨床試驗提供依據(jù)。方法成年Wistar大鼠60只及痛閾值不超過30s的雌性昆明種小鼠50只，隨機分為活血通脈片高、中、低

2、劑量組，陽性對照組及空白對照組灌胃給藥，測定大鼠血液學(xué)指標(biāo)和熱板小鼠痛閾值。結(jié)果活血通脈片高、中劑量組可明顯改善血瘀大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)，與模型對照組比較有顯著性差異（P<0.01或P<0.05）；3個劑量組均能顯著提高熱板小鼠的痛閾值，同空白對照組比較有顯著性差異（P均<0.01）。結(jié)論活血通脈片具有活血鎮(zhèn)痛的藥效作用，且呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。 【關(guān)鍵詞】  活血通脈片 活血 鎮(zhèn)痛活血通脈片是中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑收載品種。它主要由丹參、三七、降香、冰片、紅花等藥物組成，具有活血通脈、強心鎮(zhèn)痛的作用。它通過增加冠脈血流量，擴張血管，改善血流動力學(xué)，

3、降低冠脈缺血再灌注損傷、抑制血栓形成和血小板聚集，延長凝血時間達到活血化淤、通脈活絡(luò)的療效。臨床上用于治療冠狀動脈硬化引起的心絞痛、胸悶氣短、心氣不足、淤血作痛等癥狀。本研究通過觀察活血通脈片對血瘀大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)及對熱板小鼠疼閾值的影響，探討其活血鎮(zhèn)痛的藥效作用，為臨床療效提供實驗依據(jù)。    1  材料    活血通脈片 0.3 g/片，洛陽順勢藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號：20060601。復(fù)方丹參片 0.3g/片，上海和黃藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號：060316。阿司匹林片 50 mg/片，鄭州市化學(xué)制藥廠產(chǎn)品，批號：050

4、420。以上藥物臨用時配成0.5%CMC-Na混懸液備用。    Wistar大鼠，清潔級，200240g，雌雄各半。昆明種小鼠，清潔級，1822g，雌性。河南省實驗動物中心，許可證號：SCXK（豫）2005-0012；飼養(yǎng)溫度：2025，飼養(yǎng)濕度：40%70%，光照：200350Lux，通風(fēng)：1020次/h，許可證號：SYXK（豫）2005-0012。    高分子右旋糖酐，河北新世紀藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號：040715。肝素鈉，常山藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號：040514。羧甲基纖維素鈉，山東阿華制藥有限公司產(chǎn)品，批號：050419。

5、    3-990多功能血液流變儀，四川省研究所產(chǎn)品。EHK-40紅細胞沉降壓積儀，重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司產(chǎn)品。GS-501型超級恒溫水浴，重慶實驗設(shè)備廠產(chǎn)品。    2  方法    2.1   活血通脈片對血瘀大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)影響的試驗Wistar大鼠60只，清潔級，各半，體重200240 g，隨機分為空白對照組、模型對照組、復(fù)方丹參片組和活血通脈片高、中、低劑量組，每組10只?；钛}片各組給藥劑量分別為7.2，3.6，1.8 g生藥/kg(為臨床用量的20，1

6、0，5倍)，復(fù)方丹參片給藥劑量為1.8 g/kg（為臨床用量的5倍），空白對照組、模型對照組給予相應(yīng)體積的0.5%CMC-Na溶液。灌胃給藥1次/d，連續(xù)7 d。    末次給藥后30 min，除空白對照組外，大鼠自尾靜脈快速推注10%高分子右旋糖酐6 ml/kg，注射高分子右旋糖酐后30 min，大鼠自左側(cè)股動脈放血，肝素鈉抗凝，測定全血比粘度、血漿粘度、紅細胞聚集指數(shù)及紅細胞壓積1。    2.2  活血通脈片對熱板小鼠痛閾值影響的試驗健康經(jīng)過測定痛閾值不超過30s的雌性昆明種小鼠50只，清潔級，體重1822 g，隨機分

7、為空白對照組、阿司匹林片組和活血通脈片高、中、低劑量組，每組10只。活血通脈片給藥劑量分別為7.2，3.6，1.8 g/kg,阿司匹林片給藥劑量為0.2 g/kg，空白對照組給予相應(yīng)體積的0.5%CMC-Na溶液。灌胃1次/d，連續(xù)7 d。1             末次給藥后30 min，將恒溫水浴調(diào)節(jié)至（55±0.5），金屬盤的底部接觸水面，用秒表記錄小鼠自投入熱板至出現(xiàn)舔后足的時間（s）作為該鼠的痛閾值，連續(xù)測定兩次，如痛閾值超過60 s，以60 s計1。 &

8、#160;  2.3  統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，多組間比較用單因素方差分析，多組間兩兩比較用q檢驗（SNK法）。各項指標(biāo)結(jié)果均以±s 表示。    3  結(jié)果    3.1  活血通脈片對血瘀大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響由表1可知，大鼠快速靜注高分子右旋糖酐后，大鼠血液流變學(xué)特性發(fā)生異常，模型組大鼠全血粘度、血漿粘度及紅細胞聚集程度明顯升高。而預(yù)先灌服活血通脈片7d的大鼠，血液流變學(xué)指標(biāo)的異常有明顯改善，全血黏度、紅細胞聚集指數(shù)顯著降低，血漿黏度亦有下降趨勢，

9、尤以高、中劑量組為佳，與模型對照組比較有顯著性差異（P<0.01或P<0.05），作用優(yōu)于復(fù)方丹參片組。表1  活血通脈片對血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響與模型組比較，* P0.05，* P0.01；與復(fù)方丹參片組比較，P0.05， P0.01；n=10    3.2  活血通脈片對熱板小鼠痛閾值的影響由表2可知，活血通脈片各劑量組均能顯著提高熱板小鼠的痛閾值，同空白對照組比較有顯著性差異（P均<0.01），作用呈劑量依賴性，但療效不如陽性藥阿司匹林組。 表2  活血通脈片對熱板小鼠痛閾值的影響 與空白對照組比較，* P0

10、.05，* P0.01；與阿司匹林組比較，P0.05， P0.01；n=10    4  討論    冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD，冠心病)系指冠狀動脈粥樣硬化和(或)動力性病變使血管狹窄，阻塞和(或)痙攣，引起心肌氧供和氧需的平衡失調(diào)，導(dǎo)致心肌缺血缺氧而引起的心臟病，亦稱缺血性心臟病。它是一種嚴重危害人類身體健康的常見心血管疾病，屬于中醫(yī)學(xué)的“胸痹”“心痛”范疇。關(guān)于它的病機，素問·痹論篇謂“心痹者，脈不能”，金匱要略中“陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也”。明確地指出了冠心病的病機為本虛標(biāo)實，血脈不通。血瘀是冠心病發(fā)生的重要病理因素，即瘀血阻滯，心脈不暢而發(fā)病。因此，以活血為主，兼以鎮(zhèn)痛本病，符合中醫(yī)辨證治療的原則，這也正是活血通脈片取得良好臨床療效的基礎(chǔ)。    上述試驗結(jié)果表明，活血