瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾對破裂顱內動脈瘤栓塞術后患者DCVS發(fā)生率、MCA流速及生活質量的影響.docx

1、.論著*瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾對破裂顱內動脈瘤栓塞術后患者DCVS發(fā)生率、MCA流速及生活質量的影響王鵬，林濤，車海江摘要】目的探討瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾對破裂顱內動脈痛栓塞術后患者遲發(fā)性腦血管痙李(DCVS)發(fā)生率、大腦中動脈(MCA)流速及生活質最的影響。方法研究對象選取西電集團醫(yī)院2014年3月一2016年3月收治的破裂顱內動脈痛栓塞術后患者共120例，以治療方法不同分為對照組(60例)和觀察組(60例)。分別給予瑞舒伐他汀單用和在此基礎上加用法舒地爾輔助治療，比較兩組DCVS發(fā)生率，治療前后MCA血流速度.Barthel指數(shù)評分、Glasgow昏迷評分(GCS).Glasgow預后評分

2、(GOS)分級情況及不良反應發(fā)生率。結果觀察組DCVS發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。兩組治療后MCA血流速度、Barthel指數(shù)評分及GCS評分均高于治療前(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)e觀察組術后GOS分級情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)o兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)o結論瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾治療破裂顱內動脈痛栓塞術后患者，可有效避免DCVS發(fā)生，增加腦組織血流灌注水平，提高生活質量，改善臨床預后，旦未加重藥物不良反應。關鍵詞法舒地爾；瑞舒伐他汀；顱內動脈痛；血管痙事，顱內中國圖書資料分類號R743.9

3、文獻標志衿A文章編號2095.140X(207)084X)934)4DOI10.3969/j.issn,2095-140X.2017.08.025EffectsofRosuvastatinCombinedwithFasudiionDCVSIncidenceRate,MCABloodFlowVelocityandQualityofLifeofPatientswithRupturedIntracranialAneurysmsafterEmbolizationWANGPeng,LINTao,CHEHai-jiang(DepartmentofNeurosurgery,XidianGroupHospit

4、al,XiAn710077,China)AbstractObjectiveToinvestigateeffectsofRosuvastatincombinedwithFasudiiondelayedcerebralvascularspasm(DCVS)incidencerate,middlecerebralartery(MCA)bloodflowvelocityandqualityoflifeofpatientswithrupturedintracranialaneurysmsafterembolization.MethodsAtotalof120patientswithrupturedint

5、racranialaneurysmsafterembolizationduringMarch2014andMarch2016weredividedintocontrolgroup(n=60)andobservationgroup(n=60)accordingtotreatmentmethods.ControlgroupwastreatedwithRosuvastatinonly,whileobservationgroupwastreatedwithRosuvastatincombinedwithFasudii.DCVSincidencerate,MCAbloodflowvelocity,Bar

6、thelindexscores,Glasgowcomascore(GCS),classiGcationconditionsofGlasgowoutcomescale(GOS)andincidencerateofadversereactionbeforeandaftertreatmentwerecomparedinIwogroups.ResultsDCVSincidencerateinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,valuesofMCAbloodflowv

7、elocity,BarthelindexscoresandGCSweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatmentinbothgroups(P<0.05),andtheabovevaluesinobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05).ThepostoperativeGOSclassificationinobservationgroupwassignificantlybetterthanthatincontrolgroup(P<0.0

8、5).TherewasnosigniGcantdifferenceinincidencerateofadversereactionbetweentwogroups(P>0.05).ConclusionRosuvastatincombinedwithFa-sudilintreatmentofpatientswithrupturedintracranialaneurysmsafterembolizationcanefficientlyavoidtheDCVSoccurrence,increaselevelsofcerebralbloodperfusion,improvequalityofli

9、feandclinicaloutcomeswithoutaggravatingadversedrugreactions.KeywordsFasudii;Rosuvastatin；Intracranialaneurysm；Vasospasm,intracranial顱內動脈瘤是神經外科的常見病，正常人群發(fā)病率為2%3%；患者常因動脈瘤破裂導致血液積聚于蛛網(wǎng)膜下腔，進而繼發(fā)遲發(fā)性腦血管痙攣基金項目陜西省社會發(fā)展科技攻關項目(20155F006)作者單位710077西安，西電集團醫(yī)院神經外科(DCVS)。流行病學報道顯示，顱內動脈瘤破裂后DCVS發(fā)生率為30%-40%，而病死率為12%18%,嚴重威

10、脅患者生命安全。近年來隨著顯微夾閉和介入栓塞手術發(fā)展及成熟，顱內動脈瘤破裂術后再出血概率顯著降低，故DCVS已逐漸成為主要危重并發(fā)癥類型，同時病情出現(xiàn)后無法逆轉，致死致殘率居高不下。目前對于顱內動脈痛術后DCVS的預防多采用3H(高血壓、高血容址及高血液稀釋度)療法、神經營養(yǎng)劑及鈣高子阻滯劑等對癥干預，但仍難以達到滿意預防效果妃。本研究以120例破裂顱內動脈瘤栓塞術后患者作為研究對象，探討瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾對DCVS的發(fā)生率、大腦中動脈(MCA)流速及生活質量:的影響，現(xiàn)將結果報告如下。1資料與方法1.1臨床資料研究對象選取西電集團醫(yī)院2014年3月一2016年3月收治破裂顱內動脈瘤栓塞術

11、后患者共120例。納入標準：經CTA或DSA證實單發(fā)顱內動脈痛；頭顱CT證實動蛛網(wǎng)膜下腔出血；行動脈瘤夾閉或介入栓塞術；動脈痛直徑<2.5cm；年齡1865歲；研究方案經醫(yī)院倫理委員會批準；患者家屬知情同意。排除標準：其他原因導致蛛網(wǎng)膜F脫出血；顱內血管異常；重:要臟器功能障礙；代謝性疾?。痪裣到y(tǒng)疾??；妊娠哺乳期女性；臨床資料不全。按照治療方法不同分為對照組和觀察蛆，每組60例。對照組男38例，女22例；年齡3963(55.78±6.34)歲；動脈瘤位置：椎-基底動脈4例，大腦前動脈10例，MCA13例，前交通動脈16例，后交通動脈17例；術前Hunt-Hess分級：I級17

12、例，11級34例，DI級9例。觀察組男41例，女19例；年齡4165(56.04±6.39)歲；動脈瘤位置：椎-基底動脈5例，大腦前動脈9例，MCA11例，前交通動脈15例，后交通動脈20例；術前Hunt-Hess分級：I級19例，II級31例，m級10例。兩組性別、年齡、動脈痛位置和術前Hunt-Hess分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。12治療方法兩組均給予常規(guī)對癥干預，包括311療法、鈣離子拮抗劑和腰椎穿刺術。對照組給予瑞舒伐他汀(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H2008024I)20mg口服，1/d；觀察組在對照組基礎上聯(lián)合法舒地爾(山東

13、羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字:H20123343)30mg,加入5%葡萄糖注射液150ml靜脈滴注,3/d；兩組治療時間均為2周。1.3觀察指標及方法記錄DCVS發(fā)生率，DCVS判定標準為：意識障礙呈波動或進行性加重，可見偏癱、偏身感覺障礙、失語及劇烈頭痛等癥狀，MCA和大腦前動脈流速N120cm/s,大腦后動脈流速M90cm/s,并排除顱內再出血或急性腦積水；MCA流速檢測采用荷蘭飛利浦公司生產HD6型彩色多普勒超聲診斷儀，檢測時間點為治療前和療程結束后；治療前和療程結束后分別采用Barthel指數(shù)評分進行生活質量評價，采用Glasgow昏迷指數(shù)(GCS)評分進行意識狀態(tài)恢復效果評價；術后

14、12周采用Glasgow預后評分(GOS)分級進行臨床預后評價”；記錄患者治療期間不良反應發(fā)生率，包括惡心嘔吐、面色潮紅及低血壓。1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)土標準差(x±s)表示，采用f檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用X2檢驗或秩和檢驗。a=0.05為檢驗水準。2結果2.1DCVS發(fā)生率比較對照組發(fā)生DCVS9例(15.00%),觀察組發(fā)生DCVS1例(1.67%).觀察組DCVS發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)o2.2 MCA血流速度比較對照組治療前后1CA血流速度分別為(104.81±22.97)cm/s和(124.

15、20±25.81)cm/s,觀察組分別為(106.22±23.59)cm/s和(138.73±33.27)cm/s。兩組治療前MCA血流速度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)o兩蛆治療后MCA血流速度顯著高于治療前(P<0.05),旦觀察組高于對照組(P<0.05)。2.3 Barthel指數(shù)評分和GCS評分比較兩組治療前Barthel指數(shù)評分和CCS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)o兩組治療后Barthel指數(shù)評分和GCS評分均顯著高于治療前(P<0.05),且觀察組高于對照組(只<0.05)。見表1。表1兩組破裂顱

16、內動脈瘤栓塞術患者治療前后Barthel指數(shù)評分和Glasgow昏迷指數(shù)評分比較分)組別例數(shù)時間Barthei指數(shù)評分Glagou檸迷指數(shù)評分觀察組60治療前35.19±5.338.37±1.14治療后61.89±1O.38J'13.70±1.97"對照組60治療前35.30±5.408.52±1.18治療后46.52±8.66*10.22±1.65'注：對照組給予瑞舒伐他汀治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合法舒地爾治療;與治療前比較，-P<0.05；與對照組比較,'P<0

17、.052.4術后GOS分級情況比較觀察mGOS分級1級低于對照組(P<0.05),V級高于對照組(戶<0.05)。兩組術后GOS分級IV級比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。衰2兩組破裂顱內動脈瘤栓塞術患者術后Glasgow預后評分分級情況比較例(%)組別例數(shù)I級II級皿級W級V級觀察組600*1(1.67)'6(10.00)*25(41.67)28(46.67)*對照組604(6.67)7(11.67)20(33.33)18(30.00)11(18.33)注：對照組給予瑞舒伐他汀治療.觀察組在對照組基礎上聯(lián)合法舒地爾治療；與對照組比較P<0.052.

18、5不良反應發(fā)生率比較對照組發(fā)生惡心嘔吐3例，不良反應發(fā)生率為5.00%;觀察組發(fā)生惡心嘔吐2例、面色潮紅2例和低血壓1例，不良反應發(fā)生率為8.33%。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)03討論DCVS作為顱內動脈瘤栓塞術后主要致死性并發(fā)癥之一，其發(fā)生發(fā)展機制尚未完全闡明，目前認為可能與蛛網(wǎng)膜下腔血腫形成剌激多種血管活性物質釋放并刺激血管收縮密切相關；其中動脈瘤有無及時的夾閉或栓塞以避免再出血發(fā)生被認為是預防DCVS發(fā)生的關鍵；同時DCVS發(fā)生風險還與年齡、血壓、吸煙及術前Hunt-Hess分級具有相關性DCVS好發(fā)于顱內動脈瘤栓塞術后3-14d,可誘發(fā)腦血管狹窄及支配

19、區(qū)域缺血缺氧改變，加重神經功能損傷，如不及時控制最終可導致偏癱、失語甚至死亡"如。目前對于顱內動脈瘤栓塞術后DCVS尚無特效預防手段，主要采用對癥干預綜合治療*01o已有研究證實，他汀類藥物具有一定的DCVS預防效果，可通過抑制血管收縮物質合成，刺激一氧化氮釋放而使痙攣血管再次擴張；同時其還能夠拮抗血管壁炎癥和異常免疫反應部分學者報道認為，他汀類藥物可發(fā)揮血管壁平滑肌細胞凋亡誘導作用，而平滑肌細胞凋亡水平下降是導致內膜損傷后血管狹窄的關鍵危險因素；此外其還可使神經外科患者術后缺血性神經功能障礙的發(fā)生風險降低40%50%,20但他汀類藥物單獨應用仍無法有效降低顱內動脈瘤術后遠期DCVS

20、的發(fā)生概率，遠期預后改善效果欠佳法舒地爾是一類Rho激酶抑制劑，近年來被廣泛用于DCVS臨床治療及預防，其主要作用機制包括:能阻斷鈣離子敏化進程，進而刺激血管平滑肌持續(xù)舒張和管腔擴張；拮抗Rho激酶相關信號傳導，影響炎性細胞浸潤遷徙，下調炎性細胞因子合成釋放，從而減輕神經組織繼發(fā)炎性損傷;直接抑制Rho激酶活性，促進一氧化氮釋放和內皮型一氧化氮合酶表達，最終發(fā)揮提高血栓舒縮功能，增強腦部微循環(huán)血管血流灌注的作用，4-，60已有研究證實，法舒地爾具有預防腦血管痙攣發(fā)生和擴張已痙攣血管的雙重作用，可有效減輕腦組織神經損傷，促進缺血灶體積縮小本研究結果顯示，觀察組DCVS發(fā)生率顯著低于對照組；兩組治

21、療后MCA血流速度、Barthel指數(shù)評分及GCS評分均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組；觀察組GOS分級情況顯著優(yōu)于對照組。證實破裂顱內動脈瘤栓塞術后給予瑞舒伐他汀和法舒地爾有助于降低DCVS發(fā)生風險，減輕神經功能損傷及改善遠期預后；法舒地爾與他汀類藥物用于DCVS預防作用機制存在差異，故聯(lián)合應用干預效果更佳；同時法舒地爾具有明確腦血管選擇性，在減輕或消除血管痙攣同時，未導致腦組織缺血加重，更具有臨床應用價值。而兩組不良反應發(fā)生率差異無顯著性，則說明法舒地爾聯(lián)合他汀類藥物應用并未導致藥物不良反應加重，安全性符合臨床治療需要。綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾用于破裂顱內動脈瘤栓塞術后患者，可有效

22、避免DCVS發(fā)生，增加腦組織血流灌注水平，提高生活質量，改善臨床預后，且未加重藥物不良反應。參考文獻1KinSS,ParkDH,LimDJ,etal.Angiographicfeatureandclinicaloutcomeofintra-arterialnimodipineinjectioninpatientswithsubarachnoidhemorrhage-inducedvasospasmJ.JKoreanNeurosurgSoc,2012,52(3):172-178.2 賀西亮.潘源，盧佩林，等.動脈內超選滴注法舒地爾治療癥狀性腦血管痙拿療效分析J.介入放射學雜志,2015,24(1

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